專利名稱：雜環(huán)類農(nóng)藥的制作方法
發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明一般來說是有關(guān)農(nóng)藥化合物及其用于防治蟲害。特別是它適于用作殺蟲和殺螨的雜環(huán)衍生物及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽，這些農(nóng)藥的組合物及其它們用于防治蟲害的方法。
發(fā)明的背景眾所周知如昆蟲和螨類那樣的病蟲害，對農(nóng)業(yè)作物的生長可造成重大的危害，對于有關(guān)的作物而言可造成數(shù)百萬美元價值的損失。
雖然昆蟲的許多種類可造成重要作物的危害，例如同翅亞目昆蟲就較顯著。同翅亞目例如包括，蚜蟲、葉蟬、蟬、粉虱科及粉蚧等幾種。同翅目有刺入/吸吮口器，使用它們就可從維管植物吃到體液。同翅目昆蟲的危害表現(xiàn)有幾種不同的方式，與直接進食的危害不同。例如許多種排泄甘露、粘性髒物會粘附在昆蟲進食及生活的植物上。光是甘露就對作物造成外觀損傷。煙霉常會生長在甘露上，造成糧食產(chǎn)物或觀賞植物看起來無吸引力。因此會降低美觀性及經(jīng)濟價值。有些同翅目昆蟲在進食時會有有毒的唾液注入植物。唾液能造成植物經(jīng)毀形而損傷有時造成作物死亡去。同翅目昆蟲也可傳播引起疾病的病原。不同于直接的危害，并不需要大量傳播疾病的昆蟲就能對作物造成很大的危害。
螨類，例如棉紅蜘蛛與豆葉螨對許多植物作物色括蕃茄、豆類及葫蘆會造成嚴(yán)重的病蟲害。這些螨類也和其它螨料一樣也會對全世界廣范圍多種其它蔬菜、水果及觀賞植物造成危害。葉螨科咬食莖葉對蔬菜作物會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟損害，其作用為減少光合作用、蒸騰作用、葉子的葉綠素含量及葉氮降低和增加蒸騰作用。
螨類的咬食會減少芽的生成及使果實變小，最終也會造成低劣果實及嚴(yán)重變色。
因此就不斷要求人們用新的殺蟲劑以防治例如同翅目及其它目的昆蟲；也包括新的殺螨劑，要求它們更安全、更有效、及價格更低廉，以用于上述作物，也為了應(yīng)用于小麥、玉米、大豆、馬鈴薯及棉花等。為了保護作物，能夠防治昆蟲及蜱螨，對殺蟲劑及殺螨劑的期望是對作物沒有藥害，以及對哺乳動物和其它活的生物體沒有毒害。
由“陶氏農(nóng)業(yè)科學(xué)”在美國化學(xué)會2000年第220次會議上以“芳烷基咪唑殺蟲劑的限定類似物設(shè)計戰(zhàn)略”為題，揭示了對棉蚜有殺蟲活性的下列結(jié)構(gòu)為例的一類咪唑化合物 在Journal of Medicinal Chemistry 1986年，29，463～467刊登了下列結(jié)構(gòu)的一類咪唑衍生物對α1和α2腎上腺素能受體有生物活性 其中X為羥基或甲氧基而n為0～3。但沒有揭示或提出那些腎上腺素受體化合物有殺蟲活性。
發(fā)明概述按照本發(fā)明，已發(fā)現(xiàn)某些新的雜環(huán)衍生物及其適用于農(nóng)業(yè)的鹽類，可用作殺蟲劑組合物的有效成份和可用于本發(fā)明的方法。這些化合物如下列通式I所列
其中R，R1、R2、R3、R4、R5及X的意義詳述如下。其中優(yōu)選的化合物為那些其中R2和R3相連成五元或六元環(huán)，即＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-，以及＝CHN＝(R7)N(R8)-；R4和R5相連成稠環(huán)，即C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，而X選自-CHR17-，-CH2CHR17-，-OCH2-，以及-SCH2-；其中R6，R7，R8，R11，R12，R13，R14及R17詳述如后文。
本發(fā)明也涉及含有殺蟲有效量的至少一種通式I化合物，以及任選地有效量的至少一種第二化合物與至少一種與殺蟲劑相容的載體的組合物。
本發(fā)明也涉及在需要控制的地方控制昆蟲的方法，該方法包括將殺蟲有效量的上述組合物施用在作物區(qū)或其它出現(xiàn)昆蟲或預(yù)期會有昆蟲出現(xiàn)的地方。
本發(fā)明的詳細(xì)說明本發(fā)明一個方面涉及某些新的和有用的化合物，及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽類；即如通式I所表示的某些新的雜環(huán)衍生物 其中R與R1分別選自H和烷基；-R2和R3相連構(gòu)成選自以下的五元或六元環(huán)＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-，＝CHC(R6)＝C(R7)N(R8)-，＝CHN＝C(R7)N(R8)-，＝N(CH2)3N(R8)-，＝NCH(R6)CH(R7)S-，＝NCH(R6)CH(R7)O-，＝CHCH＝CHCH＝N-，＝NN＝CHN(R8)-，＝NN＝NN(R8)-，-OCH(R6)CH(R7)N(R8)N＝及其互變異構(gòu)體；其中R6和R7各選自氫和烷基；R8選自氫、烷基、氨基、硝基、氰基、甲酰基、-CH2R9-、-CH2OR9、-C(O)R9、-C(O)OR9、-CH2OC(O)R9、-C(O)N(R9)(R10)、-S(O)nR9-、S(O)nN(R9)(R10)，其中n是0、1或2，-Si(R9)3、-CH＝N(R9)、-P(O)(OR9)(OR10)，-P(O)(NR9R10)以及Y，其中Y代表i)上述五元或六元環(huán)的N-氧化物，或(ii)形成ORa鍵的形式，其中Ra選自氫和烷基；R9和R10各選自氫、烷基、烷基羰基、烷氧基羰基芳基、芳烷基和雜芳基，其中芳基任選被一個或多個取代基取代，取代基各選自鹵素、烷基或鹵烷基；-R4和R5連接成稠環(huán)，稠環(huán)選自-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝(R14)、-SC(R15)＝C(R16)-、-C(R15)＝C(R16)S-以及-CH＝C(R15)N＝CH-其中R11和R14各選自氫、鹵素及甲基；R12選自氫、鹵素、氨基、(C1-C2)烷基、甲氧基、鹵代甲氧基、(C2-C3)鏈烯基及(C2-C3)炔基；R13選自氫、鹵素、氰基、(C1-C2)烷基、羥基、甲氧基、鹵代甲基及(C2-C3)炔基；R15和R16各選自氫、鹵素、氰基、氨基、(C1-C2)烷基、(C2-C3)鏈烯基、(C2-C3)炔基、鹵代甲基、羥基、甲氧基及鹵代甲氧基；-X選自-CHR17-、-CH2CHR17-、-C3H6-、-C4H8-、-O-、-OCH2-、-OC2H4-、-OC3H6-、-CH2O-、-CH2OCH2-、-CH2OC2H4-、-S-、-SCH2-、-CH2S(O)-、-CH2S(O)2-、-N(R17)CH2-；以及-CH2N(R17)-；其中R17選自氫及烷基；條件是，R和R1為氫；R2和R3連接成＝CHN＝C(R7)N(R8)-，其中R7和R8為氫；R4和R5連接成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-；而X為-CHR17，其中R17為氫；而R11、R12、R13或R14中至少有一個不是氫；進一步的條件是，當(dāng)R和R1是H；R2和R3連接成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；其中R6、R7和R8為H；R4和R5連接成-C(R11)＝C(R12)C(R13)C(R14)-，而X為-CHR17，其中R17為H時；則i)當(dāng)R11、R13和R14為H時，則R12不是甲基；ii)當(dāng)R11是H，R13是甲基以及R14是溴時，則R12不是H；iii)當(dāng)R11和R14是H，且R12為甲氧基時，則R13就不是甲氧基；iv)當(dāng)X是-CH2CH17-，或-OCH2-；R17為H；R11和R14為H，R12為甲氧基，而R13為甲基時，則R8不是-S-(O)nR9，其中n為2，而R9為甲基。
上述條件述及的化合物外，優(yōu)選的是那些式I的化合物為，其中R2和R3連接成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-，或＝CHN＝C(R7)N(R8)，及其互變異構(gòu)體，其中R8選自H、氰基、-S(O)nN(R9)(R10)，以及-P(O)(OR9)(OR10)，其中n為2，R9和R10分別選自H和烷基；R4和R5連接成稠環(huán)，其中R4和R5連接成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)，其中R11是氫，R12選自鹵素和甲氧基，以及R13選自鹵素和(C1-C2)烷基；而X選自-CHR17-，-CH2CHR17-，-OCH2-以及-SCH2-。特別優(yōu)選的化合物是那些，其中R9和R10都是甲基；R12選自氯和甲氧基；R13選自氯和甲基；而R14選自H、氯和甲基；X選自-CH2CHR17-以及-OCH2-，其中R17為H。
此外，在某些情況下，本發(fā)明化合物具有不對稱中心，就會產(chǎn)生光學(xué)對映體和非對映體?；衔锟纱嬖诙N或多種形式，即多構(gòu)型體，它們在物理和化學(xué)性質(zhì)上是明顯不同的。本發(fā)明化合物也存在互變異構(gòu)體，其中氫原子在分子中的移位產(chǎn)生二種或多種結(jié)構(gòu)而達平衡，例如本發(fā)明化合物256-278。本發(fā)明化合物也可具有酸性或堿性部分，從而可以形成適于農(nóng)業(yè)上的鹽類或農(nóng)業(yè)上合適的金屬配合物。
本發(fā)明包括這些化合物的對映體、多構(gòu)型體、互變異構(gòu)體、鹽類及金屬配合物的應(yīng)用。農(nóng)業(yè)上適用的鹽和金屬配合物所包括，例如銨鹽、有機和無機酸的鹽，諸如鹽酸、磺酸、乙磺酸、三氟醋酸、甲基苯磺酸、磷酸、葡糖酸、撲姆酸、及其它酸所成的鹽，以及堿金屬及堿土金屬堿配合物，例如鈉、鉀、鋰、鎂、鈣及其它金屬。
本發(fā)明的另一方面涉及組合物，其含有殺蟲有效量的至少一種通式I化合物并含至少一種與殺蟲劑相容的載體。
本發(fā)明另一方面涉及組合物，其含有至少一種殺蟲有效量的通式I化合物及至少一種有效量的第二化合物，并含有至少一種與殺蟲劑相容的載體。
在本發(fā)明的另一方面涉及防治昆蟲的方法，通過將殺蟲有效量的上述組合物施用到作物地區(qū)，作物(不受限制)例如為谷類、棉花、蔬菜及水果，或施用到其它有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的區(qū)域。
本發(fā)明也包括所述化合物及組合物在防治非農(nóng)業(yè)昆蟲，例如干木白蟻、家白蟻中的應(yīng)用；以及作用藥劑及其組合物的應(yīng)用。
如本說明書所用的，除非另有注明，取代基術(shù)語“烷基”和“烷氧基”，單獨使用或作為大基團的部分，包括至少一個或二個碳原子的直鏈或支鏈，作為取代基優(yōu)選多達12個碳原子，而以至多10個碳原子較優(yōu)，最好至7個碳原子。術(shù)語“鏈烯基”和“炔基”單獨使用或作為大基團的部分，包括直鏈或支鏈，至少有二個碳原子，含有至少一個碳-碳雙鍵或三鍵，優(yōu)選高至12個碳原子，而以多達10個碳原子為優(yōu)，最好為多達7個碳原子。術(shù)語“芳基”指芳環(huán)結(jié)構(gòu)，包括稠環(huán)、有4至10個碳原子，例如苯基或萘基。術(shù)語“雜芳基”指的是芳環(huán)結(jié)構(gòu)，包括稠環(huán)，原子中至少有一個原子不是碳，例如為硫、氧或氮等，但不加限制。術(shù)語“GC分析”指的是例如反應(yīng)混合物的氣相色譜分析。術(shù)語“DMF”指的是N，N-二甲基甲酰胺。術(shù)語“THF”指的是四氫呋喃。術(shù)語“鹵素”或“halo”指的是氟、溴、碘或氯。術(shù)語“超活性”或“昆蟲超活性”指的是昆蟲的異常身體狀況，例如棉蚜過多地從植株上爬走消失。術(shù)語“環(huán)境溫度”或“室溫”通?？s寫為“RT”，例如就化學(xué)反應(yīng)混合物溫度而言，指溫度范圍為20℃至30℃。術(shù)語“農(nóng)藥上”或“農(nóng)藥”指的是本發(fā)明化合物，無論是單獨或至少與一種第二化合物，或與至少一種相容的載體相混合，對昆蟲或螨類的活動、或?qū)ハx或螨類造成破壞或抑制。
通式I的雜環(huán)衍生物可用各自已知的工藝自可商購得到的中間體化合物合成。如下圖I說明合成通式I雜環(huán)衍生物的一般步驟，尤其作為特定的例子，R和R1是氫；R2和R3連接成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；R4和R5相聯(lián)成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-；而X是-CHR17-，CH2CHR17-，-OCH2-或-SCH2-，其中R6、R7、R8及R17是氫
圖I 當(dāng)X是-CHR17時，按照步驟a至步驟fa)n-BuL；/THF/DMF -60℃至-70℃(轉(zhuǎn)化A＝-Br至-CHO)；b)2.2-二甲基-1、3-二噁烷-4、6-二酮/HCOOH/HCOOH/Et3N/-5℃至95℃(轉(zhuǎn)化-CHO至中間體(i)；c)Eaton’s試劑/39℃(轉(zhuǎn)化中間體(i)至中間體ii)；d)N＝CP(O)(OC2H5)2/LiCN/THF；/d)BF3-O(C2H5)2/甲苯/45℃(d和1d轉(zhuǎn)化中間體(ii)至中間體(iii)；e)H2/10％Pd-C/10％Pt-C/EfOAC(轉(zhuǎn)化中間體iii)至中間體(iv)；f)p-CH3C6H4SO3-NH3+CH2CH2NH2/140℃至160℃(轉(zhuǎn)化中間體(iv)直至通式(I)化合物)。
