專利名稱：浸在制冷液劑中的容積預定的生物制劑的包裝封殼的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于浸在制冷液劑中的液態(tài)生物制劑的包裝封殼。
背景技術(shù)：
已知由細管形成的封殼，在所述細管中存儲有待保存的液態(tài)制劑，所述液態(tài)制劑尤其用于例如以“玻璃化”方法保存樣本，所述“玻璃化”方法指的是在把封殼與其包含的生物制劑浸入制冷液劑(例如液氮)中的同時，幾乎瞬間冷卻待保存的制劑。一旦液態(tài)生物制劑被引入細管中，封殼在兩端部通過熱焊接被封住，從而使其保持S封，以便在隨后被浸入液氣中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出相同類型的包裝封殼，但其使用更加方便與簡單。為此，本發(fā)明提出包裝預定量生物制劑的封殼，其用于被浸入制冷液劑中，所述封殼包括細管；其特征在于，所述封殼還包括關(guān)聯(lián)至所述細管的壓載物。集成在封殼內(nèi)的壓載物能使封殼有效地浸入液氮中，并阻止所述封殼內(nèi)含有的殘余空氣使其浮動，由此，生物制劑的冷卻能均勻而幾乎瞬間地進行。按照優(yōu)選的特征，基于以上敘述的相同理由一所述壓載物被設(shè)置在所述細管的內(nèi)部；且可能地一所述壓載物是嵌條，所述嵌條包括具有圓形截面的第一區(qū)段和具有橢圓形截面的第二區(qū)段；或一所述壓載物為球珠；和/或一所述細管具有被焊接部分，所述壓載物擋靠于所述被焊接部分；和/或一在所述壓載物和所述細管之間存在保持部件，所述保持部件用于把所述壓載物在所述細管內(nèi)保持于一預定位置；且可能地一所述保持部件包括所述壓載物的至少凸出部分；和/或一所述壓載物圍繞所述細管設(shè)置；且可能地一所述壓載物是環(huán)；且可能地一所述細管具有預定的外徑，且所述壓載物具有預定的內(nèi)徑，該內(nèi)徑小于所述細管的外徑，所述壓載物借此通過使所述細管變形而被保持在位；和/或一所述壓載物被設(shè)置在所述細管的端部；和/或—所述壓載物由金屬制成的；和/或一識別所述生物制劑的識別部件被關(guān)聯(lián)至所述壓載物；且可能地一所述識別部件是可視式；和/或一所述識別部件是電子式。


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本發(fā)明的特征和優(yōu)點在對以下以示例方式給出、但非局限性的優(yōu)選例子并參考附圖的描述中體現(xiàn)出來，其中一圖I是示出封殼的縱向放大剖視圖，所述封殼包括細管，其適于配合符合本發(fā)明的壓載物、承載件以及設(shè)置在單位包裝內(nèi)的包裝組件的推動件；一圖2是按照橫截面所獲得的相似的圖；一圖3是示出把承載件引入封殼內(nèi)的操作結(jié)束時所述組件的封殼、承載件、推動件定位的剖視圖；一圖4是類似于圖3的圖，但其中推動件已經(jīng)退出；—圖5是類似于圖4的圖，但其中封殼在兩端部被焊接；

一圖6和圖7是分別示出包裝組件的承載件的第二和第三種實施方式的剖視圖；一圖8和圖9分別是包裝組件的承載件的第四實施方式的剖視圖以及從圖8左側(cè)獲得的正視圖；一圖10是按照本發(fā)明的封殼的剖視圖，其包括圖I至圖5所示的細管以及設(shè)置在細管中的壓載物；一圖11是類似于圖10的剖視圖，但示出了在把承載件引入封殼內(nèi)的操作結(jié)束時所述封殼的承載件的定位；一圖12和圖13分別是封殼所包含的壓載物的剖視圖以及從圖12左側(cè)獲得的正視圖；一圖14和圖15是示出了封殼的兩種實施方式的兩剖視圖，其中，壓載物以不同方式成形；且一圖16和圖17是壓載物的兩示意圖，生物制劑識別部件連接于所述壓載物，所述識別部件其中之一為可視式，另一為電子式。
