專利名稱：一種雜草抑制劑緩控釋微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及除草劑領(lǐng)域，具體涉及一種雜草抑制劑緩控釋微丸。
背景技術(shù)：
19世紀(jì)晚期人們發(fā)現(xiàn)無機(jī)化合物硫酸銅可殺死麥田某些闊葉雜草，本世紀(jì)40年代第一個(gè)除草劑2，4 二氯苯乙酸(2，4-D)發(fā)明以來，世界農(nóng)業(yè)進(jìn)入了有機(jī)化合物除草劑時(shí)代，幾十年來各種有機(jī)除草劑相繼問世并迅速發(fā)展，廣泛應(yīng)用于各種農(nóng)作物田地和場所等。除草劑的使用在人類與雜草危害斗爭中取得了巨大成就，不僅節(jié)省了大量繁重的除草體力勞動(dòng)和機(jī)械除草作業(yè)，更重要的是減少和挽回了巨額的因草害造成的經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益。目前國內(nèi)農(nóng)業(yè)上主要使用傳統(tǒng)的劑型:如粉劑、可濕性粉劑、乳劑、分散體等，應(yīng)用時(shí)通過多次投藥達(dá)到目的，有效成分的利用度低，投藥量大，經(jīng)濟(jì)成本及人力成本高，不僅造成很大的浪費(fèi)，同時(shí)導(dǎo)致環(huán)境污染及農(nóng)作物產(chǎn)品中過量的農(nóng)藥殘留，直接對產(chǎn)品質(zhì)量和其消費(fèi)安全造成不利影響，其投藥過程也易導(dǎo)致人身毒害。如果能把農(nóng)藥制成以維持最低有效劑量并能在給定的時(shí)間范圍內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定釋放的農(nóng)藥緩釋劑，則能更加經(jīng)濟(jì)合理地使用農(nóng)藥，在控制作物病害的同時(shí)把農(nóng)藥對環(huán)境及作物的污染降低至最小限度，這已成為當(dāng)今國際農(nóng)藥制劑領(lǐng)域發(fā)展的主要方向，是正在蓬勃發(fā)展的新興領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述問題，提供一種作用時(shí)間長、使用量少、毒性低的環(huán)境友好型固體緩控釋雜草抑制劑微丸及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是，一種雜草抑制劑緩控釋微丸，所述雜草抑制劑緩控釋微丸的配方如下:
有效成分 0% 50%，
緩釋材料 0% 50%，
稀釋劑 0% 50%，
粘合劑 0% 10%，
農(nóng)藥助劑 0% 10%，
表面活性劑0°/Γ 0% ；
其中，所述有效成分分為主要有效成分和輔助有效成分；主要有效成分包括以下除草劑原料藥:撲草凈、甲磺隆、氯磺隆、百草枯、蓋草能、甲草胺、敵草隆、2，4-D、西瑪津中的一種或兩種或兩種以上的組合，輔助有效成分包括硼砂、氯酸鉀或硫酸銅中的一種或兩種或兩種以上的組合。 所述緩釋材料為纖維素類、丙烯酸樹酯類高分子材料、蠟質(zhì)類高分子材料中的一種；所述稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、淀粉、羥丙甲纖維素中的一種或兩種或兩種以上的組合；粘合劑為水、乙醇、羥丙基甲基纖維素水漿液、淀粉水漿液、乙基纖維素乙醇溶液中的一種或兩種或兩種以上的組合；農(nóng)藥助劑為吸濕劑或耐雨水沖刷劑或著色劑；表面活性劑為十二烷基磺酸鈉。優(yōu)選的，所述雜草抑制劑緩控釋微丸的配方如下:
有效成分 30%，
緩釋材料 30%，
稀釋劑 25%，
粘合劑 5%，
農(nóng)藥助劑 5%，
表面活性劑5%。優(yōu)選的，所述緩釋材料為乙基纖維素。優(yōu)選的，所述稀釋劑為微晶纖維素。優(yōu)選的，所述粘合劑為乙基纖維素乙醇液。優(yōu)選的，所述粘合劑為5%的乙基纖維素乙醇液，其有利于獲得圓整的小丸，并獲得長時(shí)間藥物緩慢釋放。本發(fā)明的主要有效成分選定為內(nèi)吸傳導(dǎo)型的除草劑原料藥，這些除草劑可被雜草根系、葉片、芽鞘或莖部吸收，傳導(dǎo)至植物體內(nèi)，使雜草死亡；包括但并不僅局限于以下除草劑原料藥:撲草凈(RM)、甲磺隆(MF)、氯磺隆(CF)、百草枯、蓋草能、甲草胺、敵草隆、2，4-D、西瑪津等；輔助有效成分選定為硼砂、氯酸鉀或硫酸銅等廣譜無機(jī)化合物除草劑；及它們中單一成分或多成分復(fù)配的除草劑原料藥。優(yōu)選藥效半衰期長的原料藥。本發(fā)明的緩釋材料有:
纖維素類:乙基纖維素、乙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素；
丙烯酸樹酯類高分子材料:丙烯酸、丙烯酸甲酯及丁酯、丙烯酸樹酯；
蠟質(zhì)類高分子材料:硬酯酸、硬酯酸丁酯或及單硬酯酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、蜂蠟、聚乙二醇類。本發(fā)明優(yōu)選采用纖維素類為緩釋材料，針對根部吸收型雜草生長抑劑制備緩釋微丸。纖維素類骨架材料可自行降解，為環(huán)境友好型材料，對使用過的土地不造成污染。本發(fā)明還提供了一種雜草抑制劑緩控釋微丸的制備方法，所述制備方法包括以下步驟:
1).主料與輔料混合:將有效成分與緩釋材料、稀釋劑、混合，粉碎過篩；
2).制作軟材:在上步所得的混合物料中加入乙基纖維素的乙醇溶液，制成軟材，過篩后得到濕顆粒；
3).軟材擠出:將濕顆粒擠壓成條狀物；
4).滾圓:將上步所得條狀物加入滾圓機(jī)內(nèi)滾圓得到微丸；
5).烘干:將上步所得微丸烘干；
6).整粒:篩分出所需大小的微丸。優(yōu)選的，所述步驟1中粉碎過篩是過80目篩。優(yōu)選的，所述步驟2中過篩后得到濕顆粒是過16目篩。優(yōu)選的，所述步驟2中乙基纖維素的乙醇溶液是5%的乙基纖維素的乙醇溶液。優(yōu)選的，所述步驟3將濕顆粒擠壓成條狀物是將濕顆粒投入擠壓機(jī)按擠出頻率20、鼓風(fēng)頻率50、擠出孔徑1.5 mm，擠壓成條狀物。
優(yōu)選的，所述步驟4將條狀物加入滾圓機(jī)內(nèi)滾圓得到微丸，其滾圓轉(zhuǎn)速為800rpm, 10 min后取出得微丸。優(yōu)選的，所述步驟5將微丸烘干是將微丸在40 °C干燥8小時(shí)。優(yōu)選的，所述步驟6整粒是篩分出18 24目的微丸。優(yōu)選的，所制備的微丸直徑為0.5 2.5 mm。優(yōu)選的，所制備的微丸直徑為0.6 2 mm。本發(fā)明采用擠出滾圓法，該方法簡單且易于規(guī)模化生產(chǎn)。它具有以下特點(diǎn):1.生產(chǎn)能力大，設(shè)備費(fèi)用較低，很容易滿足工業(yè)化生產(chǎn)；2.微丸直徑由篩板孔徑?jīng)Q定，容易控制，顆粒直徑大小相同，粒徑分布范圍更集中；3.微丸密度大，制得的微丸內(nèi)藥物或其它成分含量均勻。本發(fā)明制備的雜草抑制劑緩控釋微丸是一種固體劑型，與普通的顆粒劑、粉體相比具有以下特點(diǎn)，1.微丸屬于復(fù)合除草劑型，個(gè)別微丸在制備上的缺陷不至于對整體制劑的釋藥行為產(chǎn)生明顯影響；2.微丸的流動(dòng)性好，大小均勻，使用時(shí)無需特殊裝置來實(shí)現(xiàn)，易于分裝、分劑量使用；3.容易進(jìn)行復(fù)方制劑的配伍，增加藥物的穩(wěn)定性，生產(chǎn)中便于質(zhì)量控制；4.使用簡單環(huán)保，避免粉塵污染和液體的流失，減少投藥次數(shù)。綜上所述，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明雜草抑制劑緩控釋微丸的有益效果是作用時(shí)間長、抑制雜草效果好、使用量少、毒性低，對環(huán)境污染小。同時(shí)，本發(fā)明制備方法簡單易行，便于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)，所制備的雜草抑制劑緩控釋微丸具有流動(dòng)性好、大小均勻、方便分裝和使用的優(yōu)點(diǎn)。


圖1是本發(fā)明微丸的物理形態(tài) 圖2是實(shí)施例1、2、3所制微丸的釋放曲線 圖3是實(shí)施例5、6所制微丸的釋放曲線 圖4為實(shí)施例5微丸抑制雜草實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附后權(quán)利要求書限定的范圍。實(shí)施例1
雜草抑制劑緩控釋微丸配方如下:
撲草凈:硼砂(4:1) =64g: 16 g40%
微晶纖維素: 80g40%
乙基纖維素: 20g10%
PEG 6000: IOg5%
十二烷基磺酸鈉:IOg5%。制備過程如下:1.主藥和輔料混合:將原料藥撲草凈和硼砂按比例混合后，加入乙基纖維素，微晶纖維素，粉碎過80目篩；2.制軟材:將混合的物料加入一定量的5%乙基纖維素(EC)的乙醇溶液作粘合劑制成軟材，過16目篩制得濕顆粒3.軟材擠出:將濕顆粒投入擠壓機(jī)按擠出孔徑1.5 mm;擠出頻率20，鼓風(fēng)頻率50，擠壓成條狀物；4.滾圓:將擠出物分次加入滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，滾圓轉(zhuǎn)速800 rpm, 10 min后取出得微丸；5.烘干:制備出的微丸置于40。(^干燥8小時(shí)即得.6.整粒與評價(jià):篩分出18 24目的微丸進(jìn)行質(zhì)量評估和溶出度考察。制備出的雜草抑制劑緩控釋微丸如圖1所示，可見微丸大小一致、粒徑均勻。
實(shí)施例2
撲草凈:硼砂(4:1) =64g: 16 g40%
微晶纖維素: 60g30% 乙基纖維素: 40g20%
PEG 6000:IOg5%
十二烷基磺酸鈉:IOg5%
制備步驟如下:1.主藥和輔料混合:將原料藥撲草凈和硼砂按比例混合后，加入乙基纖維素，微晶纖維素，粉碎過80目篩；2.制軟材:將混合的物料加入一定量的5%乙基纖維素的乙醇溶液作粘合劑制成軟材，過16目篩制得濕顆粒3.軟材擠出:將濕顆粒投入擠壓機(jī)按擠出孔徑1.5 mm;擠出頻率20，鼓風(fēng)頻率50，擠壓成條狀物；4.滾圓:將擠出物分次加入滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，滾圓轉(zhuǎn)速800 rpm, 10 min后取出得微丸；5.烘干:制備出的微丸置于40 °C干燥8小時(shí)即得.6.整粒與評價(jià):篩分出18 24目的微丸進(jìn)行質(zhì)量評估和溶出度考察。
實(shí)施例3
撲草凈:硼砂(4:1) =64g: 16 g40%
微晶纖維素: 40g20%
乙基纖維素: 60g30%
PEG 6000: IOg5%
十二烷基磺酸鈉:IOg5%
制備步驟如下:1.主藥和輔料混合:將原料藥撲草凈和硼砂按比例混合后，加入乙基纖維素，微晶纖維素，粉碎過80目篩；2.制軟材:將混合的物料加入一定量的5%乙基纖維素的乙醇溶液作粘合劑制成軟材，過16目篩制得濕顆粒3.軟材擠出:將濕顆粒投入擠壓機(jī)按擠出孔徑1.5 mm;擠出頻率20，鼓風(fēng)頻率50，擠壓成條狀物；4.滾圓:將擠出物分次加入滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，滾圓轉(zhuǎn)速800 rpm, 10 min后取出得微丸；5.烘干:制備出的微丸置于40 °C干燥8小時(shí)即得.6.整粒與評價(jià):篩分出18 24目的微丸進(jìn)行質(zhì)量評估和溶出度考察。
實(shí)施例4
緩釋微丸的釋放評價(jià)實(shí)驗(yàn)
分別稱取實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3處方微丸適量，按中國藥典釋放度實(shí)驗(yàn)要求，采用智能溶出儀，條件為轉(zhuǎn)速:50r/min，溫度:30°C，溶出介質(zhì):水，做釋放度實(shí)驗(yàn)，并采用高效液相色譜線性梯度洗脫法分別測定緩釋微丸的釋放曲線。溶出儀:DistekEvolution 6100高效液相色譜儀:Shimadzu LC-20A
色譜柱:XBridge C18, 3.5 m, 4.6X150 mm;柱溫:40 0C
紫外檢測波長:224 nm 流動(dòng)相:A:B = 40:60 流速:1.5 ml/min
A:1OmM NH4HCO3水溶液B:乙腈
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示。Rl、R2、R3分別為實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3，即分別為含不同比例緩釋材料10%、20%、30%的緩釋微丸，RO為無緩釋材料的微丸，Rm為市售含同種等量有效成分的速釋劑型。表I 各微丸溶出時(shí)間表
