專利名稱：一種治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專利屬于中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)明，它涉及一種治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物及其制備方法，更具體而言，是涉及一種治療風(fēng)寒入中面部經(jīng)絡(luò)，致絡(luò)脈痹阻之口僻，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的面神經(jīng)炎(周
圍性面神經(jīng)麻痹、Bell麻痹)的藥物及其制備方法。
二背景技術(shù)：
(一)面神經(jīng)麻痹的基本概念
周圍性面神經(jīng)麻痹又稱面神經(jīng)癱瘓(簡稱面癱)、面神經(jīng)麻痹，屬于中醫(yī)學(xué)中的"口僻"病范疇，是臨床常見病、多發(fā)病，好發(fā)年齡為20-40歲。發(fā)病急驟，主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性的口眼歪斜。目前已有的治療方法和治療藥物，雖可達(dá)到緩解癥狀、體征之目的，但有些病人康復(fù)不完全，笑、唱時仍出現(xiàn)不同程度的口眼歪斜現(xiàn)象，也可出現(xiàn)后遺癥，如面肌痙攣，即原先癱瘓的面肌發(fā)生不自主的抽動，于情緒激動或精神緊張時更為明顯等等，嚴(yán)重影響患者的心理健康及生活質(zhì)量。
面神經(jīng)麻痹臨床可分為周圍性和中樞性兩種，中樞性面神經(jīng)麻痹是由腦血栓形成等中樞神經(jīng)病變引起的，周圍性面神經(jīng)麻痹是由面神經(jīng)炎癥引起的。面神經(jīng)炎系一種急性非化膿性炎癥，其病因目前尚不完全明了。 一部分患者在受涼或頭面部受冷風(fēng)吹拂后發(fā)病。面神經(jīng)呈水腫狀態(tài)，髓鞘或軸突有不同程度的變性，以在莖乳孔和鼓竇部位的神經(jīng)為最顯著，在一部分病人，乳突和面神經(jīng)管的骨細(xì)胞也有變性。也有一些患者，發(fā)病與急性 鼻咽部感染(病毒感染)、推關(guān)節(jié)錯位等有關(guān)。所以周圍性面神經(jīng)麻痹的病 因既多又復(fù)雜。
(二)面神經(jīng)麻痹的臨床表現(xiàn)
周圍性面神經(jīng)麻痹臨床主要表現(xiàn)可分為四個癥狀群。 一是癱側(cè)輕度疼 痛。有的患者在起病前有癱側(cè)耳內(nèi)、乳突區(qū)或面部的輕度疼痛。二是癱側(cè) 面部表情肌癱瘓。表現(xiàn)為前額皺紋消失，眉毛下垂，瞼裂擴(kuò)大，鼻唇溝平 坦，口角下垂，面部一皮牽向健側(cè)。面部運(yùn)動時，因健側(cè)面肌的收縮牽引，
使癥狀更為明顯。病人不能皺額、蹙眉、閉目、露齒、鼓氣和噘嘴。癱側(cè) 眼球轉(zhuǎn)向上外方，露出角膜下的白色鞏膜。鼓氣和吹口哨時， 一側(cè)口角漏 風(fēng)，進(jìn)食時，食物殘渣常滯留于癱側(cè)的齒頰間隙內(nèi)，口水自該側(cè)淌出。淚 點(diǎn)隨下瞼而外翻，使淚液不能正常吸收而致外溢。三是癱側(cè)感覺異常。有 些患者癱側(cè)舌前三分之二味覺減退或消失，聽覺過敏或唾液分泌減少。四
是后遺癥。多數(shù)病人在發(fā)病后2個月內(nèi)有不同程度的恢復(fù)，個別可遲達(dá)1 年方可痊愈。如果治療不及時或不恰當(dāng)，則遺留后遺癥，其表現(xiàn)有三，第 一，面肌痙攣。這是一種無痛性、有規(guī)律的陣攣性面部肌肉抽動，痙攣可 因說話、吃飯、精神緊張、疲勞而加重，每次痙攣持續(xù)數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘。 第二，面肌聯(lián)合運(yùn)動?；颊叱霈F(xiàn)張口、示齒、鼓腮、吮吸時，眼睛同時跟 著變小、甚則閉合；相反閉眼時，口角也牽拉閉合，從而表現(xiàn)為笑、唱時 再現(xiàn)口眼歪斜現(xiàn)象。第三，轉(zhuǎn)魚淚癥候群。此現(xiàn)象多出現(xiàn)在面癱后數(shù)周或 數(shù)月，患者吃食物時，癱側(cè)眼淚流下，甚至只是看到或想到可口食物時， 也會淚水汪汪。面神經(jīng)麻痹又稱"毀容病，，，給患者帶來的身心痛苦已經(jīng)遠(yuǎn) 遠(yuǎn)超出了疾病本身。(三)面神經(jīng)麻痹的治療現(xiàn)狀
周圍性面神經(jīng)麻痹的治療，可以分為以下10多種方法。(l)針刺治療。多針刺地倉、內(nèi)地倉、承漿、四白、迎香、瞳子髎、頰車等穴位。(2)中藥內(nèi)服。多以牽正散為主，息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)。(3)中藥外用。如肉桂研末、酒調(diào)外敷癱側(cè)口角、鱔魚血直接外敷癱側(cè)口角、巴豆外用于勞宮穴等。(4)枕骨矯正。通過枕骨復(fù)位，矯正枕骨的關(guān)節(jié)紊亂，改善面部血液循環(huán)，改善面部神經(jīng)營養(yǎng)，用于慢性期。(5)激素療法。用腎上腺皮質(zhì)激素抗炎，消除面部神經(jīng)炎性水腫。(6)膽堿酯酶抑制劑治療。常用加蘭他敏，用于慢性期。(7)抗病毒治療。用病毒唑、阿昔洛韋等抑制單純皰疹病毒、EB病毒等。(8)維生素B族治療。營養(yǎng)面部神經(jīng)。(9)按摩治療。促進(jìn)面部血液循環(huán)，用于康復(fù)期。(IO)理療。紅外線局部照射或透熱療效，艾灸溫?zé)岽碳さ取?ll)手術(shù)治療。在神經(jīng)功能已經(jīng)不可能恢復(fù)的病人，個別可考慮面副神經(jīng)或面膈神經(jīng)吻合術(shù)，可使面肌運(yùn)動一定程度的恢復(fù)。
