專利名稱：一種控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法和藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法和控制血吸蟲(chóng)病傳播的藥劑，特別涉及先保護(hù)釘螺使之不產(chǎn)生尾蚴而最終保護(hù)人類的控制血吸蟲(chóng)病傳播地方法和藥劑。
背景技術(shù)：
在血吸蟲(chóng)生活史的各個(gè)環(huán)節(jié)中，終末宿主和中間宿主是血吸蟲(chóng)賴以增殖的兩個(gè)環(huán)節(jié)，因此消滅傳染源和中間宿主螺螄是控制血吸蟲(chóng)病的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)。各種血吸蟲(chóng)病均有其特定的螺螄宿主，消滅了螺螄宿主，血吸蟲(chóng)病也將不能傳播和流行，因此以消滅螺螄宿主的方法來(lái)達(dá)到消滅血吸蟲(chóng)病的目標(biāo)，在理論上是可行的。所以，一直是許多血吸蟲(chóng)病流行的國(guó)家控制血吸蟲(chóng)病的重要策略和措施。并曾被WHO血吸蟲(chóng)病專家委員會(huì)決定為在全球血吸蟲(chóng)病流行國(guó)家以殺螺來(lái)控制血吸蟲(chóng)病的策略。在我國(guó)，50年代也曾把殺滅釘螺作為防治血吸蟲(chóng)病的主要措施，以后一直執(zhí)行“以消滅釘螺為主導(dǎo)的綜合性防治措施”。但是，作為一個(gè)物種，據(jù)考證釘螺在地球上已存在了二百萬(wàn)年至一萬(wàn)年，是自然界生物多樣化的生態(tài)環(huán)境中的一員，要想把它從地球的物種中抹掉上，卻是十分不容易的事情，事實(shí)上，由于經(jīng)費(fèi)缺乏，人力緊張，殺螺藥物對(duì)水生動(dòng)植物的毒害以及對(duì)環(huán)境的污染等因素，近百年來(lái)，以殺螺來(lái)控制血吸蟲(chóng)病的策略遇到很大的困難，走進(jìn)了低谷。隨著吡奎酮的發(fā)明，1984年WHO血吸蟲(chóng)病專家委員會(huì)不得不將將螺螄控制的策略改為疾病控制的策略，1991年WHO血吸蟲(chóng)專家委員會(huì)第四次會(huì)議重申疾病控制的策略思想，同時(shí)又著重指出，“要達(dá)到阻斷傳播的目標(biāo)，必須開(kāi)展螺螄控制[1]”，表明了螺螄控制在防治血吸蟲(chóng)病中的必不可少的作用。因而控制血吸蟲(chóng)病的傳播就不能不解決釘螺問(wèn)題，既然殺滅不行，能不能找到與其不同但又異曲同工的方法和措施呢？
從血吸蟲(chóng)的生活史中可知，釘螺作為日本血吸蟲(chóng)的中間宿主，與人一樣，實(shí)際上也是血吸蟲(chóng)的受害者，它感染毛蚴后也患了日本血吸蟲(chóng)病，同樣也面臨疾病與死亡，如果我們也花一點(diǎn)人力和物力象對(duì)人類一樣，研究釘螺的血吸蟲(chóng)病，設(shè)法使釘螺不感染毛蚴，或感染毛蚴后不產(chǎn)生尾蚴，對(duì)釘螺進(jìn)行保護(hù)，即就是使釘螺無(wú)害化，成為無(wú)害化釘螺，采用使釘螺無(wú)害化的方法，豈不是與消滅釘螺一樣，達(dá)到阻斷血吸蟲(chóng)病傳播的目標(biāo)嗎？因此從理論上講，釘螺無(wú)害化的設(shè)想應(yīng)該是可行的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)是提供一種控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，實(shí)現(xiàn)先保護(hù)釘螺使之不產(chǎn)生尾蚴而最終保護(hù)人類的控制血吸蟲(chóng)病傳播的目的。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，增加釘螺生存環(huán)境中的二價(jià)鐵離子(Fe2+)的濃度。所述的增加釘螺生存環(huán)境中的二價(jià)鐵離子(Fe2+)的濃度的具體辦法是在釘螺生存環(huán)境中投放硫酸亞鐵鹽，投放硫酸亞鐵鹽可以是硫酸亞鐵胺。
