一種基于二價鈷離子的胰漏檢測劑及其應用
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療檢測技術(shù)領域，具體涉及一種基于二價鈷離子的胰漏檢測劑及其 應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 胰痿是胰腺手術(shù)后最為常見和嚴重的并發(fā)癥，是造成胰腺手術(shù)后腹腔嚴重感染以 及大出血的主要原因之一。胰痿的主要原因為手術(shù)縫合后，有些地方由于手術(shù)縫合存在小 的裂縫，出現(xiàn)胰液泄露（胰漏），胰液外滲后在腹腔蓄積，導致胰液中的胰酶被激活消化。然 而，胰液是一種無色無味的液體，所以醫(yī)生無法第一時間準確的判斷手術(shù)縫合后是否存在 胰液泄露，怎樣使胰液泄露可視化就成了預防胰痿的關(guān)鍵。
[0003] 胰液中碳酸氫鹽濃度較高，最高濃度可達140mmol/L，是周圍組織液的幾十倍，且 濃度隨胰液分泌速度的增加而增加，這使得胰液的pH較高，達到7. 8~8. 5。因此，可利用 胰液與正常組織液的pH值的不同，對胰液泄露進行診斷。
[0004] Yamaguchi K 等（Yamaguchi K et al. Litmus paper helps detect potential pancreatoenterostomy leakage [J]. Am J Surg，l"8，l75(3) :227-8.)將石蕊試紙遇喊能 由紅變藍的簡單原理引進術(shù)中，用以測驗切面上胰液溢出的部位。采用的方法是，顯影定 位后靜注50U的促胰腺素以刺激胰液的分泌，發(fā)現(xiàn)胰液很快溢出后以干紗布或濾紙拭干切 面，隨即貼上經(jīng)高壓滅菌處理的無菌石蕊試紙。起初，可看到紅色的石蕊試紙與胰液接觸后 呈彌漫性的藍色反應，幾經(jīng)更換試紙后，則可看到試紙上只呈現(xiàn)點狀的藍色反應，這些藍點 適與橫斷的胰小管開口，也就是胰液泄露的部位相對應。
[0005][0006] 上述兩份文獻均基于石蕊試紙遇堿則能由紅變藍的簡單原理。然而，石蕊試紙的 顯色范圍為5. 0~8. 0,在生理pH和胰液pH范圍內(nèi)顏色變化不是很明顯，同時由于胰液泄 露出來后，還會遇到正常組織液的中和，所以實際檢測到的胰液pH往往低于8. 0,而此時石 蕊試紙則更加失去作用，同時石蕊對胰液泄露的劑量要求較高，有時還得靜脈注射促胰液 素刺激胰液分泌，考慮到臨床上短時間內(nèi)胰液泄露往往較少（20 y 1)，這也大大限制了石蕊 試紙的使用。而且，石蕊試紙的安全性未知，可能給患者帶來其他的副作用，真正進入臨床 使用還有待商榷。
[0007] 因此，如何在低劑量（20yl)胰液的條件下明顯區(qū)分胰液和組織液，是需要解決 的問題。同時，希望保證檢測過程的安全性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供了一種基于二價鈷離子的胰漏檢測劑及其應用，能夠在低劑量胰液的 條件下通過明顯顏色變化區(qū)分有無胰液的組織液，具有較高的檢測靈敏度和較大的檢測范 圍，安全可靠。
[0009] 本發(fā)明提供的胰漏檢測劑，包括含有二價鈷化合物的溶液或負載有二價鈷化合物 的吸水材料。
[0010] 所述的二價鈷化合物為所有能在溶劑中電離出二價鈷離子的含鈷化合物的其中 一種；作為優(yōu)選，所述的二價鈷化合物為C 〇Cl2、C〇S04、C〇(N03)2或Co(CH 3C00)2。這些化合 物安全易得，且價格便宜。
[0011] 所述的二價鈷化合物進一步優(yōu)選為C〇Cl2。C〇Cl 2使正常人和貧血患者的網(wǎng)狀細胞 增生，紅細胞數(shù)目增多，據(jù)此用于治療貧血。
[0012] 含有二價鈷化合物的溶液采用的溶劑為水、C2~C i。的醇類或者水和C 2~C i。醇類 的混合物。
[0013] 所述的水和C2~C i。醇類的混合物中，水和C 2~C i。醇類的體積比為1 : (1~ 10)。在該體積比范圍內(nèi)，二價鈷化合物充分溶解在溶劑中?？紤]到經(jīng)濟易得，進一步優(yōu)選 為水或無水乙醇。
[0014] 所述的二價鈷化合物溶液的重量百分比濃度為0. 1 %~飽和。在此濃度范圍內(nèi)，制 得的胰漏檢測劑靈敏度較高，低濃度（〇. 1% )二價鈷化合物即可獲得良好的檢測效果。作 為優(yōu)選，所述的二價鈷化合物溶液的重量百分比濃度為〇. 1 %~〇. 3%，在該濃度范圍內(nèi)胰 漏檢測劑的安全性更高。