綜合分析目前的上述療法，雖然有一定的臨床治愈率，但其存在的以下問題。第一，療程較長。周圍性面神經(jīng)麻痹需要藥物盡快直接消除局部神經(jīng)炎癥，興奮麻痹之神經(jīng)，而口服中藥、西藥，經(jīng)過肝臟代謝，作用于面部神經(jīng)的活性成分將有所減少，因而療程相對較長。第二，完全治愈率低。目前用中醫(yī)或者西醫(yī)治療，完全治愈率大約在60%左右，使得相當(dāng)一部分患者留有后遺癥，如笑、唱時出現(xiàn)口眼歪斜。第三，治法痛苦。針刺治療可以直接興奮面部癱側(cè)的神經(jīng)，但針刺疼痛，部分患者頗以為苦，故非最佳療法。鱔魚血外用也使患者感到面部肌肉緊張?zhí)弁?，甚至面部皮膚潰破。第四，用藥安全性低。服用激素治療，對于胃潰瘍患者言，易于誘發(fā)胃穿孔，安全程度低。第五，重一見單側(cè)治療，忽3見兩側(cè)同治。這是最主要的問題。中醫(yī)^人為，該病是兩側(cè)皆病，治療需要同時治療，而現(xiàn)今的中 西醫(yī)療法倶是單側(cè)治療，由于只治一側(cè)，忽視另一側(cè)，故痊愈所需時間相 對較長，且一部分人因另一側(cè)得不到及時、合理治療而往往遺留后遺癥。 因此，如何依據(jù)中醫(yī)藥理論和臨床實(shí)踐，深入研究周圍性面神經(jīng)麻痹的病 因病機(jī)以及病證特點(diǎn)，研制、發(fā)明治療周圍性面神經(jīng)麻痹的高效速效、使 用方法簡便、價格低廉的中藥制劑實(shí)屬必要。
(四)中醫(yī)對面神經(jīng)麻痹的認(rèn)識
周圍性面神經(jīng)麻痹相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的喁僻、口僻等病，早在成書于春秋 戰(zhàn)國時期的中醫(yī)經(jīng)典著作《內(nèi)經(jīng)》中就有記載。《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為，該病發(fā)生是
兩側(cè)兼病的?！鹅`樞.經(jīng)筋第十三》"足陽明之筋，……上頸，上挾口，合 于頁，下結(jié)于鼻，上合于太陽，太陽為目上網(wǎng)，陽明為目下網(wǎng)。其支者， 從頰結(jié)于耳前。其病足中指、脛轉(zhuǎn)筋，腳跳堅，伏兔轉(zhuǎn)筋，髀前腫，聵疝， 腹筋急，引缺盆及頰，卒口僻，急者目不合，熱則筋縱，目不開。頰筋有 寒，則急引頰移口，有熱則筋弛縱緩不勝收，故僻。"該段經(jīng)文提示，中風(fēng) 唱僻不遂是陽明經(jīng)之筋病，發(fā)病之前，先有足中指、脛、大腿、月復(fù)部轉(zhuǎn)筋 等前兆，然后出現(xiàn)面部筋脈拘攣，之后出現(xiàn)"卒口僻"(口眼歪斜)。其病 機(jī)為一側(cè)頰筋寒而筋脈拘急，另一側(cè)頰筋熱則筋弛縱緩，筋拘急的一側(cè)牽 引弛緩的一側(cè)，遂表現(xiàn)為口僻(口眼歪斜)。可見，中醫(yī)認(rèn)為，該病是兩側(cè) 同病的，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之認(rèn)識有別。
關(guān)于治療，《靈樞 經(jīng)筋第十三》記載了兩側(cè)同時治療的方法，三次可 愈。其謂"治之以馬膏，膏其急者。以白酒和桂，以涂其緩者，以桑鉤鉤 之，即以生?；抑弥仓?，高下以坐等，以膏熨急頰，且飲美酒，啖美炙 肉，不飲酒者，自強(qiáng)也。為之三拊而已"。該方系著名的《內(nèi)經(jīng)》十三方之一，用馬頸下的脂膏，外涂面部拘急的一側(cè)(現(xiàn)今認(rèn)為的健側(cè))，甘潤以緩其急；用白酒與肉桂調(diào)和，外敷面部弛緩的一側(cè)(現(xiàn)今認(rèn)為的患側(cè))，辛熱以收其緩；兩側(cè)兼治，三拊即愈。此法誠善，惜馬膏難籌，但明示我們治療口僻是需要兩側(cè)兼治的。
明代李時珍《本草綱目.第五十巻.獸部》進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了《內(nèi)經(jīng)》治
法之良，并闡明其愈病之理。謂"《靈樞》無注本，世多不知此方之妙。
竊謂口頰喁僻，乃風(fēng)中血脈也。手足陽明之筋絡(luò)于目。寒則筋急而僻，熱則筋緩而縱。故左中寒而逼熱于右，右中寒而逼熱于左，寒者急而熱者緩也。急者皮膚頑痹，榮衛(wèi)凝滯。治法急者緩之，緩者急之。故用馬膏之甘平柔緩，以摩其急，以潤其痹，以通其血脈。用桂酒之辛熱急束，以涂其緩，以和其榮衛(wèi)，以通其經(jīng)絡(luò)"。李時珍闡釋，兩側(cè)同病， 一側(cè)寒而一側(cè)熱，而一側(cè)寒是主要的，另一側(cè)熱是因?yàn)楹氨茻崴?。我們從《?nèi)經(jīng)》用"桂"一藥來看，"桂，，不僅可以散寒，又能祛風(fēng)、息風(fēng)(木得桂而枯，木在臟與肝相應(yīng)、在六氣與風(fēng)相應(yīng)，所謂木得桂而枯者，是說"桂"能使樹木千枯，既然能使樹木干枯，就可以使內(nèi)風(fēng)息、外風(fēng)除，故桂枝湯以桂為主而祛風(fēng)解表)。由此可知，該病的主要病機(jī)為風(fēng)寒客于面部經(jīng)絡(luò)，治宜祛風(fēng)散寒、息風(fēng)通絡(luò)為主始為恰切。