在釘螺生存環(huán)境中投放硫酸亞鐵胺的具體方法是先將硫酸亞鐵胺吸附在緩釋載體上，再將該吸附有硫酸亞鐵胺的緩釋載體施放于有釘螺的地區(qū)。所選擇的緩釋載體可以是熟石膏塊，將硫酸亞鐵胺吸附在熟石膏塊上的方法是將熟石膏塊置于濃度為0.01至1Mol的硫酸亞鐵胺溶液中浸泡1至30分鐘，將浸泡過(guò)的熟石膏塊取出，干燥(晾干或烤干)后碾磨成粉末，再將該粉末投放在釘螺生存環(huán)境中。投放含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末的方法可以用噴粉機(jī)械將含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末均勻地噴灑在釘螺的周?chē)?；也可以將含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末拌入沙中，并用小塊砂布包裹，隨機(jī)放置于有釘螺的地區(qū)，在下雨之前施用效果更好。
本發(fā)明在提供上述控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法的同時(shí)，也提供了一種用于控制血吸蟲(chóng)病傳播的藥劑，該藥劑的特征在于它能釋放二價(jià)鐵離子(Fe2+)，它可由硫酸亞鐵鹽或絡(luò)合物構(gòu)成，如硫酸亞鐵胺。
在自然界廣袤的原野上肉眼都不容易看到的毛蚴是如何找到小小的釘螺的，釘螺是怎樣吸引毛蚴入侵的？這一直是血吸蟲(chóng)病防治工作者思考的問(wèn)題。近年來(lái)國(guó)外對(duì)曼氏血吸蟲(chóng)毛蚴與其中間宿主雙臍螺相容性研究表明毛蚴尋找螺螄宿主主要受物理和化學(xué)因素的影響，Chernin(1974)發(fā)現(xiàn)經(jīng)螺螄處理過(guò)的水(snail conditioned water，SCW)可影響毛蚴活動(dòng)，并把SCW中對(duì)毛蚴有吸引作用的物質(zhì)統(tǒng)稱為毛蚴松(miraxone)，Stihbs等(1976)的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)某些離子、氨基酸等可能對(duì)毛蚴的趨向有影響。那么，日本血吸蟲(chóng)是不是也能釋放“毛蚴松”呢？是否對(duì)毛蚴的趨向具有吸引或抑制作用呢？尚未見(jiàn)報(bào)告。
為探索這一問(wèn)題我們采用改良的Rorbert’s比較法，進(jìn)行了研究。結(jié)果表明釘螺生活水(SWC)能影響日本血吸蟲(chóng)毛蚴的趨向，與雙臍螺和水泡螺一樣能釋放毛蚴松。一些離子如NH4+、Ca2+、Fe3+也能夠促進(jìn)日本血吸蟲(chóng)毛蚴對(duì)釘螺的趨向運(yùn)動(dòng)，即吸引作用；更令我們驚訝的是，我們找到一種能夠抑制日本血吸蟲(chóng)毛蚴對(duì)釘螺的趨向運(yùn)動(dòng)，即排斥作用的離子，即亞鐵離子(Fe2+)。為此，希望找到一種載體，能夠吸附Fe2+，將吸附有Fe2+的此載體撒放于釘螺周?chē)溯d體遇水后將Fe2+緩慢地不斷地釋放入水中，而毛蚴遇此水后即遠(yuǎn)離此水域即遠(yuǎn)離水中的釘螺，使釘螺避免日本血吸蟲(chóng)毛蚴的侵襲，使釘螺不感染血吸蟲(chóng)，從而達(dá)到使釘螺不產(chǎn)生危害人體健康的尾蚴的目的，即使釘螺無(wú)害化。我們把這種撒放在釘螺周?chē)柚寡x(chóng)毛蚴侵入釘螺的物質(zhì)稱“防毛蚴墻”(the wall to prevent mericidium run to snails，WPRS)，以此實(shí)現(xiàn)本發(fā)明提出的先保護(hù)釘螺使之不產(chǎn)生尾蚴，而最終保護(hù)人類的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法即釘螺無(wú)害化的方法。
在本發(fā)明的研究過(guò)程中，我們?nèi)圆捎酶牧嫉腞orbert’s比較法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)表明
1、對(duì)一些常見(jiàn)離子進(jìn)行的試驗(yàn)表明，F(xiàn)e3+無(wú)論任何濃度都能對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴產(chǎn)生非常顯著的吸引作用(1M～0.5M P＜0.01)。NH4+僅在中間濃度(1M、0.5M、0.1M、0.05M)可產(chǎn)生明顯的吸引作用(P＜0.05)，而在較高濃度(2M)或較低濃度(0.01M)則與空白對(duì)照組之間無(wú)明顯差異。此外，Ca2+、Na+在任何濃度的差異均不明顯。
2、某些特定濃度NH4+可對(duì)毛蚴產(chǎn)生明顯的吸引作用，但加入Ca2+、Na+后其混合物吸引效果明顯降低，各種濃度比例的離子混合物在與空白對(duì)照比較時(shí)無(wú)明顯差異。
