專利名稱：抗人體寄生蟲(chóng)和螨蟲(chóng)的含水制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于在皮膚上防治人體寄生蟲(chóng)和螨蟲(chóng)的含水制劑，所述制劑使用了昆蟲(chóng)煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑。
昆蟲(chóng)煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑是已知的。它們包括煙堿類殺蟲(chóng)劑，和尤其是氯煙堿類殺蟲(chóng)劑。
DE-A-19613334公開(kāi)了用于在皮膚上施用適于防治人體寄生蟲(chóng)和螨蟲(chóng)的煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑的制劑。這些制劑是基于有機(jī)溶劑的混合物。
本發(fā)明提供了用于在皮膚上施用適于防治寄生蟲(chóng)和螨蟲(chóng)的煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑的新型含水制劑，所述制劑具有下述組分a-昆蟲(chóng)煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為0．0001％-7．5％重量；b-水，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為20％-50％重量；c-非環(huán)狀醇，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為20％-50％重量；d-環(huán)狀碳酸酯，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為2．5％-高達(dá)20．O％重量；e-任選地含有的其它輔料，所述其它輔料選自增稠劑、涂布劑、著色劑、抗氧化劑、拋射劑、防腐劑、增粘劑、乳化劑，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為0％-高達(dá)30％重量。
昆蟲(chóng)煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑是已知的，例如參見(jiàn)歐洲公開(kāi)說(shuō)明書(shū)第580553、464830、428941、425978、386565、383091、375907、364844、315826、259738、254859、235725、212600、192060、163855、154178、136636、303570、302833、306696、189972、455000、135956、471372、302389號(hào)；德國(guó)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)第3639877、3712307號(hào)；日本公開(kāi)說(shuō)明書(shū)第03220176、02207083、63307857、63287764、03246283、049371、03279359、03255072號(hào)；美國(guó)專利說(shuō)明書(shū)第5034524、4948798、4918086、5039686、5034404號(hào)；PCT申請(qǐng)第WO91／17659、91／4965號(hào)；法國(guó)申請(qǐng)第2611114號(hào)；巴西申請(qǐng)第8803621號(hào)。
在這些出版物中公開(kāi)的化合物及其制備引入本發(fā)明以作參考。這些化合物優(yōu)選由通式(I)代表 其中R代表氫，任選被取代的選自?；?、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基的基團(tuán)；A代表選自氫、?；⑼榛?、芳基的單官能基團(tuán)，或者代表連接到基團(tuán)Z上的雙官能基團(tuán)；E代表吸電子基團(tuán)；X代表基團(tuán)-CH=或=N-，其中-CH=可代替H原子連接到基團(tuán)Z上；Z代表選自烷基、-O-R、-S-R、-NRR的單官能基團(tuán)，或者代表連接到基團(tuán)A或X上的雙官能基團(tuán)。
各基團(tuán)定義如下的式(I)化合物是特別優(yōu)選的R代表氫，并且還代表任選被取代的選自?；?、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基烷基的基團(tuán)。