面神經(jīng)麻痹既然是兩側(cè)同病，那么兩側(cè)同時治療方為合理，方可取得理想的療效。本發(fā)明基于上述古人認(rèn)識，師心古人思路，結(jié)合發(fā)明者的臨床實(shí)踐，采用發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)明面癱的漱口藥物及療法，是兩側(cè)同治，故不獨(dú)治療方法是創(chuàng)新，且甚合發(fā)病之理。
(五)本發(fā)明藥物的特點(diǎn)
總結(jié)本發(fā)明的特點(diǎn)，可以概括為"三效"、"三少"、"三方便，，，茲筒述如下。
三效即速效、高效、長效。所謂速效，是說本發(fā)明藥物只需在口內(nèi)含漱10分鐘，藥力即可從口腔粘膜吸收，直達(dá)面部神經(jīng)而湊效，此用藥方法，因藥物不再通過消化道吸收、不再經(jīng)過肝代謝，見效快。所謂高效，
根據(jù)大樣本量的臨床觀察，治愈率在86. 9%以上，有效率在98. 8°/。以上，顯著高于其他療法。所謂長效，本發(fā)明藥物，治愈后的患者，對61例隨訪3年，58例沒有后遺癥，面部表情肌肉活動一如常態(tài)，沒有一例復(fù)發(fā)。
三少即用藥量少、治療費(fèi)用少、副作用少?；颊呙刻煊帽景l(fā)明藥物只需生藥12.8g左右，由于藥物用量小，藥費(fèi)相應(yīng)亦少。本發(fā)明藥物，經(jīng)漱口之后吐出，不需內(nèi)服，因此不會對機(jī)體產(chǎn)生毒副作用。
三方便即使用方便、攜帶方便、貯存方便?；颊呤褂帽景l(fā)明藥物，直接漱口即可，無需煎煮、加熱等。由于每日使用劑量小，治療療程短，故全療程用藥劑量較少，故攜帶方便。同時，本發(fā)明藥物系以酒為溶媒，具有防腐作用，故耐儲存，配置后保質(zhì)期為2 — 3年。

發(fā)明內(nèi)容
(一)本發(fā)明藥物的處方
本發(fā)明的目的在于提供一種治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物，所述藥物由以下原料藥制成
細(xì)辛2. 0 — 80. 0重量份 制川烏2. 0 — 80. 0重量份
淡全蝎1.0 — 40. 0重量〗分 制天南星1. 0 — 40. 0重量4分
金錢白花蛇1. 0—40. 0重量份 黃酒820. 0_993. 0重量份在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，本發(fā)明治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物由以下重量配比的原料藥制成細(xì)辛 40重量份 制川烏 40重量份
淡全蝎 20重量份 制天南星 20重量份
金錢白花蛇 20重量份 黃酒860重量份
(二)本發(fā)明藥物的制備方法1制備方法一 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，發(fā)明治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物的劑型中間產(chǎn)品。所述方法包括以下步驟
(1 )將金錢白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，藥與酒的比例為1/3(g/mL)，然后取出金錢白花蛇，放新瓦上用6(TC微火焙干至含水量10%—13%，粉碎，過120目篩；
(2 )將全蝎放進(jìn)潔凈水中浸泡、沖洗，以去凈鹽味為度，然后置新瓦片上用60。C微火焙干至含水量10%_13%，粉碎，過12Q目篩；
(3) 細(xì)辛、制川烏、制天南星分別于IO(TC下烘干至含水量7%—10%，粉碎，過120目篩；
(4) 將步驟(1)、 (2)和(3)制得的藥粉與乙醇含量為10%—12%的黃酒混合，加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，采用常規(guī)制備方法制成各種常規(guī)劑型。
2制備方法二在本發(fā)明的另一個實(shí)施方案中，發(fā)明治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物的劑型為酒劑、酊劑、丸劑、片劑、顆粒劑或膠嚢劑。所述方法包括以下步驟
(1 )將金錢白花蛇放入45_56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，藥與酒的比例為1/3(g/mL),然后取出金錢白花蛇，放新瓦上用60。C微火焙干至含水量10%—13°/。，粉碎，過200目篩；
(2)將全蝎放進(jìn)潔凈水中浸泡、沖洗，以去凈鹽味為度，然后置新瓦片上用6(TC微火焙干至含水量10%_13%,粉碎，過200目篩；
(3) 細(xì)辛、制川烏、制天南星分別于IO(TC下烘干至含水量7°/。_10%,粉石爭，過200目篩；
