非破壞性地檢測流體中未溶解的顆粒的方法和裝置的制造方法
【專利說明】非破壞性地檢測流體中未溶解的顆粒的方法和裝置
[0001] 本申請是國際申請日為2012年8月29日、國家申請?zhí)枮?01280039677. 5的國際 申請進(jìn)入國家階段的發(fā)明申請的分案申請。
【背景技術(shù)】
[0002] 為了表征給定藥品配方的品質(zhì)，區(qū)分各種顆粒類型是重要的。例如，低特異性的區(qū) 分可能將諸如玻璃薄片之類的物體混淆為蛋白質(zhì)顆粒物質(zhì)。需要高特異性的區(qū)分系統(tǒng)，以 在確定配方時提供準(zhǔn)確的判決。當(dāng)沒有關(guān)于特定藥品中的顆粒類型的信息時，可能難以正 確地表達(dá)藥品配方。
[0003] 不幸的是，常規(guī)的顆粒檢測技術(shù)不適于檢測蛋白質(zhì)聚集體以及其他小的和/或脆 弱的顆粒。人類檢查員通常不能察覺小于約100微米的顆粒。自動檢查技術(shù)通常是破壞性 的；也就是說，它們涉及將正在檢查的流體從其容器去除，這通常導(dǎo)致該流體不適于治療使 用。此外，常規(guī)的非破壞性檢查系統(tǒng)僅使用容器的單個快照來確定是否存在顆粒，這經(jīng)常導(dǎo) 致不精確的顆粒尺寸測量和/或顆粒計(jì)數(shù)。常規(guī)的檢查技術(shù)還可能涉及對諸如蛋白質(zhì)聚集 體之類的更脆弱顆粒的破壞。例如，高速旋轉(zhuǎn)（例如，以2000rpm或更高轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)若干秒） 裝有流體的瓶可能撕裂流體中的蛋白質(zhì)聚集體。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 這里公開的技術(shù)的一實(shí)施例涉及用于非破壞性地檢測至少部分地裝有流體的器 皿中的顆粒（即，未溶解顆粒）的裝置，所述流體諸如為水性流體、乳濁液、油、有機(jī)溶劑。這 里使用時，術(shù)語"檢測"將被理解為包括檢測、表征、區(qū)分、辨別或識別顆粒的存在、數(shù)量、位 置、身份、尺寸、形狀（例如，伸長度或圓度）、顏色、焚光性、對比度、吸光度、反射度或其他 特性，或者這些特性中的兩個、三個、四個、五個、六個、七個、Λ個、九個、十個、十一個、十二 個或更多的組合。在示范性實(shí)施例中，該裝置包括成像器以獲取表示流體中顆粒的軌道 (trajectory)的時間序列數(shù)據(jù)（time-series data)。操作上親合到成像器的存儲器儲存 該時間序列數(shù)據(jù)，操作上耦合到存儲器的處理器檢測和/或識別所述顆粒。更具體而言，該 處理器反轉(zhuǎn)該時間序列數(shù)據(jù)的時間順序以形成反轉(zhuǎn)時間序列數(shù)據(jù)，根據(jù)該反轉(zhuǎn)時間序列數(shù) 據(jù)評估顆粒的軌道，并且基于該軌道確定顆粒的存在或類型。如這里定義的那樣，反轉(zhuǎn)時間 序列數(shù)據(jù)包括已經(jīng)以相反時間順序排列的時間序列數(shù)據(jù)的幀，使得最后發(fā)生的事件首先出 現(xiàn)（反之亦然）。
[0005] 另一些實(shí)施例包括用于非破壞性地檢測至少部分地裝有流體的器皿中的未溶解 顆粒的方法和對應(yīng)的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。實(shí)施該方法包括例如用處理器反轉(zhuǎn)表示流體中的顆 粒的軌道的時間序列數(shù)據(jù)的時間順序以形成反轉(zhuǎn)時間序列數(shù)據(jù)，該處理器執(zhí)行編碼在非易 失性存儲器中的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品的指令。該方法還包括根據(jù)所述反轉(zhuǎn)時間序列數(shù)據(jù)評估所 述顆粒的軌道，然后基于所述軌道檢測和/或識別所述顆粒。