當(dāng)X是-CH2CHR17時，按照步驟a’至步驟f’a’)HC＝CCH2CH2OH/[(C6H5)3P]2PdCl2/90℃(轉(zhuǎn)化A＝-Br至-C＝CCH2(H2OH))；b’)H2/10％Pd-C/CH3OH(轉(zhuǎn)化-C＝C(CH2CH2OH至-CH2CH2CH2CH2OH)；c’)瓊斯試劑/丙酮/0℃至室溫(轉(zhuǎn)化-CH2CH2CH2CH2OH至中間體(i))；d’)Eaton’s試劑/室溫(轉(zhuǎn)化中間體(i)至中間體(ii))；e’)(CH3)3Si CH/AlCl3/甲苯/70℃(轉(zhuǎn)化中間體(iii)至硅雜乙氧基中間體))；1e’)(CH3)3SiCl/NaI/CH3CN/H2O/室溫(轉(zhuǎn)化氰基-甲硅烷基中間體至中間體(iii)和中間體(iv)混合物)；2e’)H2/10％Pd-C/10％Pt-C/EtOAC(轉(zhuǎn)化中間體(iii)和中間體(iv)混合物至中間體(iv))；f’)P-CH3C6H4SO3-NH3+CH2CH2NH2/140℃-180℃(轉(zhuǎn)化中間體iv至通式(I)化合物)。
當(dāng)X是-OCH2-時，按照步驟a”至步驟e”a”)ClCH2CH2CH2OH/10％NaOH水溶液/回流(轉(zhuǎn)化A＝-OH至OCH2CH2CH2OH)；或CH2＝CH2CN/TritonB/回流(轉(zhuǎn)化A＝OH至OCH2CH2CN)；b”)瓊斯試劑/丙酮/5℃至10℃(轉(zhuǎn)化OCH2CH2CH2OH至中間體(i))，或濃鹽酸/回流(轉(zhuǎn)化OCH2CH2CN至中間體(i))；c”)草酰氯/AlCl3/DMF/CH2Cl2/5℃至室溫(轉(zhuǎn)化中間體(i)至中間體(ii))；d”)(CH3)3SiCN/AlCl3/甲苯/70℃(轉(zhuǎn)化中間體(ii)至硅雜乙氧基中間體))；1d”)(CH3)3SiCl/NaI/CH3CN/H2O/室溫(轉(zhuǎn)化氰基-甲硅烷工中間體至中間體(iv))；e”)p-CH3C6H4SO3-NH3+CH2CH2NH2/140℃(轉(zhuǎn)化中間體(iv)至通式(I)化合物))。
當(dāng)X是-SCH2-時，按照步驟a至步驟ea)BrCH2CH2CO2CH3/DMF(轉(zhuǎn)化A＝-SH至-SCH2CH2CO2CH3))；b)10％KOH水溶液/CH3OH(轉(zhuǎn)化-SCH2CH2CO2CH3至中間體(i))；c)草酰氯/AlCl3/DMF/CH2Cl2/5℃至室溫(將中間體(i)轉(zhuǎn)化為中間體(ii))；d)1-(CH3)3SiCN/AlCl3/甲苯/70℃，2-/(CH3)3SiCl/NaI/CH3CN/H2O/室溫(將中間體(ii)轉(zhuǎn)化為中間體(iv))；e)p-CH3C6H4SO3-NH3+CH2CH2NH2/140℃(將中間體(iv)轉(zhuǎn)化為通式(I)化合物))。
當(dāng)R2和R3相聯(lián)成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)時，如圖I所示，雜環(huán)代表一種互變異構(gòu)體形式，其中該部份可以存在。
在前面圖I的第一個步驟中，制備了合適的羧酸(中間體(i))，羧酸(i)的合成路線依賴于X部分是什么。例如，其中X為-CHR17-時，適當(dāng)取代的溴化苯，如5-溴-2-甲氧基甲苯，在低溫下鋰化，然后在合適的溶劑中用DMF處理，得到相應(yīng)的醛衍生物。將醛衍生物在升溫下與2.2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮縮合，之后脫羧并用三乙胺-甲酸鹽還原，生成相應(yīng)的羧酸(i)。當(dāng)X是-CH2CHR17-時，將合適取代的溴化苯在升溫下與合適的炔醇，如3-丁炔基-1-醇、碘化亞銅、三乙胺，在催化劑存在下，在合適的溶劑中反應(yīng)，可得相應(yīng)的苯基取代的炔基醇。將此炔基醇在10％鈀-炭催化劑存在下，在合適的溶劑中氫化，可得相應(yīng)的苯基取代的烷基醇，后者再用瓊斯試劑處理，可得相應(yīng)的羧酸(i)。當(dāng)X為-OCH2-或-SCH2-時，可用合適取代的酚或硫酚，例如3-甲基苯酚或3-甲基苯硫酚與鹵代烷基醇或鹵代烷基酯在堿性條件下反應(yīng)，則可得相應(yīng)的苯氧基烷基醇或苯硫基烷基酯。然后，將苯氧基烷基醇用瓊斯試劑處理和將苯硫基烷基酯用強堿處理，可得相應(yīng)的羧酸(i)。另一個方法是，當(dāng)X為-OCH2-時，用恰當(dāng)取代的苯酚，例如3-甲基-4-甲氧基苯酚，在堿存在下與丙烯腈反應(yīng)，可得相應(yīng)的丙腈，例如3-(4-甲氧基-3-甲基苯氧基)丙腈。將此丙腈用濃鹽酸處理可得相應(yīng)的羧酸(i)。
在圖I所示的第二步中，當(dāng)X是-CHR17或-CH2CHR17-時，將羧酸(i)轉(zhuǎn)化為環(huán)酮(中間體(ii))，辦法是用Eaton’s試劑處理，例如可得6-甲氧基-5-甲基-二氫茚-1-酮(X是-CHR17-)或7-甲氧基-6-甲基-2，3，4-三氫萘-1-酮(X是-CH2CHR17-)，當(dāng)X是-OCH2-時，羧酸(i)在低溫、在合適的溶劑中先轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酰氯，之后用氯化鋁處理，即得相應(yīng)的環(huán)酮(ii)，例如7-甲基-苯并二氫吡喃-4-酮。
在圖I所示的第三步，將環(huán)酮(ii)a)直接轉(zhuǎn)化為不飽和腈(中間體(iii))，b)直接轉(zhuǎn)化為飽和腈(中間體(iv))，或c)轉(zhuǎn)化為(iii)和(iv)的混合物。當(dāng)X是-CHR17時，將環(huán)酮(ii)例如6-甲氧基-5-甲基二氫茚-1-酮與氰化鋰和氰基膦酸二乙酯在升溫下反應(yīng)，然后用三氟化硼乙醚配合物在合適溶劑中處理，可得相應(yīng)的不飽和腈(iii)，例如5-甲氧基-6-甲基-茚-3-甲腈。當(dāng)X是-CH2CHR17-時，則采用另一種方法，將環(huán)酮(ii)，例如7-甲氧基-6-甲基-2，3，4-三氫萘-1-酮，在催化量的三氯化鋁存在下在升溫下用三甲基氰基甲硅烷處理，可得硅雜乙氧基中間體。之后將此中間體用碘化鈉、三甲基氯化甲硅烷和水在合適溶劑中反應(yīng)，可得相應(yīng)的不飽和腈(iii)和飽和腈(iv)的混合物；例如分別為7-甲氧基-6-甲基-3，4-二氫萘甲腈和7-甲氧基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘甲腈的混合物。當(dāng)X是-OCH2-或-SCH2-時，環(huán)酮(ii)例如7-甲基苯并二氫吡喃-4-酮或7-甲基-2H，3H-苯并[e]噻喃-4-酮，也可與三甲基氰化甲硅烷，在催化量的三氯化鋁存在下發(fā)生反應(yīng)，然后用碘化鈉、三甲基氯化甲硅烷和水在合適的溶劑中處理，直接可得相應(yīng)的飽和腈(iv)；例如7-甲基苯并二氫吡喃-4-甲腈或7-甲基-2H，3H-苯并[e]噻喃-4-甲腈。
圖I所示的第四步反應(yīng)，是將上述所制得的不飽和腈(iii)及不飽和腈(iii)與飽和腈(iv)的混合物，在至少一種催化劑諸如10％鉑-炭和/或10％鈀-炭存在下，在合適的溶劑中氫化而轉(zhuǎn)化為飽和腈(iv)。
如圖I所示的第五步反應(yīng)，當(dāng)其中R2和R3相聯(lián)成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-時，通過飽和腈與對甲苯磺酸乙二胺鹽在升溫下反應(yīng)，而將飽和腈(iv)轉(zhuǎn)化為通式(I)的化合物。后面的實施例1-3，5和6將詳述圖I中的這些合成路線。
下面圖II是對通式(I)其它雜環(huán)衍生物的合成作一般說明，其中特別列舉，R和R1是氫；R2和R3連接成＝CHN＝C(R7)N(R8)-；R4和R5連接成-(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-；而X是-CHR17-，-CH2CHR17-，-OCH2-或-SCH2-其中R7、R8、R17是H
圖II 其中R7和R8是氫咪唑 當(dāng)X是-CHR17-時a)I2/2N NaOH水溶液/CH2Cl2/10℃；b)Na2SO3/H2O/EtOH/回流；c)(Ph)3CCl/Et3N/DMF/室溫；d)中間體(ii)/EtMgBr/CH2Cl2/21℃；e)鹽酸/CH3OH；f)H2/10％Pd-C/PtO2水合物/EtOH/室溫。
如圖II所列，先合成雜環(huán)(其中R2和R3連接成＝CHN＝C(R7)N(R8)-)，然后與環(huán)酮(ii)反應(yīng)，得到相應(yīng)的得通式(I)化合物的倒數(shù)第二個中間體(viii)。雜環(huán)(其中R2和R3連接成＝CHN＝C(R7)N(R8)-)，如圖II所示，代表一種互變異構(gòu)體形式，其中存在這一部分。
如圖II所示，在低溫.堿性條件下，在合適溶劑中，咪唑與碘反應(yīng)可得碘代咪唑混合物(v)，例如2，4，5-三碘咪唑和2，5-二碘咪唑的混合物。之后將碘代咪唑衍生物(v)混合物，用亞硫酸氫鈉的水溶液，在合適溶劑中，升溫處理，則可得單碘代衍生物(vi)，例如5-碘咪唑。在堿性條件下，合適溶劑中，用三苯基甲基氯化物反應(yīng)而保護碘代咪唑(vi)的1-位的游離胺，可得相應(yīng)的1-(三苯基甲基)-4-碘咪唑(vii)。該碘代咪唑(vii)在合適溶劑中，用乙基溴化鎂處理，然后與適當(dāng)?shù)沫h(huán)酮(ii)例如6-甲氧基-5-甲基-二氫茚-1-酮(X是-CHR17-)反應(yīng)，可得相應(yīng)的1，2-不飽和雜環(huán)衍生物(viii)，例如3-(咪唑-5-基)-5-甲氧基-6-甲基茚。然后在前述條件下使雜環(huán)衍生物(viii)氫化，可得相應(yīng)的通式(I)化合物，例如1-(咪唑-5-基)-6-甲氧基-5-甲基二氫茚。后述實施例4將詳述圖II所列的合成路線。
圖III是對通式I其它雜環(huán)衍生物的合成作一般說明，其中特別列舉R和R1是H；R2和R3連接成＝CHN(R8)C(R7)＝N-；R4和R5連接成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-；而X是-CHR17-，-CH2CHR17-，-OCH2-或-SCH2-其中R7和R17是H，而R8是H以外的取代基
圖II 當(dāng)X是-OCH2-時a)C2H5MgBr/CH2Cl2；b)CF3CO2H；c)5％鉑/碳/10％鈀/碳/CH3OH如圖III所示，碘代雜環(huán)同系物(其中，R2和R3連接成＝CHN(R8)C(R7)＝N-，R7是H而R8例如為-SO2N(CH3)2)可用市售品。雜環(huán)(其中R2和R3相聯(lián)而成＝CHN(R8)C(R7)＝N-)如圖III所示，代表可存在該部分的互變異構(gòu)體形式。碘代雜環(huán)可與上述的中間體反應(yīng)而制得通式(I)的另外化合物。
如圖III所示，前述中間體(ii)，例如6-甲氧基-7-甲基-苯并二氫吡喃-4-酮，與格氏試劑反應(yīng)(該格氏試劑由將雜環(huán)的碘同系物如[(4-碘代咪唑)磺?；鵠二甲胺與乙基溴化鎂反應(yīng)而制得)，得到相應(yīng)的4-羥基中間體(viii)，例如{[4-(4-羥基-6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-基)-咪唑基]磺?；鶀二甲胺。該羥基中間體(viii)，然后用脫水劑例如用三氟醋酸脫水可得相應(yīng)的不飽和中間體(ix)，例如{[4-(6-甲氧基-7-甲基(2H-苯并吡喃-4-基)-咪唑基)磺?；鵠二甲胺。最后，在合適的催化劑如10％Pd-C和5％Pt-C存在下，在合適溶劑中，用氫氣還原中間體(ix)，可得通式(I)化合物例如{[4-(6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-基)-咪唑基]磺?；鶀二甲胺。后述實施例7將詳述圖III的合成路線。
圖IV是對通式I其它雜環(huán)衍生物的合成作一般說明，其中特別列舉R和R1是H；R2和R2相聯(lián)成＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)；R4和R5相聯(lián)成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-；而X是-CHR17-，-CH2CHR17-，-OCH2-或-SCH2-，其中R6、R7、R8及R17是H
圖IV
當(dāng)X是-CH2CR17-時a)LHMDS/(CF3SO2)2NC6H5/THF；b)60％NaH/ClCH2OCH2CH2Si(CH3)3/THF/0-5℃；c)1-(xi)/n-BuLi/THF，2-ZnCl2/(C2H5)2O/-78℃，3-(x)/Pd[PPh3]4/-78℃至60℃；d)濃鹽酸；e)H2/PtO/10％Pd-C/C2H5OHe)H2/PtO/10％Pd/C/C2H5OH如圖IV所示，雜環(huán)(其中R2和R3連接成＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-)與例如環(huán)酮(ii)的三氟甲基甲磺酰氧基衍生物(ii)(其中R8位用離去基團如CH2OCH2CH2Si(CH3)3保護)偶聯(lián)，可以多步反應(yīng)得到通式(I)的化合物。
