專利名稱：一種局部殺寄生蟲劑組合物的制作方法
一種局部殺寄生蟲劑組合物本發(fā)明涉及一種局部應用的殺寄生蟲劑組合物，及其在治療動物的體內(nèi)和體外寄生蟲感染的方法中的應用，其中將該組合物局部應用至動物的皮膚。諸如烯蟲酯、氫化保幼素、丙諾保幼素、非諾卡布(fenoxycarb)、吡丙醚 (pyriproxyfen)、環(huán)丙氨嗪、二氟脲(dimilin)和雙苯氟脲(novaluron)等昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(IGR)是一類殺蟲劑，其抑制幾丁質(zhì)合成或寄生蟲從諸如卵和幼蟲等不成熟階段到成蟲的發(fā)育。可以用昆蟲生長調(diào)節(jié)劑治療的常規(guī)的體外寄生蟲包括蚤和蜱，例如蚤目和貓櫛首蚤(Ctenc^phalides Felis)以及犬櫛首蚤(Ctenc^phalides Canis)，諸如致癢蚤(Pulex irritans)等人蚤，諸如印鼠客蚤(Xenopsylla Cheopis)等鼠蚤以及如牛(例如，微小牛蜱 (Boophilus Microplus))和犬(血紅扇頭蜱(Rhipic^phali Sanguineus))的蜱等蜱。局部殺寄生蟲劑組合物是已知的，并且可以是噴滴劑產(chǎn)品的形式。通常，將含有體外殺寄生蟲劑的僅僅幾毫升的此類噴滴劑產(chǎn)品施用至動物背部的局部區(qū)域。施用M小時后，該動物的整個皮膚表面受到該體外殺寄生蟲劑的保護。據(jù)認為應用之后，該殺蟲劑被吸收到皮膚表面上并在皮膚的皮脂中溶解，從皮脂通過擴散沿著表面鋪展開。認為殺蟲劑的儲庫在皮脂腺形成，從而提供了一種長時期的藥物供應，例如從6周 8周的保護。有效抗蜱的含有烯蟲酯的制劑的實例包括US-5，194，沈4，其描述了一種水/極性溶劑烯蟲酯組合物。US-6, 492，419公開了一種在載劑中含有昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(IGR)的組合物，該載劑包括懸浮劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑或其混合物，和水性載體。已知在局部殺寄生蟲劑組合物中使用氟蟲腈(fipronil)以用于從動物皮膚根除或減少體外寄生蟲。已經(jīng)存在一種烯蟲酯氟蟲腈組合的噴滴劑產(chǎn)品(Frontline Plus)。在該產(chǎn)品中， 出于活性成分的穩(wěn)定性和抑制活性成分的結(jié)晶的目的，特別是動物的皮膚表面上的活性成分的穩(wěn)定性和抑制活性成分的結(jié)晶的目的，活性成分溶于乙醇中和需要大量的賦形劑，所述賦性劑包括聚乙烯吡咯烷酮、二乙二醇單乙醚和抗氧化劑。本發(fā)明的一個目的是提供一種用于應用至人或動物的穩(wěn)定的局部用組合物，其對所治療的人或動物提供數(shù)天或數(shù)周的有效水平的殺蟲劑活性。該組合物用于通過組合物的局部應用而治療動物的體內(nèi)和體外寄生蟲感染。在本發(fā)明的第一個方面，提供一種局部殺寄生蟲劑組合物，所述殺寄生蟲劑組合物包括⑴苯基吡唑殺蟲劑；和/或類新煙堿(neonicotinoid)；(ii)大環(huán)內(nèi)酯和/或氨基乙腈衍生物；(iii)昆蟲生長調(diào)節(jié)劑；和(土力2-?；?4_氧代-1，2，3，6，7，1113-4!1-吡嗪并[2,1a]異喹啉衍生物。在本發(fā)明的第二個方面，提供一種在此所描述的組合物，以用于通過治療處理來治療人體或動物體的方法中。在本發(fā)明的第三個方面，提供一種在此所描述的組合物，以用于治療動物的體內(nèi)和體外寄生蟲感染的方法中，其中將該組合物局部應用至動物的皮膚。
在本發(fā)明的第四個方面，提供一種在此所定義的組合物在治療動物的體內(nèi)和體外寄生蟲感染的方法中的應用，其中將該組合物局部應用至動物的皮膚。在此所定義的每個方面可以與任何其它方面或其它多個方面組合，除非其明確的指出了相反的含義。特別是，表明為優(yōu)選的或有利的任何特征可以與表明為優(yōu)選的或有利的其它任何特征相組合。有利地是，在當前的組合物中選擇的活性成分的混合物允許通過僅將一種組合物局部應用于受感染的人或動物而同時治療體內(nèi)和體外寄生蟲感染。優(yōu)選的是，苯基吡唑殺蟲劑是式(I)
權(quán)利要求
1.一種局部殺寄生蟲劑組合物，所述殺寄生蟲劑組合物包含 (i)苯基吡唑殺蟲劑；和/或類新煙堿；( )大環(huán)內(nèi)酯和/或氨基乙腈衍生物； (iii)昆蟲生長調(diào)節(jié)劑；和(土力2-酰基-4-氧代-1，2，3，6，7，1讓-4!1-吡嗪并[2,1a]異喹啉衍生物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述苯基吡唑殺蟲劑是氟蟲腈。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述類新煙堿是吡蟲啉。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項所述的組合物，其中所述大環(huán)內(nèi)酯是莫昔克丁。
