專(zhuān)利名稱(chēng)：梅花參總皂苷的制備及其在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種梅花參提取物，具體地說(shuō)，是以天然藥材梅花參(Thelenotaananas Jaeger)為原料提取的總皂苷類(lèi)，含有該提取物的制備方法和用途，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
梅花參(Thelenota ananas J。)，又名“鳳梨參”，為海洋棘皮動(dòng)物(Echinodermata)海參綱(Holothuriae)刺參科(Stichopodidae)動(dòng)物，其體形很大，長(zhǎng)一般為700mm，寬約100mm，高約80mm，廣泛分布于我國(guó)西沙群島和臺(tái)灣南端，具有補(bǔ)肝腎，益精，養(yǎng)血的功效。
皂苷是梅花參的主要次生代謝產(chǎn)物之一，是其化學(xué)防御的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有抗真菌，抗凝血、免疫調(diào)節(jié)，細(xì)胞毒和抗病毒等各種生物活性。在體外細(xì)胞毒活性篩選中，發(fā)現(xiàn)梅花參的乙醇提取物具有強(qiáng)烈誘導(dǎo)稻瘟霉(Pyricularia oryzae)菌絲體變形，最小變形濃度MMDC＝8g/ml。
目前，關(guān)于梅花參的報(bào)道有巫軍、易楊華等，梅花參化學(xué)成分研究(I)，研究了梅花參體內(nèi)的皂苷類(lèi)化合物，通過(guò)從梅花參體內(nèi)提取得到總皂苷，應(yīng)用多種色譜技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分離純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定其結(jié)構(gòu)，結(jié)果分離得到了1個(gè)三萜皂苷類(lèi)化合物，并將該化合物命名為ananaside A。該文獻(xiàn)僅僅闡述了從梅花參體內(nèi)的皂苷類(lèi)化合物中分離純化得到一種新的化合物，并對(duì)該化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)的鑒定，沒(méi)有活性成分的藥效證明實(shí)驗(yàn)，也沒(méi)有詳細(xì)的提取物制備工藝；劉學(xué)湘、陳建偉，梅花參中梅花參多糖的提取工藝研究，南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2003，19(3)，該文獻(xiàn)僅綜述了優(yōu)選梅花參中梅花多糖的提取工藝。王遠(yuǎn)紅，呂志華等，梅花參中多糖提取工藝及含量測(cè)定的研究，中國(guó)海洋大學(xué)學(xué)報(bào)，2005年第6期，公開(kāi)了“采用正交設(shè)計(jì)L9(34)，研究梅花參(Thelenota ananas)中多糖的提取工藝，探討并建立了測(cè)定海參多糖含量的方法”。結(jié)果表明最佳提取條件為1g樣品加40mL 3％KOH溶液，40～45℃超聲2h；且提取溫度為首要的影響因素；產(chǎn)物經(jīng)二次乙醇純化的結(jié)果較好，粗多糖得率20.25％。多糖經(jīng)單糖組成分析，巖藻糖含量達(dá)到70％以上。測(cè)得梅花參中總糖含量8.79％；糖醛酸含量0.95％。
現(xiàn)有的文獻(xiàn)主要是梅花參中梅花參多糖的提取工藝及含量測(cè)定的研究，關(guān)于梅花參總皂苷制備方法的研究很少。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種梅花參總皂苷提取物，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該提取物的制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種梅花參提取物，其中，梅花參皂苷的重量百分含量占提取物的18％～60％。
其中，梅花參為刺參科(Stichopodidae)動(dòng)物梅花參Thelenota ananas，(Jaeger)去內(nèi)臟的全體。
它是由下述方法提取取梅花參去內(nèi)臟的全體，乙醇提取，提取液濃縮，大孔吸附樹(shù)脂吸附，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，干燥，即得。
本發(fā)明還提供了該梅花參提取物的制備方法，它包括如下步驟a、干燥梅花參，加入65％～85％乙醇提取，提取液濃縮，得濃縮液；
b、大孔吸附樹(shù)脂法對(duì)濃縮后的提取液進(jìn)行純化和精制，以乙醇為洗脫液，濃度為10％～80％，室溫操作。
其中，洗脫可按如下兩種方法操作(1)直接用30％～60％的乙醇洗脫。(2)先用10％～30％的乙醇洗脫，至洗脫液顏色明顯變淺時(shí)，再用30％～80％乙醇洗脫。
c、將b中步驟(1)途徑得到的洗脫液濃縮干燥，得低含量或中等含量的產(chǎn)品；將b步驟2途徑得到的高醇洗脫濃縮干燥，得較高含量的產(chǎn)品。
本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，它是含有有效量的梅花參提取物為原料，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔料性成分制備而成的制劑。
其中，所述的制劑是口服制劑、注射劑。梅花參提取物或梅花參提取物加上藥用輔料組成的醫(yī)學(xué)上可接受的各類(lèi)制劑。如片劑、膠囊、顆粒、注射劑等。本發(fā)明所用的輔料為制藥工程中常用的輔料如固體制劑所用的輔料糊精、淀粉、淀粉衍生物、羧甲基纖維素、蔗糖、硫酸鈣、硬脂酸鎂、乳糖、微精纖維素、葡萄糖、山梨醇、甘露醇等。液體制劑所用的輔料如水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。
