用于檢測溶血或用于確定修正溶血對(duì)于紅細(xì)胞比容的測量影響的修正因數(shù)的方法和設(shè)備的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于檢測溶血或用于確定修正溶血對(duì)于紅細(xì)胞比容的測量影響的修正因數(shù)的方法。此外，本發(fā)明涉及用于檢測溶血和用于確定修正溶血對(duì)于紅細(xì)胞比容測量的影響的修正因數(shù)的設(shè)備，以及帶有用于檢測溶血的設(shè)備的體外血液處理設(shè)備。
【背景技術(shù)】
[0002]在體外血液處理中的可能的并發(fā)癥是溶血。溶血理解為紅血球(紅細(xì)胞)的破壞。紅細(xì)胞的破壞導(dǎo)致部分血紅蛋白作為游離血紅蛋白被釋放到血漿且部分血紅蛋白釋放到存在于血漿內(nèi)的結(jié)合珠蛋白。兩種形式的血紅蛋白在血漿內(nèi)組合為血漿游離血紅蛋白(PHb)0
[0003]當(dāng)血漿內(nèi)的血紅蛋白濃度超過游離血紅蛋白濃度時(shí)，出現(xiàn)臨床癥狀，包括疼痛、炎癥和在尿中血紅蛋白的分泌。另外的癥狀是升高的血壓和脈搏，升高的血栓風(fēng)險(xiǎn)，吞咽障礙和帶有血痕的嘔吐。當(dāng)紅細(xì)胞比容由于溶血急劇地降低時(shí)，出現(xiàn)器官的供氧不良和呼吸急促。
[0004]在紅細(xì)胞破壞時(shí)，電解質(zhì)鉀隨血紅蛋白從細(xì)胞逸出。在細(xì)胞外空間(血漿)內(nèi)的過高的鉀濃度干擾了向神經(jīng)和肌肉內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。一些可能的結(jié)果是嚴(yán)重的心律失常、肌肉麻痹、反射降低和深呼吸。因?yàn)殁浲ǔＭㄟ^腎析出，所以溶血的后果對(duì)于透析患者在趨勢上比腎功能正常的人更嚴(yán)重。因此，溶血的檢測在透析處理中尤其重要，在所述透析中紅細(xì)胞在體外血液循環(huán)中可能被破壞。紅細(xì)胞破壞的可能原因是體外血液循環(huán)中由于生產(chǎn)誤差、彎折的軟管或被堵塞的套管或?qū)Ч芏鴮?dǎo)致的狹窄。
[0005]檢測溶血的標(biāo)準(zhǔn)方法是對(duì)被離心處理的血漿樣品進(jìn)行的光學(xué)測量，在所述樣品中紅細(xì)胞形成沉積，其中，在不同的波長下測量血漿中的吸光度。血漿內(nèi)的游離血紅蛋白的份額從測量值中以經(jīng)驗(yàn)公式確定。
[0006]WO 03/100416 Al描述了用于確定細(xì)胞外血紅蛋白濃度的設(shè)備，所述設(shè)備具有布置到用于庫存血液的容納單元兩側(cè)的發(fā)送和接收單元。以發(fā)送和接收單元測量穿透血液的透射輻射。
[0007]WO 2008/000433 Al描述了用于確定體外血液循環(huán)的以血液填充的透明軟管管路內(nèi)的血液組分的濃度的方法和設(shè)備。在測量期間，軟管管路系統(tǒng)的軟管管路在平行的平的靠放面之間夾緊。
[0008]已知用于血液處理設(shè)備的可更換單元，所述單元包括血液處理設(shè)備的多個(gè)部件。在此盒中也形成了通道，患者的血液流過所述通道。此類血盒例如從WO 2010/121819中已知。
[0009]為測量紅細(xì)胞比容不僅已知透射測量，而且已知其中檢測在血液中散射的輻射的方法。散射理解為輻射由于與散射中心的相互作用而導(dǎo)致的偏轉(zhuǎn)，其中散射角限定為被散射的微粒偏轉(zhuǎn)的角度。帶有小散射角的散射過程稱為前向散射。帶有90度至180度之間的散射角的散射過程稱為后向散射(反射)。在側(cè)向散射中，散射角為90度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是給出用于檢測全血中的溶血的非介入式方法，所述方法允許連續(xù)地測量溶血。
[0011]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題此外是給出用于確定修正溶血對(duì)于紅細(xì)胞比容的測量影響的修正因數(shù)的非介入式方法，所述方法允許精確地確定紅細(xì)胞比容。
[0012]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題進(jìn)一步是完成用于非介入地連續(xù)地檢測溶血或確定紅細(xì)胞比容測量的修正因數(shù)的設(shè)備。本發(fā)明所要解決的另外的技術(shù)問題是提供帶有用于檢測溶血的設(shè)備的體外血液處理設(shè)備，特別是透析設(shè)備。
[0013]此技術(shù)問題的解決根據(jù)本發(fā)明以獨(dú)立權(quán)利要求的特征實(shí)現(xiàn)。從屬權(quán)利要求的主題涉及本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施形式。
[0014]根據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備涉及兩種用于確定紅細(xì)胞比容的不同的光學(xué)測量方法的執(zhí)行，其中溶血或修正溶血對(duì)于紅細(xì)胞比容的測量的影響的修正因數(shù)基于在兩種測量方法中確定的紅細(xì)胞比容的值來確定。兩種測量方法可以同時(shí)執(zhí)行或時(shí)間上接近地執(zhí)行。