(4) 將步驟(1)、 (2)和(3)制得的藥粉與乙醇含量為10%—12%的黃酒混合，加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，采用常規(guī)制備方法制成各種常規(guī)劑型；
(5) 將以上成分混合，制成酒劑、酊劑、丸劑、片劑、顆粒劑或膠嚢劑。
3制備方法三在本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，發(fā)明治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物是酒劑。所述方法包括以下步驟
(1 )將金錢白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，藥與酒的比例為1/3(g/mL)，然后取出金錢白花蛇，放新瓦上用60。C微火焙干至含水量10%—13%,粉碎，過200目篩；
(2)將全蝎放進(jìn)潔凈水中浸泡、沖洗，以去凈鹽味為度，然后置新瓦片上用6(TC微火焙千至含水量10%—13°/。，粉碎，過200目篩；
(3) 細(xì)辛、制川烏、制天南星分別于IO(TC下烘干至含水量7%—10%,粉碎，過200目篩；
(4) 將步驟(1)、 (2)和(3)制得的藥粉與乙醇含量為10°/。一12%的黃酒混合，加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，采用常規(guī)制備方法制成各種常規(guī)劑型；
(5) 將上述制川烏、細(xì)辛、制天南星、金錢白花蛇各粉末混勻，加入黃酒中，密封，10—30。C下浸泡15天后，靜置10天，過濾，裝瓶即成。成品為深棕色澄清液體，味辛、麻、苦，久貯后略有沉淀和混濁。本發(fā)明藥物是發(fā)明者通過大量的臨床研究觀察而得到的，該藥治療周圍性面神經(jīng)麻痹療效顯著。在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，本發(fā)明者采用現(xiàn)代科技，提取原料中藥的有效成分，并制成酒劑，便于使用、攜帶與貯存，質(zhì)量穩(wěn)定、可控。臨床觀察證明，本發(fā)明藥物治療周圍性面神經(jīng)麻痹有效率98. 8%，見效快，療效強(qiáng)度優(yōu)于單純針刺治療。藥理實(shí)驗(yàn)初步證明，本發(fā)明藥物能顯著抗炎作用，降低佐劑性關(guān)節(jié)炎的炎癥程度，作用顯著(P<0. 01 )，且顯著優(yōu)于"牽正散，，湯劑。本發(fā)明給藥方式的急性毒性實(shí)驗(yàn)未見毒副反應(yīng)。本發(fā)明藥物是治療周圍性面神經(jīng)麻痹的安全、高效、速效的新中藥。
(三)本發(fā)明藥物的組方研究
本發(fā)明處方按照周圍性面神經(jīng)麻痹的風(fēng)寒中絡(luò)的病機(jī)，選擇細(xì)辛、制
川烏、全蝎、制天南星、金錢白花蛇、黃酒等6味藥組成。面神經(jīng)麻痹往往是在受涼或著風(fēng)之后出現(xiàn)的，故系風(fēng)寒中絡(luò)所致。絡(luò)小而經(jīng)大，絡(luò)細(xì)而經(jīng)4且，故選藥需以溫?zé)嶂芬则?qū)風(fēng)寒，以通絡(luò)之品而直達(dá)病所，而后可以愈病。組方中的細(xì)辛，形細(xì)而味辛性溫，形細(xì)則善入絡(luò)，古謂其無細(xì)不通，可入絡(luò)脈之中以逐風(fēng)寒，散絡(luò)中之風(fēng)寒?！侗静萸笳?巻三》"細(xì)辛味辛而厚，氣溫而烈，……此辛以除寒，溫以燥濕，則陰得解而不凝矣，，，本發(fā)明用該藥，漱口可以驅(qū)散一側(cè)之寒邪，寒邪散則不牽引對側(cè)筋脈，口嚼可愈?！渡褶r(nóng)本草經(jīng) 巻一》謂細(xì)辛主"死肌"，面肌癱瘓古稱"死肌"。發(fā)明者據(jù)此，臨床診治周圍性面神經(jīng)麻痹之口眼喁斜，每以此藥為主，多獲良效，故本方用以為君藥。
制川烏口未祛風(fēng)除濕、散寒止痛，；朱辛性大熱，質(zhì)地輕飄。辛可祛風(fēng)，熱可逐寒，輕飄可以上行頭面，從而逐頭面部的風(fēng)寒之邪，《金匱要略 中風(fēng)歷節(jié)病》中的頭風(fēng)摩散即以附子(烏頭的同類藥)為主，外用以祛風(fēng)治頭痛，可知該藥長于治頭面部疾患，《神農(nóng)本草經(jīng)'下經(jīng)》謂烏頭"主中內(nèi)、惡風(fēng)洗洗，，，內(nèi)即經(jīng)絡(luò)之內(nèi)、臟腑之內(nèi)，言烏頭可以除去風(fēng)寒之邪中于經(jīng)絡(luò)之內(nèi)引起的惡風(fēng)等病證。又，蟲類搜風(fēng)，全蝎乃治風(fēng)圣品，故用此以搜逐風(fēng)邪?！侗静萸笳?巻三》"外風(fēng)內(nèi)客，無不用之，……用牽正散以治口眼歪斜，用全蝎同白附、僵蠶，為末，酒服甚效"，提示全蝎為古人治療口眼口咼斜之要藥。制川烏能助細(xì)辛散寒，淡全蝎可助細(xì)辛逐風(fēng)，二藥并作臣藥。
制天南星辛溫，功能燥濕化痰、息風(fēng)止痙、解毒散結(jié)?！侗静菥V目-第
十七巻.草部》天南星"性緊而毒，故能攻積拔肺而治口歪舌糜"，"口眼
歪斜，天南星，生，研末，自然生姜汁調(diào)之，左貼右，右貼左"?？梢娞炷闲亲怨啪褪侵委熆谘坂钡囊?。風(fēng)寒之邪阻滯經(jīng)絡(luò)，津行不暢，可以留結(jié)為痰，故本發(fā)明藥用制天南星息風(fēng)化痰止痙，以為佐藥。
