本發(fā)明涉及包合物制備領(lǐng)域，尤其涉及一種石榴鞣花酸包合物的制備方法及產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
多酚類化合物是指一組植物中化學(xué)元素的統(tǒng)稱，因具有多個酚基團而得名，其依據(jù)多酚類型，可分為兩類：
一類是多酚單體，即非聚合物，包括各種黃酮類化合物(黃酮、異黃酮、黃酮醇、黃烷酮、黃烷醇、黃烷酮醇、花色素苷、查爾酮等)、綠原酸類、沒食子酸和鞣花酸，也包括一些接有糖苷基復(fù)合類多酚化合物(如蕓香苷等)；日常生活常見大豆異黃酮、洋蔥提取物、綠茶提取物、藍莓提取物等均屬這一類。
另一類則是由單體聚合而成的低聚或多聚體，統(tǒng)稱單寧類物質(zhì)，包括縮合型單寧中原花色素和水解型單寧中沒食子單寧和鞣花單寧等；日常生活常見烏龍茶提取物、葡萄籽提取物、生蘋果提取物、兒茶樹提取物等均屬這一類。
石榴鞣花酸，為石榴中一種天然存在的多酚類化合物，有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗菌、皮膚增白等多種藥理作用。然而，石榴鞣花酸在水中幾乎不溶，對光不穩(wěn)定，體內(nèi)吸收低，影響了石榴鞣花酸的臨床應(yīng)用。
包合技術(shù)是利用包合材料主分子較大空穴將客分子難溶性藥物包嵌形成分子膠囊包合物的技術(shù)，可提高難溶性藥物溶解度和穩(wěn)定性。其中，羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)是常用的包合材料之一，本身無毒，有較好的水溶性和熱穩(wěn)定性，與難溶性藥物形成包合物后，一方面可增加藥物的溶解度，另一方面還能夠提高藥物的生物利用度和穩(wěn)定性。
目前，已有大量關(guān)于多酚類化合物采用包合技術(shù)提高藥物溶解度和生物穩(wěn)定性的文獻報道，例如：
(1)李守君等對原花青素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝進行研究，確定了最佳制備工藝投料質(zhì)量比(原花青素和羥丙基-β-環(huán)糊精的質(zhì)量比1:4)、羥丙基-β-環(huán)糊精質(zhì)量分數(shù)30％、包合溫度20℃、包合時間2.5h，得到采用溶液攪拌法對原花青素進行包合是可行的，且包合率為24.5％的結(jié)論(李守君、劉麗、方丹等.原花青素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備工藝的研究.黑龍江醫(yī)藥科學(xué).2016年04期)。
(2)陳帥等以包合率和得率的總評歸一值為考察指標，采用差示掃描量熱法對包合物的形成進行驗證，發(fā)現(xiàn)β-環(huán)糊精與白藜蘆醇投料比(摩爾比)2∶1、包合溫度40℃、包合時間63min時，差示掃描量熱法分析結(jié)果顯示白藜蘆醇β-環(huán)糊精包合物已形成。包合率為44.58％(陳帥、王慧竹、鐘方麗等.響應(yīng)面法優(yōu)化白藜蘆醇β環(huán)糊精包合物的制備工藝.食品工業(yè)科技.2015年09期)。
(3)歐陽玉祝等以β-環(huán)糊精為壁材,制備了茶多酚-β-環(huán)糊精包絡(luò)物，用紅外光譜和紫外光譜對包絡(luò)產(chǎn)物進行了表征?？疾榱税j(luò)物對超聲波輻射、氧化劑和Pb2+作用的穩(wěn)定性。實驗結(jié)果表明，分別用80℃超聲輻射和常溫0.08mol/L Pb2+氧化360min，茶多酚的ΔA/A0值比包絡(luò)物大48.54％和45.28％；在常溫和80℃溫度下，用0.1mol/L KClO3溶液氧化360min，茶多酚的ΔA/A0比包絡(luò)物分別大33.6％和73.41％(歐陽玉祝，石愛華，陳小東等.茶多酚-β-環(huán)糊精包絡(luò)物抗氧化性研究.食品與發(fā)酵工業(yè).2007年08期)。
(4)馬水仙等對橙皮素/環(huán)糊精配位包合物進行了制備，其中橙皮素與環(huán)糊精及其衍生物按摩爾比為3:1的比例準確稱取，先把橙皮素化合物(0.03mM,9.1mg)溶解于乙醇/水的混合溶液中，乙醇與水的體積比為1:4，在室溫下攪拌半小時，加入稱好的環(huán)糊精及其衍生物(0.01mM：β-CD-11.35mg；DMβ-CD-13.3mg；TMβ-CD-14.3mg；HPβ-CD-14.6mg)，室溫下繼續(xù)攪拌7天。7天后把沒有反應(yīng)的底物過濾，然后把濾液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干得到含有部分溶劑的包合物，通過在50℃真空干燥箱中干燥12小時，得到橙皮素/環(huán)糊精配位包合物。Hesperetin/β-CD、Hesperetin/DMβ-CD、Hesperetin/TMβ-CD、Hesperetin/HPβ-CD產(chǎn)率分別為86％、88％、92％和89％(馬水仙.三種天然黃酮與環(huán)糊精的包合行為及性質(zhì)研究.云南民族大學(xué)碩士論文.2012年05月)。