如圖IV所示，前述中間體(ii)，例如7-甲氧基-6-甲基-2，3，4-三氫萘-1-酮，可用六甲基二硅氮烷鋰處理，然后在適當(dāng)溶劑中與N-苯基三氟甲磺酰亞胺反應(yīng)，可得三氟甲磺酰氧基中間體(x)，例如7-甲氧基-6-甲基-3，4-二氫萘基(三氟甲基)磺酸酯。作為另一個反應(yīng)，中間體(其中R2和R3相聯(lián)成＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-如咪唑)，例如偶聯(lián)用氫化鈉處理，然后在合適的溶劑中與2-(三甲基甲硅烷基)乙氧甲基氯化物反應(yīng)而得相應(yīng)的硅雜丁烷中間體(xi)，其中R8已受保護。中間體(xi)，例如1-(咪唑基甲氧基)-3，3-二甲基-3-硅雜丁烷，然后在適當(dāng)溶劑中，用下述試劑處理1)正丁基鋰，2)氯化鋅；然后加入中間體(x)，及催化劑，如四(三苯膦)鈀(O)一起作用，可得合適的硅雜丁烷中間體(xii)，例如1-{[2-(7-甲氧基-6-甲基(3，4-二氫萘)咪唑基)甲氧基]-3，3-二甲基-3-硅雜丁烷。然后例如用濃鹽酸將中間體(xii)R8位脫去保護，可得相應(yīng)的R8為氫的中間體(xiii)，例如4-咪唑-2-基-6-甲氧基-7-甲基-1，2-二氫萘。在合適的催化劑例如10％Pd-C和氧化鉑存在下在適宜的溶劑中，將中間體(xiii)用氫氣還原，可得通式(I)的化合物，例如1-咪唑2-基-7-甲氧基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘。后面實施例8對圖IV的合成路線有詳述。
本發(fā)明的通式(I)化合物，可進一步反應(yīng)而得通式I的其它化合物。例如R8為H的通式I化合物，可與合適取代的鹵化物，在堿性條件下，在適當(dāng)溶劑中反應(yīng)，而得R8為取代基的通式(I)化合物。在一個方法中，例如將通式(I)化合物與溴化氰或N.N-二甲氨基磺酰氯或氯磷酸二甲酯和N，N-二異丙胺，在合適的溶劑中反應(yīng)，可得通式(I)的化合物，其中R8分別為氰基、-SO2N(CH3)2，或-P(O)(OCH3)2。這些合成路線在實施例9-11有詳述。
本發(fā)明還涉及殺蟲劑組合物，所述組合物將殺蟲有效量的活性化合物與本領(lǐng)域常用的，以促進活性成份分散的助劑和載體混合在一起用于具體所需的應(yīng)用。本發(fā)明的殺蟲劑組合物包括至少一種殺蟲有效量的通式I化合物及至少一種與殺蟲劑相容的載體，其中通式I化合物的結(jié)構(gòu)為 其中-R和R1分別選自H和烷基；-R2和R3相聯(lián)而成五元或六元環(huán)，選自＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-、＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-、＝CHC(R6)＝C(R7)N(R8)-、＝CHN＝C(R7)N(R8)-、＝N(CH2)3N(R8)-、＝NCH(R6)CH(R7)S-、＝NCH(R6)CH(R7)O-，＝CHCH＝CH＝N-、＝NN＝CHN(R8)-、＝NN＝NN(R8)-、-OCH(R6)CH(R7)N(R8)N＝及其互變異構(gòu)體；其中R6和R7分別選自H和烷基；R8選自H、烷基、氨基、硝基、氰基、甲?；?、-CH2R9-、-CH2OR9、-C(O)R9，-C(O)OR9、-CH2OC(O)R9、-C(O)N(R9)(R10)、-S(O)nR9-，-S(O)nN(R9)(R10)，這里n為0、1或2，Si(R9)3、-CH＝N(R9)、-P(O)(OR9)(OR10)、-P(O)(NR9R10)(NR9R10)、以及Y，其中Y代表i)上述五元或六元環(huán)的N-氧化物，或ii)形成OR3鍵，其中R3選自H和烷基；R9和R10分別選自H、烷基、烷基羰基、烷氧基羰基芳基、芳烷基及雜芳基，其中芳基任選有一個或二個取代基，取代基選自鹵素、烷基或鹵烷基；-R4和R5連接成稠環(huán)，選自-(CR11)＝(C(R12)C(R13)＝C(R14)-，-SC(R15)＝C(R16)-，-C(R15)＝C(R16)S-以及CH＝C(R15)N＝CH-，其中R11和R14分別選自H、鹵素及甲基；R12選自H、鹵素、氨基、(C1-C2)烷基、甲氧基、鹵代甲氧基、(C2-C3)鏈烯基和(C2-C3)炔基；
R13選自H、鹵素、氰基、(C1-C2)烷基、羥基、甲氧基、鹵代甲基以及(C2-C3)炔基；而R15和R16分別選自H、鹵素、氰基、氨基，(C1-C2)烷基，(C2-C3)鏈烯基、(C2-C3)炔基、鹵代甲基、羥基、甲氧基以及鹵代甲氧基；-X選自-CHR17-、-CH2CHR17-、-C3H6-、-C4H8-、-O-、-OCH2-、-OC2H4-、-OC3H6-、-CH2O-、-CH2OCH2-、-CH2OC2H4-、-S-、-SCH2-、-CH2S-、-CH3S(O)-、-CH2S(O)2-、-N(R17)CH2-以及-CH2N(R17)-；其中R17選自H和烷基；及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽類；條件是，當(dāng)R和R1為氫；R2和R3連接成＝CHN＝C(R7)N(R8)，其中R7和R8為H；R4和R5連接成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)；而X是-CHR17，其中R17為H；則R11、R12、R13或R14中至少有一個不是H；更進一步的附加條件是當(dāng)R和R1為H；R2和R3連接成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，其中R6、R7和R8氫；R4和R5連接成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，X是-CHR17，其中R17為H；則i)當(dāng)R11、R13和R14為氫時，則R12就不是甲基；ii)當(dāng)R11是氫，R13為甲基、且R14是溴時，則R12就不是氫；iii)當(dāng)R11和R14是H，且R12是甲氧基時，則R13就不是甲氧基；iv)當(dāng)X是-CH2CHR17-或-OCH2-；R17是H；R11和R14是氫、R12是甲氧基、且R13是甲基時；則R8就不是-S(O)nR9，其中n是2，且R9是甲基。
除了上述條件中所述的那些化合物組合物之外，較好的殺蟲劑組合物中的通式I化合物的是下面這些其中R2和R3連接成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-、＝NC(R6)＝CR7N(R8)-或＝CHN＝C(R7)N(R8)-及其互變異構(gòu)體，其中R8選自H、氰基，-S(O)nN(R9)(R10)以及-P(O)(OR9)(OR10)，其中n是2，而R9和R10分別選自H和烷基；R4和R5連接成稠環(huán)，其中R4和R5合并成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)，其中R11是H，R12選自鹵素和甲氧基，而R13選自鹵素和(C1-C2)烷基；以及X選自-CHR17-，-CH2CHR17-、-OCH2-和-SCH2-。特別好的殺蟲劑組合物化合物是這些其中R9和R10均為甲基；R12選自氯和甲氧基；R13選自氯和甲基，而R14選自H、氯和甲基；X選自-CH2CHR17-和-OCH2-，其中R17是H。
本領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)然會認(rèn)識到，劑型和毒劑的應(yīng)用方式會在給定的應(yīng)用中影響農(nóng)藥的活性。因此，為了農(nóng)業(yè)應(yīng)用，本發(fā)明殺蟲劑化合物可配成粒徑比較大的粒子(例如8/16或4/8美國篩目)，配成水可溶或水可分散性的顆粒，配成粉末化的粉劑、配成可濕性粉劑、可轉(zhuǎn)化的濃縮物、水乳劑、溶液，或者任何其它已知的農(nóng)業(yè)上適用的劑型，可按所需應(yīng)用方式而定。應(yīng)該知道在說明書中指定的量，只是大致量，在指定量之前面加上“大約”二字。
這些殺蟲劑組合物既可用水稀釋后噴灑，也可用粉劑或顆粒劑施用到需要殺滅昆蟲的地方。這些配方含量少則可用0.1％、0.2％或0.5％，多則可用95％或更多，均以活性成份重量計算。
粉劑是活性成份與細(xì)分的固體的自由流動的混合物，這些固體如滑石、天然粘土、硅藻土、多種材料粉末諸如核桃殼粉、棉子粉及其它有機和無機固體，作為是為做農(nóng)藥的分散劑和載體。這些磨細(xì)的固體的平均細(xì)度為小于約50微米。本發(fā)明典型的粉劑為含有1份或少于一份的殺蟲劑化合物和99.0份滑石粉。
可濕性粉劑也是殺蟲劑的常用劑型，以很細(xì)的粒子使快速分散于水中或其它分散劑中。可濕性粉劑以干粉或作為乳化于水或其它液體的形式最終施用于需要防治昆蟲的地區(qū)。典型的用于可濕性粉劑的載體包括漂白土、高嶺土、二氧化硅以及其它強吸附劑，快速吸濕的無機稀釋劑?？蓾裥苑蹌┩ǔＶ瞥珊s5～80％活性成分，這取決于載體的吸附性，通常還含少量的潤濕劑、分散劑或乳化劑以促進分散。例如實用的可濕性粉劑含有80.0份殺蟲劑化合物，17.9份矮棕櫚粘土和1.0份木素磺酸鈉，以及0.3份磺化的脂族聚酯作為潤濕劑。常將可濕性劑和/或油追加至儲槽混合物中以促進在植物葉子上的分散。
其它使用的殺蟲劑劑型是可乳化的濃縮劑(ECs)，它是均勻的液體組合物，可分散至水或其它分散劑中，可全部由殺蟲劑化合物和液體或固體乳化劑組成，或可含液體載體，諸如二甲苯、重芳烴、異佛爾酮，或其它不揮發(fā)的有機溶劑。作為這些濃縮的殺蟲劑的應(yīng)用，可分散至水中或其它液體載體中，常用于田間噴灑。主要活性成分的重量百分比，可按所用的組合物的施用方式而酌情改變，但以殺蟲劑組合物重量計，活性成份按占0.5～95％。
可流動劑類似于ECs，除了活性成分懸浮于液體載體(一般是水)之外。流動劑與ECs相同，可包含少量表面活性劑，典型的活性成分含量按組合物重量計范圍在0.5～95％，常用為10～50％。應(yīng)用時可將流動劑用水或其它液體媒介物稀釋，常用作噴灑劑處理農(nóng)田。
典型的用于農(nóng)業(yè)使用劑型中的潤濕劑、分散劑或乳化劑包括，但不限于，烷基和烷芳基磺酸鹽及硫酸鹽和它們的鈉鹽；烷基芳基聚醚醇；硫酸化的高碳醇；聚環(huán)氧乙烷；磺化的動物和植物油；磺化的石油潤滑油；多羥基醇脂肪酸酯和這種酯的環(huán)氧乙烷的加成產(chǎn)物；以及長鏈硫醇和環(huán)氧乙烷的加成產(chǎn)物。許多其它類型可可用的表面活性劑是可購得的。當(dāng)用表面活性劑時，一般在組合物中的組成為1～15％(按重量計)。
其它有用的劑型包括活性成份在相對不揮發(fā)的溶劑中的懸浮劑，這些溶劑如水、玉米油、煤油、丙二醇、或其它合適的溶劑。
用作殺蟲劑的其它有用的劑型還包括活性成份在溶劑中的簡單溶液，溶液應(yīng)溶解成所需的濃度，可用的溶劑諸如丙酮，烷基化的萘類、二甲苯或其它有機溶劑。顆粒劑為將殺蟲劑支載于相對粗的粒子上，特別可用于飛機散播或用于穿透植物冠叢復(fù)蓋層。也可用加壓噴灑劑，典型的氣溶膠劑，其中將活性成分以細(xì)分的形式分散，以低沸點分散溶劑載體造成汽化的結(jié)果。水可溶或水可分散的顆粒劑是自由流動的，非粉狀的，水中可快速溶解或可混的。農(nóng)民在田間使用時，顆粒劑、可乳化的濃縮劑、可流動濃縮劑、乳化水劑、溶液等，可用水稀釋，所得活性成分的濃度為0.1或0.2％至1.5％或2％，本發(fā)明殺蟲劑活性化合物可與一種或多種第二化合物做成劑型和/或施用。第二化合物包括(但不限于)其它殺蟲劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、肥料、土壤調(diào)節(jié)劑或其它農(nóng)業(yè)化學(xué)品。在應(yīng)用本發(fā)明活性化合物中，不管是單獨配方，或是與其它農(nóng)業(yè)化學(xué)品共用，當(dāng)然要用所述活性化合物的有效量，和活性化合物的有效濃度。用量范圍可有變化，即約為0.01至約為3千克/公頃，更好為約0.03至約1千克/公頃。在田間應(yīng)用時，殺蟲劑會有損失，可用較高的應(yīng)用比例(即上述提出的四倍比例)。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲活性化合物與一種或多種第二化合物如其它農(nóng)藥諸如除草劑組合施用時，這些除草劑包括(但不限于)，例如N-(膦酰基甲基)甘氨酸(草甘膦)；芳氧基鏈烷酸類，諸如(2，4-二氯苯氧)乙酸(2，4-滴)，(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸(2甲4氯)，(+/-)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)丙酸(2甲4氯丙酸)；脲類，諸如，N，N-二甲基-N’-[4-(1-甲基乙基)苯基]脲(″isoproturon″)；咪唑啉酮類諸如2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-3-吡啶羧酸(滅草煙)；一個反應(yīng)產(chǎn)物，組成是(+/-)-2-[4，5二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-4-甲基苯甲酸和(+/-)2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-5-甲基苯甲酸(咪草酯)；(+/-)2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]5-乙基-3-吡啶羧酸(咪草煙)，和(+/-)-2-[4，5二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-3-喹啉羧酸(滅草喹)；二苯醚類，諸如5-[2-氯-4-三氟三甲苯氧基]-2-硝基苯甲酸(二氟羧草醚)，5-(2，4-二氯苯氧基)-2-硝基苯甲酸甲酯(甲羧除草醚)，以及5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-N-(甲基磺?；?