可提及的?；屑柞；?、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、(烷基-)-(芳基)-磷?；?，其中所述?；杀蝗〈?。
可提及的烷基有C1-10烷基，尤其是C1-4烷基，具體來(lái)說(shuō)有甲基、乙基、異丙基、仲丁基或叔丁基，其中所述烷基可被取代。
可提及的芳基有苯基、萘基，尤其是苯基。
可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基。
可提及的雜芳基是具有最高達(dá)10個(gè)環(huán)原子和雜原子N、O或S、尤其是N的雜芳基。具體來(lái)說(shuō)，可提及的雜芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
可提及的雜芳烷基有雜芳基甲基、雜芳基乙基，其中所述雜芳基優(yōu)選含有最高達(dá)6個(gè)環(huán)原子和雜原子N、O或S、尤其是N。上述雜芳基是特別優(yōu)選的。
可提及的雜環(huán)基烷基是四氫呋喃基甲基。
作為實(shí)例且優(yōu)選的取代基有優(yōu)選具有1-4個(gè)、尤其是1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基；優(yōu)選具有1-4個(gè)、尤其是1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基和叔丁氧基；優(yōu)選具有1-4個(gè)、尤其是1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基和叔丁硫基；優(yōu)選具有1-4個(gè)、尤其是1或2個(gè)碳原子、并且優(yōu)選具有1-5個(gè)、尤其是1-3個(gè)鹵素原子的鹵代烷基，其中所述鹵素原子相同或不同，并優(yōu)選為氟、氯或溴、尤其是氟，例如三氟甲基；羥基；鹵素，優(yōu)選氟、氯、溴和碘，尤其是氟、氯和溴；氰基；硝基；氨基；每個(gè)烷基優(yōu)選具有1-4個(gè)、尤其是1或2個(gè)碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基，例如甲基氨基、甲基乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、和甲基正丁基氨基；羧基；優(yōu)選具有2-4個(gè)、尤其是2或3個(gè)碳原子的烷氧羰基，例如甲氧羰基和乙氧羰基；磺基(-SO3H)；優(yōu)選具有1-4個(gè)、尤其是1或2個(gè)碳原子的烷基磺?；?，例如甲磺?；鸵一酋；?；優(yōu)選具有6或10個(gè)芳基碳原子的芳基磺?；绫交酋；灰约半s芳基氨基和雜芳烷基氨基，例如氯吡啶基氨基和氯吡啶基甲基氨基。
A特別優(yōu)選代表氫，并且還代表任選被取代的選自酰基、烷基、芳基的基團(tuán)，其中所述酰基、烷基和芳基優(yōu)選具有其在代表R時(shí)所具有的定義。A還代表雙官能基團(tuán)?？商峒暗碾p官能基團(tuán)是具有1-4個(gè)、尤其是1-2個(gè)碳原子、并任選被取代的亞烷基，其中可提及的取代基是上面進(jìn)一步列出的取代基，并且所述亞烷基可被選自N、O和S的雜原子間隔。
A和Z可與它們所連接的原子一起形成飽和或不飽和雜環(huán)。所述雜環(huán)可包含另外1或2個(gè)相同或不同的雜原子和／或含雜原子基團(tuán)。優(yōu)選的雜原子是氧、硫或氮，優(yōu)選的含雜原子基團(tuán)是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基優(yōu)選包含1-4個(gè)、尤其是1或2個(gè)碳原子?？商峒暗耐榛羌谆?、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基。所述雜環(huán)是5元-7元環(huán)，優(yōu)選為5元或6元環(huán)。
可提及的雜環(huán)的實(shí)例有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亞甲基亞胺、六氫-1，3，5-三嗪、嗎啉、噁二嗪，其中所述雜環(huán)可任選被取代、優(yōu)選被甲基取代。
E代表吸電子基團(tuán)，可提及的吸電子基團(tuán)尤其是NO2，CN，鹵代烷基羰基例如1-5-鹵代-C1-4-羰基，尤其是COCF3，以及烷基磺?；望u代烷基磺?；?，例如1-5-鹵代-C1-C4-磺?；⒂绕涫荢O2CF3。
X代表-CH=或-N=。
Z代表任選被取代的烷基、-OR、-SR、-NRR(R相同或不同)，其中R和取代基優(yōu)選定義同上。
