專利名稱：：測量糖尿病患者平時和餐后高血糖癥中血糖波動的1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-ag)測定和...的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明是測量血糖波動的方法，其包括通過1，5-脫水葡萄糖醇測定(1，5-AG)或A1C/1，5-AG測定組合測量糖尿病患者的餐后高血糖癥。短期內(nèi)1,5-AG水平和1，5-AG水平的百分比變化指示了在具有類似A1C水平的適度控制的糖尿病患者々反后葡萄糖水平的不同。因此，1,5-AG測定可用于鑒定具有心血管并發(fā)癥風險的糖尿病患者，所述并發(fā)癥不能由A1C水平單獨鑒定出來。此外，每名患者中A1C除以1，5-AG的比例是1，5-AG水平的較好指示。引用的參考文獻在本說明書中通過括號中的下列參考文獻號指示下列參考文獻，并且其在本文引用作為參考。1.M.Tominaga等人,Impairedglucosetoleranceisariskfactorforcardiovasculardisease,butnotimpairedfastingglucose.DiabetesCare，22，(6)，920-924(1999)2.Q.Qiao等人，Comparisonofthefastingandthe2-hglucosecriteriafordiabetesindifferentAsiancohorts.Diabetologia,43，(12),1470-1475(2000)3.DECODEStudyGroup,Glucosetoleranceandcardiovascularmortality:comparisonoffastingand2-hourdiagnosticcriteria.Arch.Intern.Med，161(3)，397-405(2001)4.Y.Akanuma等人，Urinaryexcretionofl，5-anhydro-D-glucitolaccompanyingglucoseexcretionindiabeticpatients.Diabetologia，31,831-835(1988)5.T.Yamanouchi等人,Plasmal，5-Anhydro-D-GlucitolasNewClinicalMarkerofGIycemicControlinNIDDNPatients.Diabetes,38，723-729(1989)
背景技術：
已經(jīng)詳細記錄了嚴格血糖控制對預防并發(fā)癥的重要性。最近，研究表明餐后葡萄糖是發(fā)生大血管并發(fā)癥的獨立風險因素(l-3)。許多良好控制的糖尿病患者具有嚴重的餐后高血糖癥。因此，一個比AIC測量更有力反映餐后葡萄糖波動的替代標記在糖尿病患者的長期照顧中是有益的。本文中"葡萄糖波動，，是指血液中葡萄糖的量從一個水平轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€水平，通常具有該量將最終將回到最初水平的含義，并且"A1C"或等價的"HbAlc"是指糖基化的血紅蛋白。1，5-脫水-D-葡萄糖醇(此后縮寫為1，5-脫水葡萄糖醇或"1，5-AG，，)是天然存在的飲食的多羥基化合物，其具有與葡萄糖類似的化學結構，并且存在于人腦脊液和血漿中。其在血漿中的量在健康受試者中是穩(wěn)定的，而在患有某些疾病(特別是患有糖尿病)的受試者中是降低的。以尿葡萄糖顯示的1，5-AG血漿水平通常為大約180mg/dL,這是葡萄糖的腎域以及正常餐后葡萄糖的上限。因此1，5-AG測試靈敏和快速地應答血清葡萄糖水平，甚至瞬時反映在幾天(4、5)內(nèi)糖尿高于腎域的升高的血清葡萄糖。相反，AlC反應了更長時期(2-3個月)內(nèi)的平均葡萄糖，包括高血糖和低血糖時期。因此，在A1C監(jiān)控背景中血糖波動"達到平均數(shù)”。在臨床背景中，血漿或血清中的1，5-AG可以通過基于酶顯色法的市售試劑盒，使用氧化1，5-AG的酶方便地測量。
