專利名稱：醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醋氯芬酸原料藥中有機酸的頂空氣相色譜檢測方法，具體涉及甲酸的頂空氣相色 譜檢測方法。
背景技術(shù)：
醋氯芬酸(aceclofenac)，化學(xué)名稱為2-(2，6_二氯苯胺基)苯乙酰氧基乙酸，CAS登錄號為89796-99-6,是由西班牙Almirall-Prodesfarma制藥公司研發(fā)，1992年在西班牙
首次上市，1998年收入歐洲和英國藥典?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式如下
aCH2COOCH2COOH
NHI分子式C16H13C12N04，354. 2
U醋氯芬酸是口服強效非留體抗炎藥，適用于治療各種風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也適用于各種疾病引起的疼痛和發(fā)熱，是治療急慢性疼痛、抗炎的安全可靠藥物。藥物中的殘留溶劑是指在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑，如苯、四氯化碳、乙腈等。當(dāng)藥品中所含的殘留溶劑水平高于安全值時，會對人體和環(huán)境產(chǎn)生危害。人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)在1997年7月17日通過了控制藥品中殘留溶劑的指導(dǎo)原則，將藥品生產(chǎn)中常用的69種有機溶劑按照對人體和環(huán)境的危害程度分為四類，并規(guī)定了每種溶劑的限值。目前各國藥典如《歐洲藥典》《日本藥局方》《美國藥典》》《中國藥典》等均已接受了 ICH關(guān)于殘留溶劑的指導(dǎo)原則。甲酸為醋氯芬酸原料合成中所使用的反應(yīng)溶劑，屬于第三類溶劑，藥典規(guī)定限度為O. 5%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，測量準(zhǔn)確、簡便。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的一種醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，其特征在于所述分析方法包括以下步驟(I)醋氯芬酸原料藥與過量的含5 20%強酸的甲醇溶液進行酯化反應(yīng)，或者在醋氯芬酸原料藥中先加甲醇，再加強酸，強酸占混合后強酸甲醇溶液體積的5 20% ;(2)反應(yīng)完全后，測定所得的甲酸甲酯化產(chǎn)物。步驟(I)中5 20% (V/V)是指在強酸的甲醇溶液中，強酸所占的體積比為5 20% ;也可以采用先加強酸和甲醇分別添加的方式，先加甲醇，再加強酸，比例仍同上。根據(jù)本發(fā)明的醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，優(yōu)選的是，所述強酸選自硫酸、鹽酸、硝酸或?qū)αu基苯磺酸中的一種，優(yōu)選的是硫酸。本發(fā)明主要是利用甲醇和待檢測的甲酸發(fā)生酯化反應(yīng)，強酸起到催化劑的作用。以上強酸只是常用易得的，也可以采用其它各類的強酸。在一個優(yōu)選的實施方案中，所用硫酸-甲醇溶液用量為O. 5 1.0ml。加入硫酸-甲醇溶液的量遠遠大于酯化反應(yīng)的需求量，充分滿足過量的要求。根據(jù)本發(fā)明的醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，優(yōu)選的是，酯化反應(yīng)在30 65°C下進行；所述反應(yīng)時間為10 30min。根據(jù)本發(fā)明的醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，優(yōu)選的是，所用氣相色譜的進樣方法為頂空進樣法，氣相色譜儀的色譜條件為色譜柱=HP-FFAP毛細管柱(50mX0. 32mmX0. 5ym);柱溫40°C ;載氣氮氣；流速3ml/min ;進樣口溫度160°C ;檢測器=FID ;檢測器溫度250°C ;氫氣流量30ml/min ；空氣流量400ml/min。


圖I為甲酸甲酯的氣相色譜圖；圖2為甲醇的氣相色譜圖；圖3為醋氯芬酸原料藥測定的氣相色譜圖。·具體實施方法下面通過實例進一步闡述本發(fā)明，但并不限止本發(fā)明。實施例I :取醋氯芬酸原料藥約O. 15g,精密稱定,加入10% (v/v)硫酸-甲醇溶液Iml,放入40 C水浴中，反應(yīng)20min后，即作為供試品溶液；另取甲Ife約O. Img,精S稱定，加入10 %(v/v)硫酸-甲醇溶液lml，放入40°C水浴中，反應(yīng)20min后，即作為對照品溶液。供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣分析，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計算供試品中甲酸的含量。實施例2 取醋氯芬酸原料藥約O. 15g,精密稱定,加入無水甲醇O. 5ml分散溶解,再加入20% (v/v)硫酸-甲醇溶液O. 5ml，放入40°C水浴中，反應(yīng)20min后，即作為供試品溶液；另取甲酸約O. Img,精密稱定,加入無水甲醇O. 5ml分散溶解,再加入20% (v/v)硫酸-甲醇溶液O. 5ml，放入40°C水浴中，反應(yīng)20min后，即作為對照品溶液。供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣分析，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計算供試品中甲酸的含量。氣相色譜的色譜條件為色譜柱=HP-FFAP毛細管柱(50mX0. 32mmX0. 5ym);柱溫40°C ;載氣氮氣；流速3ml/min ;進樣口溫度160°C ;檢測器=FID ;檢測器溫度250°C ;氫氣流量30ml/min ；空氣流量400ml/min。以上已以較佳實施例公開了本發(fā)明，然其并非用以限制本發(fā)明，凡采用等同替換或者等效變換方式所獲得的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，其特征在于所述分析方法包括以下步驟 (1)醋氯芬酸原料藥與過量的含5 20%強酸的甲醇溶液進行酯化反應(yīng)，或者在醋氯芬酸原料藥中先加甲醇，再加強酸，強酸占混合后強酸甲醇溶液體積的5 20% ; (2)反應(yīng)完全后，測定所得的甲酸甲酯化產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，其特征在于，所述強酸選自硫酸、鹽酸、硝酸或?qū)αu基苯磺酸中的一種，優(yōu)選的是硫酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，其特征在于，所述硫酸-甲醇溶液用量為O. 5 I. 0ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，其特征在于，所述酯化反應(yīng)在30 65°C下進行；所述反應(yīng)時間為10 30min。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，其特征在于，所用氣相色譜的進樣方法為頂空進樣法，氣相色譜儀的色譜條件為 色譜柱=HP-FFAP毛細管柱(50mX0. 32mmX0. 5ym);柱溫40°C ;載氣氮氣；流速3ml/min ;進樣口溫度160°C ;檢測器FID ;檢測器溫度250°C ;氫氣流量30ml/min ;空氣流量400ml/min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醋氯芬酸原料藥中甲酸的頂空氣相色譜檢測方法，所述分析方法包括以下步驟(1)醋氯芬酸原料藥與過量的含5～20％強酸的甲醇溶液進行酯化反應(yīng)，或者在醋氯芬酸原料藥中先加甲醇，再加強酸，強酸占混合后強酸甲醇溶液體積的5～20％；(2)反應(yīng)完全后，測定所得的甲酸甲酯化產(chǎn)物。本發(fā)明建立了將甲酸用甲醇酯化后采用頂空進樣法進行氣相色譜檢測的方法，大大提高了色譜響應(yīng)值和分析準(zhǔn)確性。
文檔編號G01N30/02GK102901784SQ20121043959
公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日
發(fā)明者李海島, 陳進, 劉云峰, 王慧, 吳修艮 申請人:江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司