-2-硝基苯甲酰胺(氟黃胺苯醚)；羥基芐腈類，諸如4-羥基-3，5-二碘芐腈(磺芐腈)和3，5-二溴-4-羥基芐腈(溴芐腈)；磺酰脲類，諸如2-[[[[(4-氯-6-甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺?；鵠苯甲酸(芐嘧黃隆)，2-氯-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺(achlorsulfuron)，2-[[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺?；鵠苯甲酸(″bensulfuron″)，2-[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺?；鵠-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(吡嘧黃隆)，3-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]氨基]磺?；鵠-2-噻吩羧酸(噻黃隆)和2-(2-氯乙氧基)-N[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺(醚苯黃隆)；2-(4-芳氧基苯氧基)鏈烷酸類，諸如(+/-)-2[4-[(6-氯-2-苯并噁唑基)氧]苯氧基]丙酸(噁唑禾草靈)，(+/-)-2-[4[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧]苯氧基]丙酸(吡氟禾草靈)，(+/-)2-[4-(6-氯-2-喹喔啉)氧]苯氧基]丙酸(喹禾靈)以及(+/-)-2-[(2，4-二氯苯氧基)苯氧基]丙酸(禾草靈)；苯并噻二嗪酮類，諸如3-(1-甲基乙基)-1H-1，2，3-苯并噻二嗪-4-(3H)-酮-2，2-二氧化物(滅草松)；2-氯乙酰苯胺類，諸如N-(丁氧基甲基)-2-氯-N-(2，6-二乙基苯基)乙酰胺(丁草胺)，2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-乙酰胺(異丙甲草胺)，2-氯-N-(乙氧基甲基)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)乙酰胺(乙草胺)，以及(RS)-2-氯-N-(2，4-二甲基-3-噻吩基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺(二甲吩草胺)；芳烴羧酸類，諸如3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸(麥草畏)；吡啶氧乙酸類，諸如[(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶基)氧]乙酸(氟草煙)及其它除草劑。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲活性化合物與一種或多種第二化合物如其它農(nóng)藥，諸如其它殺蟲劑并用時，這些其它殺蟲劑包括，例如有機磷殺蟲劑如毒死蜱、地亞農(nóng)、樂果、馬拉硫磷、甲基一六○五、以及trebufus；擬除蟲菊酯殺蟲劑諸如殺滅菊酯(氰戊菊酯)、溴氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯、α-氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、可溶性氯氟氰菊酯、醚菊酯、S-氰戊菊酯、四溴菊酯、七氟菊酯、乙氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、以及氟丙菊酯；氨基甲酸酯類殺蟲劑，諸如涕滅威、甲萘威、克百威以及滅多威；有機氯殺蟲劑諸如硫丹、異狄氏劑、七氯以及林丹；苯甲酰脲類殺蟲劑諸如除蟲脲、殺蟲隆、伏蟲隆、定蟲隆、flucycloxurn、氟鈴脲、氟蟲脲、以及虱螨脲；以及其它殺蟲劑，諸如雙蟲脒、四蟲螨、唑螨酯、噻螨酮、多休養(yǎng)霉毒、以及吡蟲啉。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲活性化合物與其它農(nóng)藥，諸如殺菌劑合用，即與一種或多種第二化合物并用時，這些殺菌劑包括例如苯并咪唑類殺菌劑苯菌靈、多菌靈、噻菌靈、甲基硫菌靈、1，2，4-三唑類殺菌劑，例如氟環(huán)唑、環(huán)菌唑、氟硅唑、粉唑醇、丙環(huán)唑，戊唑醇、三唑酮以及三唑醇；取代酰苯胺殺菌劑，例如甲霜靈、惡霜靈、腐霉利、以及乙烯菌核利；有機磷殺菌劑，諸如三乙膦酸鋁(乙磷鋁)、異稻瘟凈、吡嘧磷、敵瘟磷、以及甲基立枯磷；嗎啉類殺菌劑，諸如丁苯嗎啉、十三嗎啉以及十二環(huán)嗎啉；其它內(nèi)吸性殺菌劑例如氯苯嘧啶醇、抑霉唑、咪鮮胺、三環(huán)唑以及嗪氨靈；二硫代氨基甲酸酯類殺菌劑，諸如代森錳鋅、代森錳、丙森鋅、代森鋅、以及福美鋅；非內(nèi)吸收類殺菌劑諸如百菌清、苯氟磺胺、二嗪農(nóng)、異菌脲、克菌丹、二硝巴豆酸酯、多果定、氟啶胺、gluazatine，五氯硝基苯、tricylamide以及井岡霉素。無機殺菌劑，例如銅和硫的化合物產(chǎn)品，以及其它殺菌劑。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲活性化合物與其它農(nóng)藥，諸如其它一種或多種第二化合物例如殺線蟲劑并用時，這些殺線蟲劑包括，諸如克百威、丁硫克百威、tubufus、涕滅威、滅線磷、蟲胺磷、殺線威、氯唑磷、硫線磷，以及其它殺線蟲劑。
當(dāng)本發(fā)明殺蟲活性化合物與其它一種或多種第二化合物合用時，例如與植物生長調(diào)節(jié)劑共同，這些植物生長調(diào)節(jié)劑包括例如抑芽丹、矮壯素、乙烯利、赤霉素、甲哌嗡、脫葉靈、抗倒胺、抑芽唑、多效唑、烯效唑、氯酞酸、稠環(huán)酸、trinexapac-ethyl、以及其它植物生長調(diào)節(jié)劑。
實施例1 1-(2-咪唑-2-基)-6-甲氧基-5-甲基茚滿(化合物6)的合成步驟A 中間體(4-甲氧基-3-甲基苯基)-甲醛的合成將180ml(1.6摩爾正己烷溶液，0.29摩爾)正丁基鋰與250ml四氫呋喃所成的溶液，攪拌下冷至-60℃以下，以保持-55℃以下的反應(yīng)混合物的速度加入50克(0.26摩爾)5-溴-2-甲氧基甲苯(市售品)的溶液。加完后將反應(yīng)混合物冷至約-60℃至-70℃，攪拌70分鐘。在保持反應(yīng)混合物的溫度低于-50℃的情況下，加入80mlDMF(0.99摩爾)。加完后，將反應(yīng)混合物傾注至稀氯化鈉溶液中，然后用乙醚提取二次。合并提取物，用稀氯化鈉溶液洗一次，用飽和氯化鈉溶液洗一次，之后用硫酸鈉干燥。過濾混合物，減壓濃縮濾液，得35.7克油狀殘留物。將油狀物用硅膠柱層析提純，以正己烷與乙酸乙酯混合物為洗提液。所要的洗提液合并后減壓濃縮，得23.2克所需化合物，NMR(核磁譜)與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B 中間體3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丙酸的合成將甲酸40.3克(0.88摩爾)攪拌并冷卻至5℃以下，以保持反應(yīng)溫度低于20℃的速度加入三乙胺36.9克(0.37摩爾)，加完后將22.0克(0.15摩爾)(4-甲氧基-3-甲基苯基)-甲醛加至反應(yīng)混合物中，接著加22.2克(0.15摩爾)2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮。加完后將反應(yīng)混合物加熱至60℃，攪拌約15分鐘。移去熱源，此時因放熱反應(yīng)在反應(yīng)器中會放出氣體。放熱反應(yīng)平息后再次加熱反應(yīng)混合物至75～95℃二小時。之后用冰水浴冷卻反應(yīng)混合物，加入200ml水，再加入100ml 4N鹽酸。然后用乙醚提取混合物二次。全并提取液用稀氯化鈉溶液洗二次，再用飽和氯化鈉溶液洗一次，用硫酸鈉干燥。過濾混合物，減壓濃縮濾液，得到殘留的固體。將此固體溶于1N碳酸鉀水溶液，并用乙醚洗二次。水層用濃鹽酸酸化，再用乙醚提取二次，合并乙醚層用稀氯化鈉水溶液洗一次，再用硫酸鈉干燥。過濾混合物，減壓濃縮，得26.3克所需化合物NMR(核磁譜)與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟C 中間體6-甲氧基-5-甲基茚滿-1-酮的合成在干燥氮氣保護下，將5.0克(0.029摩爾)的3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丙酸(i)在100ml Eatons試劑中的溶液加熱至39℃，此時會發(fā)生放熱反應(yīng)而升溫至49℃，移去熱源，讓反應(yīng)混合物的溫度回至35℃。再置熱源，反應(yīng)混合物再熱至39℃并攪拌8小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至冰與水中，用二氯甲烷提取混合物二次，合并提取物，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗三次，用硫酸鈉干燥有機層并過濾，減壓濃縮液，用硅膠柱層析提純殘留物，先用石油醚與二氯甲烷混合物后用純二氯甲烷為洗提液，合并所需洗出液部分，減壓濃縮，得到所需的化合物。NMR(核磁譜)與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。重復(fù)該反應(yīng)二次，得到二次反應(yīng)所需化合物總量為10.7克。
步驟D 中間體5-甲氧基-6-甲基茚-3-甲腈(iii)的合成將10.7克(0.061摩爾)6-甲氧基-5-甲基茚滿-1-酮(ii)、29.7克(0.182摩爾)氰基膦酸二乙酯及6.1克(0.182摩爾)氰化鋰在無水THF250ml所成的溶液于室溫攪拌5小時。對反應(yīng)混合物的氣相色譜分析表明反應(yīng)未完全。將反應(yīng)混合物加熱至45℃并攪拌約16小時。此時于反應(yīng)混合物中加水、分層，用乙醚提取。提取物的氣相色譜分析表明反應(yīng)已完成約10％。追加入0.182摩爾氰基膦酸二乙酯及氰化鋰至反應(yīng)混合物中，加熱至45℃并繼續(xù)8小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至約300ml飽和氯化鈉的水溶液中，用2×300ml醋酸乙酯提取，合并提取液，之后用飽和氯化鈉水溶液洗三次并用硫酸鈉干燥。過濾混合物，將濾液減壓濃縮得殘留物，將殘留物溶于甲苯，再減壓濃縮得殘留物。加入500ml甲苯及20.7克(0.182摩爾)三氟化硼乙醚溶液處理該殘留物。加完后將反應(yīng)混合物于室溫攪拌6小時，處理反應(yīng)混合物如前，得殘留物。用硅膠柱層析提純該殘留物，以己烷與乙酸乙酯混合物為洗提液，合并所需洗提液部分后減壓濃縮，得2.8克所需化合手，NMR(核磁譜)與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟E 中間體6-甲氧基-5-甲基二氫化茚甲腈(iv)的合成在氮保護下，將0.1克(催化劑)10％鈀炭及0.05克5％鉑炭(催化劑)放至250ml帕爾(Parr)氫化瓶中，接著加入由2.5克(0.014摩爾)5-甲氧基-6-甲基茚-3-甲腈(iii)與100ml乙酸乙酯所成的溶液。將混合物在帕爾氫化器中氫化45分鐘，此時反應(yīng)中已有理論量的氫氣吸收。將反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土填板用二氯甲烷洗滌，減壓濃縮二氯甲烷得2.4克所需化合物，核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟F 中間體對甲苯磺酸乙二胺鹽的合成將50克(0.263摩爾)水合對甲苯磺酸與30ml水在150克冰中的混合物進行攪拌，一次加入22.1克(0.368摩爾)乙二胺，加完后攪拌反應(yīng)混合物90分鐘，此后減壓濃縮反應(yīng)混合物以移去大部分水留存殘余物。殘余物用2-丙醇處理，再減壓濃縮至存殘留物，再重復(fù)操作二次自殘留物蒸去2-丙醇，得61.2克所需化合物。核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟G 化合物6的合成將2.4克(0.013摩爾)6-甲氧基-5-甲基茚滿甲腈(iv)與11.2克(0.045摩爾)對甲苯磺酸的乙二胺鹽的混合物攪拌并加熱至140～160℃。保持此溫度約4.5小時。然后冷卻此反應(yīng)混合物至室溫并溶于5％碳酸鉀水溶液及二氯甲烷的混合物。分出有機層，水層用二氯甲烷提取二次。合并提取物，有機層用5％碳酸鉀水溶液洗一次。有機層用硫酸鈉干燥并過濾。減壓濃縮濾液得固體殘留物。將殘留物用II級堿性氧化鋁(含3％水)柱層析提純，以二氯甲烷與甲醇的混合物為洗提液，合并所需洗提液部分，減壓濃縮，得到約2.1克所需化合物。核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