[0006] 另一實(shí)施例是一種用于非破壞性地檢測至少部分地裝有流體的器皿中的未溶解 顆粒的裝置，該裝置包括：
[0007] (a)至少兩個成像器，定位成從不同視角對顆粒進(jìn)行成像，每個成像器配置為獲取 流體中的顆粒的一幅或多幅二維圖像；
[0008] (b)存儲器，操作上耦合到所述成像器并且配置為儲存所述時間序列 (time-series);以及
[0009] (C)處理器，操作上耦合到所述存儲器并且配置為通過以下步驟來檢測所述顆 粒：
[0010] (i)組合來自至少三幅圖像的二維圖像以確定指示器皿中的顆粒的位置的三維數(shù) 據(jù)；以及
[0011] (ii)至少部分地基于所述三維數(shù)據(jù)來檢測所述顆粒。
[0012] 還包括一種用于非破壞性地檢測至少部分地裝有流體的器皿中的未溶解顆粒的 方法，該方法包括：
[0013] (a)使用至少兩個成像器以不同視角對顆粒進(jìn)行成像從而各成像器分別獲取器皿 中的顆粒的一幅或多幅二維圖像；
[0014] (b)組合來自至少兩幅圖像的二維圖像以確定指示器皿中的顆粒的位置的三維數(shù) 據(jù)；以及
[0015] (C)至少部分地基于該三維數(shù)據(jù)來檢測所述顆粒。
[0016] 本發(fā)明的另一些實(shí)施例包括用于非破壞性地檢測至少部分地裝有流體的器皿中 的（一個或多個）透明或反射性物體（例如，玻璃薄片）的裝置、方法和計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。 成像器獲取根據(jù)時間的、表示從器皿中的多個空間位置反射的光的數(shù)據(jù)，并且將所述數(shù)據(jù) 儲存在操作上耦合到成像器的存儲器中。操作上耦合到存儲器的處理器基于所述數(shù)據(jù)，通 過識別由所述數(shù)據(jù)表示的多個位置中的每個位置的相應(yīng)的最大反射光量，來檢測（有可能 響應(yīng)于編碼在計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品中的指令）所述物體（例如，玻璃薄片）。所述處理器然后基 于最大反射光量超過預(yù)定值的相應(yīng)空間位置的數(shù)量來確定器皿中是否存在所述物體（例 如，玻璃薄片）。
[0017] 本發(fā)明的另一實(shí)施例是一種非破壞性地確定至少部分裝有流體的器皿中的未溶 解顆粒的數(shù)量和尺寸的方法。所述方法包括：
[0018] (a)接收在指定成像條件下獲得的器皿中的顆粒的至少一幅圖像；
[0019] (b)基于所述至少一幅圖像，檢測所述顆粒并且確定指示所述圖像中所檢測的顆 粒的表觀尺寸的信息；
[0020] (C)確定指示所檢測的顆粒的表觀顆粒尺寸分布的表觀顆粒尺寸族群信息；以及
[0021] (d)基于以下各項(xiàng)確定指示所檢測的顆粒的實(shí)際顆粒尺寸分布的實(shí)際顆粒尺寸族 群信息：
[0022] (i)所述表觀顆粒尺寸族群信息，以及
[0023] (ii)指示在與所述指定成像條件對應(yīng)的條件下成像的一組或多組標(biāo)準(zhǔn)尺寸顆粒 的表觀尺寸分布的校準(zhǔn)族群信息。