5.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述昆蟲生長調(diào)節(jié)劑選自烯蟲酯、氫化保幼素、丙諾保幼素、非諾卡布、吡丙醚、環(huán)丙氨嗪、二氟脲、雙苯氟脲及其兩種以上的混合物。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，所述組合物包含氟蟲腈、莫昔克丁、S-烯蟲酯和吡喹酮。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，所述組合物包含吡蟲啉、莫昔克丁、S-烯蟲酯和吡喹酮。
8.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，所述組合物包含選自吡咯烷酮、環(huán)狀碳酸酯、乙二醇醚、醇、DMSO及其兩種以上的混合物中的至少一種溶劑。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述溶劑選自吡咯烷酮、環(huán)狀碳酸酯、DMSO及其兩種以上的混合物中的至少一種。
10.如權(quán)利要求8或9所述的組合物，其中所述吡咯烷酮選自N-甲基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮及其混合物。
11.如權(quán)利要求8或9所述的組合物，其中所述環(huán)狀碳酸酯選自碳酸亞乙酯、碳酸亞丙酯、碳酸亞丁酯、碳酸甘油酯及其兩種以上的混合物。
12.如權(quán)利要求8 11中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含基于所述組合物總體積的至少60% (w/v)的溶劑。
13.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含基于所述組合物總體積的0. 1% (w/v) 10% (w/v)的苯基吡唑殺蟲劑。
14.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含基于所述組合物總體積的0. 1% (w/v) ~ 10% (w/v)的類新煙堿。
15.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含基于所述組合物總體積的0. 1% (w/v) 10% (w/v)的大環(huán)內(nèi)酯和/或氨基乙腈衍生物。
16.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含基于所述組合物總體積的0. 1% (w/v) 10% (w/v)的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑。
17.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含基于所述組合物總體積的 0.1% (w/v) ~ 10% (w/v)的2-酰基-4-氧代-1，2，3，6，7，1113-4!1-吡嗪并[2,1a] 異喹啉衍生物。
18.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，所述組合物包含選自抗氧化劑、結(jié)晶抑制劑及其他活性成分中的至少一種佐劑。
19.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，所述組合物為動物用噴滴劑制劑或澆潑劑制劑的形式。
20.如前述權(quán)利要求中任一項所定義的組合物，所述組合物用于通過治療處理而治療人體或動物體的方法中。
21.如權(quán)利要求1 20中任一項所定義的組合物，所述組合物用于動物的體內(nèi)和體外寄生蟲感染的治療方法中，其中將所述組合物局部應用至動物的皮膚。
22.權(quán)利要求1 20中任一項所定義的組合物在制備用于治療動物的體內(nèi)和體外寄生蟲感染的藥物中的應用，其中將所述組合物局部應用至動物的皮膚。
23.權(quán)利要求1 20中任一項所定義的組合物在治療動物的體內(nèi)和體外寄生蟲感染中的應用，其中將所述組合物局部應用至動物的皮膚。
24.一種對感染有體內(nèi)和體外寄生蟲的人或動物進行治療的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1 20中任一項所定義的組合物應用至受感染的人或動物的皮膚。
全文摘要
一種局部殺寄生蟲劑組合物，所述組合物包含(i)苯基吡唑殺蟲劑；和/或類新煙堿；(ii)大環(huán)內(nèi)酯和/或氨基乙腈衍生物；(iii)昆蟲生長調(diào)節(jié)劑；和(iv)2-酰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-4H-吡嗪并[2，1a]異喹啉衍生物。
文檔編號A01N43/90GK102481279SQ201080014159
公開日2012年5月30日 申請日期2010年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月27日
發(fā)明者L·雷諾茲 申請人:奴布盧克實驗室有限公司