專利名稱：含油脂組合物和包含該含油脂組合物的經(jīng)口制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含油脂組合物，更詳細而言，涉及以高濃度含有包含二十二碳六烯酸作為構(gòu)成脂肪酸的甘油脂肪酸酯的含油脂組合物以及使用了該含油脂組合物的經(jīng)口制劑。
背景技術(shù)：
二十二碳六烯酸(以下，適宜簡稱為“DHA”。)是在魚油中大量含有的不飽和脂肪酸，其生理活性能力(對于腦、眼等的生理活性)受到注目，DHA和含有DHA作為構(gòu)成脂肪酸的甘油脂肪酸酯被廣泛用于營養(yǎng)輔助食品、食品添加物等中。對于油性成分等具有難溶于水的性質(zhì)的生理活性成分而言，作為改善體內(nèi)的吸收性的技術(shù)，提出了以下方案:使具有自乳化能力的組合物含有該生理活性成分，從而僅通過使該組合物與水或消化液接觸而自然地進行乳化和分散。例如，日本特開2009-114157號公報中公開了一種具有自乳化能力的軟膠囊制劑用乳化組合物，為了獲得油性成分為高配比且大幅降低了乳化劑的使用的制劑，所述乳化組合物含有油性成分、甘油、淀粉或淀粉衍生物以及溶血卵磷脂。作為適用于這種自乳化型的組合物的劑型，從處理性及攝取的容易性的方面出發(fā)，公開了軟膠囊等膠囊劑型是合適的。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題作為在減少攝取次數(shù)及攝取量的負擔的同時還能夠以高效率攝取二十二碳六烯酸(DHA)的方案，認為使自乳化型的含油脂組合物中含有高濃度的甘油脂肪酸酯，其中，所述甘油脂肪酸酯高度含有DHA作為構(gòu)成脂肪酸。但是，根據(jù)本發(fā)明 人等的見解，可知:若想要獲得以高濃度含有甘油脂肪酸酯的自乳化型的含油脂組合物(其中，甘油脂肪酸酯高度含有DHA作為構(gòu)成脂肪酸。)，含油脂組合物中所含有的油性成分會脫水，從而穩(wěn)定性受損，并且自乳化性也差。鑒于上述情況，本發(fā)明的目的在于提供一種含油脂組合物，即使在以高濃度含有甘油脂肪酸酯的情況下(其中，甘油脂肪酸酯高度含有二十二碳六烯酸作為構(gòu)成脂肪酸。)，所述含油脂組合物的穩(wěn)定性也良好，且自乳化性也優(yōu)異；另外提供使用了該含油脂組合物的經(jīng)口制劑。用于解決問題的方案用于解決上述問題的方案如下所述。[I] 一種含油脂組合物，其為至少含有(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的含油脂組合物，作為所述(A)油性成分，包含構(gòu)成脂肪酸的30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯，作為所述(C)乳化劑，包含構(gòu)成脂肪酸為油酸的十甘油脂肪酸酯，并且，相對于所述㈧油性成分、⑶甘油和(C)乳化劑的總質(zhì)量，所述㈧油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的含有比例在下述范圍內(nèi)，⑷油性成分:55質(zhì)量％以上且78質(zhì)量％以下，(B)甘油:10質(zhì)量％以上且35質(zhì)量％以下，(C)乳化劑:5質(zhì)量％以上且13質(zhì)量％以下。[2]如上述[I]所述的組合物，其中，所述構(gòu)成脂肪酸的30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯是甘油骨架所具有的羥基的平均脂肪酸酯化數(shù)為2.5以上且3.0以下的甘油脂肪酸酯。[3] 一種經(jīng)口制劑，其含有上述[I]或[2]所述的組合物。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明 ，能夠提供一種含油脂組合物，即使在以高濃度含有甘油脂肪酸酯的情況下(其中，甘油脂肪酸酯高度含有二十二碳六烯酸作為構(gòu)成脂肪酸。)，所述含油脂組合物的穩(wěn)定性也良好，且自乳化性也優(yōu)異；另外能夠提供使用了該含油脂組合物的經(jīng)口制劑。
具體實施例方式本發(fā)明的含油脂組合物至少含有㈧油性成分、⑶甘油和(C)乳化劑，作為所述