白花蛇辛甘溫，功能祛風(fēng)通絡(luò)、息風(fēng)定驚。《本草求真'巻三》"不知蛇善數(shù)蛻，如風(fēng)之善行數(shù)變，此蛇性竄尤急，又食石楠藤，其藤辛苦治風(fēng)，故能內(nèi)走臟腑，外徹皮膚，透骨搜風(fēng)"。本發(fā)明利用同氣相求之理，以金錢白花蛇善行之風(fēng)性而能入于風(fēng)邪所在之處，驅(qū)除風(fēng)邪，可引諸藥達(dá)于病所。黃酒能夠暢血脈、行藥性、助藥勢，兩者共為使藥。
全方合施，祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)、息風(fēng)止痙，漱口而直接達(dá)于病所，使風(fēng)寒之邪無遁藏之處，邪去則病安，不獨(dú)療效確切，且藥物不需內(nèi)服，甚為安全，從而發(fā)揮良好的治療周圍性面神經(jīng)麻痹之作用。
(四)本發(fā)明藥物的臨床研究
1 一般資料260例患者均為門診患者，隨機(jī)分為兩組。治療組180例，對照組80例，其中20—40歲203例，占78%。治療組男性100例，女性80例；年齡最小3歲，最大56歲，平均28 ± 6歲；病程最短2天，最長6個月，平均4. 1 ± 1. 1天；發(fā)生在左側(cè)的97例，發(fā)生在右側(cè)的83例。對照組男性48例，女性32例；年齡最小5歲，最大60歲，平均28士5歲；病程最短1.8天，最長5個月，平均4. 0士1.0天。發(fā)生在左側(cè)的"例，發(fā)生在右側(cè)的37例。兩組年齡、病程、病情程度經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著差異(P<0. 05 )，具有可比性。
2病例選擇 (l)發(fā)病前兆。有的患者在起病前有癱側(cè)耳內(nèi)、乳突區(qū)或面部的輕度疼痛。(2)臨床癥狀。表現(xiàn)為前額皺紋消失，眉毛下垂，瞼裂擴(kuò)大，鼻唇溝平坦，口角下垂，面部^^皮牽向健側(cè)。病人不能皺額、蹙眉、閉目、露齒、鼓氣和噘嘴。癱瘓側(cè)眼球轉(zhuǎn)向上外方，露出角膜下的白色鞏膜。鼓氣和吹口哨時， 一側(cè)口角漏風(fēng)，進(jìn)食時，食物殘渣常滯留于病側(cè)的齒頰間隙內(nèi)，口水自該側(cè)淌出。淚點(diǎn)隨下瞼而外翻，使淚液不能正常吸收而致外溢。凡具備(2 )或兼(1 )者即可確定觀察病例。
3治療方法
(1 )治療組入選病例使用本發(fā)明藥物，每次40mL，早晚各1次10天為1療程。用藥期間停用其他治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物及方法。忌內(nèi)服本發(fā)明藥物。
(2)對照組入選病例用針刺治療。選穴陽白透魚腰、攢竹透瞳子髎、迎香透四白、地倉透頰車、牽正透下關(guān)、水溝透地倉、承漿透地倉。乳突區(qū)疼痛加翳風(fēng)、鳳池，眼裂不能閉合加申脈。操作急性期取健側(cè)穴位，靜止期取患側(cè)穴位。針刺后以G6805-2電針治療儀通電，選用斷續(xù)波，頻率15_20次/分鐘，強(qiáng)度以面部剛出現(xiàn)跳動為度，每次通電30分鐘，每天治療1次，10天為1療程。治療期間停用其他治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥 物及方法。
4治療結(jié)果
(1) 療效標(biāo)準(zhǔn)①臨床治愈面容正常，面部肌肉運(yùn)動如輕閉眼、單 閉眼、皺額、蹙眉、動鼻翼、示齒、鼓氣、口呈一字型、吹口哨動作敏捷 自如，笑、唱時面部表情如常人，面部癱側(cè)肌力恢復(fù)為VI-V級以上者。② 顯效靜止時面容正常，面部肌肉運(yùn)動皺額、蹙眉、動鼻翼、示齒、鼓氣、 口呈一字型、吹口哨等動作基本自如，但笑、唱時可見口角下垂，閉眼動 作患者不如健側(cè)敏捷，癱側(cè)面部肌力恢復(fù)為m級左右。③無效治療3個 療程以上，口眼歪斜無明顯好轉(zhuǎn)，閉眼時癱側(cè)眼瞼有裂距或者下眼瞼下垂 外翻，鼓腮漏氣，不能皺額蹙眉，笑、唱時癱側(cè)面部表情呆滯，癱側(cè)肌力 為0- I級。(1 )、 ( 2 )計入總有效率。統(tǒng)計學(xué)分析采用乂2檢驗(yàn)。
(2) 治療結(jié)果
①兩組臨床療效比較所有病例治療3個療程后行療效判定。治療組 見效快，對照組見效慢。治療組疾愈率86. 9%，對照組痊愈率60. 0%。治 療組優(yōu)于對照組，差異極顯著(P<0. 01 )。兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。詳 見表l。表1兩組療效判定比較
組別例數(shù)起效時間(天)痊愈顯效無效總有效率
治療組260 3.2±1.2* 226**31林3 98.8%
(86. 9%)(11. 9%)(1. 2%)
對照組80 4.3±2.5 48293 96.3%
(60. 0%)(36. 3%)(3. 75%)
注*與對照組比，P〈0. 05; **與對照組比，P<0. 01。
②兩組治療后3年隨訪，治療組隨訪61例，病情穩(wěn)定者58例，占95. 1%; 對照組隨訪25例，病情穩(wěn)定者16例，占64. 0%.兩組患者比較，治療組遠(yuǎn) 期療效高于對照組，有極顯著性差異(P<0. 01 )。
(五)本發(fā)明藥物的皮膚毒性試驗(yàn)研究