權(quán)利要求
1.一種雜草抑制劑緩控釋微丸，其特征在于，所述雜草抑制劑緩控釋微丸的配方如下: 有效成分 0% 50%， 緩釋材料 0% 50%， 稀釋劑 0% 50%， 粘合劑 0% 10%， 農(nóng)藥助劑 0% 10%， 表面活性劑0°/Γ 0% ； 其中，所述有效成分分為主要有效成分和輔助有效成分；主要有效成分包括以下除草劑原料藥:撲草凈、甲磺隆、氯磺隆、百草枯、蓋草能、甲草胺、敵草隆、2，4-D、西瑪津中的一種或兩種或兩種以上的組合，輔助有效成分包括硼砂、氯酸鉀或硫酸銅中的一種或兩種或兩種以上的組合； 所述緩釋材料為纖維素類、丙烯酸樹酯類高分子材料、蠟質(zhì)類高分子材料中的一種；所述稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、淀粉、羥丙甲纖維素中的一種或兩種或兩種以上的組合；粘合劑為水、乙醇、羥丙基甲基纖維素水漿液、淀粉水漿液、乙基纖維素乙醇溶液中的一種或兩種或兩種以上的組合；所述農(nóng)藥助劑為吸濕劑或耐雨水沖刷劑或著色劑；表面活性劑為十_■燒基橫酸納。
2.如權(quán)利要求1所述的雜草抑制劑緩控釋微丸，其特征在于，所述雜草抑制劑緩控釋微丸的配方如下: 有效成分 30%， 緩釋材料 30%，稀釋劑 25%， 粘合劑 5%，農(nóng)藥助劑 5%，表面活性劑5%。
3.如權(quán)利要求1或2任一所述的雜草抑制劑緩控釋微丸，其特征在于，所述緩釋材料為乙基纖維素。
4.如權(quán)利要求1或2任一所述的雜草抑制劑緩控釋微丸，其特征在于，所述稀釋劑為微晶纖維素。
5.如權(quán)利要求1或2任一所述的雜草抑制劑緩控釋微丸，其特征在于，所述粘合劑為乙基纖維素乙醇溶液。
6.一種雜草抑制劑緩控釋微丸的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟:料與輔料混合:將有效成分與緩釋材料、稀釋劑、表面活性劑混合，粉碎過篩； 2).制作軟材:在上步所得的混合物料中加入液體的農(nóng)藥助劑、乙基纖維素的乙醇溶液，制成軟材，過篩后得到濕顆粒； 3).軟材擠出:將濕顆粒擠壓成條狀物； 4).滾圓:將上步所得條狀物加入滾圓機(jī)內(nèi)滾圓得到微丸； 5).烘干:將上步所得微丸烘干；6).整粒:篩分出所需大小的微丸。
7.如權(quán)利要求6所述的雜草抑制劑緩控釋微丸的制備方法，其特征在于，所述步驟I中粉碎過篩是過80目篩；所述步驟2中過篩后得到濕顆粒是過16目篩；所述步驟2中乙基纖維素的乙醇溶液是5%的乙基纖維素乙醇溶液。
8.如權(quán)利要求6所述的雜草抑制劑緩控釋微丸的制備方法，其特征在于，所述步驟3將濕顆粒擠壓成條狀物是將濕顆粒投入擠壓機(jī)按擠出頻率20、鼓風(fēng)頻率50、擠出孔徑1.5mm,擠壓成條狀物。
9.如權(quán)利要求6所述的雜草抑制劑緩控釋微丸的制備方法，其特征在于，所述步驟4將條狀物加入滾圓機(jī)內(nèi)滾圓得到微丸，其滾圓轉(zhuǎn)速為800 rpm, 10 min后取出得微丸。
10.如權(quán)利要求6所述的雜草抑制劑緩控釋微丸的制備方法，其特征在于，所述步驟5將微丸烘干是將微丸 在40 °C干燥8小時(shí)；所述步驟6整粒是篩分出18 24目的微丸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雜草抑制劑緩控釋微丸，所述雜草抑制劑緩控釋微丸由有效成分、緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、農(nóng)藥助劑和表面活性劑組成。本發(fā)明的有益效果是作用時(shí)間長、抑制雜草效果好、使用量少、毒性低，對環(huán)境污染小。本發(fā)明還公開了一種雜草抑制劑緩控釋微丸的制備方法，所述方法簡單易行，便于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號A01N43/70GK103109806SQ20131006186
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月27日
發(fā)明者米莉莉, 張永亮 申請人:蘇州朗信醫(yī)藥科技有限公司