3、Fe2+的作用效果恰恰相反，與空白對(duì)照相比較，有非常顯著的排斥作用(P＜0.01)。
以我們的上述研究為基礎(chǔ)，采用同樣方法的進(jìn)一步的研究結(jié)果表明采用不同粒徑的含有不同濃度的硫酸亞鐵銨溶液的熟石膏粉顆粒，在不同時(shí)間內(nèi)均能夠抑制毛蚴趨向釘螺。表明石膏粉顆粒對(duì)毛蚴的趨向性有明顯的抑制作用，并以0.05mol/L亞鐵離子濃度，熟石膏粉粒徑為2.55mm-1.80mm，放置在毛蚴水中300秒最佳。證明含有硫酸亞鐵銨溶液的熟石膏粉顆粒為一種控制血吸蟲(chóng)病傳播的有效方法。
實(shí)驗(yàn)資料
材料和方法
一、材料
FeCl3(購(gòu)自廣東西隴化工廠批號(hào)0109162)；NH4Cl(購(gòu)自河南焦作市化工三廠批號(hào)8809606)；CaCl2(購(gòu)自北京紅星化工廠批號(hào)860125-1)、NaCl(購(gòu)自立心醫(yī)藥化工廠批號(hào)7808102)；Fe(NH4)2(SO4)2(購(gòu)自北京化工廠批號(hào)20000622)、(NH4)2SO4(購(gòu)自北京化工廠)(均為國(guó)產(chǎn)分析純)。
日本血吸蟲(chóng)毛蚴(沉淀法孵化所得)，釘螺(采自武漢市疫區(qū))
各種螺的浸泡夜(一定數(shù)目螺在一定體積去氯水中浸泡若干天)
二、方法
采用改良的Roberts比較法，為便于觀察和制作我們將底板改為玻璃，將上層有機(jī)玻璃板改用石蠟，做成“φ”形容器(見(jiàn)圖1)，在“φ”形容器中注入剛孵出的毛蚴懸液0.5ml，讓其均勻分布于容器內(nèi)，使毛蚴能在容器內(nèi)自由活動(dòng)。在一側(cè)加樣點(diǎn)處用加樣器加入待測(cè)趨化物質(zhì)溶液(實(shí)驗(yàn)組)，而在對(duì)側(cè)加樣點(diǎn)處加等量蒸餾水作為對(duì)照(對(duì)照組)。5min后，將隔板插入凹槽內(nèi)，阻止毛蚴從一側(cè)游到另一側(cè)。隨即在兩邊各加碘酒1至2滴，殺死并固定毛蚴。靜置片刻，在顯微鏡下計(jì)數(shù)毛蚴數(shù)目。每種趨化物質(zhì)均多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果
一、Fe2+對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
表1 Fe2+與去離子水對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響的比較
*對(duì)照為去離子水
試驗(yàn)組Fe(NH4)2(SO4)2
表2 Fe2+與(NH4)2SO4對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響的比較
*對(duì)照為(NH4)2SO4；
試驗(yàn)組為Fe(NH4)2(SO4)2
表3 Fe2+與釘螺生活水(SCW)對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響的比較
*對(duì)照為釘螺生活水(SCW)
試驗(yàn)組為Fe(NH4)2(SO4)2
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)e2+試驗(yàn)組毛蚴數(shù)均顯著少于對(duì)照組(p＜0.01)，F(xiàn)e2+對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴的釘螺趨向性有非常顯著排斥作用。
二、一些單金屬離子作用
表1 Fe3+對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
*對(duì)照組為去離子水；試驗(yàn)組為FeCl3。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Fe3+在濃度為1.00000M、0.50000M、0.25000M、0.10000M、0.06250M、0.05000M、0.03125M時(shí)，試驗(yàn)組毛蚴數(shù)均顯著多于對(duì)照組，任何濃度都能顯著吸引日本血吸蟲(chóng)毛蚴。
表2 Ca2+對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
*對(duì)照組為去離子水；試驗(yàn)組為CaCl2