除了上述環(huán)以外，Z還可以與其所連接的原子以及基團(tuán)=C＜代替X一起形成飽和或不飽和雜環(huán)。所述雜環(huán)可包含另外1或2個(gè)相同或不同的雜原子和／或含雜原子基團(tuán)。優(yōu)選的雜原子是氧、氮或硫，優(yōu)選的含雜原子基團(tuán)是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基優(yōu)選包含1-4個(gè)、尤其是1或2個(gè)碳原子?？商峒暗耐榛羌谆⒁一?、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基。所述雜環(huán)是5元-7元環(huán)，優(yōu)選為5元或6元環(huán)。
可提及的雜環(huán)的實(shí)例有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亞甲基亞胺、嗎啉和N-甲基哌嗪。
還可特別提及使用的化合物是，式(I)中各基團(tuán)定義如下的式(I)化合物R代表任選被取代的選自雜芳基甲基和雜芳基乙基的基團(tuán)，其中可提及的雜芳基是噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
可提及的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基；羥基；氟、氯和溴；氰基；硝基；氨基；A代表氫，并且還代表雙官能、連接到基團(tuán)Z上、具有2個(gè)碳原子、并且任選被取代的亞烷基，其中可提及的取代基是上面進(jìn)一步列出的取代基，并且所述亞烷基可被選自N、O和S的1個(gè)雜原子間隔。
A和Z可與它們所連接的原子一起形成飽和或不飽和5元或6元雜環(huán)。所述雜環(huán)可包含另外1或2個(gè)相同或不同的雜原子和／或含雜原子基團(tuán)。合適的雜原子是氧、硫或氮，合適的含雜原子基團(tuán)是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1或2個(gè)碳原子。
E代表NO2、CN。
X代表-CH=或-N=。
Z代表任選被取代的烷基、-OR’、-SR’、-NR’R’(基團(tuán)R’相同或不同)，其中R’和取代基的定義如下R’代表氫，并且還代表任選被取代的選自酰基、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基的基團(tuán)。
可提及的酰基有甲?；⑼榛驶?、芳基羰基、烷基磺?；⒎蓟酋；?、(烷基-)-(芳基)-磷酰基。
可提及的烷基有C1-4烷基。
可提及的芳基是苯基。
可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基。
可提及的雜芳烷基有雜芳基甲基、雜芳基乙基，其中可提及的雜芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
可提及的R’上的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基，具有1或2個(gè)碳原子以及1-5個(gè)鹵素原子的鹵代烷基，其中所述鹵素原子相同或不同，并且是氟、氯或溴，羥基；氟、氯和溴；氰基、硝基、氨基，每個(gè)烷基優(yōu)選具有1或2個(gè)碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基；羧基；具有2或3個(gè)碳原子的烷氧羰基；磺基(-SO3H)；具有1或2個(gè)碳原子的烷基磺?；交酋；冗拎せ被吐冗拎せ谆被?。
非常特別優(yōu)選的可依據(jù)本發(fā)明使用的化合物是通式(II)、(III)和(IV)化合物 其中n代表1或2，m代表0、1或2，Subst．代表其中一個(gè)上述取代基，尤其是鹵素，特別是氯，A、Z、X和E分別定義同上。下述化合物是可具體提及的 下述化合物是特別強(qiáng)調(diào)的 此外，下述化合物也是特別強(qiáng)調(diào)的 在本發(fā)明制劑中，活性化合物的濃度為0．0001-10％重量，優(yōu)選為0．1-10％重量，特別優(yōu)選為0．2-2％重量。
水的濃度為20-50％重量，優(yōu)選為25-45％重量。
可提及的非環(huán)狀醇是脂肪族C1-4鏈烷醇或二醇，例如乙醇、異丙醇、二甘醇，還有2-辛基-1-十二烷醇和四氫糠醇?？商貏e提及的是異丙醇。在本發(fā)明制劑中，醇的濃度為20-50％重量，優(yōu)選為25-45％重量。優(yōu)選采用比例為60∶40-50∶50的醇／水混合物。
可提及的環(huán)狀碳酸酯有碳酸亞乙酯、碳酸亞丙酯。可特別提及的是碳酸亞丙酯。在本發(fā)明制劑中，環(huán)狀碳酸酯的濃度為2．5-30％重量，優(yōu)選為2．5-20％重量，特別優(yōu)選為5-12．5％重量。