發(fā)明內(nèi)容我們的結果具有顯著的臨床啟示。在適度控制的患者子集(A1C6.5到8.0%)中，可能存在顯著的餐后高血糖癥。另外，在類似的A1C水平，可以存在不同的餐后葡萄糖水平，這是由1，5-AG水平所反映的。因此，1，5-AG水平指示了具有類似A1C水平的適度控制患者的不同飯后葡萄糖水平一一因此鑒定了具有心血管并發(fā)癥危險的糖尿病患者。因而在臨床背景中，A1C和1，5-AG可以相繼與A1C測定一起4吏用，所述A1C測定首先用來鑒定適度控制的患者(A1C6.5到8.0%),然后用該1,5-AG測定來確定不同的々反后葡萄糖水平。本發(fā)明涉及評測平時和餐后高血糖癥中的血糖波動的方法，特別是在糖尿病患者中，該波動是由血液中1，5-脫水葡萄糖醇值所表征的。本發(fā)明另外涉及評測平時和餐后高血糖癥中的血糖波動的方法，特別是在糖尿病患者中，該方法使用基于1，5-脫水葡萄糖醇值的平均最大餐后葡萄糖水平的估測計算公式或表格。本發(fā)明另外涉及評測平時和餐后高血糖癥中的血糖波動的方法，特別是在糖尿病患者中，該波動是由1，5-脫水葡萄糖醇值和其他血糖對照標記值的組合所表征的，其中其他血糖對照標志可以是A1C或空腹血糖。本發(fā)明另外涉及評測平時和餐后高血糖癥中的血糖波動的方法，特別是在糖尿病患者中，該方法使用A1C值與1，5-脫水葡萄糖醇值的比值，或A1C值和1，5-脫水葡萄糖醇值的乘積作為指數(shù)。本發(fā)明另外涉及評測平時和餐后高血糖癥中的血糖波動的方法，特別是在糖尿病患者中，該方法使用從短期內(nèi)至少2次連續(xù)測量得到的1，5-脫水葡萄糖醇值的變化或百分比變化作為指數(shù)，其中短期可以是2到7天。另夕卜，在本發(fā)明中，糖尿病患者可以是適度控制的患者或其A1C水平為6.5到8.0%的患者。本發(fā)明另外涉及基于糖尿病患者的1，5-脫水葡萄糖醇值的測量，估測他或她心血管并發(fā)癥風險的方法。本發(fā)明另外涉及評測平時和餐后高血糖癥(特別是糖尿病患者)中的血糖波動的裝置，該裝置包括測量血液中1，5-脫水葡萄糖醇的部件。圖1A和IB顯示了從具有類似A1C值但是不同1，5-AG值的2名患者得到的血糖波動圖。圖2顯示了使用測量的1，5-AG值控制餐后葡萄糖的診斷算法。
發(fā)明內(nèi)容1，5-AG水平反映糖尿的事實表明1，5-AG測試可以是一般和升高的餐后葡萄糖波動(通常稱作餐后高血糖癥)的有效測量法，特別是在糖尿病患者中。1,5-AG測定可以是A1C血糖控制的補充指示，其與評測餐后高血糖癥特別相關。隨著提供以分鐘記錄血糖水平的持續(xù)葡萄糖監(jiān)控系統(tǒng)(ContinuousGlucoseMonitoringSystem(CGMS))的出現(xiàn)，現(xiàn)在可能比較CGMS圖和1，5AG血清水平，這為1，5-AG和餐后高血糖的出現(xiàn)之間的關系提供了直接的證明。本研究檢查了1，5-AG作為糖尿病患者更及時評測的功能，所述糖尿病患者由A1C反映是表面上處于良好控制的，但是可能由于瞬時餐后血糖波動而導致惡化。為了確定1,5-AG測定和其他血糖檢測(A1C，果糖胺和空腹血糖)與餐后高血糖癥的關系，將通過CGMS進行的持續(xù)葡萄糖測量與A1C水平定義的適度控制的患者血糖測試值比較。測試年齡為18-75歲，患有1型或2型糖尿病，并且A1C為6.5和8.0%之間(適度控制的患者)，具有穩(wěn)定的血糖控制的患者。進行了2次連續(xù)72小時的CGMS監(jiān)控，并且檢測了患者的7點手指血葡萄糖圖(7-pointfingerstickglucoseprofile)。