一種合成對(duì)氟苯甲酰氯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含氟中間體的制備領(lǐng)域，具體涉及一種對(duì)氟苯甲酰氯的方法的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)氟苯甲酰氯是一種重要的含氟中間體，是合成含氟藥物氟桂利嗪、洛美利嗪、阿米三嗪的重要中間體，特別的應(yīng)用在于它是特種高性能工程塑料聚醚醚酮(PEEK)的單體4，4’ - 二氟苯酮的重要中間體。
[0003]目前關(guān)于合成對(duì)氟苯甲酰氯公開報(bào)道的路線很多，主要有以下幾種:美國(guó)專利US2006/12879A1報(bào)道了用對(duì)氟苯甲酸與氯化亞砜反應(yīng)制得，該路線的缺點(diǎn)是制備副產(chǎn)物多且產(chǎn)生大量的酸性氣體，對(duì)設(shè)備的腐蝕性較大；美國(guó)專利US6187952B1報(bào)道了以對(duì)氟苯甲醛為原料，經(jīng)氯化制備而得，該反應(yīng)的缺點(diǎn)是所用的原料對(duì)氟苯甲醛價(jià)格較為昂貴，導(dǎo)致該路線的成本過(guò)高；文獻(xiàn)《有機(jī)氟工業(yè)》2011，4，46-47報(bào)道了以對(duì)氟甲苯為原料，在紫外燈下通入氯氣，得到對(duì)氟三氯甲基苯，再經(jīng)過(guò)水解和蒸餾得到產(chǎn)品，該路線的缺點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)使用了光反應(yīng)不利于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，且反應(yīng)不易控制，容易得到對(duì)氟苯甲酸副產(chǎn)物；文獻(xiàn)Journal of Labelled Compounds and Rad1pharmaceuticals，2013，56，309-618報(bào)道了以對(duì)氟苯甲酸為起始原料，經(jīng)過(guò)草酰氯(COCl)2氯化，該反應(yīng)的缺點(diǎn)是氯化試劑成本較高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]綜上所述，隨著社會(huì)的發(fā)展，環(huán)境問(wèn)題越來(lái)越受到重視，發(fā)展一種綠色、環(huán)保、條件溫和和易于控制的路線，該工業(yè)化路線生產(chǎn)對(duì)氟三氯甲苯具有重要的意義和光明的工業(yè)化前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供一種原料廉價(jià)易得，合成工藝條件溫和，合成過(guò)程中所用的試劑相對(duì)綠色環(huán)保，反應(yīng)收率高的一種制備對(duì)氟苯甲酰氯的方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案提供了一種制備對(duì)氟苯甲酰氯的方法，其特征在于，向裝有對(duì)氟苯甲酸和1，2-二氯乙烷的反應(yīng)釜中加入固體三光氣，在催化劑存在下反應(yīng)后，經(jīng)過(guò)濾、減壓蒸餾得對(duì)氟苯甲酰氯。
[0007]根據(jù)上述技術(shù)方案提供的方法，催化劑選自咪唑、三乙胺、二乙胺或吡啶。
[0008]根據(jù)上述技術(shù)方案提供的方法，反應(yīng)溫度為40_80°C，反應(yīng)時(shí)間為3_8h。
[0009]根據(jù)上述技術(shù)方案提供的方法，步驟2)中固體三光氣、對(duì)氟苯甲酸、催化劑的物質(zhì)的量之比為1:1.5-2.5:0.0lo
[0010]本發(fā)明的實(shí)施方式中使用的水均為去離子水。
[0011]本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“或”表示備選方案，如果合適的話，可以將它們組合，也就是說(shuō)，術(shù)語(yǔ)“或”包括每個(gè)所列出的單獨(dú)備選方案以及它們的組合。例如，“所述催化劑選自咪P坐、三乙胺、二乙胺或吡啶”表示催化劑可以是咪挫、三乙胺、二乙胺或吡啶之中的一種，也可以是其一種以上的組合。
[0012]除非明確地說(shuō)明與此相反，否則，本發(fā)明引用的所有范圍包括端值。例如，“所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40-80°C”，表示溫度T的范圍為40°C< T ( 80°C。
[0013]本發(fā)明的有益效果在于:
[0014]本發(fā)明摒棄了現(xiàn)有的合成工藝，選擇了一種新的對(duì)氟苯甲酰氯的酰氯化試劑固體三光氣來(lái)合成對(duì)氟苯甲酰氯，該酰氯化試劑綠色、環(huán)保、價(jià)廉。本發(fā)明中以對(duì)氟苯甲酸為起始原料，以1，2-二氯乙烷為反應(yīng)的溶劑，固體三光氣(BTC)為酰氯化試劑，使用常用的有機(jī)堿為反應(yīng)的催化劑經(jīng)酰氯化得到了純度為99.9 %的對(duì)氟苯甲酰氯，該產(chǎn)品的純度符合合成4, 4r - 二氟二苯甲酮對(duì)底物的純度要求。