其它合適的輔料有防腐劑，例如苯甲醇，和香料以及香味劑。
它們的濃度為0-15％重量，優(yōu)選為2．5-12．5％重量，特別優(yōu)選為2．5-10．0％重量。
活性化合物、溶劑以及輔料的總和必須為100％重量。
其它輔料是增稠劑，例如無(wú)機(jī)增稠劑，如膨潤(rùn)土、膠態(tài)二氧化硅、一硬脂酸鋁，有機(jī)增稠劑，例如纖維素衍生物、聚乙烯基醇、聚乙烯基吡咯烷酮和它們的共聚物，丙烯酸酯和異丁烯酸酯。
可提及的著色劑是所有可藥用著色劑，其可被溶解或懸浮。
可提及的輔料有涂布性油，例如己二酸二(2-乙基己基)酯，肉豆蔻酸異丙酯，一縮二丙二醇壬酸酯，環(huán)狀或非環(huán)狀硅油例如二甲硅油，以及它們具有陽(yáng)離子和陰離子官能團(tuán)的衍生物。關(guān)于具有陽(yáng)離子基團(tuán)的硅氧烷的詳細(xì)描述可參見(jiàn)例如S．Marchioretto，J．Bakely，SOFW-Journal，123，p．881(1997)；B．Ziolkowsky，SOFW-Jourinal，123，p．822(1997)和德國(guó)專利說(shuō)明書(shū)4443062。它們與氧化乙烯、氧化丙烯以及甲醛的共聚物和三元共聚物、脂肪酸酯，甘油三酯和脂肪醇也是適合的。
抗氧化劑是例如亞硫酸鹽或偏亞硫酸氫鹽，例如偏亞硫酸氫鉀，抗壞血酸、丁基羥基甲苯、叔丁基對(duì)甲氧酚、生育酚。
光穩(wěn)定劑是例如二苯甲酮或novantisol acid類物質(zhì)。
增粘劑是例如聚合增稠劑，例如纖維素衍生物、淀粉衍生物、聚丙烯酸酯，天然聚合物例如藻酸鹽、明膠。
輔料還可以是乳化劑例如非離子型表面活性劑，例如聚氧乙基化蓖麻油、聚氧乙基化脫水山梨醇一油酸酯、脫水山梨醇一硬脂酸酯、甘油一硬脂酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、烷基酚聚乙二醇醚；兩性表面活性劑，例如N-十二烷基-β-亞氨基二丙酸二鈉或卵磷脂；陰離子表面活性劑，例如十二烷基硫酸鈉、脂肪醇醚硫酸酯、一／二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯一乙醇胺鹽；陽(yáng)離子表面活性劑，例如鯨蠟基三甲基氯化銨。
其它輔料是將本發(fā)明制劑噴霧或噴出或擦到皮膚上所用的試劑。它們是噴霧容器所需的常規(guī)拋射氣體，例如丙烷、丁烷、甲醚、CO2或鹵代低級(jí)烷烴、或它們的混合物。
上述輔料的含量可以為0-10％重量，但是優(yōu)選為0．025-2．5％重量。
本發(fā)明制劑適于防治寄生在人體上的寄生蟲(chóng)，同時(shí)對(duì)溫血物種的毒性很低。本發(fā)明制劑能有效地抗害蟲(chóng)的所有或各生長(zhǎng)存活階段，并且能抗害蟲(chóng)的耐藥或正常的敏感種類。
所述害蟲(chóng)包括虱目害蟲(chóng)，例如虱屬(Pediculus spp．)、陰虱屬(Pthirus spp．)害蟲(chóng)；蚤目害蟲(chóng)，例如櫛頭蚤屬(Ctenocephalides spp．)、冠蚤屬(Echidnophaga spp．)、角葉蚤屬(Ceratophyllus spp．)害蟲(chóng)。
本發(fā)明制劑尤其能抗虱目害蟲(chóng)和蚤目害蟲(chóng)。在本說(shuō)明書(shū)中，可提及的是，本發(fā)明制劑能抗Pediculus humanus capitis(頭虱)、Pediculushumanus corporis(體虱)、和陰虱(Phthirus pubis)(蟹虱)。
本發(fā)明制劑還可含有保幼激素或類似于保幼激素的物質(zhì)，例如二芳基醚、苯甲酰脲或三嗪類。其特別包括下述化合物 取代的二芳基醚尤其包括
苯甲酰脲包括下式所示化合物 三嗪類包括下式所示化合物
按本發(fā)明制劑的總重量計(jì)，所述其它活性化合物的含量為0-10％重量，優(yōu)選最高達(dá)7．5％重量，特別優(yōu)選最高達(dá)5．0％重量。
在可依據(jù)本發(fā)明使用的活性化合物中，可特別提及的是吡蟲(chóng)啉、AKD1022和Ti435。
AKD1022是下式所示氯煙堿衍生物 Ti 435是下式所示氯煙堿衍生物 令人驚奇的是，通過(guò)使用水，如果適當(dāng)?shù)脑掃€使用涂布劑和輔料，顯著地改善了殺寄生蟲(chóng)活性。這能減少活性化合物的劑量。
在下述實(shí)施例中，所用活性化合物是1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-4，5-二氫-N-硝基-1H-咪唑-2-胺(俗稱吡蟲(chóng)啉)。