(5)Vipin D.Bulani等通過冷凍干燥法獲得鞣花酸羥丙基-β-環(huán)糊精包合物(EA-HP-β-CD)，并對其包合物采用紅外光譜法(FTIR)，XRD(X射線衍射法)，掃描電鏡(SEM)、核磁共振(NMR)及分子模型方法進行驗證。研究發(fā)現(xiàn)鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精分子比為1:2時，與單純鞣花酸相比，其包合物在磷酸鹽緩沖液(pH 6.8)中體外溶解率可增加5倍，即從55％上升到60％。(Vipin D.Bulani,Pankaj S.Kothavade,Dnyaneshwar M.Nagmoti,et al.Characterisation and anti-inflammatory evaluation of the inclusion complex of ellagic acid with hydroxylpropyl-b-cyclodextrin.J Incl Phenom Macrocycl Chem.2015年03期)。
從上述文獻中可以看出，雖然，目前已有大量已公開的多酚類化合物包合物的研究，但是針對鞣花酸包合物的研究還較少，而且上述研究普遍存在包合率低、溶解度有待提高等問題。因此，有必要進一步探究包合技術(shù)來提高鞣花酸包合物的包合率、收率、溶解度和穩(wěn)定性。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種鞣花酸包合物的制備方法及產(chǎn)品，該方法制備獲得的鞣花酸包合物產(chǎn)品包合率、收率、溶解度和穩(wěn)定性均顯著提高。
一種石榴鞣花酸包合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴加入石榴鞣花酸乙醇溶液，進行超聲處理，獲得反應(yīng)液；
(2)將所述反應(yīng)液震蕩攪拌，進行包合，獲得包合母液；
(3)將所述包合母液進行濃縮、冷凍干燥后，得到所述石榴鞣花酸包合物。
本包合物的主分子是羥丙基-β-環(huán)糊精，客分子是石榴鞣花酸，利用主分子間的空穴包嵌作用，及主客分子間范德華力等作用力形成包合分子。
羥丙基-β-環(huán)糊精與石榴鞣花酸的用量比對包合物的形成量及其穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。作為優(yōu)選，步驟(1)中，所述羥丙基-β-環(huán)糊精與石榴鞣花酸的摩爾比為3～1:1；更優(yōu)選，羥丙基-β-環(huán)糊精與石榴鞣花酸的摩爾比為2:1。
作為優(yōu)選，所述石榴鞣花酸乙醇溶液中，石榴鞣花酸與乙醇溶液的用量比為0.302g:100～150ml。若石榴鞣花酸含量偏高，則石榴鞣花酸不溶物過多；反之，則造成石榴鞣花酸濃度不夠。
作為優(yōu)選，步驟(1)中，所述超聲的溫度為10～30℃，頻率為100～500kHz，時間為10～30min。若溫度太高、頻率太大、時間過長，則會對石榴鞣花酸穩(wěn)定性產(chǎn)生較大影響；反之，石榴鞣花酸溶解太少。
作為優(yōu)選，步驟(2)中，所述震蕩攪拌的頻率為80～150rpm。若頻率過大或過小，不利于混合均勻，會影響包合的形成。
作為優(yōu)選，步驟(2)中，所述震蕩攪拌的溫度為20～40℃，時間為12～24h。若溫度過高、時間過長，則會破壞石榴鞣花酸的結(jié)構(gòu)；反之，不利于包合的形成。
作為優(yōu)選，步驟(3)中，所述包合母液濃縮至質(zhì)量濃度為75～85％。若濃縮濃度過高，則易造成母液藥物粘壁；反之，水分太多。
作為優(yōu)選，步驟(3)中，所述冷凍干燥的溫度為-60～-20℃，時間為48～72h。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
本發(fā)明以羥丙基-β-環(huán)糊精為包合劑，采用超聲處理、震蕩攪拌和冷凍干燥結(jié)合的方式對石榴鞣花酸進行包合，并配合合理的工藝條件，獲得的石榴鞣花酸包合物不僅包合率高而且收率、溶解性和穩(wěn)定性均非常高。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施案例對本發(fā)明做進一步地描述；其中，下列實施例涉及以下內(nèi)容：
(1)材料與試劑：鞣花酸標準品購自天津尖峰生物技術(shù)發(fā)展有限公司，HP-β-CD購自上海伯奧生物科技有限公司。
(2)采用的色譜條件為：色譜柱：Hypersil C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動相：乙腈：0.3％TFA(20:80)；柱溫30℃；流速1.0mL/min；進樣量10μL；檢測波長254nm。在上述色譜條件下，鞣花酸特征峰的峰型良好。
