專利名稱：一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物及其制備方法。
背景技術：
骨質疏松癥是一種嚴重威脅中老年身體健康的疾病；據統(tǒng)計，目前在世界范圍內，在常見多發(fā)病中，骨質疏松癥已躍居第七位。患者超過2億，已被WHO認為達到流行程度的一種疾病。一方面，它給人類的健康造成極大的危害。另一方面它還給社會帶來很大的經濟負擔。
在眾多骨質疏松癥中，絕經期后婦女骨質疏松癥(PMO)的發(fā)生和發(fā)展與內原性雌激素減少有關。雌激素減少，對破骨細胞的抑制作用減弱，破骨細胞相對加強，破骨與成骨明顯失衡。出現(xiàn)骨的吸收增加，骨的形成減少，導致骨質逐漸丟失。
目前有兩類治療骨質疏松癥的藥物一類是抑制骨吸收，另一類是刺激骨形成。目前尚無特效藥。因此，在骨質疏松癥防治中，應注重對骨質疏松癥的預防。
近年來，對婦女更年期后骨質疏松癥，多用雌激素替代療法。雖然療效確切，但長期使用可降低血鈣濃度，因此，必須同時服用易吸收的鈣源，否則會影響療效，甚至產生副作用。另外，長期使用雌激素替代療法，可能會導致子宮出血，使用不當也會誘發(fā)乳腺癌。因此，大多數(shù)婦女不愿接受這種替代療法。
近年來，人們發(fā)現(xiàn)鎵鹽能增加骨中鈣、磷含量，降低骨轉換率及抑制破骨細胞活性，但無機鎵(硝酸鎵、氯化鎵等)不容易被人體吸收，因此用量很大，而大劑量的無機鎵有副作用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的主要目的在于提供一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物的制備方法。
為達到上述目的，本發(fā)明所采用的技術方案為一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物，其特殊之處在于所述的組合物由有機鎵豆芽粉和鈣制劑組成，其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.05毫克-1.5毫克/克；其中鈣制劑內以鈣計的含量范圍是5毫克-30毫克/克。
上述的組合物的優(yōu)選組成如下其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.1毫克-0.15毫克/克；其中鈣制劑內以鈣計的含量范圍是15毫克-25毫克/克。
上述的有機鎵豆芽粉由用鎵溶液培育出的豆芽經烘干、粉碎而成。
上述的鈣制劑為乳酸鈣、葡萄糖酸鈣。
一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物的制備方法，其制備方法包括以下步驟第一制取有機鎵豆芽粉將豆類種子放入濃度為0.1mg/L-300mg/L范圍內的鎵(Ga+3)溶液浸泡12-24小時，將浸泡豆子用濃度為0.1mg/L-300mg/L范圍內的鎵(Ga+3)溶液發(fā)芽，生長。再將生產出的豆芽烘干、粉碎成粉狀。
第二產品混合制備步驟，即有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合步驟將有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合，并使其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.05毫克-1.5毫克/克；使鈣制劑內以鈣計的含量范圍是5毫克-30毫克/克。
第三成品制備步驟將產品混合物制成片劑、膠囊、顆粒劑或液體口服品。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術，其優(yōu)點如下單獨服用鈣制劑，進行補鈣，防治骨質疏松癥，只是從補充外源鈣的角度單向地給機體補充鈣原料，不能抑制骨中鈣的再吸收；本發(fā)明將鈣制劑與有機鎵結合，可抑制鈣的再吸收，從而使骨鈣含量，預防和治療骨質疏松癥。由于骨的再吸收作用降低，機體為了保持正常的血鈣濃度，從而加強了對消化道中的鈣制劑鈣源的吸收。
具體實施例方式本發(fā)明為一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物，其組合物由有機鎵豆芽粉和鈣制劑組成，其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.05毫克-1.5毫克/克；鈣制劑內以鈣計的含量范圍是5毫克-30毫克/克，其組合對骨質疏松癥有明顯效果。
本發(fā)明其制備方法包括以下步驟第一本發(fā)明用鎵溶液培育豆芽的具體方法如下選取優(yōu)質的綠豆或黃豆，將豆子在溫度在25-37℃用濃度為300mg/L的鎵(Ga+3)溶液浸泡1天，再將浸泡的豆子在濃度為300mg/L的鎵(Ga+3)溶液中溫度為37℃的條件下發(fā)芽后，將其移入大盤生長，每日噴灑濃度為300mg/L的鎵(Ga+3)溶液1次，在溫度為25-37℃的條件下生長3-4日，即培育出有機鎵豆芽；上述的鎵(Ga+3)溶液的濃度范圍在0.1mg/L-300mg/L范圍內均可培育出有機鎵豆芽。將生產出的有機鎵豆芽烘干、粉碎成粉狀，制備成豆芽粉，表1為采用本發(fā)明培育的豆芽中各部位鎵含量富鎵綠豆芽和富鎵黃豆芽各部位鎵含量(μg/g)