實(shí)施例1吡蟲(chóng)啉洗劑1．0％w／v吡蟲(chóng)啉 1．000ga．i．異丙醇／水(60∶40)79．796g溶劑碳酸亞丙酯10．000g溶劑90．796g=100．0ml實(shí)施例2吡蟲(chóng)啉洗劑1．0％w／v吡蟲(chóng)啉 1．000ga．i．異丙醇／水(60∶40)79．026g溶劑碳酸亞丙酯10．000g溶劑_Cetiol HE*)1．000g表面活性劑91．026g=100．0ml*)(購(gòu)自Henkel AG的聚乙二醇一椰子酸酯(monococonant))實(shí)施例3吡蟲(chóng)啉洗劑1．0％w／v吡蟲(chóng)啉 1．000ga．i．異丙醇／水(60∶40)79．026g溶劑碳酸亞丙酯10．000g溶劑_Abil Quart3272**)1．000g表面活性劑- 頭發(fā)調(diào)理劑91．026g=100．0ml**)(購(gòu)自Goldschmidt AG的具有季銨基團(tuán)的聚硅氧烷共聚物)實(shí)施例4吡蟲(chóng)啉洗劑1．0％w／v吡蟲(chóng)啉 1．000ga．i．異丙醇／水(60∶40)84．044g溶劑碳酸亞丙酯10．000g溶劑95．044g=100．0ml實(shí)施例5吡蟲(chóng)啉洗劑1．0％w／v吡蟲(chóng)啉1．000ga．i．異丙醇／水(60∶40) 83．402g溶劑碳酸亞丙酯 10．000g溶劑_Cetiol HE*)1．000g表面活性劑95．402g=100．0ml*)(購(gòu)自Henkel AG的聚乙二醇一椰子酸酯(monococonant))實(shí)施例6吡蟲(chóng)啉洗劑1．0％w／v吡蟲(chóng)啉 1．000ga．i．異丙醇／水(60∶40)83．402g溶劑碳酸亞丙酯10．000g溶劑_Abil Quart3272**)1．000g表面活性劑頭發(fā)調(diào)理劑95．402g=100．0ml**)(購(gòu)自Goldschmidt AG的具有季銨基團(tuán)的聚硅氧烷共聚物)
應(yīng)用實(shí)施例A虱／野生群體所用虱得自野生群體(頭虱)，所述野生群體是通過(guò)梳頭從攜帶者身上得到的，獲得后將其直接用于實(shí)驗(yàn)。所用虱卵(蟣)同樣也直接取自被傳染志愿者的頭發(fā)，并將其預(yù)備以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)(每切頭發(fā)一個(gè)虱卵)。
通過(guò)逼真模仿使用洗劑浸泡處理虱和虱卵來(lái)施藥。在15只樣本的測(cè)試組中，將成年虱在測(cè)試溶液中浸泡5-10分鐘。在10只樣本的測(cè)試組中，將附著在頭發(fā)上的虱卵浸泡到測(cè)試溶液中，每次浸泡10分鐘。各自的孵化期已經(jīng)結(jié)束后，將虱和虱卵用水洗滌并干燥。對(duì)于成年虱，3小時(shí)后測(cè)定的處理有效性為100％，對(duì)于虱卵，12天后測(cè)定的處理有效性為100％(抑制孵化)。
應(yīng)用實(shí)施例B虱／實(shí)驗(yàn)室特種所用虱得自實(shí)驗(yàn)室群體(體虱)，并且是從培養(yǎng)循環(huán)直接取樣的。所用虱卵(蟣)同樣是通過(guò)將成年雌性虱置于纖維網(wǎng)板上在產(chǎn)卵后直接取得的，并將其預(yù)備以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
通過(guò)逼真模仿使用洗劑浸泡處理虱和虱卵來(lái)施藥。在20只樣本的測(cè)試組中，將成年虱在測(cè)試溶液中浸泡10秒。在20只樣本的測(cè)試組中，將附著在頭發(fā)上的虱卵浸泡到測(cè)試溶液中，每次浸泡10分鐘。各自的孵化期已經(jīng)結(jié)束后，將虱和虱卵用水洗滌并干燥。對(duì)于成年虱，24小時(shí)后測(cè)定的處理有效性為100％，對(duì)于虱卵，12天后測(cè)定的處理有效性為100％(抑制孵化)。
權(quán)利要求
1．用于在皮膚上施用煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑來(lái)防治人體寄生蟲(chóng)和螨蟲(chóng)的含水制劑，所述制劑具有下述組分a-昆蟲(chóng)煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為0．0001％-7．5％重量；b-水，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為20％-50％重量；c-非環(huán)狀醇，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為20％-50％重量；d-環(huán)狀碳酸酯，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為2．5％-高達(dá)20．0％重量；e-任選地含有的其它輔料，所述其它輔料選自增稠劑、涂布劑、著色劑、抗氧化劑、拋射劑、防腐劑、增粘劑、乳化劑，按制劑的總重量計(jì)，其濃度為0％-高達(dá)30％重量。