實施例2 1-(2-咪唑啉-2-基)-7-甲氧基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘(化合物50)的合成步驟A 中間體4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丁炔-3-醇-1的合成將4.6克(0.023摩爾)5-溴-2-甲氧基甲苯(市售品)，3ml(0.040摩爾)3-丁炔醇-1，0.30克(0.002摩爾)碘化亞銅，14ml(0.100摩爾)三乙胺以及0.25克(0.0004摩爾)二氯雙(三苯基膦)合鈀(II)在60mlDMF中的混合物，于90℃加熱18小時。之后將反應(yīng)混合物傾注至水中，用乙醚提取。乙醚提取物用硫酸鈉干燥并過濾。將濾液減壓濃縮得殘留物，用硅膠柱層析提純殘留物，以己烷與乙酸乙酯為洗提液。合并所需分出的洗提物，減壓濃縮得1.5克所需化合物。其核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B 中間體4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丁醇的合成該化合物的制備類似于實施例1的步驟E，系將1.4克(0.0074摩爾)4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丁炔-3-醇-1，存在0.05克(催化劑)10％鈀炭在150ml甲醇的混合物的情況下氫化。用硅膠柱層析提純反應(yīng)產(chǎn)物，以己浣與乙酸乙酯的混合物為洗提液。合并所需分出的洗提物，減壓濃縮，減壓濃縮得0.8克所需化合物。其核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。此反應(yīng)可大規(guī)模重復(fù)。
步驟C 4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丁酸(i)中間體的合成將1.7克(0.009摩爾)4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丁醇-1在50ml丙酮中的溶液攪拌下冷至0～4℃，然后滴加約15至20ml(過量)瓊斯(Jones)試劑。加完后，將反應(yīng)混合物于0℃攪拌2小時。讓其溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時。然后用異丙醇稀釋并過濾。濾餅用丙酮洗滌，合并濾液及洗出液，減壓濃縮至留下殘留物。將殘留物用二氯甲烷與水共溶而分層，分出有機層用水洗滌。用硫酸鈉干燥有機層并過濾。減壓濃縮濾液得殘留物。真空干燥殘留物，得1.1克所需化合物。核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。重復(fù)該反應(yīng)可得又一份本化合物。
步驟D 7-甲氧基-6-甲基-2，3，4-三氫萘酮-1(ii)中間體的合成本化合物的制備類似于實施例1步驟C。將0.9克(0.0043摩爾)4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-丁酸(i)用30ml試劑(Eaton’s Reagent)反應(yīng)。對反應(yīng)物用硅膠柱層析提純，以己烷與乙酸乙酯為洗提液。合并所需的分出洗提物，減壓濃縮，得0.6克所要的化合物，其核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟E 中間體7-甲氧基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘甲腈的合成將0.6克(0.0032摩爾)7-甲氧基-6-甲基-2，3，4-三氫萘-1-酮(ii)，2.2ml(0.0170摩爾)三甲基甲硅烷基氰與催化量的氯化鋁于20毫升甲苯所成的溶液攪拌下加熱至70℃，并保持此溫18小時。然后用100ml己烷處理，經(jīng)硅藻土過濾。將濾液減壓濃至呈油狀殘留物，此即中間體產(chǎn)物，名為7-甲氧基-6-甲基-1-(1，1-二甲-1-硅雜乙氧基-1，2，3，4-四氫萘甲氰(氰甲硅烷中間體)。如此制備的1-硅雜乙氧基中間體用100毫升乙腈處理，與2.0克(0.013摩爾)碘化鈉、1.8ml(0.014摩爾)三甲基甲硅烷基氯與0.1ml水，于室溫攪拌約72小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至水中，用乙酸乙酯提取。提取物依次用稀偏亞硫酸氫鈉水溶液，水洗滌，硫酸鈉干燥。減壓濃縮此混合物至殘留物，此混合物含主題化合物和中間體產(chǎn)物名稱為7-甲氧基-6-甲基-3，4-二氫萘甲腈(中間體(iii))。以相似于實施例1的步驟E，將3，4-二氫萘甲腈中間體和主題化合物的混合物用帕爾氫化器，存在0.1克(催化劑)10％鉑炭及0.1克(催化劑)10％鈀炭，于100ml乙酸乙酯中氫化。經(jīng)90分鐘氫化后，將反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土過濾，用二氯甲烷洗濾餅，合并濾液減壓濃縮至得殘留物。殘留物的核磁譜表明仍然為主題化合物與3，4-二氫萘甲腈中間體的混合物。將主題化合物與3，4-二氫萘甲腈中間體的混合物重做氫化7小時，對反應(yīng)混合物后處理如前得約0.25克主題化合物。其核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟F 合成化合物50本化合物的制備類似于實施例1步驟G。將0.1克(0.0005摩爾)的7-甲氧基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘腈(iv)與1.2克(0.0048摩爾)的p-甲苯磺酸的乙二胺鹽(按照實施例1步驟F制備)反應(yīng)。反應(yīng)產(chǎn)物通過硅膠柱層析提純，以二氯甲烷和甲醇為洗提液。合并所需的分出洗提物，減壓濃縮，得0.07克主題化合物，其核磁譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
實施例3 4-(2-咪唑啉-2-基)-7-甲基苯并二氫吡喃(化合物88)的合成步驟A 3-(3-甲基苯氧基)-丙醇-1中間體的合成將25克(0.23摩爾)3-甲基苯酚與18.8克(0.20摩爾)3-氯丙醇-1在100ml 10％氫氧化鈉水溶液所成的溶液攪拌、回流加熱約40分鐘。之后將反應(yīng)混合物冷至室溫，用乙醚3×100ml提取。合并提取物，用稀氫氧化鈉水溶液3×50ml洗，然后用硫酸鈉干燥。過濾混合物，減壓濃縮，得29克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B 3-(3-甲基苯氧基丙酸(i)中間體的合成該化合物的制備類似于實施例2的步驟C，由2.0克(0.012摩爾)的3-(3-甲基苯氧基)-丙醇-1與10ml瓊斯試劑在30ml丙酮中反應(yīng)。得到所需的化合物1.5克。核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟C 7-甲基苯并二氫吡喃-4-酮(ii)中間體的合成將5.0克(0.028摩爾)3-(3-甲基苯氧基)丙酸(i)與5.3克(0.042摩爾)草酰氯在100ml二氯甲烷的溶液攪拌下冷至-5℃，加入幾滴DMF。加完后，將反應(yīng)混合物讓其溫?zé)嶂潦覝?，攪拌約2小時。然后將反應(yīng)混合物減壓濃縮至剩下殘留物此即為3-(3-甲基丙氧基)-丙酰氯，該酰氯于氮氣保護下放置約18小時，然后溶于50ml二氯甲烷中。攪拌此溶液冷至-4℃并一次加入4.1克(0.031摩爾)氯化鋁而溫度應(yīng)保持5℃或更低。加完后反應(yīng)混合物保持5℃約3小時，然后將反應(yīng)混合物傾注至冰中。用3×100ml二氯甲烷提取，合并提取物，用2×50ml水洗，用硫酸鈉干燥。將混合物過濾，減壓濃縮濾液得殘留物。用硅膠柱層析提純殘留物，洗提液為乙酸乙酯與己烷的混合物。合并所需的洗提部分，減壓濃縮，得3.5克所需化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟D 7-甲基-苯并二氫吡喃-4-甲腈(iv)中間體的合成該化合物的制備類似于實施例2步驟E，由1)將1.0克(0.006摩爾)7-甲基苯并二氫吡喃酮-4(ii)與1.8克(0.018摩爾)三甲基甲硅烷基氰與0.2克(催化劑)氯化鋁于30ml甲苯中反應(yīng)而得中間體，名為7-甲基-4-(1，1-二甲基-1-硅雜乙氧基)-苯并二氫吡喃-4-甲腈(氰基甲硅烷中間體)，然后2)將1-硅雜乙氧基中間體與3ml(0.024摩爾)三甲基甲硅烷基氯、3.6克(0.024摩爾)碘化鈉及0.2毫升水在30ml乙腈中反應(yīng)，得0.8克標(biāo)題化合物。與實施例2步驟E相反，不需氫化步驟即可得所需化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟E 化合物88的合成該化合物的制備類似于實施例1的步驟G，由0.6克(0.003摩爾)7-甲基苯并二氫吡喃-4-甲腈(iv)與2克(0.008摩爾)對甲苯磺酸乙二胺鹽(由例1步驟F制備)。將反應(yīng)產(chǎn)物在II級堿性氧化鋁(含3％水)色譜中提純，用二氯甲烷與甲醇的混合物為洗提液。將所需洗出液合并并減壓濃縮得標(biāo)題化合物0.25克。核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
實施例4 1-(咪唑-5-基)-6-甲氧基-5-甲基二氫化茚(化合物257)的合成步驟A 中間體2，4，5-三碘咪唑與2.5-二碘咪唑混合物的合成將15.0克(0.220摩爾)咪唑(可市售)在110ml 2N氫氧化鈉中的溶液攪拌冷至約10℃，另加入540ml2N氫氧化鈉水溶液。將168克碘(0.661摩爾)加至至500ml二氯甲烷中，會有些碘不溶解。另加500ml二氯甲烷至碘混合物中但也不能溶解所有的碘。保持反應(yīng)混合物約10℃、費1小時滴加溶有碘的溶液至咪唑水溶液中。加完后將未溶解的碘同樣用另1小時分次加至咪唑溶液中。加完后讓反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝兀瑪嚢杓s18小時。自反應(yīng)混合物分出水層，用固體亞硫酸鈉處理，以分解所有未反應(yīng)的碘。用濃鹽酸調(diào)節(jié)水層的pH約為5，而用乙酸乙酯提取混合物三次。合并提取液用硫酸鈉干燥并過濾。將濾液減壓濃縮至剩殘留物。該殘留物的薄板層析表明其為2，4，5-三碘咪唑與2，5-二碘咪唑的混合物。將殘留物用少量乙酸乙酯研磨并過濾以收集得固體。將濾液減壓濃縮得殘留物干燥得約2，4，5-三碘咪唑。過濾收集得的固體經(jīng)干燥約可得41.7克2，5-二碘咪唑。2，4，5-碘衍生物與2，5-二碘衍生物的核磁共振譜表明與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B 5-碘咪唑(vi)中間體的合成將17.9(0.040摩爾)2，4，5-三碘咪唑與41.7克(0.130摩爾)2，5-二碘咪唑(v)及500ml乙醇所成混合物的溶液在1500ml水中攪拌，分次加入75克(0.595摩爾)亞硫酸鈉，加完后將反應(yīng)混合物加熱至回流攪拌18小時。然后將反應(yīng)混合物冷至室溫，減壓濃縮以移去乙醇。用2×700ml乙酸乙酯提取該濃縮水溶液，再用2×250ml正丁醇提取。合并提取物用硫酸鈉干燥并過濾。將濾液減壓濃縮得殘留物，殘留物在水中混成漿狀，過濾而收得固體，干燥得約13.2克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟C 中間體1-(三苯基甲基)-4-碘咪唑(vii)的合成將100mlDMF攪拌，加入13.2克(0.068摩爾)5-碘咪唑，接著加入18.9克(0.068摩爾)三苯基甲基氯化物及3.3克(0.033摩爾)三乙胺。加完后將反應(yīng)混合物于室溫攪拌18小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至碎冰中，繼續(xù)攪拌至冰融化，過濾收集得固體，在乙醚中研成粉末，再過濾而得固體，用乙醚洗得標(biāo)題化合物。將乙醚濾液減壓濃縮得殘留物，再用乙醚研磨得另一份標(biāo)題化合物，得全部標(biāo)題化合物約5.0克。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟D 3-(咪唑-5-基)-5-甲氧基-6-甲基茚(viii)中間體的合成將5.0克(0.012摩爾)1-(三苯基甲基)-4-碘咪唑(vii)于約200ml無水二氯甲烷所成的溶液攪拌下冷至約21℃，加入3.84ml(3.0摩爾濃度乙醚溶液0.012摩爾)乙基溴化鎂。加完后，將反應(yīng)混合物于23℃攪拌約1小時，然后一次加入2.0克(0.012摩爾)6-甲氧基-5-甲基茚滿-1-酮(ii)(制法類似于實施例1步驟D)在50ml二氯甲烷中的溶液。加完后將反應(yīng)混合物于室溫攪拌約18小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至內(nèi)有飽和氯化銨水溶液的分液漏斗中，分出有機層，水層用二氯甲烷提取二次，合并提取液及有機層，用硫酸鈉干燥，過濾。將濾液減壓濃縮至成殘留物。該殘留物溶于甲醇，加入4N鹽酸溶液，加完后將混合物于室溫攪拌18小時。然后減壓蒸去混合物中甲醇，余下水溶液殘留物。用乙醚洗殘留物三次，之后用固體碳酸鈉調(diào)節(jié)殘留物的pH約為8～9。將混合物用二氯甲烷提取，用硫酸鈉干燥提取物。過濾混合物，將濾液減壓濃縮至得殘留物。將此殘留物再用4N鹽酸處理，用乙醚洗混合物，加入固體碳酸鈉調(diào)節(jié)水層的pH約為8～9。將混合物用二氯甲烷提取，提取物用硫酸鈉干燥，過濾混合物，減壓濃縮濾液，得到約0.5克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟E 化合物257的合成該化合物的制備類似于實施例1的步驟E，將0.5克(0.0022摩爾)3-(咪唑-5-基)-5-甲氧基-6-甲基茚(viii)與0.1克(催化劑)10％鈀炭與0.1克(催化劑)氧化鉑水合物在40ml乙醇中氫化。生成標(biāo)題化合物0.42克，mp.68～70℃，核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