[0015]全血以輻射特別是以光線照射，所述光線的波長優(yōu)選地不處在可見光范圍內(nèi)(380nm至780nm)。在第一測量方法中，檢測相對(duì)于入射福射從第一方向出射的福射，而在第二測量方法中檢測相對(duì)于入射輻射從第二方向上出射的輻射，其中第一方向與第二方向不同。所測量到的輻射的強(qiáng)度取決于紅細(xì)胞比容。隨著紅細(xì)胞比容的增加，輻射的強(qiáng)度降低。
[0016]已表明以不同的測量方法確定的紅細(xì)胞比容值不同程度地受到由于溶血導(dǎo)致的血漿內(nèi)的血紅蛋白濃度的升高的影響。在根據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備中，溶血的確定所基于的事實(shí)是，升高的血紅蛋白濃度在第一測量方法中導(dǎo)致所測量到的紅細(xì)胞比容值的升高或降低，而在第二測量方法中導(dǎo)致紅細(xì)胞比容值的降低或升高。
[0017]作為確定溶血率的替代，根據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備也允許確定修正因數(shù)，以所述修正因數(shù)可修正溶血對(duì)于使用已知的不考慮溶血影響的測量方法進(jìn)行的對(duì)紅細(xì)胞比容的測量的影響。在此，通常認(rèn)為，隨游離血紅蛋白在血漿內(nèi)的濃度的升高和/或溶血率的升高，以已知的紅細(xì)胞比容測量方法進(jìn)行的測量的誤差增加。修正因數(shù)也理解為將所測量到的值升高或降低的修正值，即絕對(duì)量。
[0018]根據(jù)本發(fā)明的用于確定修正因數(shù)的設(shè)備可以形成用于測量紅細(xì)胞比容的實(shí)際的設(shè)備的結(jié)構(gòu)組件。
[0019]在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，溶血或修正因數(shù)基于計(jì)算根據(jù)第一和第二測量方法所確定的紅細(xì)胞比容值的差確定。業(yè)已表明，溶血隨著兩個(gè)紅細(xì)胞比容的測量值之間的差的增加而增加。因此，測量值的差是對(duì)于溶血的度量。
[0020]另外的特別優(yōu)選的實(shí)施形式建議，基于根據(jù)第一和第二測量方法所確定的紅細(xì)胞比容值的差和溶血率之間的預(yù)先給定的關(guān)系來確定溶血率。紅細(xì)胞比容值的不同的差可以分別對(duì)應(yīng)于一定的溶血率。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定的值對(duì)可以存儲(chǔ)在存儲(chǔ)器內(nèi)。但溶血率也可以基于預(yù)先給定的函數(shù)計(jì)算，所述函數(shù)描繪了差值和溶血率之間的關(guān)系。
[0021 ]測量方法可以在檢測透射輻射或散射輻射的方面相互不同。作為散射輻射可以檢測前向散射、后向散射(反射)或側(cè)向散射。
[0022]在實(shí)驗(yàn)中已表明，與在散射測量中相比，在透射測量中隨游離血紅蛋白在血漿內(nèi)的濃度的升高，所測量到的紅細(xì)胞比容值更小。在散射測量中得到所測量到的紅細(xì)胞比容值與血漿內(nèi)的游離血紅蛋白的濃度之間的不同的相關(guān)性。在反射測量中相關(guān)性最強(qiáng)。在透射測量中所測量到的紅細(xì)胞比容值隨著游離血紅蛋白在血漿內(nèi)的濃度升高而降低，而以反射測量所測量到的紅細(xì)胞比容值隨著血漿血紅蛋白濃度的升高而升高。對(duì)于全部測量方法，在所測量到的紅細(xì)胞比容值和血漿血紅蛋白濃度之間具有線性關(guān)系。
[0023]本發(fā)明的特別優(yōu)選的實(shí)施形式將反射測量規(guī)定為第一測量方法且將透射測量規(guī)定為第二測量方法。溶血的檢測基于計(jì)算在反射測量和透射測量中的紅細(xì)胞比容值之間的差來進(jìn)行。
[0024]根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備具有發(fā)送和接收單元，以用于照射全血且根據(jù)兩種測量方法之一接收從全血出射的或反射的輻射，特別是透射輻射和反射輻射。此外，根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備具有計(jì)算和分析器單元，所述計(jì)算和分析器單元構(gòu)造為基于根據(jù)第一和第二測量方法所確定的紅細(xì)胞比容值確定溶血或修正因數(shù)。計(jì)算和分析器單元優(yōu)選地是數(shù)據(jù)處理程序在其上運(yùn)行的數(shù)據(jù)處理單元(微處理器)。
[0025]在優(yōu)選的實(shí)施形式中，根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備具有帶有用于以夾緊的方式容納體外血液循環(huán)的軟管管路的容納腔的單元。替代的實(shí)施形式規(guī)定了用于固定盒的單元，所述盒具有通道，血液在所述通道內(nèi)流動(dòng)。
[0026]發(fā)送和接收單元具有一個(gè)或多個(gè)發(fā)送器和一個(gè)或多個(gè)接收器，所述發(fā)送器和接收器布置在容納單元的一側(cè)上。在第一替代實(shí)施形式中發(fā)送和接收單元具有僅一個(gè)發(fā)送器和兩個(gè)接收器，而第二替代實(shí)施例具有兩個(gè)發(fā)送器和僅一個(gè)接收器。在第一實(shí)施形式中唯一的發(fā)送器的輻射可以