[0024] 本發(fā)明的另一實(shí)施例是一種用于確定至少部分地裝有流體的器皿中的未溶解顆 粒的數(shù)量和尺寸的裝置，所述裝置包括至少一個處理器，所述至少一個處理器配置為：
[0025] (a)接收在指定成像條件下獲得的器皿中的顆粒的至少一幅圖像；
[0026] (b)基于所述至少一幅圖像，檢測所述顆粒并且確定指示所述圖像中所檢測的顆 粒的表觀尺寸的信息；
[0027] (C)確定指示所檢測的顆粒的表觀顆粒尺寸分布的表觀顆粒尺寸族群信息；以及
[0028] (d)基于以下各項(xiàng)確定指示所檢測的顆粒的實(shí)際顆粒尺寸分布的實(shí)際顆粒尺寸族 群信息：
[0029] (i)所述表觀顆粒尺寸族群信息，以及
[0030] (ii)指示在與所述指定成像條件對應(yīng)的條件下成像的一組或多組標(biāo)準(zhǔn)尺寸顆粒 的表觀尺寸分布的校準(zhǔn)族群信息。
[0031] 本發(fā)明的另一實(shí)施例是一種用于非破壞性地確定至少部分地裝有流體的器皿中 的未溶解顆粒的數(shù)量和尺寸的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，所述計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品包括非易失性的、計(jì) 算機(jī)可讀指令，所述指令在由處理器運(yùn)行時使處理器：
[0032] (a)接收在指定成像條件下獲得的器皿中的顆粒的至少一幅圖像；
[0033] (b)基于所述至少一幅圖像，檢測所述顆粒并且確定指示所述圖像中所檢測的顆 粒的表觀尺寸的信息；
[0034] (C)確定指示所檢測的顆粒的表觀顆粒尺寸分布的表觀顆粒尺寸族群信息；以及
[0035] (d)基于以下各項(xiàng)確定指示所檢測的顆粒的實(shí)際顆粒尺寸分布的實(shí)際顆粒尺寸族 群信息：
[0036] (i)所述表觀顆粒尺寸族群信息，以及
[0037] (ii)指示在與所述指定成像條件對應(yīng)的條件下成像的一組或多組標(biāo)準(zhǔn)尺寸顆粒 的表觀尺寸分布的校準(zhǔn)族群信息。
[0038] 本發(fā)明的又一實(shí)施例是一種用于非破壞性地檢測至少部分裝有流體的器皿中的 未溶解顆粒的方法，所述方法包括：
[0039] (a)使用至少一個成像器來對所述顆粒進(jìn)行成像；
[0040] (b)處理所述圖像以確定指示所述器皿中的顆粒的位置的位置數(shù)據(jù)；
[0041] (C)至少部分地基于所述位置數(shù)據(jù)來檢測所述顆粒，其中至少部分地基于所述位 置數(shù)據(jù)來檢測所述顆粒包括識別所述器皿的子區(qū)域中顆粒的存在；
[0042] (d)當(dāng)顆粒位于所述器皿的子區(qū)域中時，使用傳感器來確定所述顆粒的特性；
[0043] (e)生成指示所確定的特性的顆粒特性數(shù)據(jù)；以及
[0044] (f)將所述顆粒特性數(shù)據(jù)與標(biāo)識所述顆粒的數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)。
[0045] 本發(fā)明的另一實(shí)施例是一種用于非破壞性地檢測至少部分裝有流體的器皿中的 未溶解顆粒的裝置，所述裝置包括：
[0046] (a)定位成對所述顆粒進(jìn)行成像的至少一個成像器；
[0047] (b)至少一個傳感器，配置成當(dāng)所述顆粒位于所述器皿的子區(qū)域中時，確定所述顆 粒的特性；
[0048] (b)至少一個處理器，操作上耦合到所述至少一個成像器和所述傳感器中的每一 個并且配置為：
[0049] 處理所述圖像以確定指示所述器皿中的顆粒的位置的位置數(shù)據(jù)；