實施例5 4-(2-咪唑啉-2-基)-6甲氧基-7-甲基-苯并二氫吡喃(化合物89)的合成步驟A 中間體3-(4-甲氧基-3-甲基苯氧基)-丙腈的合成攪拌7.0克(0.050摩爾)3-甲基-4-甲氧苯酚(已知化合物)在20mL丙烯腈的溶液，加入0.4mL氫氧化芐基三甲基銨(TritonB)。添加完畢，反應(yīng)混合物加熱至回流，同時攪拌21小時。然后，反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用100mL二乙醚稀釋。該混合物先用三份各50mL的10％氫氧化鉀水溶液洗滌，再用三份各50mL 4N鹽酸水溶液洗滌。有機層用硫酸鈉干燥，過濾混合物。濾液減壓下濃縮，得6.0克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B 中間體3-(4-甲氫基-3-甲基苯氧基)丙酸(i)的合成將4.0克(0.048摩爾)3-(4-甲氧基-3-甲基苯氧基)-丙腈于100ml濃鹽酸所成的溶液加熱回流6小時。之后反應(yīng)混合物任其冷至室溫再攪拌18小時。過濾收集固體，用水泥。然后將其溶于10％氫氧化鉀水溶液，過濾此溶液，濾液用濃鹽酸酸化，過濾得沉淀，用水洗，之后溶于乙酸乙酯，用硫酸鈉干燥此溶液，并過濾混合物。減壓濃縮濾液，得2.4克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟C 中間體6-甲氧基-7-甲基-苯并二氫吡喃-4-酮(ii)的合成該化合物的制備類似于實施例3的步驟C，將0.1克(0.00056摩爾)3-(4-甲氧基-3-甲基苯氧基)-丙酸(i)，0.1克(0.00084摩爾)草酰氯，以及加有幾滴DMF在10ml二氯甲烷中的混合物于約5℃反應(yīng)。得到相應(yīng)的丙酰氯。然于約0℃，將此酰氯與0.08克(0.00061摩爾)氯化鋁在10ml二氯甲烷中反應(yīng)，得0.09克標(biāo)題化合物。該核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。該反應(yīng)可以較大規(guī)模重復(fù)。
步驟D 中間體6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-甲腈的合成該化合物的制備類似于實施例2步驟E，由1)將0.9克(0.0046摩爾)6-甲氧基-7-甲基苯并二氫喲喃-4-酮在30ml甲苯中，與0.1克三氯人鋁(催化劑)與1.40克(0.0138摩爾)三甲基甲硅烷基氰化物反應(yīng)，所得中間體產(chǎn)物名稱為6-甲氧基-7-甲基-4-(1.1-二甲基-1-硅雜乙氧基)-苯并二氫吡喃-4-甲腈(氰-甲硅烷基中間體)，然后2)將1-硅雜乙氧基中間體在30ml乙腈中與2.8克(0.0184摩爾)碘化鈉及0.12ml水反應(yīng)，得0.6克標(biāo)題化合物。與例2步驟E不同，不需氫化即可得標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟E 化合物89的合成該化合物的合成類似于實施例1的步驟G，由0.5克(0.002摩爾)7-甲基-6-甲氧基苯并二氫吡喃-4-甲腈(iv)與2克(0.008摩爾)對甲苯磺酸乙二胺鹽(見實施例1步驟F制備)。反應(yīng)產(chǎn)物由II級堿性氧化鋁(含3％水)柱層析提純，以99∶1的二氯甲烷與甲醇之比為洗脫液，合并所需洗脫液，減壓濃縮，得0.30克標(biāo)題化合物，核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
實施例6 4-(2-咪唑啉-2-基)-7-甲基-2H，3H，4H-苯并[e]噻喃(化合物141)的合成步驟A 中間體3-(3-甲基苯硫基)丙酸甲酸的合成將0.8克(0.009摩爾)三乙胺加至1.0克(0.008摩爾)3-甲基苯硫醇與1.4克(0.009摩爾)3-溴丙酸甲酯于10mlDMF所成的溶液中。加完后將反應(yīng)混合物升溫至約30℃。用機械振搖器振搖反應(yīng)混合物1小時。之后由氣相層析分析表明反應(yīng)混合物的反應(yīng)已完全。核磁共振分析反應(yīng)混合物知已得標(biāo)題化合物。
所做的重復(fù)反應(yīng)為將15.7克(0.126摩爾)3-甲基苯硫醇與23.3克(0.139摩爾)3-溴丙酸甲酯于約140mlDMF所成的溶液先用冰水溶冷卻，加入14.1克(0.139摩爾)三乙胺。加完后將反應(yīng)混合物讓其溫?zé)嶂潦覝兀瑪嚢璺磻?yīng)18小時。之后將反應(yīng)混合物傾注至200ml水中，用乙酸乙酯3×200ml提取混合物。合并提取液，用水洗滌，再用飽和氯化鈉水溶液3×50ml洗。用硫酸鈉干燥有機層，過濾混合物。減壓液縮濾液得殘留物。制得標(biāo)題化合物23.5克。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B 中間體3-(3-甲基苯硫基)-丙酸的合成將22.0克(0.105摩爾)3-(3-甲基苯硫基)-丙酸甲酯于200ml甲醇中的溶液攪拌，加入10％氫氧化鉀水溶液，加完后將反應(yīng)混合物于室溫攪拌18小時。氣相層析分析反應(yīng)混合物表明反應(yīng)未完全。另加30ml10％氫氧化鉀水溶液，將反應(yīng)混合物再攪拌3小時。然后將100ml水加至反應(yīng)混合物中，減壓蒸去甲醇，用乙醚3×50ml洗殘留物。將冷卻的殘留物用10％鹽酸酸化，用100ml乙醚提取，用硫酸鈉干燥提取物并過濾，減壓濃縮濾液至得油狀殘留物，將殘留物與己烷攪拌并冷卻，結(jié)果生成固體物，過濾得固體物并干燥，得17.0克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟C 7-甲基-2H，3H-苯并[e]噻喃-4-酮(ii)中間體的合成該化合物的制備類似于實施例3步驟C，將15克(0.077摩爾)3-(3-甲基苯硫基)-丙酸(i)，14.5克(0.116摩爾)草酰氯與幾滴DMF在200ml二氯甲烷中，于5℃反應(yīng)，得到相應(yīng)的丙酰氯化合物，將此酰氯化物用11.3克(0.085摩爾)氯化鋁在200ml二氯甲烷約在0℃反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物用硅膠柱層析提純，用乙酸乙酯與己烷為洗脫液，合并所需洗脫液，減壓濃縮，得7.0克標(biāo)題化合物，核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟D 7-甲基-2H，3H，4H-苯并[e]噻喃-4-甲腈(iv)中間體的合成該化合物的制備類似于實施例2步驟E，由1)將3.5克(0.0196摩爾)7-甲-2H，3H-苯并[e]噻喃-4-酮(ii)與11.2克(0.0588摩爾)三甲基甲硅烷基氰，存在0.3克(催化劑)氯化鋁在約100ml甲苯中反應(yīng)，可得中間體氰基-硅烷基產(chǎn)物然后2)將氰基硅烷基產(chǎn)物與8.5克(0.0784摩爾)三甲基甲硅烷基氯化物，11.8克(0.0784摩爾)碘化鈉及0.52ml水在100ml乙腈中反應(yīng)，得3.3克標(biāo)題化合物，與例2步驟E不同不需做氫化步驟即可得標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟E 化合物141的合成此化合物的合成類似于實施例1步驟G，由3.5克(0.0196摩爾)7-甲基-2H，3H-苯并[e]噻喃-4-甲腈(iv)與對甲苯磺酸乙二胺鹽(例1步驟F制得)反應(yīng)而得。由II級氧化鋁(堿性一3％水)柱層析提純反應(yīng)產(chǎn)物以二氯甲烷與甲醇99∶1的混合物為洗脫液，合并所需洗脫液部分，減壓濃縮可得1.2克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
實施例7 {[4-(6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4基)-咪唑基]碘酰基}二甲胺(化合物278)的合成步驟A 中間體{[4-(4-羥基-6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-基)-咪唑基]磺?；鶀二甲胺(iii)的合成將4.6克(0.016摩爾)[(4-碘咪唑基)-磺?；鵠二甲胺(可用市售品)于10ml無水二氯甲烷中的溶液，加入5.7ml(0.018摩爾)乙基溴化鎂(乙醚中3M溶液)。加完后，將反應(yīng)混合物攪拌2.5小時。之后加入3.0克(0.016摩爾)6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-酮(ii)(由例5步驟(制得)，再將反應(yīng)混合物攪拌18小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至100ml氯化銨水溶液中，用3×100ml二氯甲烷提取。合并提取液用50ml水洗，再用硫酸鈉干燥。過濾混合物，減壓濃縮濾液得殘留物，用II級堿性氧化鋁(含3％水)柱層析提純此殘留物，用99∶1二氯甲烷∶甲醇作為洗脫液。合并所需洗脫液，減壓濃縮，得3.3克標(biāo)題化合物，核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B {[4-(6-甲氧基-7-甲基(2H-苯并二氫吡喃-4-基)-咪唑基]磺?；鶀二甲胺(ix)中間體的合成將0.1克(0.00027摩爾){[4-(4-羥基-6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-基)-咪唑基]磺?；鶀二甲胺(ix)于10ml二氯甲烷所成的溶液在冰水浴中冷卻，之后加入0.2ml三氟醋酸。加完后讓反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝兀贁嚢?小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至20ml碳酸氫鈉水溶液中，用3×30ml二氯甲烷提取混合物，合并提取物，用硫酸鈉干燥并過濾，減壓濃縮濾液得殘留物，該殘留物的核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。該反應(yīng)可以較大規(guī)模重復(fù)，用1.5克(0.0041摩爾){[4-(4-羥基-6-氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-基)-咪唑基]磺酰基}二甲胺(ix)可得1.3克標(biāo)題化合物。其核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟C 化合物278的合成將0.1克(0.0004摩爾){[4-(6-甲氧基-7-甲基(2H-苯并吡喃-4-基)-咪唑基)磺酰基]二甲胺(ix)，0.01克(催化劑)10％鈀炭及0.005克(催化劑)5％鉑炭在75ml甲醇中的混合物，用帕爾氫化器氫化2小時。洗脫液減壓濃縮得殘留物。殘留物的核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。此反應(yīng)以較大規(guī)模重復(fù)，即用1.1克(0.0044摩爾){[4-(6-甲氧基-7-甲基(2H-苯并吡喃-4-基)咪唑基)磺?；鵠二甲胺。將反應(yīng)產(chǎn)物在II級氧化鋁(堿性含3％水)柱層析提純，分別用二氯甲烷及二氯甲烷與甲醇之比為99.5∶0.5的混合物為洗脫劑，將所需洗脫液部分合并，并減壓濃縮得0.38克標(biāo)題化合物，mp.138～139℃。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
實施例8 1-咪唑-2-基7-甲氧基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘(化合物215)的合成步驟A 1-(咪唑基甲氧基)-3，3-二甲基-3-硅雜丁烷中間體的合成將1.2克60％氫化鈉(0.03摩爾礦物油混合物)在25ml THF的懸浮液攪拌下冷至0℃～5℃，滴加由2.0克(0.03摩爾)咪唑在30ml四氫呋喃所成的溶液。加完后將反應(yīng)混合物于0℃攪拌15分鐘。然后滴加4.7克(0.03摩爾)2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯化物在10ml四氫呋喃中的溶液。將反應(yīng)混合物任其回至室溫，攪拌18小時。然后將反應(yīng)混合物與水50ml攪拌，用乙酸乙酯提取混合物。提取液用飽和氯化鈉水溶液洗，然后用硫酸鎂干燥。過濾混合物，減壓濃縮濾液至得殘留物。將殘留物減壓蒸溜，得3.8克標(biāo)題化合物；bp71℃/0.1乇，核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟B 7-甲氧基-6-甲基-3，4-二氫萘基(三氟甲基)磺酸鹽(x)中間體的合成該化合物按照類似于Pal(Synthesis 1995，1485)所述，通過使4.2克(0.022摩爾)7-甲氧基-6-甲基-2，3，4-三氫萘-1-酮(ii)、22mL(0.022摩爾)六甲基二硅氮烷鋰(1M溶液)和7.8克(0.022摩爾)N-苯基三氟甲烷磺酰亞胺在30mLTHF中反應(yīng)制備。得0.41克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟C 1-{[2-(7-甲氧基-6-甲基(3，4-二氫萘基)咪唑基)甲氧基]-3，3-二甲基-3-硅雜-丁烷中間體(xii)的合成將1.7克(0.009摩爾)1-(咪唑基甲氧基)-3，3-二甲基-3-硅雜丁烷(xi)在20ml四氫呋喃中的溶液冷至-78℃，加入正丁基鋰(己烷的1.6M溶液)5.63ml(0.009摩爾)。加完后將反應(yīng)混合物于-70℃攪拌1小時，然后加入氯化鋅(1.0摩爾乙醚溶液)25ml(0.025摩爾)，反應(yīng)混合物于-78℃攪拌15分鐘，然后任其回至室溫攪拌1小時。加入2.6克(0.009摩爾)7-甲氧基-6-甲基-3，4-二氫萘基(三氟甲基)磺酸酯(x)，再加入0.05克(催化劑)四(三苯膦)合鈀(O)。加完后，將反應(yīng)混合物加熱至60℃攪拌2小時，冷卻反應(yīng)混合物，減壓濃縮至得殘留物，在硅膠柱上柱層析，以97∶3二氯甲烷與甲醇的比例為洗脫劑，合并所需洗脫劑并減壓濃縮得3.4克標(biāo)題化合物。核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