第二產品混合制備步驟，即有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合步驟將有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合，并使其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.05毫克-1.5毫克/克；使鈣制劑內以鈣計的含量范圍是5毫克-30毫克/克。
該組合物的優(yōu)選范圍是有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.1毫克-0.15毫克/克；其中鈣制劑內以鈣計的含量范圍是15毫克-25毫克/克。
第三成品制備步驟將產品混合物制成片劑、膠囊、顆粒劑。
具體實施例1將有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合，其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.08毫克/克；使鈣制劑內以鈣計的含量范圍是10毫克/克。
具體實施例2將有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合，其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.5毫克/克；使鈣制劑內以鈣計的含量范圍是20毫克/克。
具體實施例3將有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合，其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是1.2毫克/克；使鈣制劑內以鈣計的含量范圍是26毫克/克。
為了驗證有機鎵對骨質疏松的作用，下面列舉一些實驗報告1、實驗目的觀察有機鎵對雌激素缺乏引起的骨、軟骨代謝異常的作用，為其臨床應用提供實驗和理論依據。
2、材料2.1、實驗動物8月齡成年人雌性SD大鼠110只(西安醫(yī)科大學實驗動物中心提供，國家A級實驗動物)，體重220-270g。隨機分為三組假手術對照組(20只)，骨質疏松模型組(70只)，假手術有機鎵防治組(20只)。
2.2、骨質疏松模型復制全部大鼠均在烏拉坦腹腔注射麻醉下，腹部碘酒、酒精消毒，打開腹腔。假手術對照組及假手術預防治療組開腹后切一小塊脂肪后縫合，而骨質疏松模型組開腹后切除雙側卵巢后縫合，手術后保暖(4只死亡)。4天后大鼠恢復，進入實驗。以常規(guī)飼料(飼料由西安醫(yī)科大學實驗動物中心配制)喂養(yǎng)12周。
2.3、治療分組及治療劑量模型復制成后，進入治療階段。實驗分為5組假手術(正常對照組)，骨質疏松對照組，低劑量有機鎵治療組，高劑量有機鎵治療組。正常對照組(12只)，骨質疏松對照組(16只)，正常飼養(yǎng)；低劑量有機鎵治療組(16只)，給予120μg/kg有機鎵，1次/日；高劑量鎵治療組(15只)，給予360g/kg有機鎵，1次/日；實驗進行12周。
2.4、取材處死動物前各組動物進入代謝籠收集24小時尿，處死前經腹腔動脈抽血處死，取動物雙側后肢及腰椎骨及肋骨。尿及血即時檢驗或放入低溫水箱中保存，骨分別在低溫水箱、液氮保存或福爾馬林固定。
3實驗指標與方法3.1骨的強度測定用材料試驗機作三點彎曲試驗測定。主要步驟將大鼠右側股骨剝離，徹底去除軟組織及骨膜，放置-35℃冰箱中備測。試驗機加載速度為2mm/分。而固定指點間距為20mm。
3.2骨礦密度的測定單光子法將剝離好的股骨放入水中，以股骨中點為測量點測定，放射方法相互對照。
3.3骨中元素鈣、磷、鎵的測定方法同血中元素的測定方法。
3.4骨重測定包括骨濕重、干重和灰重。將剝離完整的股骨放在40℃烤箱中干燥72小時側干重，再放入馬福爐中580℃，25小時灰化測灰重。
3.5統(tǒng)計學處理所有數(shù)據皆輸入計算機，用SPSS For windows 7.5版本軟件進行檢驗和方法分析，計量資料結果以平均值±標準差(X±SD)表示。
4應用有機鎵治療三個月后期結果
4.1骨強度測定結果顯示，骨質疏松對照組與正常對照組骨強度相比，其強度顯著下降(P＜0.05)。有機鎵治療的兩組的強度值較骨質疏松對照有升高趨勢。見下表右股骨強度

4.2用單光子及CT值測定其股骨密度結果顯示正常對照組與骨質疏松組密度用兩法測定結果均有顯著性差異(P＜0.05)，骨質疏松組骨密度明顯降低。CT值顯示，兩組單純用有機鎵治療組，其密度值與骨質疏松組亦有升高趨勢(P＝0.51)。若標本增大，其差異可能會出現(xiàn)。從用單光子法測定結果看，低鎵治療組骨密度骨質疏松亦有升高趨勢(P＝0.099)。見下表右股骨密度(不同方法)