[0050] 至少部分地基于所述位置數(shù)據(jù)檢測所述顆粒并且識別所述器皿的子區(qū)域中所述 顆粒的存在；
[0051] 當(dāng)所述顆粒位于所述器皿的子區(qū)域中時，使用來自所述傳感器的信號以確定所述 顆粒的特性；
[0052] 生成指示所確定的特性的顆粒特性數(shù)據(jù)；以及
[0053] 將所述顆粒特性數(shù)據(jù)與標(biāo)識所述顆粒的數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)。
[0054] 本發(fā)明的另一實(shí)施例是一種用于非破壞性地檢測至少部分裝有流體的器皿中的 未溶解顆粒的裝置，其中所述器皿包括繞縱軸設(shè)置的透明管狀器皿壁，所述裝置包括：成像 器，配置為獲取流體中的顆粒的一幅或多幅圖像，所述成像器包括定位成將所述顆粒成像 到傳感器上的至少一個成像光學(xué)元件；照明光源，至少部分地定位在經(jīng)過所述器皿并且與 所述器皿的縱軸基本正交的平面內(nèi)，所述照明光源布置成基本消除從所述光源發(fā)射的從所 述器皿壁反射或折射并且被所述至少一個光學(xué)元件成像到傳感器上的光線的存在。
[0055] 本發(fā)明的另一實(shí)施例是一種非破壞性檢測至少部分裝有流體的器皿中的未溶解 顆粒的方法，其中所述器皿包括繞縱軸設(shè)置的透明管狀器皿壁，該方法包括：使用成像器來 獲取流體中的顆粒的一幅或多幅圖像，所述成像器包括定位成將顆粒成像到傳感器上的至 少一個成像光學(xué)元件；以及用至少部分定位在經(jīng)過所述器皿并且與所述器皿的縱軸基本正 交的平面內(nèi)的照明光源照射所述器皿，所述照明光源布置成基本消除從所述光源發(fā)射的從 所述器皿壁反射或折射并且被所述至少一個光學(xué)元件成像到傳感器上的光線的存在。
[0056] 與其他顆粒檢測系統(tǒng)和技術(shù)不同，本發(fā)明的系統(tǒng)和技術(shù)進(jìn)行非破壞性操作，不需 要從器皿去除流體以檢測、計(jì)數(shù)和識別器皿中的顆粒。結(jié)果，本發(fā)明的系統(tǒng)和技術(shù)可用于研 究在長時間跨度上（例如，若干分鐘、小時、天、月或年）顆粒、流體和器皿的變化以及它們 之間的相互作用。此外，本發(fā)明的系統(tǒng)和技術(shù)不一定涉及或?qū)е聦ζ髅笾械纳踔粮嗳醯?顆粒（諸如小的蛋白質(zhì)聚集體）的破壞。它們還捕捉時間序列數(shù)據(jù)，即，表示移動流體中的 顆粒軌道的數(shù)據(jù)。因?yàn)楸景l(fā)明的系統(tǒng)使用時間序列數(shù)據(jù)代替器皿的單幀快照，所以它們能 更精確地評估器皿中的顆粒數(shù)量和顆粒尺寸。它們還能從顆粒的運(yùn)動導(dǎo)出關(guān)于每個顆粒的 更多信息，諸如顆粒形態(tài)和顆粒成分。例如，下落的顆粒傾向于比上升的顆粒更致密。
[0057] 前述
【發(fā)明內(nèi)容】
僅是示范性的，無意以任何方式成為限制。除了所示方面之外，上 述實(shí)施例和特征、其他方面、實(shí)施例、以及特征將通過參照下面的圖以及詳細(xì)說明而變得顯 然。
【附圖說明】
[0058] 附圖被包括在本說明書中并且構(gòu)成說明書的一部分，附圖示出了所公開的技術(shù)的 實(shí)施例，并且與文字描述一起用于說明所公開的技術(shù)的原理。
[0059] 圖1A-1C分別示出視覺檢查單元、視覺檢查成像模塊和視覺檢查平臺，它們每個 可用于檢測和識別至少部分裝有流體的容器內(nèi)的顆粒。