在第4天和第7天，將高于180mg/dL("AUC-180")葡萄糖之下的區(qū)域和每72小時時期內(nèi)CGMS確定的平均葡萄糖與基線的1，5-AG(jig/mL)、果糖胺([imol/l)和AlC(。/。Hb)比較。研究了上述關系的相關系數(shù)和多變量分析。結果顯示，1，5-AG比A1C或果糖胺與餐后葡萄糖波動更顯著相關，并且1，5-AG在具有高和低程度的餐后葡萄糖波動的兩組之間表現(xiàn)出顯著的差異。A1C、果糖胺和空腹血糖在這些組之間沒有表現(xiàn)出差異。另外，CGMS圖顯示飯后葡萄糖水平?jīng)]有達到其飯后同一時間的各自的最大值。因此常規(guī)方法如自我監(jiān)控葡萄糖測試計所測量的餐后葡萄糖水平未反映餐后葡萄糖波動的整體狀態(tài)。1，5-AG是唯一已知的可以容易確定餐后葡萄糖波動精確狀態(tài)的標記。另外，在每名糖尿病患者血糖控制狀態(tài)是非常不同的。一些患者可以具有高的空腹血糖水平和高葡萄糖波動。其他患者可以具有近似正常的空腹血糖水平，但是具有高的血糖波動?？刂屏己玫幕颊呔哂姓；蚪普５目崭寡撬胶团c健康受試者類似的葡萄糖波動水平。當今，許多類型的藥物用于治療糖尿病患者。每種類型的藥物具有不同的作用機制。例如，a-葡糖苷酶抑制劑作為快速作用的胰島素分泌劑或短期作用的胰島素降低餐后高血糖。磺酰脲類抗糖尿病劑用來治療具有高空腹血糖水平的患者。具有近似正?？崭寡呛透哐遣▌拥幕颊呖梢杂媒档筒秃蟾哐堑乃幬镏委?。對每名患者選擇最適當?shù)乃幬锸欠浅Ｖ匾摹?，5-AG是選擇用于治療糖尿病患者的最適當藥物的有用指示劑。1，5-AG尤其在糖尿病患者中提供了平時和餐后高血糖癥的血糖波動的信息.之前幾天的平均最大血糖水平也可以從測量的1，5-AG值估測。1，5-AG值僅與A1C、果糖胺或糖化白蛋白值中度相關，盡管這些血糖控制標記反映了糖尿病患者的平均血糖水平。如果1，5-AG值低于從其他血糖控制標記(特別是A1C)評測的1，5-AG值，我們可以做出這樣的判斷，即患者具有高的葡萄糖波動。使用A1C值對1,5-AG值的比值，或A1C值和1，5-AG值的乘積作為指數(shù)對于判斷高葡萄糖波動也是有用的?？崭寡呛?，5-AG的組合也是有用的。在1，5-AG值低而空腹血糖值幾乎在正常范圍內(nèi)的情形下，患者似乎具有嚴重的餐后高血糖癥。當短期內(nèi)葡萄糖波動的程度改變時，在該時期內(nèi)1，5-AG值也相應改變。因此1，5-G可以用于確定在初始治療期間藥物的功效。用1，5-AG的確定可以在7天內(nèi)進^f亍。1，5-AG值的百分比改變也可以用于此確定。在適度控制的糖尿病患者中1，5-AG值可以顯著不同，所述患者A1C值高達8.0%,其中餐后血糖提高顯著。1，5-AG評測血糖波動(包括餐后葡萄糖波動)的有用性在A1C范圍為6.5到8.0%之間時特別顯著。A1C可以用來選擇需要用1，5-AG測量的患者。研究方法患者群體n=34名在1型和2型糖尿病患者之間平均分布的糖尿病患者。納入標準*年齡18-75，男性和女性*診斷為1型或2型糖尿病*通過BayerDCA-2000即時測試計測量的A1C為6.5-8.0%*穩(wěn)定的血糖控制定義如下控制(報告的患者)中近期沒有明顯惡化或改善，并且之前6個月有至少一次A1C測量，4艮據(jù)測量改變不大于0.5%通過患者凈艮告，至少每天兩次(2型)，或每天3次或3次以上(1型)監(jiān)控葡萄糖排除標準*懷孕或哺乳期*有癌癥、末期肝病、慢性腎衰竭(肌酸酐^.Omg/dL)、營養(yǎng)不良(一年內(nèi)非故意性體重減輕>10%)、結締組織疾病的病史*嚴重貧血(血紅蛋白〈10g/dL),已知的血紅蛋白病、近期供血、溶血作用、近期有血液損失的外科手術*不穩(wěn)定的視網(wǎng)膜病變或近期(<6個月)視網(wǎng)膜手術*現(xiàn)在攝入研究性藥物的患者或任何治療試驗的主動參與者*不會英語的受試者*不愿或不能自我監(jiān)控血糖*在前3個月中需要輔助的高血糖癥事件順序第一天取血用于1，5-AG、A1C、果糖胺和空腹血糖("FPG")。