Hmo核心結(jié)構(gòu)的合成的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于制備HMO核心結(jié)構(gòu)的前體的方法，所述方法包括以下步驟：使N-乙酰乳糖胺或乳-N-二糖衍生物供體與乳糖或N-乙酰乳糖胺衍生物受體反應(yīng)。
【專利說明】HMO核心結(jié)構(gòu)的合成
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及用于合成人乳寡糖(“ΗΜ0”)的前體并且，經(jīng)由所述前體，制備Galpe
l-4GlcNAcpP l_3Galp β l_4Glc (乳 _N_ 新四糖，LNnT)和 Galp β l_3GlcNAcpP l_3Galp β 1-4Glc (乳-N-四糖，LNT)以及其他HMO核心(core)寡糖結(jié)構(gòu)，特別地優(yōu)選為乳-N-新六糖(LNnH)和對-乳-N-新六糖(對-LNnH)結(jié)構(gòu)的一般方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]在過去的十年期間，合 成HMO及使其商品化的興趣不斷增加。HMO的重要性與其在人中的獨(dú)特生物學(xué)活性直接相關(guān)，如其抗菌和抗病毒活性及其免疫系統(tǒng)和認(rèn)知發(fā)展增強(qiáng)活性。
[0004]四糖GalpP l_4GlcNAcpP l_3Galp β l_4Glc (乳-N-新四糖，LNnT)和 Galp β 1-3GIcNAcp β l-3Galp β l_4Glc (乳-N-四糖,LNT)是存在于人乳中的寡糖中的兩種[LNnT:Kuhn等.Chem.Ber.1962，95，513 和 518，Kobata Methods Enzymol.1972，28，262 ；LNT:Kuhn 等Chem.Ber.1953,86,827]。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備HMO核心結(jié)構(gòu)的前體的方法，所述方法包括以下步驟:在鹵化硼促進(jìn)劑存在下，使式I的二糖葡糖胺供體，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法產(chǎn)生式3的化合物:
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述鹵化硼促進(jìn)劑是三氟化硼，特別是二氟化硼乙醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中η是3并且Y是-NHCOCH3。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述受體具有式2A:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其獲得式4A的LNnT前體，
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其獲得式4B的LNT前體，
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述受體具有式2B:
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述受體具有式2C或2D:
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述受體具有式2E:
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中R4是低遷移性酰基基團(tuán)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中&是4個(gè)以上碳原子的直鏈或支鏈烷酰基基團(tuán)，優(yōu)選為2-甲基-丁?；蛐挛祯；蛭慈〈蛉〈谋郊柞；蜉良柞；鶊F(tuán)，優(yōu)選為苯甲?；?-氯苯甲酰基。
13.根據(jù)權(quán)利要求11和12中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述R1基團(tuán)不是所述殘基A，R2和R3是相同的并且是乙?；虮郊柞；琑8是芐基，并且-OR8處于β -取向。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法還包括以下步驟:將所述式3的化合物脫-O-乙?；垣@得式7的HMO核心結(jié)構(gòu)的R8-糖苷，
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述式7的化合物是1-0-芐基LNT、1-0-芐基LNnT、1-0-芐基 LNnH 或 1-O-芐基對-LNnH。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法還包括以下步驟:催化氫解以獲得HMO核心結(jié)構(gòu)，優(yōu)選為LNT、LNnT, LNnH或?qū)?LNnH。
17.—種式3’的化合物:
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物，其中R4,是4個(gè)以上碳原子的直鏈或支鏈烷酰基基團(tuán)，優(yōu)選為2-甲基-丁酰基或新戊?；?，或未取代或取代的苯甲酰基或萘甲?；鶊F(tuán)，優(yōu)選為苯甲?；?-氯苯甲?；?。
19.根據(jù)權(quán)利要求17和18中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述R1基團(tuán)不是所述殘基A，R2和R3是相同的并且是乙?；虮郊柞；?，R5是H，R6是芐基，并且-OR6處于β -取向。
20.一種式2Β的化合物:
【文檔編號】A23L1/29GK103958537SQ201280047781
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2012年10月1日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月30日
【發(fā)明者】伊姆雷·科瓦奇, 伊什特萬·鮑伊佐, 馬庫斯·赫德羅斯, 久洛·戴卡尼, 尚多爾·德姆科, 尼可拉·坎茲因 申請人:格禮卡姆股份公司