(3)EA對照品溶液的制備方法為：精密稱定鞣花酸對照品10.48mg，置于100ml容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，制成濃度為0.1048mg/ml的對照品儲備液。
(4)EA-HP-β-CD供試品溶液的制備方法為：取EA-HP-β-CD適量，置于10ml的量瓶中，加入甲醇，超聲30min，并用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液即得。
(5)標準曲線的繪制方法為：精密吸取鞣花酸對照品溶液適量，稀釋后，得濃度為0.1048、0.524、1.048、2.096、5.240、10.48、20.96μg/ml的系列標準溶液，照上文所述的色譜條件注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積為橫坐標(X)，系列標準溶液濃度為縱坐標(Y)，繪制鞣花酸的標準曲線，鞣花酸的回歸方程為：Y＝0.6285X+0.0468，r＝0.9999(n＝7)，線性范圍為0.1048～20.96μg/ml。
(6)加樣回收率試驗的方法為：取已知質(zhì)量濃度(1.048μg/ml)的EA-HP-β-CD供試品溶液10ml，共9份，按照低、中、高三個濃度分別加入適量鞣花酸對照品溶液，按上述方法制備鞣花酸對照品溶液；并進樣分析，計算鞣花酸的平均回收率為99.55％，RSD 1.44％。
(7)包合率的計算：將制備獲得的石榴鞣花酸包合物置于10mL量瓶中，加甲醇適量，超聲30min，再用甲醇稀釋至刻度，搖勻。按上文所述的色譜條件進行分析，根據(jù)外標法計算EA的含量，代入下式計算包合率。
包合率/％＝包合物中藥物量/投入藥物量×100；
包合物收率(％)＝包合物的質(zhì)量/(羥丙基-β-環(huán)糊精質(zhì)量+藥物投料質(zhì)量)×100。
(8)包合物溶解度的測定方法為：取過量PA和PA包合物，分別置于10ml具塞刻度試管中，加水適量，于室溫下充分振搖，使之溶解達平衡，然后離心，取上清液以0.45μm微孔濾膜濾過，續(xù)濾液，以水稀釋適當(dāng)倍數(shù)后，于254nm處測定吸收值，根據(jù)標準曲線方程計算PA和PA包合物的溶解度。
(9)穩(wěn)定性的測定：大多數(shù)多酚類物質(zhì)具有紫外吸收特征光譜，其中，石榴鞣花酸在254nm有顯著的吸收峰，當(dāng)石榴鞣花酸的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變時，其相應(yīng)的特征紫外吸收帶也一定發(fā)生改變，因此可以通過峰形和峰位的變化可以來推測其結(jié)構(gòu)的變化。
通過溫度、pH值及金屬離子對石榴鞣花酸與石榴鞣花酸包合物穩(wěn)定性進行比較，具體方法如下：
(a)取0.302g石榴鞣花酸包合物，溶解在100mL的水中，配置成濃度為0.01mol/L的溶液。
(b)取樣，加熱至80℃，時間分別在0、5、10、20、30、35、40、60、100、250、400、600min后取樣800μL定容于10mL進行紫外測定，掃描范圍為200～800nm，比較其譜圖變化。
(c)取樣若干份，然后調(diào)節(jié)不同的pH值(1-14)，72h后取樣2mL定容于10mL的容量瓶中，進行紫外光譜掃描，掃描范圍為200～800nm，。
(d)取樣，加入0.1mol/L金屬離子溶液(如Fe3+)，混合均勻6h后對其進行紫外可見光譜掃描，波長掃描范圍200～800nm。
下列實施例中提及的“EA”代表鞣花酸，“PA”代表石榴鞣花酸。
實施例1
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
(1)取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；對20ml的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液進行超聲處理，并在超聲的同時，向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴緩慢加入80ml的石榴鞣花酸乙醇溶液，25℃、300kHz頻率下超聲30min后，得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(1)中獲得的反應(yīng)液在30℃、100rpm頻率下震蕩攪拌18h，進行石榴鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合，得到包合母液；
(3)將所述包合母液濃縮至10ml(其中，石榴鞣花酸包合物的濃度為80％左右)，再在-40℃下冷凍干燥48h，得到所述石榴鞣花酸包合物。
實施例2
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