具體實施例方式在本文中，根據(jù)圖I至圖5簡單地描述了不具有壓載物的封殼，但顯然，按照本發(fā)明的封殼包括壓載物，如圖10及以后的附圖中示出的。示出在圖I中的包裝組件I用于包裝預定量的待玻璃化制劑，對此，包裝組件包括封殼2、承載件3和推動件4。組件I被裝納在單位包裝物5中。圖I至圖5所示的封殼2包括長度為L且內(nèi)徑為Di的細管6(圖3)。細管6在第一端部8具有擴口部分7，而在相反端部9附近具有焊接部10。將注意到，在此使用術(shù)語“焊接部”來不加區(qū)分地表示確切意義上的被焊接區(qū)域或者表示該被焊接區(qū)域及環(huán)繞該區(qū)域的變形部分。封殼2為聚合材料制的，所述聚合材料例如選擇自離子鍵樹脂，因為其具有良好的機械強度、抗冷性能以及方便焊接的能力，并保持良好的密封性。離子鍵樹脂由乙烯共聚物和羧基酸利用金屬陽離子結(jié)合而形成，所述離子鍵樹脂具有這樣的性能在40°C — 90°C范圍內(nèi)的轉(zhuǎn)變溫度區(qū)以上表現(xiàn)如同熱塑性材料，而在所述轉(zhuǎn)變區(qū)以下，它們表現(xiàn)如同網(wǎng)狀材料，金屬陽離子形成共聚物線性鏈之間的橫向連接。變化是可逆的。在轉(zhuǎn)變溫度以上，細管的焊接簡單而有效；焊接后的冷卻僅導致極少的內(nèi)應力，通過離子交聯(lián)獲得的樹脂的凝結(jié)不會伴隨有容積的重大變化。這些樹脂的商標名是Surlvn'
Ir'在環(huán)境溫度下Surlynw樹脂的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)賦予封殼良好的機械強度;封殼不會在其本身重量下趨于蠕變并能保持筆直。當然，Surtyn 樹脂具有合適的透明性和生物中性特質(zhì)。這里，所使用的樹脂類型的商業(yè)名稱是Sur丨ynK_892i (在商業(yè)上也已知稱為
Surlyn#“Pcioo”)。該樹脂包括鈉金屬陽離子，且不能確定其脆變溫度。相對于轉(zhuǎn)變區(qū)，融化溫度在84°C，而固化溫度在52 °C。 在90°C— 110°C的范圍內(nèi)實現(xiàn)焊接。在所示的例子中，對于133mm的長度，細管6的壁的厚度介于O. 125mm和O. 300mm之間且內(nèi)徑介于O. 95mm和2. 55mm之間(在如圖所示的例子中為1.60mm)。擴口 7延伸在I. 5mm的長度上。承載件3由伸長的管狀部分11構(gòu)成，所述管狀部分被共軸地嵌接在管狀套接件12內(nèi)，所述管狀套接件的外徑大于管狀部分11的外徑，從而獲得長度為LI的階式承載件(圖3)。在此，在約180度的角幅度上，且從與接合于管狀套接件12內(nèi)的端部相對的端部起約15_上截削所述管狀部分11，從而形成溝槽13，如下所述，該溝槽構(gòu)成預定量制劑的接收區(qū)。管狀套接件12是外徑小于封殼內(nèi)徑Di的管。管狀套接件12被標有色，例如可相應于生物制劑類型的一種顏色。單位包裝物5和管狀套接件12還附帶地帶有字母數(shù)字標記、和/或條形碼型(圖上未示出)，以便允許識別包裝組件I。在以下參考圖3所示的，承載件3的最大橫向尺寸小于細管的內(nèi)徑Di,且其長度LI小于所述管的長度L，從而使該承載件能被引入封殼2的內(nèi)部，并同時在承載件3的各端部21、22與細管6的相應鄰近端部8、9之間保留一段間隔，以便當承載件3位于在細管6內(nèi)部基本對中的位置時將細管在兩端部附近加以焊接。管狀套接件12和管狀部分11在此用PETG制成?，F(xiàn)將參考圖I至圖3描述推動件4和包裝物5。推動件4具有外徑大于細管6內(nèi)徑Di的第一柱形部分14、以及外徑小于所述細管內(nèi)徑第二柱形部分15。第二柱形部分具有長度L2 (圖3)。包裝物5是可撕開的盒體，在此由Tyveic 制成，具有接納所述包裝組件各元件的接收區(qū)16，所述包裝組件的各元件(即封殼2、承載件3和推動件4)并排地加以布置，該接收區(qū)被可撕開的薄膜17以密封方式封閉?，F(xiàn)將參考圖I至圖5描述包裝待保存量的操作。操作者通過撕開薄膜17來打開包裝物5，以便觸到承載件3，并同時利用操控套接件12握持所述承載件。一定量的液態(tài)制劑(未在圖上示出)因此被操作者存放于承載件3的溝槽13內(nèi)。
