一種含有呋塞米的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種含有巧塞米的治療高血壓的藥物組合物 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是屯、腦血管疾病的重要病因及危險因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 壓。高血壓會影響屯、、腦、腎的結(jié)構(gòu)和功能，會顯著增加卒中、屯、衰、終末期腎病的發(fā)病風險。 原發(fā)性高血壓占高血壓發(fā)病的95%，2002年的調(diào)查顯示在我國18歲W上人群患病率高達 18.8%，患病人數(shù)達到1.6億。因此高血壓的預(yù)防與治療，成為我國及全世界最為關(guān)注的重大 公共衛(wèi)生問題。
[0003] 目前高血壓的治療方法除了改變生活習慣外，最主要的有效干預(yù)方法就是藥物治 療，目前常用的降壓藥物共分為5類，臨床上主要采用單用及聯(lián)合用藥兩類方案。但是降壓 藥物在臨床的應(yīng)用中仍然有很多的問例如長期服藥造成的不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象W及患者的 不良依從性。有研究表明接受藥物治療的患者只有53%成功的控制了血壓，使血壓控制在< 140/90mmHg。
[0004] 巧塞米是臨床常用的治療高血壓的拌利尿藥，嚷嗦類無效時該品可能有效，尤其 當伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用。巧塞米常見的不良反應(yīng)為過 敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至屯、臟驟停），發(fā)生率高達20%，此不良反應(yīng)限制了巧塞 米在臨床的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引為了解決巧塞米副作用大限制使用人群的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種巧塞米與 中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來減輕巧塞米的不良反應(yīng)，從而實現(xiàn)減毒增效的目的。
[0006] 本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的： 一種含有巧塞米的治療高血壓的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:巧塞米 10-30 份、巧不齊2000-4000份、養(yǎng)麥葉 2000-4000份、葫蘆 2000-4000份、阿魏2000-4000份。
[0007] 上述的含有巧塞米的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比優(yōu)選為:巧塞米15- 25份、巧不齊2500-3500份、養(yǎng)麥葉2500-3500份、葫蘆2500-3500份、阿魏2500-3500份。
[0008] 上述的含有巧塞米的治療高血壓的藥物組合物，其重量份配比最佳為：巧塞米20 份、巧不齊3000份、養(yǎng)麥葉3000份、葫蘆3000份、阿魏3000份。
[0009] 本發(fā)明的W上組成中，各味中藥的重量是W生藥計算的，如果W克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成100-1000劑。所述100-1000劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑lOO-lOOOg，口服液lOO-lOOOml，膏劑100- lOOOg，丸劑100-1000 丸等。
[0010] W上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模 生產(chǎn)可wwkg為單位，或Wt(噸)為單位;小規(guī)模制劑也可wwg為單位。重量可W增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] W上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可W相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物，可單獨或根據(jù)需要可W加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可W采用制劑學常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時可W制成任何可藥用的口服劑型，運些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有巧塞米的治療局血壓的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將巧不齊、養(yǎng)麥葉、葫蘆、阿魏加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍量水，煎煮^2 小時，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、-0.04~-O.OSMpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； C .將巧塞米與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d.該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
[0014] 上述的含有巧塞米的治療高血壓的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第1次 加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時;所述步驟b 中濃縮溫度為60°C、濃縮壓力為-0.06Mpa。
[0015] 優(yōu)選的，述含有巧塞米的治療高血壓的藥物組合物的制備方法，詳細步驟如下： a. 將巧不齊、養(yǎng)麥葉、葫蘆、阿魏加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小 時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； C .將巧塞米與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d.該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
[0016] 所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸儀、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鐘鹽、 焦亞硫酸鋼、亞硫酸氨鋼、硫代硫酸鋼、鹽酸半脫氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酬、EDTA二鋼、m)TA巧鋼，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、憐酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、憐酸、氨基酸、氯化鋼、氯化鐘、乳酸鋼、木糖醇、右旋糖巧、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、娃衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙締化咯燒酬、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸醋類、Ξ乙醇 胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β~環(huán)糊 精、憐脂類材料、高嶺±、滑石粉、硬脂酸巧等。
[0017] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物適用于治療原發(fā)性高血壓，可單獨或與其他降壓 藥聯(lián)合應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發(fā)明治療高血壓的藥物組合物慎用于:①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥 效果差，應(yīng)用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加;②嚴重屯、肺功能障礙；③高尿酸血癥或 有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者，水、電解質(zhì)素亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤高巧血癥;⑥低 鐘血癥;⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動;⑧膜腺炎;⑨交感神經(jīng)切除者（降壓作用 加強）;⑩有黃痘的嬰兒。
[0020] 本發(fā)明的藥物組合物中， 巧不齊為豆科植物細梗胡枝子Lespedeza virgata(Thunb.)DC.陽edysarum vi;rgat皿 Thunb.]的全草。味甘;微苦；性平。歸脾;肺經(jīng)。功能清暑利尿;截追。主中暑；小便不利;追 疾;感冒；高血壓。
[0021 ]養(yǎng)麥葉為寥科植物養(yǎng)麥Fagopyrum esculentum Moench [F . sagot-tatum Gil化.；化lygoneum fagopyrum L.]的葉。味酸；性寒。功能利耳目；下氣；止血；降壓。主眼 目昏糊;耳鳴重聽;曖氣;紫齋;高血壓。
[0022]葫蘆別名嗔貝哲布(藏名），來源于本品為葫蘆科植物葫蘆Lagenaria siceraria (Molina) S化ndl.的干燥種子。味酸、澀，性溫。功能止瀉，引吐。用于熱頻，肺病，皮疹。 [002引阿魏別名熏渠、魏去疾、哈昔泥、五彩魏、臭阿魏，為傘形科植物阿魏Ferula assafoetida L.、新疆阿魏Ferula sinkiangensis K.M Shen、乞康阿魏Ferula 化kanensis Κ.Μ.化an等分泌的樹脂。味辛；平;無毒。歸肝;脾；胃經(jīng)。功能化癥消積；殺蟲； 截追。主癥瘤瘡塊;蟲積;食積;胸腹脹滿;冷痛;追疾;頻疾。
[0024] 本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明將中藥與巧塞米結(jié)合起來，W避免巧塞米的常見 的不良反應(yīng)，并提高對高血壓的治療效果。臨床試驗結(jié)果表明：口服本發(fā)明含巧塞米組合物 的患者，初步判定在控制血壓水平方面要優(yōu)于單純應(yīng)用巧塞米者。另外，本發(fā)明的含巧塞 米藥物組合物在改善巧塞米藥物不良反應(yīng)方面比單純應(yīng)用巧塞米者效果顯著（P<〇.05)。 說明本發(fā)明的含巧塞米藥物組合物在降低血壓方面確有療效，并且具有副作用小的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0025] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進一步的說明，W便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解 本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0026] 實施例1 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 巧塞米20g、巧不齊3000g、養(yǎng)麥葉3000g、葫蘆3000g、阿魏3000邑。
[0027] 該治療局血壓的藥物組合物的制備方法： a. 將巧不齊、養(yǎng)麥葉、葫蘆、阿魏加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量水，煎煮1.5小 時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； C .將巧塞米與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d.該活性物質(zhì)加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。
[002引共制備1000袋，每袋重5g。
[0029] 實施例2 一種治療高血壓的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 巧塞米15g、巧不齊3500g、養(yǎng)麥葉25