包含內(nèi)酰胺和助水溶劑的抗微生物組合物的制作方法
【專利說明】包含內(nèi)釀胺和助水溶劑的抗微生物組合物
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種包含內(nèi)酰胺的改進(jìn)的抗微生物組合物。
[0002] WO 2007/085042和WO 2004/016588公開了內(nèi)酰胺的抗微生物功效。
[0003] 盡管存在現(xiàn)有技術(shù)，但仍然有對改進(jìn)的抗微生物組合物的需要。
[0004] 因此，本發(fā)明的第一方面提供了一種包含內(nèi)酰胺和助水溶劑的抗微生物組合物， 優(yōu)選其中內(nèi)酰胺具有式（I)或（II):
[0005]
[0006] 在第二方面，提供了一種含有內(nèi)酰胺和助水溶劑的抗微生物添加劑組合物。
[0007] 優(yōu)選地，抗微生物組合物和添加劑組合物含有0. 000001至50重量％，更優(yōu)選 0. 001至50重量％，甚至更優(yōu)選0. 01至5重量％，最優(yōu)選0. 01至2%的內(nèi)酰胺。
[0008] 在本發(fā)明的第三方面，提供了一種抗微生物組合物，其包含第二方面的抗微生物 添加劑組合物。
[0009] 在第四方面，提供了一種用于制備抗微生物組合物的方法，包括以下步驟：
[0010] ⑴直接混合內(nèi)酰胺和助水溶劑以形成抗微生物添加劑組合物；
[0011] (ii)將（i)的抗微生物添加劑組合物與水性載體混合。
[0012] 在第五方面，提供了一種用于制備抗微生物添加劑組合物的方法，包括直接混合 助水溶劑與內(nèi)酰胺的步驟。
[0013] 在第六方面，本發(fā)明提供了根據(jù)第一和第三方面的抗微生物組合物或根據(jù)第二方 面的抗微生物添加劑組合物用于預(yù)防或破壞微生物生長的用途。
[0014] 優(yōu)選地，抗微生物添加劑組合物及制備所述添加劑組合物的方法基本上不含其他 成分。
[0015] 此處所用的術(shù)語"基本上不含"應(yīng)理解為是指任何含量的相對很少至沒有的量。優(yōu) 選地，抗微生物含有小于1重量％、更優(yōu)選小于0. 1重量％的其他成分。
[0016] 優(yōu)選地，水性載體是適用于家庭或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的載體。優(yōu)選的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品包 括洗發(fā)劑、頭發(fā)調(diào)理劑、除臭劑、皮膚清潔組合物和口腔護(hù)理產(chǎn)品如牙膏和漱口水。優(yōu)選的 家庭護(hù)理產(chǎn)品是例如硬表面清洗劑或洗衣組合物。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的抗微生物添加劑組合物可以用作將在其他組合物中稀釋的抗微生 物原料，或者所述組合物可以是消費(fèi)品，其應(yīng)用是旨在為基材提供抗微生物效果或者甚至 在添加至消費(fèi)組合物時(shí)用作防腐劑。
[0018] 優(yōu)選地，內(nèi)酰胺具有式⑴或（II)
[0019]
[0020] 優(yōu)選地，內(nèi)酰胺具有式（I)或（II)，其中：
[0021] Rl和R2各自獨(dú)立地選自氣、鹵素、烷基、環(huán)烷基、烷氧基、氧代烷基（oxoalkyl)、稀 基、雜環(huán)基、雜芳基、芳基和芳烷基（aralalkyl);和
[0022] R3選自氣、羥基、烷基、環(huán)烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、雜環(huán)基、雜芳基、環(huán)烷基、 芳基、芳烷基和_C(0)CR6 = CH2 ;
[0023] R4和R5獨(dú)立地選自氫、芳基、雜環(huán)基、雜芳基和芳基烷基；和
[0024] R6選自氫和甲基；和
[0025] R7 選自氫和-C (0) CR6 = CH2;和
[0026] 優(yōu)選地，R4和R5中至少一個(gè)是氫；和
[0027] 優(yōu)選地，Rl和R2中至少一個(gè)選自雜環(huán)基、雜芳基、芳基和芳基烷基；和
[0028] 優(yōu)選地，Rl是氫。優(yōu)選地，R3是氫。優(yōu)選地，R4是氫。優(yōu)選地，R5是氫。優(yōu)選地， R6是氫；和
[0029] 優(yōu)選地，R2是芳基或芳烷基。更優(yōu)選地，R2包含鹵素取代的苯基。
[0030] 優(yōu)選地，助水溶劑選自單丙二醇、二甲基亞砜、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、蓖 麻油的聚氧乙烯衍生物和乙醇。
[0031] 優(yōu)選地，助水溶劑以組合物的0. 001至25重量％存在。
[0032] 優(yōu)選的內(nèi)酰胺為：
[0033] 5-亞甲基-4- (4'-溴苯基）-二氫吡咯-2-酮（Ref. 295)
[0034] 5-亞甲基-4-(2'-氟苯基）_二氫吡咯-2-酮（Ref. 310)
[0035] 5-亞甲基-4-苯基-IH-吡咯-2 (5H)-酮（Ref?未取代的）
[0036] 甲基2- (3- (4-氟苯基）-2-亞甲基-5-氧代-2, 5-二氫-IH-吡咯-1-基） (Ref. 309)
[0037] 3-溴-4-己基-5-(溴亞甲基）-2 (5H)-呋喃酮（Ref. 113)