承載件3、首先是溝槽13隨后經(jīng)端部8被引入封殼2的細管6內(nèi)。擴口部分7方便承載件3被導向所述管的內(nèi)部。推動件隨后被設(shè)置在細管6的端部8前，以使部分15插入其管內(nèi)。推動件4的階式形狀及其尺寸允許引入所述部分15，但不使部分14進入，該部分14在它與部分15接合處具有的凸肩形成止擋部，該止擋部將抵靠在擴口 7的邊緣上。在如圖3所示的該抵靠位置，承載件3被推到細管6中一段長度，該長度等于部分15的長度L2。 在該位置，承載件3基本被定中在細管6的內(nèi)部，且在其各端部21、22與所述細管的相應鄰近端部8、9之間存在間隔。一旦推動件退出，承載件3的端部21和細管6的相鄰端部8之間的間隔足夠大，從而能在長度等于L2的細管端部分中方便地形成焊接部20 (圖5)。同樣，焊接部10已經(jīng)在細管6的相反端部分中形成，該端部分的長度L3等于細管6的長度L與部分15的長度L2和承載件3的長度LI的長度和(LI + L2)之間的長度差。承載件3的端部22與細管6的端部9之間的間隔足夠大，從而由于已形成的焊接部10，承載件3能被引入細管內(nèi)一段長度，該長度至少等于所述部分15的長度L2和承載件3的長度LI的長度和(LI + L2)，且承載件不會被焊接部10所妨礙。在所述例子中，長度L2為8mm。管狀套接件12能使溝槽13共軸地設(shè)置在細管6中央，以避免待玻璃化的制劑與所述細管內(nèi)表面發(fā)生任何接觸。推動件4對于各包裝組件是獨立的，且是一次性使用，以便在包裝期間使污染的風險最小化。為方便存放，包括承載件3的且在兩端部被焊接的封殼2隨后被垂直浸入制冷液齊U(例如液氮)中，以為低溫保存而玻璃化所述制劑。當封殼2被垂直浸入時，制劑(冷凍前呈液態(tài))由于組成它的低溫防護劑的黏滯性而不流動，且所述低溫防護劑造成與承載件3的表面張力，所述表面張力大得足以阻止液滴流動。承載件3可以被如圖6、7和8分別所示的承載件103、203和303所取代。通常，對于完全相同的元件，已經(jīng)保留了對于承載件3相同的數(shù)字標記，而對于類似元件雖使用相同的標記，但對于各實施方式都加上數(shù)字100。圖6所示的承載件103具有管狀部分111，所述管狀部分在其端部沒有呈溝槽開放，液態(tài)制劑因此通過毛細現(xiàn)象被吸入，或者通過產(chǎn)生施加于承載件103的端部121的降壓(例如通過真空源)而被吸入。液態(tài)制劑因此通過端部122進入，以占據(jù)管狀部分111的內(nèi)容積18的一部分。圖7所示的承載件203具有管狀部分211，該管狀部分在15mm的長度上被擠壓，從而形成扁平部19，該扁平部形成接收區(qū)，液態(tài)制劑量被存放在該接收區(qū)上。在圖8和圖9所示的承載件303中，管狀套接件312具有兩個直徑上完全相對的隆凸部23。這些隆凸部通過局部地擠壓材料而獲得，因此可增加承載件303的最大橫向尺寸，從而使其稍大于細管6的內(nèi)徑D”因此，當承載件303被引入細管6內(nèi)時，被擠壓部分23將支靠在封殼2的細管6的內(nèi)表面上，局部地使細管6變形，以便如定位制動器般作用并且把承載件303保持在位，同時阻止承載件303在其本身重量下在封殼2內(nèi)的任何無意的滑移運動。在所示舉例中，由擠壓形成隆凸部能使承載件的最大橫向尺寸從I. 4mm變到
I.7mm。在未示出的實施變型中，隆凸部23被在封殼的細管6上形成的隆凸部所取代，其向內(nèi)部凸出，從而局部地減小細管6的內(nèi)徑，或者隆凸部23被不同于簡單隆凸部的一個或多個凸起所取代。承載件的尺寸還可以設(shè)定成它調(diào)節(jié)成滑動卡緊在封殼內(nèi)。封殼2可以被分別在圖10、14和15中所示的封殼102、202和302所取代。這些封殼各包括與細管配合的壓載物。