(A)油性成分，包含構(gòu)成脂肪酸的30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯，作為所述(C)乳化劑，包含構(gòu)成脂肪酸為油酸的十甘油脂肪酸酯，并且，相對于所述(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的總質(zhì)量，所述(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的含有比例在下述范圍內(nèi)。⑷油性成分:55質(zhì)量％以上且78質(zhì)量％以下(B)甘油:10質(zhì)量％以上且35質(zhì)量％以下(C)乳化劑:5質(zhì)量％以上且13質(zhì)量％以下需要說明的是，在下文中，將㈧油性成分、⑶甘油和(C)乳化劑的各成分適宜稱為成分㈧、成分⑶和成分(C)。本說明書中，油脂是指脂肪酸和甘油的酯化合物(甘油酯)，對于本發(fā)明的含油脂組合物而言，作為該油脂，必須含有具有二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯。本發(fā)明的含油脂組合物是具有自乳化能力的含油脂組合物。此處，“含油脂組合物具有自乳化能力”是指下述含義:含油脂組合物在與水、消化液等水性液體接觸時，不需要通過機械操作所施加的外力而自然地乳化。本發(fā)明的含油脂組合物在以高濃度含有包含二十二碳六烯酸作為構(gòu)成脂肪酸的甘油脂肪酸酯時，通過選擇性地且以特定量組合使用構(gòu)成脂肪酸為油酸的十甘油脂肪酸酯及甘油，可以發(fā)揮優(yōu)異的穩(wěn)定性和自乳化性。需要說明的是，本發(fā)明中，在提及組合物中的各成分的量時，在組合物中存在兩種以上的與各成分對應(yīng)的物質(zhì)的情況下，只要沒有特別聲明，則指組合物中存在的該兩種以上的物質(zhì)的總量。本說明書中，使用“ ”表示的數(shù)值范圍表示包含“ ”的前后所記載的數(shù)值分別作為最小值和最大值的范圍。本說明書中，“工序”這一用語不僅包括獨立的工序，而且，即使在無法與其它工序明確區(qū)分的情況下，若能夠?qū)崿F(xiàn)本工序的所期望的作用，則也包含在本用語內(nèi)。以下，對本發(fā)明的組合物所含有的必須成分和可選成分進行說明。[成分(A)]本發(fā)明的含油脂組合物含有㈧油性成分〔成分(A)〕，作為該油性成分，包含構(gòu)成脂肪酸的30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯(以下，適宜稱為“特定甘油脂肪酸酯”。)。需要說明的是，后述的構(gòu)成脂肪酸為油酸的十甘油脂肪酸酯等(C)乳化劑所包含的油性成分不包括在作為成分(A)的油性成分中。成分(A)中的“構(gòu)成脂肪酸”是指本發(fā)明的含油脂組合物中作為成分㈧含有的所有甘油脂肪酸酯所具有的構(gòu)成脂肪酸，在本發(fā)明中，需要其30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸。成分(A)所包含的二十二碳六烯酸的含有比例能夠根據(jù)利用堿分解法的脂肪酸的定量方法(下述(a) ⑷所示的操作)求出。< (a)試樣的皂化和脂肪酸成分的提取>將作為測定對象的試樣溶解于lmol/L氫氧化鉀-乙醇(含有I質(zhì)量％焦掊酚)溶液中，進行皂化。需要說明的是，使用十七碳酸作為內(nèi)標。向皂化后的試樣溶液中添加水、30質(zhì)量％硫酸、二乙醚后，將二乙醚層(有機層)分液并水洗。從水洗后的二乙醚層蒸餾除去溶劑(二乙醚)，得到脂肪酸成分。< (b)皂化 >向上述(a)中得到的脂肪酸成分中添加0.5mol/L氫氧化鈉的甲醇溶液，進行皂化?！?C)甲酯化〉向上述(b)中皂化后的試樣中添加三氟化硼甲醇絡(luò)合物甲醇溶液，將試樣中包含的脂肪酸成分甲酯化。< (d)利用氣相色譜法(氫火焰離子化檢測器)鑒定脂肪酸>向上述(C)中甲酯化后的試樣中添加己烷、飽和鹽水后，將己烷層(有機層)分液。將分液后的己烷層作為測定試樣，通過使用了氫火焰離子化檢測器的氣相色譜法，對試樣中包含的脂肪酸的種類和量進行分析。在成分(A)中包含的特定甘油脂肪酸酯中，甘油骨架所具有的羥基的平均脂肪酸酯化數(shù)優(yōu)選為2.5以上且3.0以下，更優(yōu)選為2.7以上且3.0以下。此處，該平均脂肪酸酯化數(shù)是指在本發(fā)明的含油脂組合物中作為成分(A)含有的每I分子甘油脂肪酸酯所具有的脂肪酸酯的數(shù)量的平均值。平均脂肪酸酯化數(shù)可以通過平均酯化率(％ ) X3 + 100算出。關(guān)于平均酯化率(％ )，使用根據(jù)“基準油脂物性試驗法”(日本油化學(xué)協(xié)會制定)測定的甘油脂肪酸酯的皂化值(SV)、酸值(AV)、羥值(OHV)，由下式算出。酯化率(％) = {(SV-AV) X100}/(0HV+SV-AV)SV表示皂化值， AV表示酸值，OHV表示羥值。成分(A)中包含的特定甘油脂肪酸酯可以為單甘油酯、甘油二酯和甘油三酯中的任意一種，但更優(yōu)選為甘油二酯和甘油三酯，進一步優(yōu)選為甘油三酯。