[0038] 4- (4-三氟甲基）苯基）-2 (5H)-呋喃酮（Ref. 265)
[0039] 5-羥基-5-甲基-4-(2氟苯基）_二氫吡咯-2-酮（Ref. 313)
[0040] 5-(苯硫基-3-亞甲基）呋喃-(2H)-酮（Ref. 350)。
[0041] 最優(yōu)選的內(nèi)酰胺為：
[0042] 5-亞甲基-4- (V -溴苯基）-二氫吡咯-2-酮（Ref. 295)
[0043] 5-亞甲基-4-C -氟苯基）_二氫吡咯-2-酮（Ref.310)
[0044] 5-亞甲基-4-苯基-IH-吡咯-2 (5H)-酮（Ref?未取代的）
[0045] 甲基2- (3- (4-氟苯基）-2-亞甲基-5-氧代-2, 5-二氫-IH-吡咯-1-基） (Ref. 309)
[0046] 優(yōu)選地，助水溶劑選自單丙二醇、二甲基亞砜、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、蓖 麻油的聚氧乙烯衍生物和乙醇。
[0047] 優(yōu)選地，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯是選自單月桂酸酯、單棕櫚酸酯、單硬脂酸 酯和單油酸酯的單酯。
[0048] 優(yōu)選地，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯包含5至80、更優(yōu)選10至45,最優(yōu)選20個(gè) 氧化乙烯單元。實(shí)例包括聚山梨醇酯20、40、60和80。
[0049] 最優(yōu)選的聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯是聚山梨醇酯20。
[0050] 優(yōu)選地，蓖麻油的聚氧乙烯衍生物包含10到50、更優(yōu)選30至45、最優(yōu)選40個(gè)氧 化乙烯單元。實(shí)例包括PEG-20、40和60氫化蓖麻油。
[0051] 最優(yōu)選的蓖麻油聚氧乙烯衍生物是PEG-40氫化蓖麻油。
[0052] 優(yōu)選地，組合物是家庭護(hù)理或個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。
[0053] 優(yōu)選的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品包括洗發(fā)劑、頭發(fā)調(diào)理劑、除臭劑、皮膚清潔組合物和口腔護(hù) 理產(chǎn)品如牙膏和漱口水。優(yōu)選的家庭護(hù)理產(chǎn)品包括硬表面清洗劑或洗衣組合物。
[0054] 內(nèi)酰胺
[0055] 合適的內(nèi)酰胺在WO 2007/085042和WO 2004/016588中公開，其內(nèi)容尤其是針對 內(nèi)酰胺的制備和WO 2007/085042中丙烯酸酯聚合物（某些內(nèi)酰胺與其相關(guān)）的制備，通過 引用并入。
[0056] 例如：
醇）的洗衣組合物（下稱"基礎(chǔ)組合物"）的抗微生物效力，但只是在助水溶劑與內(nèi)酰胺在 添加到組合物的剩余部分之前混合的情況下。試驗(yàn)樣品如下：
[0061] A僅內(nèi)酰胺和助水溶劑
[0062] B直接加入到基礎(chǔ)制劑中（其含有MPG)的內(nèi)酰胺-加入前未預(yù)混合
[0063] C將與助水溶劑預(yù)混合然后加入到基礎(chǔ)制劑中的內(nèi)酰胺
[0064] D僅加入到基礎(chǔ)制劑中的助水溶劑
[0065] 基礎(chǔ)制劑
[0066]
[0067] 將測試樣品在無菌水中稀釋以達(dá)到內(nèi)酰胺為11. 5ppm的水平。將稀釋溶液 (80 yl)加入到微孔板中81og濃度的表皮葡萄球菌細(xì)菌懸浮液（20 yl)中。將生長培養(yǎng) 基（100 y 1胰蛋白胨大豆肉湯）加入到微孔板的各個(gè)孔中，并孵育20小時(shí)。每30分鐘測 量細(xì)菌呼吸，結(jié)果為：
[0068] A-僅內(nèi)酰胺+助水溶劑（檢出存活細(xì)菌呼吸~4-5小時(shí)）
[0069] B直接加入到基礎(chǔ)制劑中（其含有MPG)的內(nèi)酰胺-加入前未預(yù)混合（檢出存活細(xì) 菌呼吸4-5小時(shí)）
[0070] C與助水溶劑預(yù)混合的內(nèi)酰胺，然后加入到基礎(chǔ)制劑中（沒有檢出存活細(xì)菌呼 吸-20小時(shí)是最大檢測時(shí)間）
[0071] D加入到基礎(chǔ)制劑中的助水溶劑（檢出存活細(xì)菌呼吸3-4小時(shí)）
[0072] 其結(jié)果示于圖1。
[0073] 實(shí)施例2
[0074] 下面說明本發(fā)明在內(nèi)酰胺領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用
[0075] 下面的實(shí)例是在添加至組合物的剩余部分之前將內(nèi)酰胺與助水溶劑預(yù)混合，并在 無菌水中稀釋至11. 5ppm和0. 575ppm以評估對表皮葡萄球菌懸浮液的抗菌功效時(shí)獲得的 數(shù)據(jù)。將稀釋溶液（80 y 1)加入到微孔板中81〇g濃度的表皮葡萄球菌細(xì)菌懸浮液（20 y 1) 中。將生長培養(yǎng)基（l〇〇y 1胰蛋白胨大豆肉湯）加入到微孔板的各個(gè)孔中，并孵