插入CGMS裝置并且教會患者如何操作該裝置。第四天重復血液測試，CGMS傳感器換到新部位。在笫3天收集24小時尿液并且在第4天取出。收集葡萄糖日志并且下載測試計。笫七天重復血液測試。移除CGMS裝置并且檢查部位。收集葡萄糖曰志并且下載測試計。CGMS裝置患者皮下插入CGMS(MiniMed)裝置，在第一天插入并且在第七天移除。在第四天換部位。按照經(jīng)FDA批準標注使用裝置。經(jīng)專門訓練的健康護理專業(yè)人員局部消毒，將微小傳感器引入腹部皮膚中，立即移除自動插入裝置和引入針。傳感器剛好位于皮膚下并且是安全的，用膠帶保持其位置。傳感器與監(jiān)控器連接，所述監(jiān)控器記錄讀數(shù)，該讀數(shù)只有在下載到健康護理提供者辦公室的筆記本電腦上后才可使用。手指血葡萄糖要求患者檢測手指血葡萄糖，并且保存研究的第l到第6天全天的每天監(jiān)控空腹、飯前、2小時餐后和就寢時間葡萄糖(7次)的曰志。血糖測定用從TomenAmericaInc.,NY購買的GlycoMark(l，5畫AG測試的商標名)測量1，5-AG通過常規(guī)方法測量A1C和果糖胺。測量每名患者在第1天、第4天和第7天取的3種血樣。餐后變量和分析測試的餐后變量為了確定對葡萄糖波動的血糖測試和餐后高血糖的關系，使用CGMS測量的幾個變量，包括1)AUC-180(第3天和第7天)——對每名患者，在每72小時時期(3天)內(nèi)確定180mg/dL上的葡萄糖波動總面積的測量，并且之后將其合并為整個CGMS測試時期(7天)。AUC-180是用于反映葡萄糖波動的主要變量。2)平均飯后(最大)葡萄糖(mg/dL)——確定每次飯后葡萄糖波動的最大高度，隨后對于每名患者的三餐(早餐、午餐和晚餐)計算均值。應當注意并非所有患者將進餐標記輸入到CGMS裝置中。因此，僅在患者子集中確定了平均飯后最大值。升高的平均飯后葡萄糖水平特異性指示了餐后高血糖癥。3)餐后指數(shù)——通過引入4個變量-f餐后、午餐后、晚餐后最大葡萄糖水平，和AUC-180(7天)，闡明全面的葡萄糖波動和餐后高血糖指數(shù)("餐后指數(shù)(PI)")。換句話說，PI用上述4個獨立變量，通過多次回歸計算出來。也就是說，通過多次線性回歸分析，用每個平均血糖測定值、其比例或1，5-AG的百分比來確定系數(shù)和截距。相關性/多變量分析將在3天和7天時期內(nèi)對每名患者的血糖測試(1，5-AG、A1C和果糖胺)三種值的均值與上述餐后變量相比較。然后進行相關性(Pearson)和多變量分析。實施例1血糖測定與餐后變量的比較(相關性和多變量分析)平均AUC-180(7天和3天)對血糖測定值由于該研究是設計用來反映患者的總體代謝狀態(tài)，因此使用在整個7天內(nèi)的實驗室測試均值，并將其與AUC-180(7天)相關聯(lián)。在AUC-180(3天)的情形中，在每3天時期末使用絕對測定值。相關性(R值)和相應的p值(p)顯示如下。如表中所示，使用SteigerZ值計算相對相關性。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>時間間隔1的端點-間隔觀察#2(研究中點)，時間間隔2觀察#3(研究終點)。計算相對相關性，并且SteigerZ(1條(bar))值是總AUC-1S0/AlC相對總AUC-180/1，5-AG(Z=-3.01，p<0.01)*，時間間隔1的AUC-180/A1C相對時間間隔1的AUC-180/1，5-AG(Z=-1.99，p<0.05)**，時間間隔2的AUC-180/A1C相對時間間隔2的AUC-180/1，5-AG(Z=-2.61，p<0.01)***。1，5-AG測定反映在兩個時期內(nèi)AUC-180(3天和7天)比AlC和果糖胺測定都好。