4.3骨中鈣、磷、鎵元素含量測定結果顯示，骨質疏松對照組與正常對照組相比，骨鈣、磷均有明顯下降(P＜0.05)。用有機鎵治療各組骨鈣含量雖與骨質疏松對照組相比骨鈣有升高趨勢，或者稱骨鈣丟失有減緩趨勢。應用有機鎵治療各組骨鎵含量均明顯升高(P＜0.01)。見下表股骨中骨元素鈣、磷、鎵含量

4.4大鼠股骨濕重、干重、灰重測定結果經標準化后與體重相比，骨質疏松組與正常及低鎵治療組相比均有降低趨勢。見下表。
股骨重量測定結果

5、結論有機鎵對雌激素缺乏引起的骨質疏松有抑制作用。
本發(fā)明將有機鎵與鈣制劑聯(lián)和使用，不光只是從補充外源鈣的角度單向地給機體補充鈣原料，而且聯(lián)合使用有機鎵，就可抑制鈣的再吸收，從而使骨鈣含量增加。
根據骨質疏松的診斷依賴骨密度測量，以雙能X線吸收法骨密度測量(DXA)為主，主要測量部位為腰椎和髖部。以WHO推薦的以骨密度低于峰值骨密度M(以種族、性別、地區(qū)的峰值骨量為均值M)2.5個SD作為骨質疏松的診斷標準。
其的標準為＞M-1SD為正常；M-1SD～M-2.5SD為骨量減少；
＜M-2.5SD為骨質疏松癥；病例的選擇女性，55歲-65歲，500例；男性，55歲-70歲，500例。
口服含有機鎵200ug-300ug的本組合物，觀察治療前后疾病有那些變化，服用半年，進行骨密度測定，骨密度增加，或未下降，為有效；骨密度下降者為無效。
療效判定標準仍以上述骨密度值變化與否進行判定；總體治療結果共對1000例實驗，總有效率為94.5％。其中女性總有效率為95.2％，男性總有效率為93.8％。
當然，鈣制劑也可以與無機鎵組合，用于預防骨質疏松癥。
權利要求
1.一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物，其特征在于所述的組合物由有機鎵豆芽粉和鈣制劑組成，其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.05毫克-1.5毫克/克；其中鈣制劑內以鈣計的含量范圍是5毫克-30毫克/克。
2.根據權利要求1所述的一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物，其特征在于所述的組合物由有機鎵豆芽粉和鈣制劑組成，其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.1毫克-0.15毫克/克；其中鈣制劑內以鈣計的含量范圍是15毫克-25毫克/克。
3.根據權利要求1或2所述的一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物，其特征在于所述的有機鎵豆芽粉由用鎵溶液培育出的豆芽經烘干、粉碎而成。
4.根據權利要求1或2所述的一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物，其特征在于所述的鈣制劑為乳酸鈣、葡萄糖酸鈣。
5.一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物的制備方法，其特征在于其制備方法包括以下步驟第一制取有機鎵豆芽粉將豆類種子放入濃度為0.1mg/L-300mg/L范圍內的鎵(Ga+3)溶液浸泡12-24小時，將浸泡豆子用濃度為0.1mg/L-300mg/L范圍內的鎵(Ga+3)溶液發(fā)芽，生長。再將生產出的豆芽烘干、粉碎成粉狀。第二產品混合制備步驟，即有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合步驟將有機鎵豆芽粉與鈣制劑混合，并使其中有機鎵豆芽粉內以鎵計的含量范圍是0.05毫克-1.5毫克/克；使鈣制劑內以鈣計的含量范圍是5毫克-30毫克/克。第三成品制備步驟將產品混合物制成片劑、膠囊、顆粒劑或液體口服品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種有機鎵豆芽粉與鈣制劑的組合物及其制備方法。據統(tǒng)計，目前在世界范圍內，在常見多發(fā)病中，骨質疏松癥已躍居第七位。近年來，人們發(fā)現(xiàn)鎵鹽能增加骨中鈣、磷含量，降低骨轉換率及抑制破骨細胞活性，但無機鎵不容易被人體吸收，因此用量很大，而大劑量的無機鎵有副作用；而單獨服用鈣制劑，進行補鈣，防治骨質疏松癥，只是從補充外源鈣的角度單向地給機體補充鈣原料，不能抑制骨中鈣的再吸收。本發(fā)明為有機鎵豆芽粉和鈣制劑組合物，其將鈣制劑與有機鎵結合，可抑制鈣的再吸收，從而使骨鈣含量，預防和治療骨質疏松癥。由于骨的再吸收作用降低，機體為了保持正常的血鈣濃度，從而加強了對消化道中的鈣制劑鈣源的吸收。
文檔編號A23L1/30GK1695494SQ20041002610
公開日2005年11月16日 申請日期2004年5月12日 優(yōu)先權日2004年5月12日
發(fā)明者李廣元 申請人:陜西沃森生物基因技術股份有限公司