(1)取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；對20ml的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液進行超聲處理，并在超聲的同時，向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴緩慢加入80ml的石榴鞣花酸乙醇溶液，25℃、200kHz頻率下超聲30min后，得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(1)中獲得的反應(yīng)液在30℃、120rpm頻率下震蕩攪拌18h，進行石榴鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合，得到包合母液；
(3)將所述包合母液濃縮至10ml(其中，石榴鞣花酸包合物的濃度為75％左右)，再在-40℃下冷凍干燥48h，得到所述石榴鞣花酸包合物。
實施例3
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
(1)取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；對20ml的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液進行超聲處理，并在超聲的同時，向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴緩慢加入80ml的石榴鞣花酸乙醇溶液，25℃、250kHz頻率下超聲30min后，得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(1)中獲得的反應(yīng)液在30℃、130rpm頻率下震蕩攪拌18h，進行石榴鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合，得到包合母液；
(3)將所述包合母液濃縮至10ml(其中，石榴鞣花酸包合物的濃度為85％左右)，再在-20℃下冷凍干燥48h，得到所述石榴鞣花酸包合物。
實施例4
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
(1)取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；對20ml的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液進行超聲處理，并在超聲的同時，向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴緩慢加入80ml的石榴鞣花酸乙醇溶液，25℃、150kHz頻率下超聲30min后，得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(1)中獲得的反應(yīng)液在30℃、140rpm頻率下震蕩攪拌18h，進行石榴鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合，得到包合母液；
(3)將所述包合母液濃縮至10ml(其中，石榴鞣花酸包合物的濃度為75％左右)，再在-40℃下冷凍干燥48h，得到所述石榴鞣花酸包合物。
對比例1攪拌法
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；攪拌下，向石榴鞣花酸乙醇溶液緩慢滴入羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，室溫下攪拌1h，過夜，抽濾，并用少量無水乙醇洗滌包合物沉淀，真空干燥，得到石榴鞣花酸包合物。
對比例2研磨法
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；將羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液研成糊狀，再將石榴鞣花酸加入至所述糊狀物中，充分研磨1h，減壓抽濾，濾餅在50℃烤箱干燥至恒重，得到石榴鞣花酸包合物。
對比例3震蕩攪拌+冷凍干燥
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
取2.75g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g鞣花酸加入到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，得到鞣花酸羥丙基-β-環(huán)糊精溶液；在室溫震蕩攪拌24h，微孔濾膜(0.45μm)過濾，濾液在-60℃下冷凍干燥24h，得到石榴鞣花酸包合物。
對比例4超聲+攪拌