2．權(quán)利要求1的含水制劑，其中所用活性化合物是通式(I)化合物 其中R代表氫，任選被取代的選自酰基、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基的基團(tuán)；A代表選自氫、?；?、烷基、芳基的單官能基團(tuán)，或者代表連接到基團(tuán)Z上的雙官能基團(tuán)；E代表吸電子基團(tuán)；X代表基團(tuán)-CH=或=N-，其中-CH=可代替H原子連接到基團(tuán)Z上；Z代表選自烷基、-O-R、-S-R、-NRR的單官能基團(tuán)，其中R相同或不同，并分別定義同上，或者代表連接到基團(tuán)A或X上的雙官能基團(tuán)。
3．權(quán)利要求2的制劑，其中所用的活性化合物是各基團(tuán)定義如下的一種或多種式(I)化合物R代表氫，并且還代表任選被取代的選自酰基、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基烷基的基團(tuán)；可提及的酰基有甲?；?、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺?；?、(烷基-)-(芳基)-磷?；?，其中所述?；杀蝗〈?；可提及的烷基有C1-10烷基，其中所述烷基可被取代；可提及的芳基有苯基、萘基；可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基；可提及的雜芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基；可提及的雜芳烷基有雜芳基甲基、雜芳基乙基，其中所述雜芳基含有最高達(dá)6個(gè)環(huán)原子和雜原子N、O或S；可提及的雜環(huán)基烷基是四氫呋喃基甲基；可提及的取代基有具有1-4個(gè)碳原子的烷基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷硫基，具有1-4個(gè)碳原子和1-5個(gè)鹵素原子的鹵代烷基，其中所述鹵素原子相同或不同，并且是氟、氯或溴，氰基；硝基；氨基；每個(gè)烷基具有1-4個(gè)碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基，羧基；具有2-4個(gè)碳原子的烷氧羰基；磺基(-SO3H)；具有1-4個(gè)碳原子的烷基磺?；交酋；?，氯吡啶基氨基和氯吡啶基甲基氨基；A代表氫，并且還代表任選被取代的選自酰基、烷基、芳基的基團(tuán)，其中所述?；?、烷基和芳基具有其在代表R時(shí)所具有的定義；A還代表雙官能基團(tuán)，可提及的雙官能基團(tuán)是具有1-4個(gè)、尤其是1-2個(gè)碳原子、并任選被取代的亞烷基，其中可提及的取代基是上面進(jìn)一步列出的取代基，并且所述亞烷基可被選自N、O和S的雜原子間隔；A和Z可與它們所連接的原子一起形成飽和或不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)可包含另外1或2個(gè)相同或不同的雜原子和／或含雜原子基團(tuán)，優(yōu)選的雜原子是氧、硫或氮，優(yōu)選的含雜原子基團(tuán)是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1-4個(gè)碳原子；可提及的雜環(huán)的有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亞甲基亞胺、六氫-1，3，5-三嗪、嗎啉、噁二嗪，其中所述雜環(huán)可任選被甲基取代；X代表-CH=或-N=；Z代表任選被取代的烷基、-OR、-SR、-NRR(R相同或不同)，其中R和取代基優(yōu)選定義同上；除了上述環(huán)以外，Z還可以與其所連接的原子以及基團(tuán)=C＜代替X一起形成飽和或不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)可包含另外1或2個(gè)相同或不同的雜原子和／或含雜原子基團(tuán)，合適的雜原子是氧、硫或氮，合適的含雜原子基團(tuán)是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1-4個(gè)碳原子；可提及的雜環(huán)的有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亞甲基亞胺、嗎啉和N-甲基哌嗪。