步驟D 中間體4-咪唑-2-基-6-甲氧基-7-甲基-1，2-二氫萘(xiii)的合成將3.0克(0.0081摩爾)1-{[2-(7-甲基-(3，4-二氫萘基)-)咪唑基]甲氧基}-3，3-二甲基-3-硅雜丁酸(xii)，5ml 3N鹽酸溶液，以及25ml(0.025摩爾)四丁基氟化銨(1.0摩爾四氫呋喃溶液)攪拌下加熱至50℃，再攪拌約2小時。然后將反應(yīng)混合物作薄板層析分析表明反應(yīng)并未完全，將反應(yīng)混合物減壓濃縮至剩殘留物，加入15ml濃鹽酸，加完后于室溫攪拌反應(yīng)混合物18小時，之后將反應(yīng)混合物傾注至50％NaOH水溶液與冰的混合物中，攪拌混合物至冰融化，過濾得固體，用乙酸乙酯洗固體并干燥，得1.2克標(biāo)題化合物，mp197～199℃。核磁共振譜與預(yù)定化合物相一致。
步驟E 化合物215的合成該化合物的制備類似于實施例7的步驟C，將0.7克(0.003摩爾)4-咪唑-2基-6-甲氧基-7-甲基-1，2-二氫萘(xiii)用帕爾氫化器，存在0.1克氧化鉑(催化劑)和0.1克10％鈀炭(催化劑)在50ml乙醇中氫化。得標(biāo)題化合物0.34克mp168～169℃，核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
實施例9 2-(7-甲氧基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘基)-2-咪唑啉甲腈(化合物201)的合成在9.5英錢(9.5×3.887克)螺旋蓋小瓶中，放入0.20克(0.008摩爾)化合物50(在實施例5已有制取的記述)與0.16克(0.00081摩爾)N，N-二異丙基乙基胺在10ml二氯甲烷中的溶液，在冰水浴中冷卻10分鐘，然后放入由1ml溴化氰在30ml二氯甲烷中所成的儲備溶液2.4ml(0.0008摩爾)。用機械攪拌器將反應(yīng)混合物溫和攪拌18小時，然后將反應(yīng)混合物傾注至分液漏斗中的冰水中，將混合物用二氯甲烷提取三次，合并提取液用硫酸鈉干燥并過濾。減壓濃縮濾液至剩殘留油，將殘留油用II級氧化鋁(堿性-含3％水)柱層析用二氯甲烷為洗脫液，提純殘留物，合并所需的洗脫液部分，減壓濃縮得0.19克化合物201。核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
實施例10 4{[2-(6-甲氧基-7-甲基并苯并二氫吡喃-4-基)(2-咪唑啉基)]磺?；鶀二甲胺(化合物203)的合成將0.2克(0.00081摩爾)化合物89(實施例5已述有制法)與0.16克(0.00081摩爾)N，N-異丙基乙胺在10ml二氯甲烷的溶液在冰水溶中攪拌泠卻10分鐘，然后加入由1ml N，N-二甲基磺酰氯于30ml二氯甲烷所成的儲備溶液，加完后將反應(yīng)混合物讓其溫?zé)嶂潦覝夭嚢?8小時。然后將反應(yīng)混合物傾注至分液漏斗中，再加入氯化銨飽和水溶液和二氯甲烷。振搖混合物分出有機層，用飽和氯化銨洗三次，用硫酸鈉干燥，過濾混合物。減壓濃縮濾液得殘留物，將殘留物溶于二氯甲烷后放在二級堿性氧化鋁(含3％水)柱中提純，用二氯甲烷洗脫，將所需洗脫部分合并，減壓濃縮得0.16克化合物203，其核磁共振譜與預(yù)定的結(jié)構(gòu)相一致。
實施例11 二甲氧基[2-(6-甲氧基-7-甲基苯并二氫吡喃-4-基)-(2-咪唑啉基)-膦基-1-酮(化合物204)的合成該化合物的制備類似于實施例10。將0.2克(0.00081摩爾)化合物89(制備如實施例5所述)，2.63ml(0.00081摩爾)備用溶液(由1ml氯磷酸二甲酯與30ml二氯甲烷配成)以及0.16克(0.00081摩爾)N，N-二異丙基乙胺在10ml二氯甲烷所成的溶液)反應(yīng)。粗產(chǎn)物用II級堿性氧化鋁(含3％水)柱層析提純，采用二氯甲烷與甲醇之比99.5∶0.5為洗脫液，合并所需部分并減壓濃縮，得約0.19克化合的204，核磁共振譜與預(yù)定結(jié)構(gòu)相一致。
下表列出本發(fā)明其余化合物的例子。
表1農(nóng)藥雜環(huán)化合物 其中R，R1與R8為氫；R2與R3結(jié)合為基團＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；R4與R5結(jié)合為基團-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-
X為-CHR17-；而R6，R7，R8，R11，R14，R17為H，而R12為OCH3
R，R1，R6，R7，R11，R14而R17為H，而R12為OCH3
其中R與R1為4；R2與R3結(jié)合為基團＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-；R4與R5結(jié)合為基團-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，其中R11與R14為H
其中R，R1，R6，R7，R11，R14和R17為H，R12為OCH3，R為CH3
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝CH(R6)＝C(R7)N(R8)-；R4和R5結(jié)合為基團-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，其中R11和R14為H
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝CHN＝C(R7)N(R8)-(互變異構(gòu)體A)，或其＝CHN(R8)C(R7)＝N-(互變異構(gòu)體B)；R4和R5結(jié)合為基團-C(R11)＝C(R13)＝C(R14)-，其中R11和R14為H；
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝N(CH2)3N(R8)-；R4和R5結(jié)合為基團-C(R11)＝C(R13)＝C(R14)-，其中R11和R14為H
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝NCH(R6)CH(R7)S-；R4和R5結(jié)合為基團-(R11)＝C(R12)C(R12)＝C(R14)-，其中R11和R14為H；
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝NCH(R6)CH(R7)O-；R4和R5結(jié)合為基團-C(R11)C(R13)＝C(R14)-，其中R11和R14為H
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；R4和R5結(jié)合為基團-SC(R15)＝C(R16)-
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；R4和R5結(jié)合為基團-C(R15)＝C(R16)S-
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；R4和R5結(jié)合為基團-CH＝C(R15)N＝CH-
其中R和R1為H；R2和R3結(jié)合為基團-OCH(R6)CH(R7)N(R8)N＝；R4和R5結(jié)合為基團-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，其中R6，R7，R11和R14為H，R12為OCH3，而R13為CH3
其中R2和R3結(jié)合為基團＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；R4和R5結(jié)合為基團-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，其中R，R1，R6，R7，R11，R14，和R17為H，R12為CH3，而R13為CH3
表2農(nóng)藥雜環(huán)化合物特性數(shù)據(jù)
作為評價化合物，例如本發(fā)明的通式I化合物的殺蟲活性的方法之一，可比較處理區(qū)和未處理區(qū)的開始時已知的的蟲口密度和經(jīng)過一個時期后的蟲口密度。例如棉蚜由于在其活動區(qū)與用試驗化合物處理過的宿主植物而發(fā)生接觸而逃逸。一旦棉蚜離開已處理的宿主植物，一般會因為得不到由取食宿主植物的營養(yǎng)而死亡。因此，本發(fā)明化合物在試驗殺蟲活性時，可觀察到與未處理植物的棉蚜蟲口密度相比，由于試驗化合物在處理棉花植物上的高活性，棉蚜的蟲口密度會減少。這些試驗做法如下對于每個試驗化合物的應(yīng)用比率，選用二盆7至10天齡的大陸棉苗(Gossypiumhirsutium)生長于7.6cm直徑的花盆以供試驗之用。每株試驗植物寄生有約120只棉蚜成蟲，這些棉蚜源自棉花植物上長大的棉蚜寄生處，放至每片試驗植物剪下的葉上。感染后，試驗植物保持約12小時，讓棉蚜完全易位至試驗植物上。將每個試驗化合物3mg溶于1ml丙酮配成300ppm溶液。每個溶液用9ml由0.03ml聚氧乙烯(10)異辛基苯醚在100ml水中的溶液稀釋。每種試驗化合物約需2.5ml噴灑至試驗植物，每次試驗均一式二份噴灑(對每個試驗化合物總量為5ml)。如果需要，將上述300ppm的試驗化合物用10％丙酮和300ppm聚氧乙烯(10)異辛基苯基醚在水中的溶液作系列稀釋，以提供較低劑量配比之用，例如100ppm，10ppm，或3ppm。將試驗化合物的溶液對每個試驗植物一式二份噴灑，直至在葉子的上表面和下表面都噴到。對所有試驗植物的噴灑均用Devilbus AtomizeR152型(Sunrise Medical，Carsbad，CA)型器械，以約0.63-0.74kg/cm2的壓力，對試驗植物的距離約30.5cm進行。為作對照之用，配成標(biāo)準(zhǔn)溶液，諸如(amitraz)或(demethylchlordimeform、DCDM)，以類似上述方法配制，也用10％丙酮和聚氧乙烯(10)異辛基苯醚在水中的300ppm溶液而不含試驗化合物，也同樣噴灑在試驗植物上。將試驗化合物的溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液以及不含試驗化合物的溶液噴完后，讓植物晾干。干燥完全后，將試驗植物放至含2.5cm高度水的淺盤中，置培養(yǎng)室中至少24小時。然后，評估每株植物由試驗化合物的高活性引起的蚜蟲蟲口密度的減少，與不用試驗化合物的蚜蟲密度比較。如果用化合物在植物上噴灑后棉蚜的蟲口密度至少減少50％，則認(rèn)為該化合物具有殺蟲活性(SA)。如果試驗植物上減少棉蚜蟲口密度配制至少75％，則認(rèn)為該化合物有較高的殺蟲活性(A)。如果棉蚜很少或沒有離開植物，則認(rèn)為該試驗化合物無活性(I)所選的施用率的殺蟲活性的結(jié)果列于表3。通式I的試驗化合物用與表1中相應(yīng)的序號表示表3雜環(huán)類農(nóng)藥對棉蚜的殺蟲活性試驗對棉蚜的藥效
除注明之外，昆蟲接觸植物為24小時(接觸時期24小時)，該植物用300ppm試驗化合物的濃度處理。
1、昆蟲接觸處理過的植物48小時(接觸時期48小時)。
2、昆蟲接觸處理過的植物72小時(接觸時期72小時)。
3、昆蟲接觸處理過的植物72小時(接觸時期72小時)，用1000ppm濃度試驗化合物處理植物。
在前述表中，表3所列的通式I化合物的大多數(shù)至少可使棉蚜蟲口密度減少75％，而其余通式I化合物則至少可使棉蚜蟲口密度減少50％。
雖然本發(fā)明的表述更著眼于優(yōu)選實施方案的介紹，但本領(lǐng)域中的一般技術(shù)人員可理解，可以使用優(yōu)選實施方案的各種變體，并且將本發(fā)明用于實踐而不只在此詳述。
因此，本發(fā)明包括所有的變體均未脫離如下列權(quán)利要求書所限定的實質(zhì)和范圍。
權(quán)利要求