[0060] 圖2A示出樣本準(zhǔn)備、加載、以及圖1A-1C所示的視覺檢查系統(tǒng)的操作。
[0061] 圖2B示出由示范性視覺檢查系統(tǒng)捕捉的處理了的顆粒圖像以及顆粒在器皿中的 移動流體中的軌道。
[0062] 圖3A-3C示出根據(jù)顆粒檢測和識別，包含所準(zhǔn)備的流體以及一個或多個顆粒的三 類器皿攪拌：圓柱形器皿的旋轉(zhuǎn)（圖3A)、注射器的倒轉(zhuǎn)和旋轉(zhuǎn)（圖3B)、以及注射器的搖擺 (圖 3C)。
[0063] 圖4是用于對圓柱形器皿進(jìn)行成像的遠(yuǎn)心透鏡的光線圖。
[0064] 圖5A示出含有流體的圓柱形器皿中的流體彎月面和記錄體積。
[0065] 圖5B不出由容器形狀產(chǎn)生的圓柱形容器內(nèi)的畸變和盲點(diǎn)。
[0066] 圖5C和示出當(dāng)對圓柱形器皿進(jìn)行成像時補(bǔ)償畸變和盲點(diǎn)的技術(shù)。
[0067] 圖5E示出針對容器內(nèi)在各個位置的顆粒，由容器的形狀產(chǎn)生的圓柱形容器中的 畸變和盲點(diǎn)。
[0068] 圖5F示出由圓柱形容器導(dǎo)致的畸變的理論模型，每個模型對應(yīng)于相同容器，但裝 有不同折射率的流體。該圖還示出確認(rèn)理論模型的對應(yīng)實(shí)驗(yàn)測量。
[0069] 圖5G示出使用校正光學(xué)元件來校正圓柱形容器中由容器的形狀所產(chǎn)生的畸變。
[0070] 圖5H是圖5G的校正光學(xué)元件的細(xì)節(jié)視圖。
[0071] 圖51示出用于選擇若干校正光學(xué)元件之一的設(shè)備。
[0072] 圖6A-6D示出顆粒跟蹤系統(tǒng)，具有多個成像器以從許多角度（圖6A和6B)、從相同 角度以更高幀速（圖6C)、以及從相同角度以不同空間分辨率（圖6D)來捕捉移動顆粒的時 間序列數(shù)據(jù)。
[0073] 圖7A和7B示出觸發(fā)圖像獲取和照明以用于使用雙傳感器成像器來對顆粒進(jìn)行成 像。
[0074] 圖8是靈活多用途照明結(jié)構(gòu)的示意圖，其包括位于正在檢查的器皿的前面、后面 和下面的光源。
[0075] 圖9A至9C示出來自不同角度的照明以用于使用圖8所示的光源區(qū)分不同的顆粒 種類。
[0076] 圖9D示出用于使用圖9A-9C的配置來區(qū)分不同的各種顆粒種類的照明序列和時 序（timing)圖。
[0077] 圖10A-10C示出來自部分裝有流體的器皿的眩光（圖10A)以及光源在通過繞器 皿的縱軸旋轉(zhuǎn)成像器而定義的區(qū)域外的定位（圖IOB和10C)。
[0078] 圖10D-10E示出用于減少或消除來自器皿的眩光的替選照明方案。
[0079] 圖11是適于對偏振（手性）顆粒進(jìn)行成像的成像配置的示意圖。
[0080] 圖12是適于對熒光顆粒進(jìn)行激發(fā)和成像的成像配置的示意圖。
[0081] 圖13A和13B示出用示范性視覺檢查系統(tǒng)獲取的玻璃薄片（圖13A)和蛋白質(zhì)（圖 13B)的最大強(qiáng)度投影圖像。
[0082] 圖14包括流程圖，其示出不同的一般顆粒檢測和識別過程，以及圖像預(yù)處理、顆 粒跟蹤和統(tǒng)計(jì)分析子過程。
[0083] 圖15A和15B示出背景扣除之前（圖15A)和之后（圖15B)的時間序列數(shù)據(jù)幀。
[0084] 圖16A是以八比特灰度級示出的顆粒的時間序列數(shù)據(jù)幀（在左邊示出）。
[0085] 圖16B是圖16B所示的時間序列數(shù)據(jù)幀的逼近視圖。