[0015] 所述的吸水材料為濾紙、紗布等可以吸收溶液的材料；考慮到經(jīng)濟易得且吸水性 能良好，進一步優(yōu)選為濾紙或紗布。
[0016] 二價鈷化合物在吸水材料上的負載量為含有二價鈷化合物的溶液能將吸水材料 浸潤的最小量到飽和。在該負載量范圍內(nèi)，胰漏檢測劑在低劑量（20 yl)胰液的條件下明 顯區(qū)分有無胰液的組織液，避免靜脈注射促胰液素刺激胰液分泌，減輕患者痛苦。
[0017] 所述的胰漏檢測劑的制備方法為：
[0018] 將二價鈷化合物溶解在溶劑中得到含有二價鈷化合物的溶液，即得胰漏檢測劑； 或者，將二價鈷化合物在溶劑中得到含有二價鈷化合物的溶液，負載在吸水材料上，干燥， 得到負載有二價鈷化合物的吸水材料，即得胰漏檢測劑。
[0019] 其中，負載在吸水材料上的方式為：將含有二價鈷化合物的溶液滴加到吸水材料 上，或者將吸水材料浸入二價鈷化合物的溶液中。干燥的方式包括烘干和自然風干，將溶劑 揮發(fā)。
[0020] 為了更好地理解本發(fā)明，本發(fā)明的原理主要如下：
[0021] C〇2++H202- Co 3++0H +. 0H
[0022] . 0H+H202- HO 2 ? +H20
[0023] <V' -i'\V(pKa-4.S)
[0024] H++HC03 - - H20+C02
[0025] 202. +202 ? +4H20 - (02) 2+2H202+40H
[0026] (02) 2*一 20 2+hv (人=490 ~500nm)
[0027] 首先二價鈷離子（Co2+)催化H202分解首先生產(chǎn)羥基自由基（? OH)和氫過氧自由 基（*H02)，（*H02)電離生成過氧根自由基（02'）和H +，H+離子遇HC03或者C0 32 ,生成 水和C02, 0)2為氣體離開溶液，使平衡向右移動，（02'）的再聚合，產(chǎn)生高能量單線態(tài)的氧 (?0 2)2,（*02)2再回到基態(tài)時產(chǎn)生強烈的化學發(fā)光。自然光條件下，觀察為溶液中有氣泡 冒出，顏色變成藏青色。
[0028] 根據(jù)上述原理，基于二價鈷離子的胰漏檢測劑在檢測胰漏中的應用包括：
[0029] 1)當胰漏檢測劑為含有二價鈷化合物的溶液時：
[0030] 將1 %~3% H202水溶液和患者組織液依次滴加到胰漏檢測劑中，靜置。如果患者 發(fā)生胰漏，該胰漏檢測劑就會發(fā)生明顯的顏色變化，并有氣泡產(chǎn)生。
[0031] 2)當胰漏檢測劑為負載有二價鈷化合物的吸水材料時：
[0032] 在檢測前經(jīng)1%~3% H202水溶液活化，在活化后的胰漏檢測劑上滴加患者組織 液，或者活化后的胰漏檢測劑經(jīng)滅菌敷在患者傷口縫合處。如果患者發(fā)生胰漏，該胰漏檢測 劑就會發(fā)生明顯的顏色變化。
[0033] 作為優(yōu)選，經(jīng)滅菌敷在患者傷口縫合處的胰漏檢測劑含有的二價鈷化合物的濃度 為0. 1 %~0.3%。二價鈷化合物在0. 1 %~0.3%的濃度范圍內(nèi)安全性更高，降低對胰漏 患者造成^次傷害的風險。
[0034] 所述的明顯的顏色變化不包括C〇Cl2制備得到的胰漏檢測劑可能出現(xiàn)變藍的情 況，因為C〇Cl2自身在空氣中久置易吸水變藍色，而不是胰液與該胰漏檢測劑反應的結(jié)果； C〇Cl2制備得到的胰漏檢測劑在使用時，如果患者發(fā)生胰漏，胰漏檢測劑將呈現(xiàn)黃色。
[0035] 本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：
[0036] (1)本發(fā)明的胰漏檢測劑可檢測的pH范圍為7. 8~8. 5,與石蕊試紙相比，胰漏檢 測劑在該pH范圍內(nèi)可明顯區(qū)分有無胰液的組織液，對于pH彡8的患者組織液也適用，有助 于及時發(fā)現(xiàn)胰液泄露部位，最大可能避免胰痿的發(fā)生；
[0037] (2)本發(fā)明的胰漏檢測劑靈敏度較高，低濃度（0. 1% )二價鈷化合物即可獲得良 好的檢測效果；該檢測劑能夠在低劑量（20 yl)胰液的條件下區(qū)分有無胰液的組織液，避 免靜脈注射促胰液素刺激胰液分泌，減輕患者痛苦；
[0038] (3)與石蕊試紙相比，本發(fā)明的胰漏檢測劑安全性較高，其中CoCljP 1%~3% H202水溶液在臨床上都有用及，在一定濃度范圍內(nèi)，并不會給患者帶來其他安全隱患。
【附圖說明】