圖10所示的封殼102因此除細管6之外還包括設(shè)置在該細管6內(nèi)的壓載物。壓載物是嵌條(jonc) 24，所述嵌條具有為圓形截面的第一區(qū)段25以及被擠壓以形成橢圓形截面的第二區(qū)段26。區(qū)段26的由表面27限定的部分相對于區(qū)段25凸出。所述嵌條以密度大于所述制冷液劑密度的材料制成，在本圖示的例子中由金屬制成。橢圓形截面的區(qū)段26的最大橫向尺寸稍大于細管6的內(nèi)徑Di,以便在進行把嵌條24引入封殼2的操作時，凸出部分將支靠在細管6的內(nèi)表面上，并使細管6局部地變形，以如定位制動器般作用并且保持嵌條24，同時阻止所述嵌條在其自身重量下在細管6內(nèi)部發(fā)生任何無意的滑移運動。參考圖10和圖11，現(xiàn)將描述把嵌條24引入細管6的操作。在形成焊接部10之前把嵌條24引入細管6，并在所述壓載物24和細管6的端部9之間保留一間隔。一旦嵌條被引入，就在細管6的位于端部9和嵌條24之間的端部分中形成焊接部10。嵌條隨后借助一桿(未在圖上示出)被推動，該桿通過端部8被引入，用以使嵌條抵靠在細管6的焊接部10上，如圖10所示。嵌條24的尺寸設(shè)定成它能抵靠著焊接部10位于承載件3的端部22 (—旦承載件被引入封殼內(nèi)且借助推動件4被安放到位)和焊接部10之間的空間內(nèi)，同時保留與端部22的間隔。在所述舉例中，壓載物具有的長度L4為10mm，在承載件3的端部21與細管6的相鄰端部8之間的間隔為8_，而在承載件3的相反端部22與壓載物24之間的間隔為5_。所述壓載物趨于使被密封的封殼垂直浸入液氮中，因此阻止滯留于所述封殼中的空氣使該封殼漂浮在液氮表面。封殼因此被液氮快速環(huán)繞在其整個表面上，生物制劑因此均勻且?guī)缀跛查g地被玻璃化。位于細管6端部的壓載物不會干擾待玻璃化制劑的冷卻。這種對生物制劑幾乎瞬間且均勻的冷卻保證了高質(zhì)量的玻璃化，所述玻璃化能使存在于生物制劑內(nèi)的微生物或細胞被破壞的風險最小化。在圖14所不的封殼202中，壓載物為金屬球珠28,該金屬球珠的直徑稍大于細管6的內(nèi)徑Di。按照以上描述的在細管6內(nèi)引入嵌條24相同的方式，球珠28被設(shè)置在細管6的內(nèi)部，抵靠著焊接部10。在壓載物設(shè)置在細管的內(nèi)部的情況下，兩個焊接部例如焊接部10可以分別在壓載物的兩側(cè)形成，以便阻止其與生物制劑發(fā)生任何接觸(例如當液態(tài)生物制劑被直接注入細管6的內(nèi)部容積時)。另一實施方式在于使用如圖15所示的環(huán)形壓載物。封殼302的壓載物為套在細管6周圍的金屬環(huán)29。環(huán)29具有的內(nèi)徑稍小于細管6的外徑De，從而使環(huán)29支靠在細管6的外表面上，且使管局部地變形。在圖16和圖17所示的實施方式中，識別細管所容納的生物制劑的識別部件被連接至壓載物24。圖16所示的識別部件30為可視式的，且由色碼、條形碼又或字母系列構(gòu) 成。圖17所示的識別部件31為電子式，例如粘接靠于壓載物或集成于壓載物的RFID芯片或電磁晶塊。在未被示出的實施方式中，正是壓載物28和29包括識別部件例如30或31 ;和/或封殼包括圍繞細管6的識別套筒。可以用同樣設(shè)置在細管6外部的壓載物取代壓載物29，但一旦焊接部形成，該壓載物例如圍繞著焊接部10。還可把任意一封殼與上面所述的任意一承載件相結(jié)合。無論選擇哪種實施方式，只有在承載件被引入封殼內(nèi)且借助推動件4被定位時，才可形成焊接部10。本發(fā)明還涉及任何類型的被壓載的包裝封殼，其用于被浸入保存液劑中。
本發(fā)明不只局限于所描述與示出的實施方式，而是包括任何實施變型。