[0086] 圖16C和16D分別是圖16A和16B所示的時間序列數(shù)據(jù)幀的定限版本。
[0087] 圖17A-17D示出一對連續(xù)的時間序列數(shù)據(jù)幀（圖17A)可以如何用于執(zhí)行預(yù)測跟 蹤（圖 17B-17D)。
[0088] 圖18A示出顯示了若干顆粒的灰度級時間序列數(shù)據(jù)幀。
[0089] 圖18B示出了用于定位顆粒的幾何中心的圖18A的定限版本。
[0090] 圖19示出顯示了顆粒碰撞/遮擋（occlusion)的連續(xù)時間序列數(shù)據(jù)幀。
[0091] 圖20A不出具有彼此相鄰的一對顆粒在尚殼區(qū)域內(nèi)的時間序列數(shù)據(jù)幀。
[0092] 圖20B-20E是連續(xù)的時間序列數(shù)據(jù)幀，顯示了看起來像圖20A的高亮區(qū)域中的顆 粒傳播經(jīng)過彼此的顆粒遮擋。
[0093] 圖21A-21C示出了針對直軌道（圖21A)、彎曲軌道（圖21B)和拋物線軌道（圖 21C)，由偽像（諸如器皿壁上的擦痕或污垢片）的背景扣除導(dǎo)致的移動顆粒的表觀遮擋。
[0094] 圖22A-22C示出使用反轉(zhuǎn)時間序列數(shù)據(jù)來定位不規(guī)則形狀的顆粒的質(zhì)心（圖22B 和22C)，以及使用質(zhì)心定位來確定顆粒軌道（圖22A)。
[0095] 圖23A-23D示出在圓柱形器皿中觀察和模擬的流體動力學(xué)。圖23A示出彎月面形 狀的改變。圖23B和23C示出裝有流體的器皿內(nèi)的渦流形成。圖23D示出示范性渦流中的 顆粒軌道。
[0096] 圖24A和24B示出反轉(zhuǎn)時間序列數(shù)據(jù)的連貫幀的逼近視圖，其中顆粒碰撞還未被 正確地解決（圖24A)，以及在錯誤校正之后的相同圖（圖24B)。
[0097] 圖25A-25E示出由于顆粒移動引起的時間相關(guān)的顆粒尺寸測量。
[0098] 圖25F是圖25C所示顆粒的時間相關(guān)Feret直徑的曲線圖。
[0099] 圖26A示出不同時間間隔的處理了的時間序列數(shù)據(jù)的幀，跡線指示不同的顆粒軌 道。
[0100] 圖26B示出根據(jù)圖26A所示的顆粒軌道，多個時間相關(guān)顆粒屬性的示范性測量。
[0101] 圖27A-27F示出利用后角照明，對關(guān)注區(qū)域的檢測。圖27A示出原始圖像（時間 序列數(shù)據(jù)的幀），其經(jīng)受邊緣檢測（圖27B)、灰度級定限（圖27C)、彎月面和瓶基底的識別 (圖27D)、關(guān)注區(qū)域確定（由圖27E中的虛線定界）以及剪裁（圖27F)以產(chǎn)生容器中可見 的流體的圖像。
[0102] 圖28A-28C示出背后照亮的瓶的填充體積檢測。圖28A示出瓶的原始圖像。圖 28B示出利用定限和邊緣檢測確定的關(guān)注區(qū)域（由虛線定界）。瓶表面上的缺陷（圖28C 所示）可能妨礙填充體積檢測。
[0103] 圖29A-29D示出從下面照亮的瓶的填充體積檢測。圖29A和29B是部分裝滿的器 皿（圖29A)和空器皿（圖29B)的假色（false-color)圖像。圖29C和29D示出部分裝滿 的、空的和部分填充的器皿的自動彎月面檢測。
[0104] 圖30示出適于處理時間序列數(shù)據(jù)的處理器。
[0105] 圖31示出對包括亮顆粒和暗淡顆粒的圖像的灰度級定限的示例。
[0106] 圖32示出具有標(biāo)準(zhǔn)尺寸（100 μπι)的顆粒族群的表觀顆粒尺寸的直方圖。
[0107] 圖33示出兩個顆粒族群的表觀顆粒尺寸計(jì)數(shù)曲線，每個族群具有所指示的標(biāo)準(zhǔn) 尺寸（μ m)。