AlC比果糖胺(與AUC比較)更相關。由于AUC-180是葡萄糖波動和餐后高血糖癥的主要量度，因此這些數(shù)據(jù)指示1，5-AG水平比AlC或果糖胺更大程度地反映了波動和餐后高血糖癥。平均最大飯后葡萄糖與平均血糖測定值的比較如同一些公開的餐后測定研究中，測量最大飯后葡萄糖水平作為餐后高血糖的主要指數(shù)。將每餐(早餐、午餐和晚餐)的平均飯后最大葡萄糖水平與平均血糖測定值相關聯(lián)。然后在多變量分析中使用三種飯后葡萄糖最大值作為獨立變量來與平均血糖測定值對比。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與A1C或果糖胺相比，1，5-AG與每個飯后葡萄糖最大變量(早餐、午餐和晚餐)更好地相關。另外，多變量分析(組合的3個飯后最大變量)指示1，5-AG比A1C或果糖胺更顯著地預示了餐后高血糖癥。比較血糖測試值和餐后變量(AUC-180和飯后最大葡萄糖值)的分析指示l，S-AG測定比已經(jīng)建立的血糖測定(A1C和果糖胺)更有力地反映餐后高血糖癥。實施例2"餐后指數(shù)"與平均血糖測定值的比較然后將餐后指數(shù)("PI")與每種平均血糖測定值相比較。餐后指數(shù)是全面的葡萄糖波動和餐后高血糖的函數(shù)，具有前述的飯后和AUC-180變量。平均A1C(%)平均1，5-AG(Hg/mL)平均果糖胺(jimol/1)餐后指數(shù)(PI)N=19R=0.36R=-0.58R=0.36多變量分析指示1，5-AG比A1C或果糖胺具有顯著更高的絕對R值——指示1,5-AG測定比已經(jīng)建立的血糖測定(A1C和果糖胺)更有力地反映葡萄糖波動和餐后高血糖。實施例31，5-AG變化與餐后指數(shù)的比較除了將平均1，5-AG測定值與餐后指數(shù)關^來外，也將1,5-AG值的變化(從第二名患者觀察到第三名患者觀察的％改變)與餐后指數(shù)關聯(lián)起來。R值是0.82，等于R方為0.67。換句話說，1，5-AG水平的變化說明餐后指數(shù)的67%的改變。應當注意在果糖胺變化或A1C變化與餐后指數(shù)之間沒有統(tǒng)計學顯著的關系。這些數(shù)據(jù)表明在特定時期內(nèi)測量的1，5-AG值可用于監(jiān)控葡萄糖波動和餐后高血糖癥。這特別用于監(jiān)控特異性靶向餐后高血糖癥的治療效果。實施例41，5-AG和A1C測定組合與餐后指數(shù)為了確定1，5-AG和AlC測定值的組合與餐后高血糖癥的關系，將用1,5-AG除AlC的比例("A1C/1，5-AG，，)與餐后指數(shù)比較并且進行相關性/多變量分析。為了比較目的，顯示1，5-AG和AIC單獨與餐后指數(shù)的相關性。平均A1C(%)平均1，5-AG(Hg/mL)平均AlC/平均1，5-AG比值餐后指數(shù)(PI)N=19R=0.36R=-0.58R=0.66A1C/1，5-AG的比值與單獨的AlC測定或1，5-AG測定相比，與餐后指數(shù)具有更強的相關性——指示這兩種測定的組合更好地預示了葡萄糖波動和餐后高血糖。從相關性/多變量分析也明顯看出，1，5-AG比AlC對餐后指數(shù)的貢獻更加顯著。這也由多變量分析所支持，其中將AlC和1,5-AG測定變量與個體餐后變量比較——顯示1，5-AG(當與A1C值組合時)與個體餐后變量有更大的關系?？傮w上，A1X/1，5-AG測定比值比每個獨立測定更有力地反映葡萄糖波動和餐后高血糖——盡管1，5-AG是主導(driving)餐后指數(shù)的主要變量。實施例5臨床應用——1，5-AG測定作為A1C測定的輔助來反映餐后高血糖如在前面部分描迷的，A1C/1，5-AG組合測定比值比每個獨立測定更有力地反映葡萄糖波動和餐后高血糖——盡管1，5-AG是主導(driving)餐后指數(shù)的主要變量。