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Ca2+試驗(yàn)組毛蚴數(shù)與對(duì)照組無(wú)明顯差異，對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴無(wú)明顯作用。
表3 Na+對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
*對(duì)照組為去離子水；試驗(yàn)組為NaCl
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Na+僅在濃度為0.05M時(shí)試驗(yàn)組毛蚴數(shù)明顯多于對(duì)照組，對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴有明顯吸引作用；其余濃度與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
表4 NH4+對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
*對(duì)照組為去離子水；試驗(yàn)組為NH4C1。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明NH4+在濃度為2.00M、0.50M、0.10M、0.05M時(shí)試驗(yàn)組毛蚴數(shù)明顯多于對(duì)照組，對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴有明顯吸引作用。
三、金屬離子混合物作用
表1、Na+∶NH4+比對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
*對(duì)照為釘螺SCW
試驗(yàn)組NaCl、NH4Cl
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明僅Na+∶NH4+為1∶20時(shí)，試驗(yàn)組毛蚴數(shù)明顯多于對(duì)照組，對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴有明顯吸引作用，其余濃度比時(shí)與對(duì)照組毛蚴數(shù)無(wú)明顯差異。
表2、Ca+∶NH4+比對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
*對(duì)照為釘螺SCW
試驗(yàn)組為CaCl2、NH4Cl
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Ca2+∶NH4+為2∶1時(shí)，試驗(yàn)組毛蚴數(shù)顯著多于對(duì)照組，對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴有明顯吸引作用；其余濃度比與對(duì)照組無(wú)明顯差異。
四、螺生活水作用
各種螺生活用水對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴趨向的影響
*對(duì)照組為去離子水
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明洪湖釘螺水和死椎實(shí)螺水試驗(yàn)組毛蚴數(shù)顯著多于對(duì)照組，對(duì)日本血吸蟲(chóng)毛蚴有明顯吸引作用；其余釘螺水試驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)明顯差異。


圖1為本發(fā)明實(shí)驗(yàn)中使用的“φ”形容器的平面結(jié)構(gòu)圖，圖2是該“φ”形容器的側(cè)面結(jié)構(gòu)圖。它是用石蠟在6cm×6cm玻璃上澆鑄一個(gè)如圖所示的中間有一直徑為3cm的圓孔的容器(稱作“φ”形容器)，在通過(guò)圓心處的直線兩端劃出兩個(gè)凹槽，用以插隔板，把容器分為兩個(gè)容積相等的半圓腔室，圖中*所示處為加樣點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
將石膏塊置于濃度為0.01Mol的硫酸亞鐵胺溶液中浸泡30分鐘，將浸泡過(guò)的熟石膏塊取出，干燥(晾干或烤干)后碾磨成粉末，用噴粉機(jī)械將含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末均勻地噴灑在釘螺的周?chē)?br> 實(shí)施例2