1.通式I化合物，及其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽類； 其中-R和R1分別選自氫和烷基；-R2和R3一起形成五元或六元環(huán)，選自＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-，＝CHC(R6)＝C(R7)N(R8)-，＝CHN＝C(R7)N(R8)-，＝N(CH2)3N(R8)-，＝NCH(R6)CH(R7)S-，＝NCH(R6)CH(R7)O-，＝CHCH＝CHCH＝N-，＝NN＝CHN(R8)-，＝NN＝NN(R8)-，-OCH(R6)CH(R7)N(R8)N＝，及其互變異構(gòu)體；其中R6和R7分別選自氫和烷基；R8選自氫，烷基氨基，硝基，氰基，甲?；?，-CH2R9-，-CH2OR9，-C(O)R9，-C(O)OR9，-CH2OC(O)R9，-C(O)N(R9)(R10)，-S(O)nR9-，-S(O)nN(R9)(R10)，其中n為0，1或2，-Si(R9)3，-CH＝N(R9)，-P(O)(OR9)(OR10)，-P(O)(NR9R10)(NR9R10)和Y，在此Y表示i)所述五元或六元環(huán)的N-氧化物，或ii)形成ORa鍵，其中Ra選自氫或烷基；R9和R10各自獨立地選自氫，烷基，烷羰基，烷氧羰基，芳烷基，以及雜環(huán)，在此芳基任選地被一個或多個分別選自鹵素、烷基或鹵烷基的取代基所取代；R4和R5一起形成稠環(huán)，選自-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，-SC(R15)＝C(R16)-，-C(R15)＝C(R16)S-，-CH＝C(R15)N＝CH-，其中R11和R14各自獨立地選自氫、鹵素和甲基；R12選自氫，鹵素，氨基，(C1-C2)烷基，甲氧基，鹵代甲氧基，(C2-C3)鏈烯基和(C2-C3)炔基；R13選自氫、鹵素、氰基，(C1-C2)烷基，羥基，甲氧基，鹵代甲基以及(C2-C3)炔基；R15和R16各自獨立地選自氫、鹵素，氰基，氨基，(C1-C2)烷基，(C2-C3)鏈烯基，(C2-C3)炔基，鹵代甲基，羥基，甲氧基，以及鹵代甲氧基；-X選自-CHR17-，-CH2CHR17-，-C3H6-，-C4H8-，-O-，-OCH2-，-OC2H4-，-OC3H6-，-CH2O-，-CH2OCH2-，-CH2OC2H4-，-S-，-SCH2-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-CH2S(O)2-，-N(R17)CH2-，以及-CH2N(R17)-；其中R17選自氫和烷基；條件是，當(dāng)R和R1為氫；R2和R3一起形成＝CHN＝C(R7)N(R8)-，在此R7和R8是氫；R4和R5一起形成-C(CR11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，以及X是-CHR17，其中R17是氫時；則R11，R12，R13或R14中至少有一個不是氫；進一步的條件是，當(dāng)R及R1是氫；R2和R3一起形成為＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-；在此R6，R7和R8是氫；R4和R5一起形成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，以及X是-CHR17，在此R17是氫時；則i)當(dāng)R11，R13和R14是氫時，則R12不是甲基；ii)當(dāng)R11是氫，R13是甲基以及R14是溴時，則R12不是氫；iii)當(dāng)R11和R14是氫以及R12是甲氧基時，則R13不是甲氧基，以及iv)當(dāng)X是-CH2CHR17-，或-OCH2-；R17是氫；R11和R14是氫，R12是甲氧基，以及R13是甲基時；則R8不是-S(O)nR9-，在此n是2，R9是甲基。
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R2和R3一起形成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，＝NC(R6)＝CR7N(R8)-或＝CHN＝C(R7)N(R8)-，及其互變異構(gòu)體，其中R8選自氫，氰基，-S(O)nN(R9)(R10)和-P(O)(OR9)(OR10)，其中n為2，R9和R10各自獨立地選自氫和烷基；R4和R5一起形成稠環(huán)，其中R4和R5在一起為-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)，其中R11為氫，R12選自鹵素和甲氧基，R13選自鹵素和(C1-C2)烷基；而X選自-CHR17-，CH2CH17R-，-OCH2-以及-SCH2-。
3.權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，R9和R10都是甲基；R12選自氯及甲氧基；R13選自氯和甲基；且R14選自氫，氯及甲基；而X選自-CH2CHR17-及-OCH2-，其中R17是氫。
4.權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，R2和R3一起形成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-。
5.權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，R2和R3一起形成＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-。
6.權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，R2和R3一起形成＝CHN＝C(R7)N(R8)-。
7.一種殺蟲劑組合物，包含至少一種殺蟲有效量的通式I的化合物及至少一種與殺蟲劑相容的載體，及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽類；其中通式I的化合物為 其中-R和R1各選自氫及烷基；-R2和R3一起形成五元或六元環(huán)，選自＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-，＝CHC(R6)＝C(R7)N(R8)-，＝CHN＝(R7)N(R8)-，＝N(CH2)3N(R8)-，＝NCH(R6)CH(R7)S-，＝NCH(R6)CH(R7)O-，＝CHCH＝CHCH＝N-，＝NN＝CHN(R8)-，＝NN＝NN(R8)-，-OCH(R6)CH(R7)N(R8)N＝，及其互變異構(gòu)體；其中R6和R7各自獨立地選自氫及烷基；R8選自氫，烷基，氨基，硝基，氰基，甲酰基，-CH2R9，-CH2OR9，-C(O)R9，-C(O)OR9，-CH2OC(O)R9，-C(O)N(R9)(R10)，-S(O)nR9-，-S(O)nN(R9)(R10)，其中n為0，1，或2，-Si(R9)3，-CH＝N(R9)，-P(O)(OR9)(OR10)，-P(O)(NR9R10)(NR9R10)和Y，其中Y代表i)上述五元或六元環(huán)的N-氧化物，或ii)形成一個ORa鍵，其中Ra選自氫和烷基；R9和R10各選自氫，烷基，烷羰基，烷氧羰基，芳基，芳烷基以及雜芳基，其中芳基任選被一個或多個選自鹵素、烷基或鹵烷基的取代基取代；R4和R5一起形成稠環(huán)，選自-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，SC(R15)＝C(R16)S-，-C(R15)＝C(R16)S-，及-CH＝C(R15)N＝CH-，其中R11及R14分別選自氫、鹵素及甲基；R12選自氫，鹵素，氨基，(C1-C2)烷基，甲氧基，鹵代甲氧基，(C1-C3)鏈烯基及(C1-C3)炔基；R13選自氫，鹵素，氰基，(C1-C2)烷基，羥基，甲氧基，鹵代甲氧基和(C2-C3)炔基；R15和R16分別選自氫，鹵素，氰基，氨基，(C1-C2)烷基，(C2-C3)烯基，(C2-C3)炔基，鹵代甲基，羥基，甲氧基和鹵代甲氧基；-X選自-CHR17-，-CH2CHR17-，-C3H6-，-C4H8-，-O-，-OCH2-，-OC2H4-，-OC3H6-，-CH2O-，-CH2OCH2-，-CH2OC2H4-，-S-，-SCH2-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-CH2S(O)2-，-N(R17)CH2-以及-CH2N(R17)-；其中R17選自氫及烷基；條件是，R及R1為氫；R2和R3一起形成＝CHNC(R17)N(R18)，其中R7和R8為氫；R4和R5一起形成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-；以及X為-CHR17，其中R17是氫，而R11，R12，R13或R14中至少有一個不是氫；進一步的條件是，R及R1為氫；R2和R3一起形成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)；其中R6，R7及R8為氫；而R4和R5一起連接成-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)-，而X為-CHR17，其中R17是氫時；則i)當(dāng)R11，R13和R14是氫時，則R12不是甲基；ii)當(dāng)R11是氫，R13是甲基，R14是溴，則R12不是氫；iii)當(dāng)R11和R14是氫，且R12是甲氧基，則R13不是甲氧基，以及iv)當(dāng)X是-CH2CHR17-，或-OCH2-；R17是氫；R11和R14是氫，R12是甲氧基以及R13是甲基；則R18不是-S(O)nR9，其中n是2，而R9是甲基。
8.權(quán)利要求7所述的殺蟲劑組合物，其特征在于，R2和R3一起形成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-，＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)或＝CHN＝C(R7)N(R8)-，及其互變異構(gòu)體，其中R8選自氫，氰基，-S(O)nN(R9)(R10)和-P(O)(OR9)(OR10)，其中n是2，而R9和R10分別選自氫和烷基；R4和R5一起形成稠環(huán)，其中R4和R5一起為-C(R11)＝C(R12)C(R13)＝C(R14)，其中R11是氫，R12選自鹵素和甲氧基，而R13選自鹵素和(C1-C2)烷基；X選自-CHR17-，-CH2CHR17-，-OCH2-以及-SCH2-。
9.權(quán)利要求8所述的殺蟲劑組合物，其特征在于，R9和R10分別是甲基；R12選自氯和甲氧基；R13選自氯和甲基；而R14選自氫，氯和甲基；X選自-CH2CHR17-和-OCH2-，其中R17是氫。
10.權(quán)利要求9所述的殺蟲劑組合物，其特征在于，R2和R2一起形成＝NCH(R6)CH(R7)N(R8)-
11.權(quán)利要求9所述的殺蟲劑組合物，其特征在于，R2和R3一起形成＝NC(R6)＝C(R7)N(R8)-。
12.權(quán)利要求9所述的殺蟲劑組合物，其特征在于，R2和R3一起形成＝CHN＝C(R7)N(R8)-。
13.權(quán)利要求7所述的殺蟲劑組合物，所述組合物進一步包含一種或多種第二化合物。
14.權(quán)利要求8所述的殺蟲劑組合物，所述組合物進一步包含一種或多種第二化合物。
15.權(quán)利要求9所述的殺蟲劑組合物，所述組合物進一步包含一種或多種第二化合物。
16.權(quán)利要求9所述的殺蟲劑組合物，所述組合物進一步包含一種或多種第二化合物。
17.權(quán)利要求11所述的殺蟲劑組合物，所述組合物進一步包含一種或多種第二化合物。
18.權(quán)利要求12所述的殺蟲劑組合物，所述組合物進一步包含一種或多種第二化合物。
19.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求7的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
20.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求8的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
21.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求9的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
22.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求10的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
23.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求11的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
24.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求12的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
25.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求13的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
26.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求14的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
27.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求15的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
28.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求16的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
29.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求17的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
30.防治昆蟲的方法，包含將殺蟲有效量的權(quán)利要求18的組合物施用至有昆蟲出沒或預(yù)期有昆蟲出沒的地方。
全文摘要
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些新的雜環(huán)衍生物有意外的殺蟲活性。這些化合物如通式(I)所示，這些化合物用通式(I)代表R優(yōu)選的通式(I)化合物，其中R
文檔編號A01N43/40GK1692108SQ03812343
公開日2005年11月2日 申請日期2003年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月29日
發(fā)明者J·A·迪克森, Z·M·艾爾士納維, H·R·溫德特, S·西杰爾, R·H·亨里二世, D·M·勞世, P·丁, J·W·利加, S·F·多諾萬 申請人:Fmc有限公司