[0015]在本發(fā)明的制備工藝中，所用原料廉價(jià)易得，合成工藝條件溫和，合成過(guò)程中所用的試劑相對(duì)綠色環(huán)保，具有廣闊的應(yīng)用前景和工業(yè)化價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0016]以下所述的是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明所保護(hù)的不限于以下優(yōu)選實(shí)施方式。應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)在此發(fā)明創(chuàng)造構(gòu)思的基礎(chǔ)上，做出的若干變形和改進(jìn)，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例中所用的原料均可以通過(guò)商業(yè)途徑獲得。
[0017]實(shí)施例1
[0018]稱取固體光氣(BTC) 89.1g (0.3mol)和對(duì)氟苯甲酸63g(0.45mol)于三口燒瓶中，加入溶劑1.2- 二氯乙烷500mL，加入催化劑三乙胺0.3g(0.003mol)，緩慢升高反應(yīng)的溫度至60°C，在此溫度下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)液經(jīng)過(guò)濾，除去溶劑，最后經(jīng)減壓蒸餾得到對(duì)氟苯甲酰氯約60g，收率95.1%。
[0019]實(shí)施例2
[0020]稱取固體光氣(BTC) 89.1g (0.3mol)和對(duì)氟苯甲酸84g (0.6mol)于三口燒瓶中，加入溶劑1.2- 二氯乙烷500mL，加入催化劑吡啶0.24g(0.003mol)，緩慢升高反應(yīng)的溫度至60°C，在此溫度下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)液經(jīng)過(guò)濾，除去溶劑，最后經(jīng)減壓蒸餾得到對(duì)氟苯甲酰氯約75.8g，收率80.1%,
[0021]實(shí)施例3
[0022]稱取固體光氣(BTC)89.1g(0.3mol)和對(duì)氟苯甲酸105g(0.75mol)于三口燒瓶中，加入溶劑1.2- 二氯乙烷500mL，加入催化劑咪唑0.2g(0.003mol)，緩慢升高反應(yīng)的溫度至60°C，在此溫度下反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)液經(jīng)過(guò)濾，除去溶劑，最后經(jīng)減壓蒸餾得到對(duì)氟苯甲酰氯約 100.6g，收率 85.0%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種制備對(duì)氟苯甲酰氯的方法，其特征在于，向裝有對(duì)氟苯甲酸和1，2- 二氯乙烷的反應(yīng)釜中加入固體三光氣，在催化劑存在下反應(yīng)后，經(jīng)過(guò)濾、減壓蒸餾得對(duì)氟苯甲酰氯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于，所述的催化劑選自咪唑、三乙胺、二乙胺或吡啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40-80 °C，反應(yīng)時(shí)間為3-8h。
4.據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)氟苯甲酰氯的制備方法，其特征在于，步驟2)中固體三光氣、對(duì)氟苯甲酸、催化劑的物質(zhì)的量之比為1: 1.5-2.5:0.01。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備對(duì)氟苯甲酰氯的方法，其特征在于，向裝有對(duì)氟苯甲酸和1,2-二氯乙烷的反應(yīng)釜中加入固體三光氣，在催化劑存在下反應(yīng)后，經(jīng)過(guò)濾、減壓蒸餾得對(duì)氟苯甲酰氯。本發(fā)明選用的酰氯化試劑綠色、環(huán)保，且原料廉價(jià)易得，合成工藝條件溫和，最終得到的產(chǎn)物純度可高達(dá)99.9％，具有廣闊的應(yīng)用前景和工業(yè)化價(jià)值。
【IPC分類】C07C51-60, C07C63-70
【公開號(hào)】CN104592013
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410856211
【發(fā)明人】李凱, 伍陽(yáng), 王發(fā)平, 方海亮, 曾水明, 劉新?tīng)q
【申請(qǐng)人】東莞市長(zhǎng)安東陽(yáng)光鋁業(yè)研發(fā)有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2014年12月31日