一種防治痛風(fēng)的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治痛風(fēng)的藥物組合物及其制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛風(fēng)屬"痹病"范疇，與"歷節(jié)"、"白虎歷節(jié)"等病證候相類。朱丹溪 謂："痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，方書謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也。"后世醫(yī)家將痹證中的痛痹、或痛 痹與行痹并列稱之為痛風(fēng)，或白虎歷節(jié)風(fēng)。本病的主要病因是嗜食膏粱厚味，以致濕熱內(nèi) 蘊(yùn)，又兼外感風(fēng)寒，侵襲經(jīng)絡(luò)，氣血津液運(yùn)行受阻，遂使?jié)駸峒灏境商?，瘀凝絡(luò)道，致關(guān)節(jié)紅 腫灼痛。亦有患者先天稟賦不足，或年老體虛，臟腑功能失調(diào)，尤以脾腎二臟功能紊亂，脾失 健運(yùn)，升清降濁無權(quán)，腎失氣化，分清別濁失司，濕熱內(nèi)生，蘊(yùn)久化熱，聚痰留瘀，而致風(fēng)濕痰 瘀，痹阻經(jīng)絡(luò)。瘀熱阻滯常為濕濁內(nèi)生，久蘊(yùn)不解，釀生尿酸濁毒，蘊(yùn)久化熱生痰，痰凝瘀滯 經(jīng)脈、骨節(jié)，此時(shí)每因勞倦過度，或七情內(nèi)傷，或酗酒食傷，或關(guān)節(jié)外傷，或復(fù)感外邪誘發(fā)痛 風(fēng)。故治以祛癖清熱，俾癖觸熱散，癥狀消失。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)是尚尿酸血癥，持續(xù)尚尿酸血癥如不積極控制，一 方面可引起關(guān)節(jié)炎急性和反復(fù)發(fā)作，另一方面可引起尿路結(jié)石和尿酸性腎病。此外，尿酸在 體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為促氧化劑，不僅刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)，還抑制內(nèi)皮一氧化氮的釋放，導(dǎo) 致腎血管和其他血管的收縮，血壓增高，出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化而發(fā)生冠心病和腦血管病等。因 此控制血尿酸水平關(guān)系到痛風(fēng)患者的預(yù)后，是此類患者治療的基石。人體內(nèi)核酸氧化分解 和外源性攝入等產(chǎn)生的嘌呤增加后，會(huì)在肝臟進(jìn)一步產(chǎn)生大量尿酸。尿酸的合成增加或排 出減少，造成高尿酸血癥。血尿酸濃度過高時(shí)，尿酸以鈉鹽形式沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨 及其他組織中，引起組織異物炎性反應(yīng)，即痛風(fēng)。可見，高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基 礎(chǔ)，高尿酸血癥的程度越高、病程越長，發(fā)生晶體沉積和急性痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)會(huì)就越大，但并 非高尿酸血癥患者一定會(huì)發(fā)展成痛風(fēng)。研究發(fā)現(xiàn)，約有5%~8. 8%的高尿酸血癥患者最終 發(fā)展為痛風(fēng)，但痛風(fēng)患者在其病程中的某一階段必將有高尿酸血癥的存在。
[0004] 近年來，隨著對(duì)痛風(fēng)致病機(jī)制的研究和相關(guān)藥物的研發(fā)，使痛風(fēng)的發(fā)病率和癥狀 得到了及時(shí)控制。但由于各種因素的影響，目前痛風(fēng)患者出現(xiàn)低齡化，且由于藥物治療不及 時(shí)或不合理，也可導(dǎo)致急性痛風(fēng)的慢性化或產(chǎn)生耐受性痛風(fēng)，這將對(duì)痛風(fēng)患者的后續(xù)治療 產(chǎn)生極壞的影響。目前臨床研究顯示，大多數(shù)防治痛風(fēng)的藥物具有較好療效，但存在較大副 作用，故尋找新型的、毒副作用小、從源頭上阻斷痛風(fēng)發(fā)生的藥物已是目前研究的方向。綜 上所述，針對(duì)痛風(fēng)患者，除了飲食控制外，應(yīng)給予合理的藥物治療，盡量減少藥物不良反應(yīng) 的發(fā)生，并加強(qiáng)對(duì)療效更好、不良反應(yīng)更少的新藥的研發(fā)。
[0005] 巴旦仁：本品為薔薇科植物甜巴旦AmygdaluscommunisL.的干燥成熟種子。夏 秋果實(shí)成熟時(shí)，采收取核，曬干。用時(shí)除去外殼。一級(jí)濕熱。具有助護(hù)營養(yǎng)力，強(qiáng)身健腦，明 目養(yǎng)顏，潤腸止咳之功效，用于身體虛弱，咳嗽多痰，胸悶便秘，視弱面案。
[0006] 青金石：本品為硅酸鹽類礦物青石，主含Na6Ca[AlSi04]6(S04，Cl，S)2。采挖后，除 去泥沙及雜石。二級(jí)干熱。具有清除異常體液，防止體液燃燒，阻止異常黑膽質(zhì)產(chǎn)生，養(yǎng)心 理血，通經(jīng)通滯之功效。用于憂郁心煩，躁動(dòng)不安，心弱血阻，閉經(jīng)咳喘。
[0007]荷葉堿（nuciferine):CAS號(hào) 475-83-2,分子式C19H21N02，分子量 295. 376,性狀：高 純度的荷葉堿為米黃色至類白色結(jié)晶性粉末，純度越高，色澤越淺。荷葉堿是一種應(yīng)用于降 月旨，降壓，消脂等方面最廣泛的保健成分，也是受西方權(quán)威醫(yī)藥學(xué)會(huì)贊譽(yù)的"降脂圣品"，國 內(nèi)幾乎80%的減肥保健品生產(chǎn)企業(yè)會(huì)添加低濃度普通荷葉堿，其為保證減肥效果。