將石膏塊置于濃度為1Mol的硫酸亞鐵胺溶液中浸泡1分鐘，將浸泡過(guò)的熟石膏塊取出，干燥(晾干或烤干)后碾磨成粉末，將含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末拌入沙中，并用小塊砂布包裹，于下雨前隨機(jī)放置于有釘螺的地區(qū)。
參考文獻(xiàn)
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權(quán)利要求
1.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，其特征在于，增加釘螺生存環(huán)境中的二價(jià)鐵離子(Fe2+)的濃度。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，其特征在于，所述的增加釘螺生存環(huán)境中的二價(jià)鐵離子(Fe2+)的濃度的具體辦法是在釘螺生存環(huán)境中投放硫酸亞鐵鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，其特征在于，所述的在釘螺生存環(huán)境中投放硫酸亞鐵鹽是硫酸亞鐵胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，其特征在于，所述的在釘螺生存環(huán)境中投放硫酸亞鐵胺的具體方法是先將硫酸亞鐵胺吸附在緩釋載體上，再將該吸附有硫酸亞鐵胺的緩釋載體施放于有釘螺的地區(qū)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，其特征在于，所述的緩釋載體為熟石膏塊，將硫酸亞鐵胺吸附在熟石膏塊上的方法是將熟石膏塊置于濃度為0.01至1Mol的硫酸亞鐵胺溶液中浸泡1至30分鐘，將浸泡過(guò)的熟石膏塊取出，干燥后碾磨成粉末，將該粉末投放在釘螺生存環(huán)境中。
6.一種用于控制血吸蟲(chóng)病傳播的藥劑，它能釋放二價(jià)鐵離子(Fe2+)。
7.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于控制血吸蟲(chóng)病傳播的藥劑，由硫酸亞鐵鹽構(gòu)成。
8.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于控制血吸蟲(chóng)病傳播的藥劑，由硫酸亞鐵胺構(gòu)成。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，其特征在于所說(shuō)的投放含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末的方法是，用噴粉機(jī)械將含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末均勻地噴灑在釘螺的周?chē)?br> 10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，其特征在于所說(shuō)的投放含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末的方法是，將含有硫酸亞鐵胺的熟石膏粉末拌入沙中，并用小塊砂布包裹，隨機(jī)放置于有釘螺的地區(qū)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種控制血吸蟲(chóng)病傳播的方法，該方法是通過(guò)增加釘螺生存環(huán)境中的二價(jià)鐵離子的濃度，使釘螺避免日本血吸蟲(chóng)毛蚴的侵襲，使釘螺不感染血吸蟲(chóng)，從而使釘螺不產(chǎn)生危害人體健康的尾蚴。增加釘螺生存環(huán)境中的二價(jià)鐵離子的濃度的具體辦法是，在釘螺生存環(huán)境中投放硫酸亞鐵鹽，如硫酸亞鐵胺。先將硫酸亞鐵胺吸附在緩釋載體上，再將該吸附有硫酸亞鐵胺的緩釋載體施放于有釘螺的地區(qū)。所選擇的緩釋載體可以是石膏塊。同時(shí)，本發(fā)明也提供了一種用于控制血吸蟲(chóng)病傳播的藥劑，它能釋放二價(jià)鐵離子，如硫酸亞鐵胺。
文檔編號(hào)A01P9/00GK1806553SQ20051009936
公開(kāi)日2006年7月26日 申請(qǐng)日期2005年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月31日
發(fā)明者周斌, 何昌浩, 黃安生, 陳喜珪, 諶力貞, 何瓊, 彭迅 申請(qǐng)人:長(zhǎng)江水利委員會(huì)綜合管理中心, 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院, 咸寧學(xué)院