(1) 實(shí)-驗(yàn)動物wistar小鼠36只，雌力,各半，體重180 — 250g。 普通級豚鼠60只，雌雄各半，體量250— 32Og。均由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物 石開究所才是供，動物批號swxh (京)2007-0006-0000530。實(shí)'瞼室溫度(24 ±1) 。C,相對濕度600/。。
(2) 臨床使用藥量本發(fā)明藥物成人1日用量為80mL(含生藥 12. 8g),按人的平均體重60kg計算，成人每公斤體重每日用量1. 33mL
(含生藥0. 21g)。
(2)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果皮膚急性毒性試驗(yàn)，取SPF級W istar大鼠 36只，按體重隨機(jī)分為12組，給藥前24h用剪刀將大鼠背部脊柱兩側(cè)的毛 剪掉，剪毛范圍相當(dāng)于體表面積的10%左右。第一組為本發(fā)明藥物低劑量組，將3. OmL本發(fā)明藥物均勻地涂搽于大鼠背部脫毛區(qū)，單獨(dú)放置一個沒有墊 料的鼠籠中，干燥后再涂搽一次，共涂二次。持續(xù)24h后，用溫水去除殘留 的本發(fā)明藥物。第二組為本發(fā)明藥物高劑量組，給予本發(fā)明藥物3. OniL,干 燥后再涂搽一次，共涂搽四次。持續(xù)24h后，用溫水去除殘留的本發(fā)明藥物 第三組為對照組，給予自來水3. OmL，方法同前。連續(xù)7d觀察大鼠的行為活 動、皮毛光澤、飲食、眼和黏膜、呼吸、體重、死亡情況，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何 毒性反應(yīng)。與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義廣尸>0. 05)。共觀察14d,無 大鼠死亡，未出現(xiàn)任何急性毒性反應(yīng)。
皮膚刺激試驗(yàn)，取豚鼠30只，按體重隨機(jī)分為3組，每組10只，每組給 藥前24h用剪刀將豚鼠背部脊柱兩側(cè)毛剪掉，剪毛面積每側(cè)約50cni2 。每組 豚鼠左側(cè)背部均涂搽本發(fā)明藥物3. 0mL，右側(cè)背部均涂搽自來水3. 0mL,干 燥后再涂搽一次，24h后用溫水洗凈藥物。分別觀察涂抹部位lh、 24h、 48h、 72h皮膚刺激反應(yīng)，根據(jù)"中藥新藥臨床前研究指導(dǎo)原則"中的有關(guān)內(nèi)容， 進(jìn)行皮膚刺激反應(yīng)評分及強(qiáng)度評價。結(jié)果豚鼠給藥lh、 24h、 48h、 72h分 值均為最后一次用藥后的lh內(nèi)有皮膚輕度充血反應(yīng)，但無紅斑出現(xiàn)，反應(yīng) 級別為"0"級，2h后皮膚色澤恢復(fù)正常。表明本發(fā)明藥物對豚鼠完整皮 膚無刺激性。 2. 3 皮膚過敏試驗(yàn)
取豚鼠30只，按體重隨機(jī)分為空白對照組、陽性對照組、本發(fā)明藥物組 3組，每組10只，雌雄各半，給藥前24h用剪刀將豚鼠背部脊柱兩側(cè)毛剪掉， 剪毛面積每側(cè)約3cm x 3cm，本發(fā)明藥物組每只力參鼠左側(cè)脫毛區(qū)涂搽本發(fā)明 藥物lmL,第7d和第14d以同法分別給藥l次，空白對照組涂搽自來水lraL,陽 性對照組涂敷O. 1%2， 4-二硝基氯苯0. 2mL，方法同本發(fā)明藥物組。于末次給藥后ld,各組每只豚鼠在右側(cè)脫毛區(qū)涂敷相應(yīng)本發(fā)明藥物lmL,空白對照組 和陽性對照組分別給予對照品自來水、0. 1%2, 4-二硝基氯苯0. 2 mL,方法同 給藥組。即刻觀察，然后分別于lh、 24h、 48h、 72h再次觀察皮膚過敏反應(yīng) 情況，根據(jù)"中藥新藥臨床前研究指導(dǎo)原則"中的有關(guān)內(nèi)容，進(jìn)行過敏反應(yīng) 評分、致敏強(qiáng)度評價。結(jié)果表明，空白對照組、本發(fā)明藥物組均未引起豚鼠 皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫等過敏反應(yīng)，致敏率均為O。陽性對照組豚鼠皮膚出現(xiàn) 紅斑、水肺等過敏反應(yīng)，致敏率為100%。
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物外搽對大鼠完整皮膚未引起急性毒性 反應(yīng)，對豚鼠皮膚也無刺激性和過敏性。 四具體實(shí)施方式
(一)實(shí)施例1
l投料細(xì)辛40g、制川烏40g、淡全蝎20g、制天南星20g、金錢白 花蛇20g，黃酒860g,共計1 000g。 2制備
(1 )將金錢白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，藥與 酒的比例為1/3(g/mL)，然后取出金錢白花蛇，放新瓦上用6(TC微火 焙干至含水量10%—13%，粉碎，過120目篩；
(2)將全蝎放進(jìn)潔凈水中浸泡、沖洗，以去凈鹽味為度，然后置新 瓦片上用6(TC微火焙千至含水量10%_13%,粉碎，過120目篩；
(3) 細(xì)辛、制川烏、制天南星分別于IO(TC下烘干至含水量7%—10%， 粉碎，過120目篩；
(4) 黃酒，用乙醇含量為10°/。一12°/。的黃酒；
