一種咪唑斯汀緩釋微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種咪挫斯汀緩釋微丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚過敏是一種很常見的過敏形式，有20%的人有皮膚過敏現(xiàn)象。皮膚過敏又稱 為"敏感性"皮膚。從醫(yī)學(xué)角度講，皮膚過敏主要是指當(dāng)皮膚受到各種刺激如不良反應(yīng)的化 妝品、化學(xué)制劑、花粉，某些食品、污染的空氣等等，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅腫，發(fā)癢、脫皮及過敏性 皮炎等異?，F(xiàn)象。
[000引等麻疹如ticaria)俗稱風(fēng)疹塊，是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而 出現(xiàn)的一種限局性水腫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)疹塊損害，驟然發(fā)生，迅速消退，痊 癢劇烈，愈后不留任何痕跡。
[0004] 根據(jù)病程分為急性和慢性，前者經(jīng)數(shù)天或數(shù)周可治愈，后者則反復(fù)發(fā)作持續(xù)數(shù)月。 陽0〇5] 1.急性等麻疹（acute u;rtica;ria)在所有等麻疹中約占1/3。
[0006] (1)起病較急，皮損常突然發(fā)生，為限局性紅色大小不等的風(fēng)團(tuán)，境界清楚，形態(tài)不 一，可為圓形，類圓形或不規(guī)則形，開始孤立散在，逐漸可隨搔抓而增多增大，互相融合成不 整形，地圖形或環(huán)狀，如微血管內(nèi)血清滲出急劇，壓迫管壁，風(fēng)團(tuán)可呈蒼白色，周圍有紅暈， 皮膚凹凸不平，呈橘皮樣。
[0007] 似皮損大多持續(xù)半小時至數(shù)小時自然消退，消退后不留痕跡，但新的風(fēng)團(tuán)陸續(xù)發(fā) 生，此起彼伏，不斷發(fā)生，1天內(nèi)可反復(fù)多次發(fā)作。 陽00引 （3)自覺劇烈痊癢，灼熱感。
[0009] (4)部位不定，可泛發(fā)全身或局限于某部，有時黏膜亦可受累，如累及胃腸，引起黏 膜水腫，出現(xiàn)惡屯、，嘔吐，腹痛，腹瀉等癥狀，喉頭黏膜受侵時則有胸悶，氣喘，呼吸困難，嚴(yán) 重者可引起喉頭水腫發(fā)生窒息而危及生命，如伴有高熱，寒戰(zhàn)，脈速等全身癥狀，應(yīng)特別警 惕有無嚴(yán)重感染如敗血癥的可能。
[0010] (5)皮膚劃痕癥可呈陽性。
[0011] (6)血常規(guī)檢查有嗜酸性粒細(xì)胞增高，若有嚴(yán)重金黃色葡萄球菌感染時，白細(xì)胞總 數(shù)增高或細(xì)胞計數(shù)正常而中性粒細(xì)胞百分比增多，或同時有中性顆粒。
[0012] 2.慢性等麻疹（C虹onic Udicaria)發(fā)病約占等麻疹的2/3,風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)生，時 多時少，常經(jīng)年累月不愈，可達(dá)2個月W上，在經(jīng)過中時輕時重，如晨起或臨睡前加重，有的 無一定規(guī)律，全身癥狀一般較輕，大多數(shù)患者找不到病因。
[0013] 目前市場上治療等麻疹的藥物有很多，但是大多數(shù)藥物無法消除病因，僅僅是達(dá) 到暫時緩解的療效，并且大多數(shù)藥物中毒副作用較大，會為人體健康埋下嚴(yán)重隱患。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于等麻疹等皮膚過敏癥狀、季節(jié)性過敏性鼻炎(花 粉癥）及常年性過敏性鼻炎的咪挫斯汀緩釋微丸及其制備方法。
[0015] 本發(fā)明的目的通過W下技術(shù)方案來實現(xiàn)：一種咪挫斯汀緩釋微丸，包括含藥微丸、 包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：l〇mg咪挫斯汀、70mg空白丸忍、 120-220mg填充劑、25-125mg潤滑劑、5-35mg粘合劑，所述的包衣層包括：35-175mg尤特奇 肥30D、5-52mg滑石粉。
[0016] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：10mg咪挫斯汀、70mg空白丸忍、200mg填 充劑、50mg潤滑劑、IOmg粘合劑。
[0017] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：95mg尤特奇肥30D、21mg滑石粉。
[0018] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0019] 所述的潤滑劑為滑石粉。
[0020] 所述的粘合劑為徑丙甲纖維素。 陽021] 所述的包衣層中還包括十二烷基硫酸鋼或聚乙二醇痕量。
[0022] 所述的一種咪挫斯汀緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將咪挫斯汀使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取咪挫斯汀、微晶纖維素放入S維混合機(jī)中混合30 分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的徑丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離屯、制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸忍放鍋中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸忍有潮濕感時開始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇肥30D、滑石粉、十二烷基硫酸鋼、 純化水，首先將十二烷基硫酸鋼加入到純化水中攬勻溶解，再加入尤特奇肥30D攬勻后，邊 攬拌便加入滑石粉，攬拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攬拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度W上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :侶塑：將上述膠囊使用侶塑泡罩包裝機(jī)，包裝成侶塑板，包裝成品。
[0023] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明用于等麻疹等皮膚過敏癥狀、季節(jié)性過敏性鼻炎(花粉 癥）及常年性過敏性鼻炎的咪挫斯汀緩釋微丸，穩(wěn)定性較好，療效確切，副作用較小，采用 新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速 率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道 表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi) 吸收均勻，個體差異小；兩種先進(jìn)的技術(shù)同時應(yīng)用更加增強了本藥的技術(shù)優(yōu)勢，與口服液相 比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，膽藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生 產(chǎn)。
[0024] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，7天為一個療程，另一組 對照組服用去氯徑嗦，每組選擇口診病人100例，其中男25例，女70例，最大年齡75歲，最 小年齡35歲，7天為一個療程，臨床表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、痊癢、皮膚有壓痕、皮損、紅斑、惡屯、嘔 吐、高熱，表一為服用一個療程后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
治療組和對照組有顯著差異，從而可W看出本發(fā)明在臨床上的應(yīng)用有顯著的療效。
【具體實施方式】 陽〇2引實施例1 一種咪挫斯汀緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含 藥微丸包括：l〇mg咪挫斯汀、70mg空白丸忍、120-220mg填充劑、25-125mg潤滑劑、5-35mg 粘合劑，所述的包衣層包括：35-175mg尤特奇肥30D、5-52mg滑石粉。
[0026] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：10mg咪挫斯汀、70mg空白丸忍、200mg填 充劑、50mg潤滑劑、IOmg粘合劑。
[0027] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：95mg尤特奇肥30D、21mg滑石粉。