專利名稱：奧美沙坦酯關鍵中間體及其合成方法及由該中間體合成奧美沙坦酯的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學合成技術領域，具體涉及奧美沙坦酯關鍵中間體及其合成方法及 由該中間體合成奧美沙坦酯的方法。
背景技術：
奧美沙坦酯由日本三共公司(Sankyo)開發(fā)，其化學名稱為4_(1_羥基甲基乙 基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧 代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯；英文名稱=Olmesartan Medoxomi 1，系美國FDA批 準上市的第7個用于治療高血壓的血管緊張素II受體AT1拮抗劑(ARB)，其在降低舒張壓 總體療效方面明顯優(yōu)于其他同類產品。2002年5月以商品名Benicar 在美國上市，奧美 沙坦酯為一種取代的咪唑類藥物，同年8月在德國獲批準并在10月初以Olinetec 上市。
其結構式所示
權利要求
1. 一種奧美沙坦酯關鍵中間體，化學名稱為4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氫呋喃并 [3,4-d]咪唑-6-羥基，結構式如(III)所示；
2.權利要求1所述的奧美沙坦酯關鍵中間體的合成方法，其特征在于將4-(1-羥 基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-氰⑴還原反應生成4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙 基咪唑-5-甲醛(II) ；4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-甲醛(II)在體系中立即 轉變?yōu)閵W美沙坦酯關鍵中間體4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氫呋喃并[3，4-d]咪唑-6-羥 基(III)。
3.根據(jù)權利要求2所述的奧美沙坦酯關鍵中間體的合成方法，其特征在于所述的還原 反應為二異丁基氫化鋁還原、雷尼鎳/酸性溶液還原或Stephen還原。
4.根據(jù)權利要求2 3中任意一項所述的奧美沙坦酯關鍵中間體的合成方法，其特征 在于反應在溶劑中進行，反應物溫度為0 100°C ；所述的溶劑為水、醚類或醇類溶劑。
5.由權利要求1所述的奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法，其特征在于該 方法包括如下步驟(1)奧美沙坦酯關鍵中間體4，4_ 二甲基-2-丙基-4，6-二氫呋喃并[3，4-d]咪 唑-6-羥基(III)在堿作用下與4’ -取代的甲基聯(lián)苯-2-腈(IV)進行縮合反應制備 1- ’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基-4，4-二甲基-2-丙基-4，6-二氫呋喃并[3，4-d]咪唑-6-羥 基(V)；
6.根據(jù)權利要求5所述的由奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法，其特征在 于步驟(1)中，所述的堿為有機堿、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬氫化物或堿金 屬醇鹽。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的由奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法，其特 征在于步驟(1)中，反應在有機溶劑中進行，反應溫度為-20 120°C ；所述的有機溶劑為 乙腈、N, N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺。
8.根據(jù)權利要求5所述的由奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法，其特征在 于步驟O)中，所述的酸為鹽酸或硫酸。
9.根據(jù)權利要求5或8所述的由奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法，其特 征在于步驟O)中，反應在有機溶劑中進行，反應溫度為0 100°C ；所述的溶劑為水、醇類 溶劑、腈類溶劑或醚類溶劑。
10.根據(jù)權利要求5所述的由奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法，其特征 在于步驟(3)中，所述的氧化劑為空氣、氧氣、雙氧水、硝酸、錳氧化劑、鉻氧化劑或鹵素。
11.根據(jù)權利要求5或10所述的由奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法，其 特征在于步驟(3)中，反應溫度為0 100°C ；所述的溶劑為水、醇類溶劑或醚類溶劑。
全文摘要
木發(fā)明公開了一種奧美沙坦酯關鍵中間體，結構式如(III)所示；本發(fā)明還公開了上述奧美沙坦酯關鍵中間體的合成方法，及由上述奧美沙坦酯關鍵中間體合成奧美沙坦酯的方法。本發(fā)明方法操作簡便，副反應少，方法更合理，收率高，適合工業(yè)生產。
文檔編號C07D405/14GK102079747SQ201010583290
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月10日 優(yōu)先權日2010年12月10日
發(fā)明者劉一超, 朱宣華, 王俊華, 王秀云 申請人:江蘇江神藥物化學有限公司