(5 )將(1 )、 ( 2 )、 (3)加入(4)中，10—30。C環(huán)境下浸泡15天，靜置10天，過濾，裝瓶即得。每mL含生藥0. 16g。成品為深棕色澄清
液體，味辛、麻、苦，久貯略有沉淀和混濁。
每次含漱40mL,每日2次，每次含漱10分鐘后吐出，IO天一個療 程。忌內(nèi)服。
(二) 實(shí)施例2
l投料細(xì)辛40g、制川烏20g、淡全蝎40g、制天南星20g、金錢白 花蛇20g，黃酒860g，共計1 000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例1
(三) 實(shí)施例3
l投料細(xì)辛40g、制川烏20g、淡全蝎20g、制天南星40g、金錢白 花蛇20g，黃酒860g，共計1000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例1。
(四) 實(shí)施例4
l投料細(xì)辛40g、制川烏20g、淡全蝎20g、制天南星20g、金錢白 花蛇40g，黃酒860g,共計1000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例1。
(五) 實(shí)施例5
l投料細(xì)辛20g、制川烏40g、淡全蝎40g、制天南星^g、金錢白 花蛇20g,黃酒860g,共計1000g。2制備制備步驟同實(shí)施例1。
(六) 實(shí)施例6
1投料細(xì)辛20g、制川烏40g、 花蛇20g，黃酒860g，共計lOOOg。 2制備制備步驟同實(shí)施例1。
(七) 實(shí)施例7
1投料細(xì)辛20g、制川烏40g、 花蛇40g,黃酒860g,共計lQOOg。 2制備制備步驟同實(shí)施例1。
淡全蝎20g、制天南星40g、金錢白
淡全蝎20g、制天南星20g、金錢白
(八)實(shí)施例8
l投料細(xì)辛20g、制川烏20g、淡全蝎10g、制天南星10g、金錢白 花蛇10g,黃酒930g,共計1000g。 2制備
(1 )將金錢白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，藥與 酒的比例為1/3(g/niL)，然后取出金錢白花蛇，放新瓦上用60。C微火 焙千(含水量10%_13%)，粉碎，過120目篩；
(2)將全蝎放進(jìn)潔凈水中浸泡、沖洗，以去凈鹽味為度，然后置新 瓦片上用60。C微火焙干至含水量10%—13%,粉碎，過120目篩；
(3)細(xì)辛、制川烏、制天南星分別于IO(TC下烘干至含水量7%_10%, 粉碎，過120目篩；(4)黃酒，用乙醇含量為1oy。一m的黃酒；
(5 )將(1 )、 ( 2 )、 ( 3)加入(4 )中，10—30。C環(huán)境下浸泡15天， 靜置10天，過濾，裝瓶即得。每mL含生藥0. 0"g。成品為深棕色澄清 液體，味辛、麻、苦，久貯略有沉淀和混濁。
每次含漱40mL,每日2次，每次含漱10分鐘后吐出，IO天一個療 程。忌內(nèi)服。
(九)實(shí)施例9
l投料細(xì)辛20g、制川烏10g、淡全蝎20g、制天南星10g、金錢白 花蛇10g,黃酒930g，共計1000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例8。
(十)實(shí)施例10
l投料細(xì)辛20g、制川烏10g、淡全蝎10g、制天南星2(^、金錢白 花蛇10g，黃酒930g，共計1000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例8。
(i^一)實(shí)施例11
l投料細(xì)辛20g、制川烏10g、淡全蝎10g、制天南星10g、金錢白 花蛇20g,黃酒930g，共計1 000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例8。
(十二)實(shí)施例12花蛇10g,黃酒930g,共計lOOOg。 2制備制備步驟同實(shí)施例8。
(十三)實(shí)施例13 1投料細(xì)辛10g、制川烏20g、 花蛇10g,黃酒930g，共計lOOOg。 2制備制備步驟同實(shí)施例8。
(十四)實(shí)施例14 1投料細(xì)辛10g、制川烏20g、 花蛇20g，黃酒930g,共計lOOOg。 2制備制備步驟同實(shí)施例8。
說明書第19/21頁
淡全蝎20g、制天南星10g、金錢白
淡全蝎10g、制天南星20g、金錢白
淡全蝎10g、制天南星10g、金錢白
(十五)實(shí)施例15 l投料細(xì)辛10g、制川烏10g、淡全蝎5g、制天南星5g、金錢白花 蛇5g,黃酒965g,共計1000g。 2制備
(1 )將金^^白花蛇》丈入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，藥與 酒的比例為1/3(g/mL),然后取出金錢白花蛇，放新瓦上用60。C微火 焙干至含水量10%—13%,粉碎，過120目篩；
(2)將全蝎放進(jìn)潔凈水中浸泡、沖洗，以去凈鹽味為度，然后置新 瓦片上用6(TC微火焙干至含水量10%—13%,粉碎，過120目篩；(3) 細(xì)辛、制川烏、制天南星分別于IO(TC下烘千至含水量7%—10°/。，
粉碎，過120目篩；
(4) 黃酒，用乙醇含量為10%—l"/。的黃酒；