[0108] 圖34示出四個顆粒族群的表觀顆粒尺寸計(jì)數(shù)校準(zhǔn)曲線，每個族群具有所指示的 標(biāo)準(zhǔn)尺寸（μm)。
[0109] 圖35示出將校準(zhǔn)曲線的疊加擬合到樣本表觀顆粒尺寸計(jì)數(shù)曲線。
[0110] 圖36比較了確定顆粒的數(shù)量和尺寸的兩種技術(shù)（原始數(shù)據(jù)分箱（raw binning) 和LENS)的結(jié)果。
[0111] 圖37示出確定顆粒的數(shù)量和尺寸的過程，特征在于對閾值尺寸之上和之下的顆 粒采用不同的尺寸確定技術(shù)。
[0112] 圖38A-38C示出顆粒跟蹤系統(tǒng)，具有多個成像器以從多個角度捕獲移動顆粒的時 間序列數(shù)據(jù)。
[0113] 圖39示出傳播經(jīng)過容器的、被圖38A-C的顆粒跟蹤系統(tǒng)的兩個成像器（左面板） 中的每個和三個成像器（右面板）中的每個所接收的光線。
[0114] 圖40示出與視覺檢查的人工結(jié)果相比較的、自動顆粒檢測系統(tǒng)（由"APT"指明） 的顆粒檢測結(jié)果。
[0115] 圖41示出自動顆粒檢測系統(tǒng)的顆粒檢測和歸類結(jié)果。
[0116] 圖42示出針對自動顆粒檢測系統(tǒng)，對顆粒計(jì)數(shù)隨樣品稀釋度變化的線性度進(jìn)行 總結(jié)的圖表。
[0117] 圖43示出用于對蛋白質(zhì)聚集體顆粒進(jìn)行檢測和計(jì)數(shù)的自動顆粒檢測系統(tǒng)的精 度。
[0118] 圖44示出與視覺檢查的人工結(jié)果對照的、自動顆粒檢測系統(tǒng)（由"APT"指明）的 蛋白質(zhì)聚集體顆粒檢測結(jié)果。
[0119] 圖45示出和視覺檢測單元一起使用的分光計(jì)。
【具體實(shí)施方式】
[0120] 圖IA示出示范性自動視覺檢查單元100,其配置為非破壞性地檢測和/或識別至 少部分裝有流體的透明容器10中的顆粒，流體諸如為含蛋白質(zhì)的藥品復(fù)合物、藥物、生物 技術(shù)產(chǎn)品、飲品、以及由美國食品藥品管理局管理的其他半透明流體。
[0121] 雖然在一般實(shí)施例中，對顆粒是否存在的檢測可以通過觀察容器的其中外觀非均 勻的部分（例如，足跟部（heel))來實(shí)現(xiàn)，但是對于諸如計(jì)數(shù)和確定尺寸之類的顆粒特性 測量而言，可能需要穿過容器的基本均勻的垂直壁觀察顆粒以減少畸變。這涉及微小的填 充體積，因?yàn)閱卧?00可見的容器10中的流體的表觀上二維的橫截面必須有適當(dāng)?shù)拿娣e 以提供可用的統(tǒng)計(jì)。所需的填充體積依賴于容器的圓直徑（容器越小，所需的填充體積越 ?。Ｔ诟鞣N實(shí)施例中，容器的內(nèi)部容積可以被至少1 %、至少5%、至少10%、至少20%、至 少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、或至少100%地 填充有流體。
[0122] 在各種實(shí)施例中，這里描述的顆粒檢測技術(shù)本質(zhì)上是光學(xué)的。因此，在一些實(shí)施例 中，容器10的壁在照明波長處足夠透明以允許包含在其中的液體可見。例如，在一些實(shí)施 例中，容器10可以由清澈透明的硼硅酸鹽玻璃制成，但是可以使用其他適當(dāng)?shù)牟牧稀０?在器皿內(nèi)的流體的渾濁也是重要的，應(yīng)足夠低以允許期望的可見水平。在一些實(shí)施例中，流 體具有0-100NTU (散射濁度）