4．權(quán)利要求2的制劑，其中含有各基團(tuán)定義如下的一種或多種式(I)化合物作為活性化合物R代表任選被取代的選自雜芳基甲基和雜芳基乙基的基團(tuán)，其中可提及的雜芳基是噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基；可提及的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基；羥基；氟、氯和溴；氰基；硝基；氨基；A代表氫，并且還代表雙官能、連接到基團(tuán)Z上、具有2個(gè)碳原子、并且任選被取代的亞烷基，其中可提及的取代基是上面進(jìn)一步列出的取代基，并且所述亞烷基可被選自N、O和S的1個(gè)雜原子間隔；A和Z可與它們所連接的原子一起形成飽和或不飽和5元或6元雜環(huán)，所述雜環(huán)可包含另外1或2個(gè)相同或不同的雜原子和／或含雜原子基團(tuán)，合適的雜原子是氧、硫或氮，合適的含雜原子基團(tuán)是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1或2個(gè)碳原子。E代表NO2、CN；X代表-CH=或-N=；Z代表任選被取代的烷基、-OR’、-SR’、-NR’R’(基團(tuán)R’相同或不同)，其中R’和取代基的定義如下R’代表氫，并且還代表任選被取代的選自?；⑼榛?、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基的基團(tuán)；可提及的?；屑柞；⑼榛驶?、芳基羰基、烷基磺?；?、芳基磺?；?、(烷基-)-(芳基)-磷?；豢商峒暗耐榛蠧1-4烷基；可提及的芳基是苯基；可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基；可提及的雜芳烷基有雜芳基甲基、雜芳基乙基，其中可提及的雜芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基；可提及的R’上的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基，具有1或2個(gè)碳原子以及1-5個(gè)鹵素原子的鹵代烷基，其中所述鹵素原子相同或不同，并且是氟、氯或溴，羥基；氟、氯和溴；氰基、硝基、氨基，每個(gè)烷基優(yōu)選具有1或2個(gè)碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基；羧基；具有2或3個(gè)碳原子的烷氧羰基；磺基(-SO3H)；具有1或2個(gè)碳原子的烷基磺?；交酋；?，氯吡啶基氨基和氯吡啶基甲基氨基。
5．權(quán)利要求1的制劑，其中含有一種或多種通式(II)、(III)和(IV)化合物作為活性化合物 其中n代表1或2，m代表0、1或2，Subst．代表權(quán)利要求2-4中列出的一個(gè)取代基，A、Z、X和E分別同權(quán)利要求2-4所述定義。
6．權(quán)利要求1的制劑，其中含有一種或多種下述化合物作為活性化合物
7．制備權(quán)利要求1的組合物的方法，其特征在于，將活性化合物與水以及所述溶劑混合，以形成均勻溶液，任選地，加入其它輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于抗人體皮膚上寄生蟲(chóng)和螨蟲(chóng)的含水制劑,所述制劑具有下述組分:a)昆蟲(chóng)煙堿性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑或拮抗劑,按制劑的總重量計(jì),其濃度為0.0001%－7.5%重量;b)水,按制劑的總重量計(jì),其濃度為20%－50%重量;c)非環(huán)狀醇,按制劑的總重量計(jì),其濃度為20%－50%重量;d)環(huán)狀碳酸酯或內(nèi)酯類溶劑,按制劑的總重量計(jì),其濃度為2.5%－高達(dá)20.0%重量;e)任選地含有的其它輔料,所述其它輔料選自增稠劑、抗氧化劑、涂布劑、防腐劑、沉積劑和乳化劑,按制劑的總重量計(jì),其濃度最高達(dá)30%重量。
文檔編號(hào)A01N43/78GK1291077SQ99803231
公開(kāi)日2001年4月11日 申請(qǐng)日期1999年2月10日 優(yōu)先權(quán)日1998年2月23日
發(fā)明者K·斯林彥, K·霍恩, R·H·斯特克爾, R·松尼克 申請(qǐng)人:拜爾公司