權(quán)利要求
1.包裝預定量生物制劑的包裝組件，其包括 -封殼(102 ；202 ;302)，其用于被浸入制冷液劑中，所述封殼包括細管(6);和 -承載件(3 ；103 ；203 ;303)，其包括用于接收所述預定量生物制劑的接收區(qū)(13 ；18 ；19)，所述承載件(3 ；103 ；203 ；303)用于被插入所述細管(6)中； 其特征在于，所述封殼(102 ；202 ；302)還包括關(guān)聯(lián)至所述細管(6)的壓載物(24 ；28 ；29);并且，所述細管(6)、所述壓載物(24 ；28 ;29)和所述承載件使得預定量生物制劑被接收在所述承載件(3 ；103 ；203 ；303)內(nèi)、所述承載件(3 ；103 ；203 ；303)被插入所述細管(6)中并且所述細管(6)兩端被密封的這樣的封殼(102 ；202 ;302)被浸入制冷液劑中而不會漂浮在表面，包括當所述預定量生物制劑是液滴時。
2.按照權(quán)利要求I所述的包裝組件，其特征在于，所述壓載物(24;28)被設(shè)置在所述細管(6)的內(nèi)部。
3.按照權(quán)利要求2所述的包裝組件，其特征在于，所述壓載物是嵌條(24)，所述嵌條包括具有圓形截面的第一區(qū)段(25)和具有橢圓形截面的第二區(qū)段(26)。
4.按照權(quán)利要求2所述的包裝組件，其特征在于，所述壓載物為球珠(28)。
5.按照權(quán)利要求2至4中任一項所述的包裝組件，其特征在于，所述細管(6)具有被焊接部分(10 )，所述壓載物(24 ; 28 )擋靠于所述被焊接部分。
6.按照權(quán)利要求2至4中任一項所述的包裝組件，其特征在于，在所述壓載物(24；28)和所述細管(6)之間存在保持部件，所述保持部件用于把所述壓載物(24 ；28)在所述細管(6)內(nèi)保持于一預定位置。
7.按照權(quán)利要求6所述的包裝組件，其特征在于，所述保持部件包括所述壓載物(24)的至少一個凸出部分(27)。
8.按照權(quán)利要求I所述的包裝組件，其特征在于，所述壓載物圍繞所述細管(6)設(shè)置。
9.按照權(quán)利要求8所述的包裝組件，其特征在于，所述壓載物是環(huán)(29)。
10.按照權(quán)利要求8或9所述的包裝組件，其特征在于，所述細管(6)具有預定的外徑(De)，且所述壓載物(29)具有預定的內(nèi)徑，該內(nèi)徑小于所述細管(6)的外徑(De)，所述壓載物(29 )借此通過使所述細管(6 )變形而被保持在位。
11.按照權(quán)利要求I至4中任一項所述的包裝組件，其特征在于，所述壓載物(24；28 ；29)被設(shè)置在所述細管(6)的一端部。
12.按照權(quán)利要求I至4中任一項所述的包裝組件，其特征在于，所述壓載物(24；28 ；29)由金屬制成。
13.按照權(quán)利要求I至4中任一項所述的包裝組件，其特征在于，識別所述生物制劑的識別部件(30 ;31)被關(guān)聯(lián)至所述壓載物(24 ；28 ;29)。
14.按照權(quán)利要求13所述的包裝組件，其特征在于，所述識別部件(30)是可視式的。
15.按照權(quán)利要求13所述的包裝組件，其特征在于，所述識別部件(31)是電子式的。
全文摘要
包裝預定量生物制劑的封殼，其用于被浸入制冷液劑中，包括細管(6)，其特征在于，所述封殼還包括關(guān)聯(lián)至所述細管(6)的壓載物(24)。
文檔編號C12M1/00GK102776118SQ20121026214
公開日2012年11月14日 申請日期2006年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日
發(fā)明者A-L·范卡佩爾, F·勒西厄爾, P·克萊拉茲 申請人:Cryo生物系統(tǒng)股份有限公司