作為特定甘油脂肪酸酯，可以使用市售品，例如，可以舉出Algatrium (BrudyTechnology 公司制造)、DHA-46A、DHA-70 (MaruhaNichiro Foods, Inc.)等。作為成分㈧的油性成分也可以含有除特定甘油脂肪酸酯以外的其它油性成分。作為該其它油性成分，例如，可以舉出作為特定甘油脂肪酸酯和成分(C)發(fā)揮功能的除甘油脂肪酸酯以外的其它油脂、具有適于目的的物性及功能性的其它油性成分等。本發(fā)明的含油脂組合物特別優(yōu)選僅含有特定甘油脂肪酸酯作為成分(A)。相對于該組合物中的成分(A)、(B)和(C)的總質(zhì)量，本發(fā)明的含油脂組合物中的成分⑷的含有比例為55質(zhì)量％以上且78質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為60質(zhì)量％以上且70質(zhì)量％以下。關(guān)于成分㈧的含有比例，可以考慮所合用的其它成分的含量而在上述范圍內(nèi)適
宜設(shè)定。 [成分⑶]對于本發(fā)明的含油脂組合物而言，相對于該組合物中的成分(A)、(B)和(C)的總質(zhì)量，含有10質(zhì)量％以上且35質(zhì)量％以下的(B)甘油〔成分(B)〕。作為甘油，特別優(yōu)選濃度為98%以上的濃甘油。相對于該組合物中的成分(A)、(B)和(C)的總質(zhì)量，本發(fā)明的含油脂組合物中的
(B)甘油的含有比例為10質(zhì)量％以上且35質(zhì)量％以下，從組合物的分散性、穩(wěn)定性和制成膠囊制劑時的膠囊的穩(wěn)定性等方面出發(fā)，優(yōu)選為15質(zhì)量％以上且30質(zhì)量％以下的范圍內(nèi)。[成分(C)]本發(fā)明的含油脂組合物含有(C)乳化劑〔成分(C)〕，作為該乳化劑，包含構(gòu)成脂肪酸為油酸的十甘油脂肪酸酯(以下，適宜稱為“特定乳化劑”。)。作為成分(C)包含的特定乳化劑在同一分子內(nèi)同時具有作為親水部的十甘油和作為疏水部的具有不飽和鍵的油酸，由此是具有表面活性能力的化合物。作為成分(C)包含的特定乳化劑在本發(fā)明的含油脂組合物與水、消化液等水性液體接觸而發(fā)揮自乳化能力時，能夠起到乳化劑的作用。作為特定乳化劑，可以使用市售品，例如，可以舉出P0EMJ-038IV(Riken Vitamin制造、Sunsoft Q-17S (太陽化學(xué)株式會社制造)等。關(guān)于本發(fā)明的含油脂組合物中的成分(C)的含有比例，相對于該組合物中的成分(A)、(B)和(C)的總質(zhì)量，為5質(zhì)量％以上且13質(zhì)量％以下，從確保組合物的穩(wěn)定性的方面出發(fā)，優(yōu)選為8質(zhì)量％以上且11質(zhì)量％以下。作為成分(C)的乳化劑也可以含有除特定乳化劑以外的其它乳化劑。作為該其它乳化劑，例如，可以含有:i)將油酸以外的其它脂肪酸作為構(gòu)成脂肪酸、或者作為甘油聚合度與特定乳化劑不同的聚甘油脂肪酸酯的乳化劑；ii)作為聚蓖麻油酸六甘油酯、二甘油單硬脂酸酯等油溶性的聚甘油脂肪酸酯的乳化劑。本發(fā)明的含油脂組合物特別優(yōu)選僅含有特定乳化劑作為成分(C)。此處，對本發(fā)明人的下述見解進行說明:本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明的含油脂組合物中，在以高濃度含有成分(A)中必須包含的特定甘油脂肪酸酯時，在與作為成分(B)的甘油的組合中，使用成分(C)必須包含的特定乳化劑。作為具有脂肪鏈作為疏水性基團的乳化劑，通常已知:與脂肪鏈為不飽和脂肪酸的乳化劑相比，脂肪鏈為飽和脂肪酸的乳化劑的HLB更低，因而在油脂中的溶解性更高(參照吉田時行等編“新版表面活性劑手冊”、工學(xué)圖書株式會社、1987年、等成書。)