本發(fā)明提供了該藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
本發(fā)明梅花參提取物可以是10％～30％的低含量產(chǎn)品，也可以是30％～80％的高含量產(chǎn)品。在原料的塵產(chǎn)工藝中，無(wú)需對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行脫脂，采用樹(shù)脂吸附除雜，在生產(chǎn)工程中的處理量大，且能夠經(jīng)過(guò)活化重復(fù)使用，節(jié)約了成本，所涉及的有機(jī)溶劑只有乙醇，減少了有機(jī)溶劑對(duì)操作人員和生產(chǎn)管道的損害。本發(fā)明梅花參提取物與其它方式制備所得的提取物相比，成本低、藥效顯著，可控性強(qiáng)，質(zhì)量穩(wěn)定。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1500g梅花參去內(nèi)臟的干燥全體，用65％乙醇靜置提取三次，用量均為2000ml，每次靜置1周，將三次提取液過(guò)濾合并濃縮至無(wú)醇，大孔吸附樹(shù)脂吸附，水洗至無(wú)色，先用30％乙醇洗脫，再用60％乙醇洗脫，濃縮60％乙醇洗脫液，干燥，得105g，苷元含量為18％。
實(shí)施例2500g梅花參去內(nèi)臟的干燥全體，用75％乙醇靜置提取三次，用量各為2000ml，每次靜置1周，過(guò)濾并合并濾液，濾液濃縮上柱，水洗至無(wú)色，先用30％乙醇洗脫，再用60％乙醇洗脫，濃縮60％乙醇洗脫液，干燥得86g，苷元量為47％。
實(shí)施例3500g梅花參去內(nèi)臟的干燥全體，用85％乙醇靜置提取三次，用量各為2000ml，每次靜置1周，過(guò)濾并合并濾液，濾液濃縮上柱，水洗至無(wú)色，先用30％乙醇洗脫，再用60％乙醇洗脫，濃縮60％乙醇洗脫液，干燥得61g，苷元量為62％。
實(shí)施例4500g梅花參去內(nèi)臟的干燥全體，用75％乙醇回流提取三次，用量各為2000ml，每次提取1小時(shí)，過(guò)濾并合并濾液，濾液濃縮上柱，水洗至無(wú)色，先用30％乙醇洗脫，再用60％乙醇洗脫，濃縮60％乙醇洗脫液，干燥得54g，苷元量為80％。
實(shí)施例5取梅花參總皂苷100g，用適量注射用水分散，加入輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥。
按實(shí)施例所得的顆粒劑，按所需劑量分裝于空膠殼中，即得膠囊劑。
按實(shí)施例所得的顆粒劑，直接壓片，薄膜包衣，即得片劑。
用于治療腫瘤疾病。
實(shí)施例6將梅花參總皂苷適量加注射用水分散，噴霧干燥或真空干燥，得梅花參總苷干粉。取聚乙二醇400，加梅花參總皂苷干粉，邊加邊攪拌至勻，采用壓制法，制成軟膠囊。用于治療腫瘤疾病。
實(shí)施例7取梅花參總皂苷400mg，加注射用水適量溶解。加甘露醇400mg，按照常規(guī)凍干工藝凍干，即得梅花參總皂苷凍干粉。用于治療腫瘤疾病。
權(quán)利要求
1.一種從梅花參體內(nèi)提取的皂苷類(lèi)化合物，其特征在于梅花參總皂苷的重量百分含量以ananaside A計(jì)，占提取物的18％～80％。
2.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的梅花參皂苷提取物，其特征在于梅花參來(lái)源于刺參科(Stichopodidae)動(dòng)物梅花參Thelenota ananas(Jaeger)去內(nèi)臟的全體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的梅花參皂苷提取物，其特征在于它是由下述方法提取取干燥梅花參去內(nèi)臟的全體，用65％～85％乙醇提取，提取液濃縮，大孔樹(shù)脂吸附，再用10％～80％乙醇洗脫，收集洗脫液，干燥，即得。
4.一種制備權(quán)利要求1所述的梅花參提取物的方法，它包括如下步驟a、稱(chēng)取梅花參去內(nèi)臟的全體，加入65％～85％乙醇提取，提取液濃縮，得濃縮液；b、用大孔吸附樹(shù)脂法對(duì)濃縮后的提取液進(jìn)行純化和精制，以10％～80％乙醇為洗脫液，收集洗脫液，干燥，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備梅花參提取物的方法，其特征在于步驟b所述的乙醇洗脫是用10％～80％的乙醇洗脫。
6.據(jù)權(quán)利要求4所述的制備梅花參提取物的方法，其特征在于步驟b所述的乙醇洗脫是先用10％～30％的乙醇洗脫，再用30％～80％乙醇洗脫。
7.一種藥物組合物，它是含有有效量的權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的梅花參提取物為原料，加入藥學(xué)上可以接受的輔料或輔料性成分制備而成的制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是口服制劑、注射劑。
9.權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為從動(dòng)物梅花參體內(nèi)提取的梅花參總皂苷類(lèi)化合物，其中，梅花參總皂苷的重量百分含量以ananaside A計(jì)，占提取物的18％～60％。本發(fā)明還提供了梅花參總皂苷的制備方法和用途。本發(fā)明具有梅花參提取物成本低、可控性強(qiáng)，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)C07J71/00GK101045068SQ20061015546
公開(kāi)日2007年10月3日 申請(qǐng)日期2006年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月26日
發(fā)明者巫軍 申請(qǐng)人:巫軍