胞損傷；乳化氟碳的膠體滲 透壓390mmH20,可防止細(xì)胞水腫；
[0030] FCE中的乳化氟碳的顆粒小，攜氧高，氣體交換迅速，易于通過(guò)微小的毛細(xì)血管和 部分阻塞的肺小動(dòng)脈，并可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，起到灌注并供氧作用，縮短熱缺血時(shí)間，從 而減輕氧化損傷。
[0031] 乳化氟碳化合物粘滯性低，能稀釋血液，降低低溫灌注引起的肺血管內(nèi)血液粘稠 度，防治紅細(xì)胞的聚集傾向，可提高肺臟的灌注流量并供氧，利于肺臟均勻灌注。
[0032] 氟碳化合物是一種惰性化合物，可在細(xì)胞膜表面形成密集又具有擴(kuò)散性能的物理 屏障，阻止炎癥因子與靶細(xì)胞接觸，從而降低了細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)和隨后的炎癥反應(yīng)，起到 直接保護(hù)細(xì)胞作用減少氧自由基的損傷，避免發(fā)生氧化損傷。
[0033] 乳化氟碳液自身不含血液有形成份，應(yīng)用于灌注保存肺臟，可減少細(xì)胞毒性物質(zhì) 的來(lái)源，相對(duì)產(chǎn)生的氧自由基減少；
[0034] PFC和表面活性劑的選擇，有可能生產(chǎn)適合人類(lèi)體內(nèi)使用的具有特別小的顆粒 (中間粒徑小于0. 2μm)的水包氟碳化合物乳劑，它們可以長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定并且是生物相 容的；
[0035] 選擇具有適當(dāng)?shù)奈锢砗突瘜W(xué)性質(zhì)的具體氟碳化合物、合適的濃度和數(shù)量以及合適 的表面活性劑，是決定一個(gè)FCE在體內(nèi)的安全度（即生物相容性）和氟碳化合物分子如何 迅速?gòu)捏w內(nèi)排除的關(guān)鍵。氟碳化合物的性狀例如分子量、脂溶性以及蒸汽壓，都是直接影響 氟碳化合物在體內(nèi)的行為的主要因素。
[0036] 此外，這些氟碳化合物的性質(zhì)以及選擇與氟碳化合物一起使用且具有正確的化學(xué) 和物理性質(zhì)的表面活性劑，最終決定了最后的FCE配方的內(nèi)在穩(wěn)定性和貯存期限。
[0037] 全氟碳在化學(xué)上和生物學(xué)上是惰性的，因此觀(guān)測(cè)不到全氟化合物的代謝作用。被 吞噬后，細(xì)胞內(nèi)的含氟化合物通過(guò)與循環(huán)脂質(zhì)載體（即乳糜微粒類(lèi)和脂蛋白類(lèi)）結(jié)合從RES 細(xì)胞（k24)中被移除。此時(shí)含氟化合物能夠在呼氣時(shí)被排除（k40)、分配至脂肪組織（k43) 或回到網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES) (k42)。
[0038] 本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果：
[0039] (1)具有攜氧高和快速釋放氧的特性。
[0040] (2)乳化氟碳的顆粒小，攜氧高，氣體交換迅速，易于通過(guò)微小的毛細(xì)血管和部分 阻塞的肺小動(dòng)脈，并可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，起到灌注并供氧作用，縮短熱缺血時(shí)間，從而減 輕氧化損傷。
[0041](3)乳化氟碳化合物粘滯性低，能稀釋血液，降低低溫灌注引起的肺血管內(nèi)血液粘 稠度，防治紅細(xì)胞的聚集傾向，可提高肺臟的灌注流量并供氧，利于肺臟均勻灌注。
[0042] (4)乳化氟碳液自身不含血液有形成份，應(yīng)用于灌注保存肺臟，可減少細(xì)胞毒性物 質(zhì)的來(lái)源，相對(duì)產(chǎn)生的氧自由基減少。
[0043](5)乳化氟碳液是一種惰性化合物，可在細(xì)胞膜表面形成密集又具有擴(kuò)散性能的 物理屏障，阻止炎癥因子與靶細(xì)胞接觸，適合肺等重要移植器官的保存。