。但是，根據(jù)本發(fā)明人的見解可知:在以高濃度含有油脂的自乳化型的含油脂組合物中(其中，所述油脂高度含有DHA作為構(gòu)成脂肪酸)，在使用通常被認為有效的脂肪鏈為飽和脂肪酸的乳化劑時，組合物的穩(wěn)定性和再分散性(自乳化性)無法發(fā)揮，只有在將脂肪鏈中具有不飽和鍵的油酸作為構(gòu)成脂肪酸的十甘油脂肪酸酯與甘油的組合而成的一定區(qū)域中，即便使高度含有DHA作為構(gòu)成脂肪酸的油脂為高配比，也能夠得到穩(wěn)定性和再分散性兩者均優(yōu)異的自乳化型的含油脂組合物。另外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn):即使是具有油酸作為疏水性基團即脂肪鏈的乳化劑，在親水基為蔗糖的蔗糖脂肪酸酯或聚山梨酯中，以高濃度含有油脂的自乳化型的含油脂組合物(其中，所述油脂高度含有DHA作為構(gòu)成脂肪酸)無法發(fā)揮穩(wěn)定性和再分散性，僅有將油酸作為構(gòu)成脂肪酸的十甘油脂肪酸酯(特定乳化劑)選擇性地在乳化性能方面發(fā)揮出優(yōu)異的效果。另外，作為成分⑶與成分(C)的含有比例(B: C)，以質(zhì)量基準計，優(yōu)選為7:1 10: 13，更優(yōu)選為 15: 4 15: 11。[⑶其它成分]根據(jù)需要，本發(fā)明的含油脂組合物還可以與成分(A)、⑶和(C)的各成分一起含有其它成分。作為其它成分，例如，可以舉出具有適于目的的物性及功能性的其它油性成分(例如，含有蝦青素、葉黃素、番茄紅素等類胡蘿卜素色素的油脂類、磷脂類等)、香料、抗氧化劑、植物或果實等的提取物等。

關(guān)于油類，可以與成分㈧混合而進行配合。該情況下，該油類的含量包含在成分⑷的含量中。本發(fā)明的含油脂組合物可以通過將成分㈧、⑶和(C)的各成分以及可選成分混合而制備。本發(fā)明的含油脂組合物例如可以通過下述方法制備:將(B)成分與(C)成分混合，在熱水中均勻溶解而得到混合液后，一邊充分攪拌一邊在該混合液中緩慢地添加(A)成分，將全部量進行添加。例如，本發(fā)明的含油脂組合物可以通過下述方法適當?shù)刂苽?將包含特定乳化劑的成分(C)溶解于作為成分(B)的甘油中，所得到的物質(zhì)作為水相，將作為成分(A)的油性成分作為油相，將該油相一點一點地添加到該水相中進行乳化。還可以向水相中進一步添加水。本發(fā)明的含油脂組合物可以適宜地用作健康食品、功能性食品、營養(yǎng)輔助食品等。本發(fā)明的含油脂組合物能夠適宜地制備成含有該組合物的經(jīng)口制劑。該經(jīng)口制劑可以無需特別加工，而為直接投入水等水性液體中而乳化、分散的形態(tài)，也可以制成膠囊制劑。此外，作為膠囊制劑，可以為軟膠囊制劑和硬膠囊制劑中的任意一種，從內(nèi)容物的泄漏及攝取容易性的方面出發(fā)，更優(yōu)選為軟膠囊制劑。對于含有本發(fā)明的油脂組合物的軟膠囊制劑而言，還可以在軟膠囊皮膜內(nèi)封入(填充)該油脂組合物，而制成軟膠囊型制劑。
作為軟膠囊皮膜，優(yōu)選將明膠等來自動物原料的成分、或者淀粉、卡拉膠等來自植物原料的成分作為主要成分。在軟膠囊制劑的制造中，從制造適應(yīng)性的方面出發(fā)，在封入(填充)本發(fā)明的含油脂組合物時，期望提高該含油脂組合物的溫度而降低粘度、或者添加水等而降低粘度。從軟膠囊完成后的含油脂組合物的經(jīng)時穩(wěn)定性的方面出發(fā)，優(yōu)選添加水而降低粘度。所加入的水的量因含油脂組合物的粘度而異，相對于含油脂組合物的單位質(zhì)量，優(yōu)選為3 8質(zhì)量％左右。作為用于軟膠囊皮膜的形成的皮膜形成用組合物的實例，例如，可以舉出含有淀粉、卡拉膠等水溶性高分子、甘油等增塑劑、水和其它可選成分的皮膜形成用組合物。軟膠囊制劑例如可以通過轉(zhuǎn)模方式等公知的制造方法來制造，例如，可以依據(jù)日本特開2005-112849號中記載的方法制造。實施例以下，利用實施例來詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受其任何限定。需要說明的是，只要沒有特別聲明，則“ ％ ”為質(zhì)量基準。[實施例1 14、比較例I 15]<含油脂組合物的制備>如下制備實施例1 14、比較例I 15的各含油脂組合物。