為了研究這些發(fā)現(xiàn)的臨床潛力，將34名適度控制的患者(A1C6.5到8.0%)通過其總AUC-180值分類，并且細分成2個群體——"低總AUC-180值"(17名患者)和"高總AUC-180值，，(17名患者)。下表顯示了A1C和1，5-AG測定參數(shù)以及餐后變量。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>盡管A1C、果糖胺和空腹葡萄糖值在兩組之間非常類似，1，5-AG和早餐、午餐或晚餐后的飯后葡萄糖波動的平均最大葡萄糖值(MPMG)在兩組之間顯著不同。此外，美國群體中的1，5-AG正常范圍高于6.8fig/mL。這與上表中對于"高的總AUC-180"組所觀察到的一致，其中1，5-AG值的范圍低于6.0fig/mL——反映出顯著的餐后高血糖癥。因此，特異性的1，5-AG范圍可以與餐后葡萄糖水平相關，盡管A1C水平非常類似。另外，與用組合的A1C/1，5-AG測定比值所得到的結果一致，1，5-AG與AUC-180(控制其A1C)的部分相關性為-0,38(p-0.01)，相對于作為獨立變量的1，5-AG與AUC-180的相關性(r-0.48),是相當大的相關性——表明對于給定的A1C水平，在1，5-AG和AUC-180之間有顯著的關系。這些部分相關性分析提供了額外的證據(jù)，即1，5-AG測定對于用來反映葡萄糖波動，包括餐后高血糖癥的A1C測定是有用的輔助。CGMS可以精確確定餐后葡萄糖水平，所述水平通過指數(shù)如總AUC-180值或MPMG值只能粗略得到，但是CGMS也是漫長并且消耗時間大。CGMS對于治療許多患者的實際臨床背景來說是不實際的。1，5-AG是良映餐后葡萄糖波動的唯一實際的標記。實施例6臨床應用——1，5-AG測定和飯后葡萄糖參考范圍表通過將平均最大飯后葡萄糖水平(所有早餐、午餐和晚^il后葡萄糖值的均值，11=23)與平均1，5-AG測定值相關聯(lián)，如下所列計算了一些線性回簡單回歸X-變量1，5-AG均值Y-變量平均總f反后最大值<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>最優(yōu)線性回歸方法是雙曲線回歸，R值為0.68(Y=A+B/X)。使用[平均飯后最大值=156.91+273.69/平均1，5-AGl所代表的公式，計算參考范圍表并且顯示如下，所述參考范圍表與具有對應平均最大飯后葡萄糖水平的1，5-AG水平相匹配。這一參考范圍表可以臨床使用，以從測量的1，5-AG值推出近似飯后葡萄糖水平。,5-AG值與近似平均飯后血糖水平的關系(適度控制的患者)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><2>290實施例7臨床應用——臨床實踐中使用1，5-AG測定為了進一步證實在臨床實踐中1，5-AG測定對于測量葡萄糖波動和餐后高血糖的用途，在圖1A和1B中顯示了來自2名代表性患者的數(shù)據(jù)。圖1A的患者1與圖1B的患者2具有類似的A1C(患者1為7.43%，患者2為7.27%)。相反，患者1的1，5-AG在正常范圍內(nèi)，為12，37fAg/mL，而患者2為4.5叫/mL。這也符合與患者2相比，患者1較低的AUC(8mg/dL*天對22mg/dL全天)和較低的MPMG(195mg/dL對235mg/dL)。對于圖中的每名患者也顯示了CGMS追蹤，并且所述追蹤清楚證明了在具有異常1，5-AG的患者(即患者2)中更大的葡萄糖波動。這些代表性的患者清楚證明了盡管A1C類似，1，5-AG測定仍反映了不同的飯后葡萄糖水平。這對于其中餐后葡萄糖升高顯著的適度控制的患者或亞最適度的患者(A1C水平~6.5到8.0%)是特別重要的。在臨床實踐中，A1C和1，5-AG可以相繼使用，首先使用A1C測定來鑒定適度控制的患者(A1C6.5到8.0%),然后使用1，5-AG測定來確定餐后葡萄糖波動的程度(見圖2中的診斷算法和上述實施例6中的參考范圍表)。