(5 )將(1 )、 ( 2 )、 (3)加入(4 )中，10 — 30。C環(huán)境下浸泡15天以 上，靜置10天，過濾，裝瓶即得。每mL含生藥0. 036g。成品為深椋色 澄清液體，味辛、麻、苦，久貯略有沉淀和混濁。
每次含漱40mL,每日2次，每次含漱10分鐘后吐出，IO天一個療 程。忌內(nèi)服。
(十六)實(shí)施例16
l投料細(xì)辛10g、制川烏5g、淡全蝎10g、制天南星5g、金錢白花 蛇5g，黃酒965g，共計1 000g。
2制備制備步驟同實(shí)施例15。
(十七)實(shí)施例17
l投料細(xì)辛10g、制川烏5g、淡全蝎5g、制天南星10g、金錢白花 蛇5g,黃酒965g，共計1 000g。
2制備制備步驟同實(shí)施例15。
(十八)實(shí)施例18
l投料細(xì)辛10g、制川烏5g、淡全蝎5g、制天南星5g、金錢白花 蛇10g,黃酒965g，共計1000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例15。(十九)實(shí)施例19
l投料細(xì)辛5g、制川烏10g、淡全蝎10g、制天南星5g、金錢白花 蛇5g，黃酒965g，共計1000g。
2制備制備步驟同實(shí)施例15。
(二十)實(shí)施例20 l投料細(xì)辛5g、制川烏10g、淡全蝎5g、制天南星10g、金錢白花 蛇5g,黃酒965g,共計1000g。
2制備制備步驟同實(shí)施例15。
(二十一)實(shí)施例21 l投料細(xì)辛5g、制川烏10g、淡全蝎5g、制天南星5g、金錢白花 蛇10g，黃酒965g,共計1000g。 2制備制備步驟同實(shí)施例15。
權(quán)利要求
1.一種治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成細(xì)辛 2.0-80.0重量份制川烏2.0-80.0重量份淡全蝎1.0-40.0重量份制天南星 1.0-40.0重量份金錢白花蛇1.0-40.0重量份黃酒 820.0-993.0重量份。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物，其特征在于 由以下重量配比的原料藥制成細(xì)辛 40重量份 制川烏 40重量份淡全蝎 20重量份 制天南星 20重量份金錢白花蛇20重量份 黃酒860重量份 。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物，其特征 在于所述藥物的劑型為酒劑、酊劑、丸劑、顆粒劑或膠嚢劑。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物，其特征 在于所述藥物的劑型為酒劑。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物的制備方 法，其特征在于包括以下步驟(1 )將金錢白花蛇放入45 — 56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，藥與 酒的比例為1/3(g/mL)，然后取出金錢白花蛇，放新瓦上用6(TC微火 焙干至含水量10%—13%，粉碎，過120目篩；(2)將淡全蝎放進(jìn)潔凈水中浸泡、沖洗，以去凈鹽味為度，然后置 新瓦片上用60。C微火焙干至含水量10°/。一13%，粉碎，過12Q目篩；(3)細(xì)辛、制川烏、制天南星分別于IO(TC下烘千至含水量7%—10%, 粉碎，過120目篩；(4)將步驟(1)、 (2)和(3)制得的藥粉與乙醇含量為10%—12%的黃酒混合，加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，采用常規(guī)制備方法制成各種常規(guī)劑型。
6. 如權(quán)利要求5所述的治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物的制備方法，其特征在于步驟(4)中各成分混合，加入藥劑學(xué)上可接受的輔料，采用常規(guī)制備方法，制成酒劑、酊劑、丸劑、顆粒劑或膠嚢劑。
7. 如權(quán)利要求5所述的治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物的制備方法，其特征在于步驟(4)中各成分混合，制成酒劑。
全文摘要
一種治療周圍性面神經(jīng)麻痹的藥物，由細(xì)辛、制川烏、淡全蝎、制天南星、金錢白花蛇制成。本發(fā)明藥具有祛風(fēng)散寒、息風(fēng)通絡(luò)功能，主治感受風(fēng)寒、痹阻面部經(jīng)絡(luò)之口僻(面癱，口眼歪斜)。本發(fā)明藥無需內(nèi)服，用漱口方法治療10天為一療程，臨床治療周圍性面神經(jīng)麻痹180例，見效快，有效率高，達(dá)98.8％，不留后遺癥。對比研究表明，本發(fā)明藥的漱口療法優(yōu)于針刺治療。本發(fā)明藥系外用制劑，安全度高，可用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的周圍性面神經(jīng)麻痹的治療。
文檔編號C12G3/04GK101564478SQ20091014764
公開日2009年10月28日 申請日期2009年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月11日
發(fā)明者王尚金, 王竹香, 鄭虎占 申請人:王尚金;鄭虎占;王竹香