關(guān)于實施例1 13和比較例I 15,以表I所不的種類和量將⑶成分和(C)成分混合，在80°C的熱水中均勻溶解，得到混合液。之后，在室溫(25°C)下一邊充分攪拌，一邊在所得到的混合液中緩慢地添加(A)成分，添加全部量后，完成含油脂組合物的制備。另外，關(guān)于實施例14，以表I所示的種類和量將⑶成分、(C)成分和水混合，得到混合液，除此以外與實施例1同樣地得到含油脂組合物。<含油脂組合物的評價>使用實施例1 14、比較例I 15的含油脂組合物，對初期穩(wěn)定性和自乳化性進行評價。1.初期穩(wěn)定性將各含油脂組合物在帶蓋玻璃容器中于25°C放置I天后，通過目視觀察組合物的狀態(tài)，并利用下述評價基準進行評價。結(jié)果一并記于表I?！丛u價基準〉A(chǔ):當然無分離，且均勻，穩(wěn)定性非常優(yōu)異。
B:油性成分不從組合物中分離，穩(wěn)定。C:油性成分分離，滲出至組合物的表面。D:油性成分從組合物中完全分離。此處，油性成分是(A)成分等油性成分。2.自乳化性對于初期穩(wěn)定性的評價結(jié)果為“A”或“B”的含油脂組合物，在IOOmg的含油脂組合物中添加25°C的水50ml，用磁力攪拌器攪拌而使其分散，由此通過目視觀測與水接觸時的自乳化性，并根據(jù)以下評價基準進行評價。結(jié)果一并記于表I。A:微細地自乳化。
b:無油滴的合一，自乳化。c雖然自乳化，但觀察到油滴的合一，或者渾濁強(分散直徑大)。d:完全不自乳化。[表1]
權(quán)利要求
1.一種含油脂組合物，其為至少含有(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的含油脂組合物， 作為所述(A)油性成分，包含構(gòu)成脂肪酸的30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯， 作為所述(C)乳化劑，包含構(gòu)成脂肪酸為油酸的十甘油脂肪酸酯，并且， 相對于所述(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的總質(zhì)量，所述(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的含有比例在下述范圍內(nèi)， (A)油性成分:55質(zhì)量％以上且78質(zhì)量％以下， (B)甘油:10質(zhì)量％以上且35質(zhì)量％以下， (C)乳化劑:5質(zhì)量％以上且13質(zhì)量％以下。
2.如權(quán)利要求1所述的含油脂組合物，其中， 所述構(gòu)成脂肪酸的30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯是甘油骨架所具有的羥基的平均脂肪酸酯化數(shù)為2.5以上且3.0以下的甘油脂肪酸酯。
3.—種經(jīng)口制劑，其含有權(quán)利`要求1或權(quán)利要求2所述的含油脂組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含油脂組合物，其為至少含有(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的含油脂組合物，作為(A)油性成分，包含構(gòu)成脂肪酸的30質(zhì)量％以上且75質(zhì)量％以下為二十二碳六烯酸的甘油脂肪酸酯，作為(C)乳化劑，包含構(gòu)成脂肪酸為油酸的十甘油脂肪酸酯，并且，相對于(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的總質(zhì)量，(A)油性成分、(B)甘油和(C)乳化劑的含有比例在下述范圍內(nèi)。(A)油性成分55質(zhì)量％以上且78質(zhì)量％以下，(B)甘油10質(zhì)量％以上且35質(zhì)量％以下，(C)乳化劑5質(zhì)量％以上且13質(zhì)量％以下。
文檔編號A23D9/00GK103118676SQ20118003521
公開日2013年5月22日 申請日期2011年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月26日
發(fā)明者原口暢之, 阪口博之 申請人:富士膠片株式會社