如果A1C高于靶標并且1，5-AG是正常的，靶向基本葡萄糖的療法可以是更有用的。另一方面，如果A1C高于靶標并且1，5-AG是低的，靶向餐后葡萄糖升高會是更有益。這可以涉及更深入的餐后監(jiān)控或特異性治療餐后高血糖癥的物質(zhì)添加。由于1，5-AG對于血糖改變的快速應答，連續(xù)的1，5-AG測量可以用于評測餐后高血糖癥。這在檢查特別是針對餐后葡萄糖控制的治療效果中是特別有價值的。在大多數(shù)患者中，可能很難辨別對于完美血糖控制的真實障礙是不充足的正餐還U本血糖治療。通常沒有足夠的自我監(jiān)控數(shù)據(jù)來做出該復雜判斷，所述判斷在1型糖尿病患者的深入胰島素治療是必需的。另一方面，許多口服藥物的2型糖尿病患者每天通常在空腹狀態(tài)中只檢查一次其血糖，甚至更少次數(shù)。在這些背景中，1，5-AG可用作AlC的輔助。權利要求1.評測人血糖波動的方法，所述方法包括測量人血液中1，5-脫水葡萄糖醇值的步驟。2.權利要求l的方法，其中人的血糖波動在糖尿病患者中是餐后高血糖癥。3.權利要求2的方法，其另外包括評測糖尿病患者中平均最大餐后血糖水平的步驟，所述評測步驟包括如下步驟使用1，5-脫水葡萄糖醇值；以及使用計算公式或表。4.權利要求2的方法，其另外包括測量另一血糖控制標記值的步驟。5.權利要求4的方法，其另外包括計算另一血糖控制標記值與1，5-AG值的比值的步驟。6.權利要求4的方法，其中另一血糖控制標記是A1C、果糖胺和空腹血糖中的至少一種。7.4又利要求5的方法，其中另一血糖控制標記是A1C。8.評測人血糖波動的方法，所述方法包括以下步驟在一段時期內(nèi)對Ajk液進行多于一次的1，5-脫水葡萄糖醇("1，5-AG，，)值的測量；以及計算人1，5-AG值的變化或百分比變化。9.權利要求8的方法，其中人血糖波動在糖尿病患者中是餐后高血糖癥。10.權利要求9的方法，其中測量的時期是在2至7天之間進行，包括第2天和第7天。11.權利要求2的方法，其中糖尿病患者的A1C水平在6.5和8.0%之間，包4舌6.5和8.00/0。12.權利要求3的方法，其中糖尿病患者的A1C水平在6.5和8.0%之間，包4舌6.5和8.0%。13.權利要求9的方法，其中糖尿病患者的A1C水平在6.5和8.0%之間，包括6.5和8.0%。14.權利要求10的方法，其中糖尿病患者的A1C水平在6.5和8.0%之間，包括6.5和8.0%。15.評測糖尿病患者心血管并發(fā)癥風險的方法，所述方法包括權利要求2的方法。16.評測糖尿病患者心血管并發(fā)癥風險的方法，所述方法包括權利要求9的方法。17.權利要求2的方法，其中糖尿病患者是1型糖尿病患者或2型糖>^病患者。18.權利要求9的方法，其中糖尿病患者是1型糖尿病患者或2型糖>^病患者。19.評測人血糖波動的裝置，所述裝置包括測量人血液中1,5-脫水葡萄糖醇值的部件。20.權利要求19的裝置，其中人血糖波動在糖尿病患者中是餐后高血糖癥。全文摘要本發(fā)明為通過1，5-脫水葡萄糖醇(1，5-AG)測定或A1C/1，5-AG測定組合測量平時和餐后高血糖癥中血糖波動的方法，特別在糖尿病患者中。短期內(nèi)1，5-AG水平和1，5-AG水平的百分比變化指示了有類似A1C水平的適度控制糖尿病患者不同的飯后葡萄糖水平。因此，1，5-AG測定可用于鑒定具有心血管并發(fā)癥風險(不能用A1C水平單獨鑒定)的糖尿病患者。另外，每名患者中A1C除1，5-AG的比值是1，5-AG水平的優(yōu)良指示。文檔編號C12Q1/54GK101163798SQ200680013520公開日2008年4月16日申請日期2006年4月21日優(yōu)先權日2005年4月22日發(fā)明者E·A·布頓,J·B·布斯,K·頓甘,S·D·維特林,加藤修平,田邊敏雄申請人:日本化藥株式會社;豐田通商美國株式會社