【附圖說(shuō)明】
[0044] 圖1是實(shí)施例2不同處理組不同時(shí)間點(diǎn)的ΜΡ0含量的結(jié)果分析圖。
[0045] 圖2是實(shí)施例2不同處理組不同時(shí)間點(diǎn)的S0D活性的結(jié)果分析圖。
[0046] 圖3是實(shí)施例2不同處理組不同時(shí)間點(diǎn)的MDA含量的結(jié)果分析圖。
[0047] 圖4是實(shí)施例2不同處理組不同時(shí)間點(diǎn)的病理積分的結(jié)果分析圖。
【具體實(shí)施方式】
[0048] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0049] 乳化氟碳液包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：全氟溴辛烷58% ;全氟溴癸烷2% ; 蛋黃磷脂3.6% ;d，α-生育酚1 % ;磷酸鹽緩沖液補(bǔ)足100% ;PH為7. 4~7. 6;滲透壓為 390mmH20；
[0050]UW保存液包含如下組分：乳糖鉀鹽lOOmmol;胰島素100U;KH2P04 25mmol;青霉素 40U;MgS04 5mmol;地塞米松8mg;棉糖30mmol;別噪呤醇lmmol;腺苷5mmol;輕乙基淀粉 50g;谷胱甘肽3mmol;
[0051] LFO保存液的成分是：Na+138mmol/L;K+6mmol/L；C1 142mmol/L；Mg2+0. 8mmol/L； S042 8mmol/L；P043 0. 8mmol/L;右旋糖昔 50g/L;葡萄糖 5mmol/L;滲透壓為 295m0smol/L。
[0052] 實(shí)施例1兩種PFC給藥方式治療ALI時(shí)血流動(dòng)力學(xué)及病理積分的變化
[0053] 成年健康家豬（購(gòu)自廣東省動(dòng)物研究所）24只，平均體質(zhì)量25 士 5kg;動(dòng)物肌注 氯胺酮l〇mg·kg1后開(kāi)放耳緣靜脈，靜注力月西0· 02mg·kg1及氯胺酮2mg·kg1后仰臥位 氣管切開(kāi)，置入7. 0號(hào)氣管導(dǎo)管，機(jī)械控制通氣（740呼吸機(jī)，美國(guó)），呼吸參數(shù)為吸入氧體 積分?jǐn)?shù)（Fi02)為L(zhǎng)0,潮氣量（TV)為 12mL·kg\ 呼吸頻率（respiratoryrate,RR)為 40 次·π?η，吸-呼比（I:E)為1:2,呼氣末正壓（PEEP)為4cmH20。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中動(dòng)物持續(xù)輸 注糖鹽混合液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為〇. 45%氯化鈉，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%葡萄糖）。頸動(dòng)脈分別置入留置 針以取動(dòng)脈標(biāo)本行血?dú)夥治觯ˋBL520血?dú)夥治鰞x，丹麥）。持續(xù)靜注質(zhì)量分?jǐn)?shù)2. 5 %硫苯妥 鈉0. 4mg(kg·h) 1及簡(jiǎn)短給予靜注阿曲庫(kù)銨0. 2mg·kg1維持麻醉。持續(xù)測(cè)量食道溫度，并 維持體溫恒定于37°C。從呼吸機(jī)采集各呼吸參數(shù)值，心電監(jiān)護(hù)（Solar8000,GE，美國(guó)）持 續(xù)監(jiān)測(cè)心率（HR)，平均動(dòng)脈壓（MAP)，呼吸末二氧化碳分壓（PetC02)并記錄。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后 深麻醉下處死動(dòng)物。