[0008]蓮心堿（liensinine)、CAS號(hào) 2586-96-1，分子式C37H42N206,分子量 610. 75,物理 性質(zhì)：白色粉末。熔點(diǎn)95~99°C。旋光度+15. 85° (c=0. 883,丙酮）。其過氯酸鹽熔點(diǎn) 212~214°C。藥理作用：降血壓.具有降壓和抗心律失常等作用，還具有阻斷腎上腺a受 體和抑制細(xì)胞內(nèi)鈣釋放作用。
[0009]酸率仁阜苷A(jujubosideA) :CAS號(hào) 55466-04-1，分子式C5SH94026，分子量 1207. 35，物理化學(xué)性質(zhì)：密度1.50，熔點(diǎn)222-225°C;


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效防治痛風(fēng)的藥物組合物及其 制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該防治痛風(fēng)的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 荷葉喊6_10重量份巴旦仁120-150重量份青金石100-120重量份蓮心喊 0. 4-0. 8重量份酸棗仁皂苷A0. 2-0. 6重量份。
[0012] 優(yōu)選的用于防治痛風(fēng)的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 荷葉堿8重量份巴旦仁135重量份青金石110重量份蓮心堿0. 6重量份酸率 仁皂苷A0. 4重量份。
[0013] -種防治痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法 制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0014] -種防治痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治 痛風(fēng)藥物。
[0015] -種防治痛風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：荷葉喊6_10重量份巴旦仁120-150重量份青金石 100-120重量份蓮心喊0. 4-0. 8重量份酸賽仁阜昔AO. 2-0. 6重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取巴旦仁、荷葉堿，混勻，先用重量百分比濃度78%乙醇作為溶劑，在 55°C溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用量為巴旦仁、荷葉堿藥 材總重量的18倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取物A; (2 )按原料藥配比取青金石，超微粉碎至50微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勾，用重量 百分比濃度10%乙醇為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的16倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 05,濾 過，藥液通過GDXL04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度25%的乙醇溶液洗 脫⑶XL04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度25%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即 得提取物B; (3 )按原料藥配比取蓮心堿、酸棗仁皂苷A，混勻，依次加入提取物A、提取物B，混勻，即 得藥物組合物。
[0016]優(yōu)選的一種防治痛風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：荷葉堿8重量份巴旦仁135重量份青金石110重量份 蓮心喊0. 6重量份酸賽仁阜昔A0. 4重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取巴旦仁、荷葉堿，混勻，先用重量百分比濃度78%乙醇作為溶劑，在 55°C溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用量為巴旦仁、荷葉堿藥 材總重量的18倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得提取物A; (2 )按原料藥配比取青金石，超微粉碎至50微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勾，用重量 百分比濃度10%乙醇為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的16倍，濾過，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 05,濾 過，藥液通過GDXL04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度25%的乙醇溶液洗 脫⑶XL04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度25%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即 得提取物B; (3 )按原料藥配比取蓮心堿、酸棗仁皂苷A，混勻，依次加入提取物A、提取物B，混勻，即 得藥物組合物。
[0017]-種防治痛風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué) 的常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0018] -種防治痛風(fēng)的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥 組成的防治痛風(fēng)藥物。
[0019] 藥物組合物能抑制炎性組織中PGE2的合成或釋放、降低黃嘌呤氧化酶活性，具有 良好抗炎、鎮(zhèn)痛和降低血尿酸作用，可以預(yù)防和治療痛風(fēng)。
【具體實(shí)施