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
取2.75g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g鞣花酸加入到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，得到鞣花酸羥丙基-β-環(huán)糊精溶液；在室溫下300kHz頻率下超聲至30min，室溫下攪拌1h，過夜，抽濾，并用少量無水乙醇洗滌包合物沉淀，真空干燥，得到石榴鞣花酸包合物。
對比例5
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
(1)取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；對20ml的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液進行超聲處理，并在超聲的同時，向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴緩慢加入80ml的石榴鞣花酸乙醇溶液，25℃、50kHz頻率下超聲40min后，得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(1)中獲得的反應(yīng)液在30℃、200rpm頻率下震蕩攪拌12h，進行石榴鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合，得到包合母液；
(3)將所述包合母液濃縮至10ml(其中，石榴鞣花酸包合物的濃度為80％左右)，再在-40℃下冷凍干燥48h，得到所述石榴鞣花酸包合物。
對比例6
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
(1)取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；對20ml的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液進行超聲處理，并在超聲的同時，向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴緩慢加入80ml的石榴鞣花酸乙醇溶液，25℃、600kHz頻率下超聲20min后，得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(1)中獲得的反應(yīng)液在30℃、60rpm頻率下震蕩攪拌30h，進行石榴鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合，得到包合母液；
(3)將所述包合母液濃縮至10ml(其中，石榴鞣花酸包合物的濃度為80％左右)，再在-40℃下冷凍干燥48h，得到所述石榴鞣花酸包合物。
對比例7
一種石榴鞣花酸包合物，其制備方法的具體步驟如下：
(1)取2.862g羥丙基-β-環(huán)糊精溶于20ml水中，得到羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液；取0.302g石榴鞣花酸溶解至100ml的乙醇中，微孔濾膜(0.45μm)過濾得到石榴鞣花酸乙醇溶液；對20ml的羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液進行超聲處理，并在超聲的同時，向羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中逐滴緩慢加入80ml的石榴鞣花酸乙醇溶液，25℃、300kHz頻率下超聲30min后，得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(1)中獲得的反應(yīng)液在30℃、攪拌18h，進行石榴鞣花酸與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合，得到包合母液；
(3)將所述包合母液濃縮至10ml(其中，石榴鞣花酸包合物的濃度為80％左右)，再在-40℃下冷凍干燥48h，得到所述石榴鞣花酸包合物。
對上述實施例和對比例獲得的石榴鞣花酸包合物進行包合率、收率、溶解度和穩(wěn)定性的測定，獲得的結(jié)果如表1所示。
表1不同制備工藝獲得的石榴鞣花酸包合物的包合率、收率、溶解度和穩(wěn)定性
由上述結(jié)果可知，采用實施例1～4的制備方法能夠獲得包合率、得率、溶解度和穩(wěn)定性均較高的石榴鞣花酸包合物，其中，實施例1的制備方法最佳。
從實施例和對比例的對比中可以看出，采用超聲處理、震蕩攪拌和冷凍干燥結(jié)合的方式對石榴鞣花酸進行包合處理，能夠獲得最佳的結(jié)果；而單獨采用其中一種或兩種處理方法均無法獲得最佳結(jié)果，并且單獨一種或兩種處理方法獲得的結(jié)果無規(guī)律可循，無法預(yù)期。