[0054] 肺灌洗誘導(dǎo)的急性肺損傷動(dòng)物模型的制備參照Lachmann所描述的方法，將動(dòng)物 置于頭高腳低位，氣管內(nèi)灌入37°C生理鹽水（20mL*kg^，停留數(shù)秒后置手術(shù)床于腳高頭低 位，利用重力放出肺內(nèi)生理鹽水，可以反復(fù)多次灌洗，5min后行血?dú)夥治觯钡絼?dòng)脈氧分壓 (Pa02)低于lOOmmHgQmmHg= 0· 133kPa)并維持lh，為ALI動(dòng)物模型。
[0055] 急性肺損傷（ALI)后24只家豬隨機(jī)分為三組，每組8例。所有動(dòng)物維持上述呼吸 參數(shù)。分組如下：
[0056] ①霧化吸入組（IAP):動(dòng)物于ALI后，置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于頭高腳低位，將PFC(全氟溴辛 烷+全氟溴癸烷=58:2(W:W))從氣管導(dǎo)管入口霧化吸入，并設(shè)定吸氣相霧化吸入，劑量為 10mlV(kg·h)，接入方式為：美國(guó)760呼吸機(jī)霧化發(fā)生器直接導(dǎo)入氣管插管內(nèi)吸入；
[0057] ②部分液體通氣組（PLV):動(dòng)物于ALI后依靠重力作用將PFC從氣管導(dǎo)管入口直 接灌入，首量為10mL/kg，以后按10mL/(kg·h)灌入以彌補(bǔ)蒸發(fā)損失；
[0058] ③對(duì)照組（CV):動(dòng)物于ALI后不給與其他的治療措施。各組均持續(xù)行機(jī)械通氣4h， 且每隔半小時(shí)記錄上述各數(shù)據(jù)并采集動(dòng)脈標(biāo)本行血?dú)夥治觯饕▌?dòng)脈氧分壓（Pa02)、 動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaC02)，肺泡動(dòng)脈氧壓差（AaD02)。
[0059] 結(jié)果顯示：3組動(dòng)物？&02顯著降低，兩PFC組治療干預(yù)后PaO2均升高，各時(shí)段變化 與ALI比較顯著高于CV組；肺灌洗后肺泡動(dòng)脈氧壓差（AaD02)顯著升高，兩PFC組治療干 預(yù)后AaD02進(jìn)行性的降低，其各時(shí)段與ALI比較顯著低于CV組。（注：AaDO2值分越低，表 明心肺氧合越好）見(jiàn)表1。在ALI2h后，IAP組各時(shí)段Pa02升高與PLV組相應(yīng)時(shí)段比較具 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，IAP組各時(shí)段AaD02降低與PLV組相應(yīng)時(shí)段比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P〈0. 05)。 HR、MAP、PetC02&pH肺灌洗后各組動(dòng)物間比較無(wú)顯著性差異（P>0. 05)。
[0060] 表1各處理組血流動(dòng)力學(xué)及血?dú)饨Y(jié)果分析
[0061]
[0062] 1)與ALI比較P< 0· 05 ;2)與PLV組比較P< 0· 05;3與CV組比較P< 0· 05; 4)ImmHg= 0. 133kPa
[0063] IAP組在整個(gè)肺組織的病理積分均與PLV組和CV組差異具有顯著性（P〈0. 05)見(jiàn) 表2WLV組在前下段、后上段、后下段的肺組織積分與CV組比較差異具有顯著性（P〈0. 05)。
[0064] 表2各處理組肺組織的病理積分（X土s)
[0065]
[0066]注：1):與PLV組相比，Ρ〈0· 05;2)與CV組相比，Ρ〈0· 05。
[0067] 結(jié)論：兩種PFC給藥方式下都具有改善肺氧合的作用。
[0068] 實(shí)施例2乳化氟碳液（FCE)、UW液及二者混合液對(duì)大鼠離體肺不同保存期抗炎抗 氧化能力及病理超微結(jié)構(gòu)的影響
[0069] 離體肺灌注模型的建立參照Fischer,S所述方法建立離體肺灌注模型：
[0070] (1)大鼠（