用于預(yù)防、治療或改善源于肥胖的代謝性疾病的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供用于預(yù)防、治療或改善源于肥胖的代謝性疾病的組合物。涉及利用靈芝孢子(spores of Ganoderma lucidum)的新用途，更具體地，涉及作為有效成分而含靈芝孢子(spores of Ganoderma lucidum)的用于預(yù)防、治療或改善源于肥胖的代謝性疾病的組合物。
【專利說明】用于預(yù)防、治療或改善源于肥胖的代謝性疾病的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本申請主張2013年9月25日申請的韓國專利申請第10-2013-0113773號為優(yōu)先 權(quán)，所述說明書全部為本申請的參考文獻(xiàn)。
[0002] 本發(fā)明涉及利用靈芝孢子（spores of Ganoderma Iucidum)的新穎的用途，更具 體地，涉及作為有效成分而包含靈芝孢子（spores of Ganoderma Iucidum)的用于預(yù)防、治 療或改善源于肥胖的代謝性疾病的組合物。

【背景技術(shù)】
[0003] 目前，盡管不斷提高對肥胖的警惕，并了解肥胖的原因而想要對此進(jìn)行應(yīng)對而付 出了全球性的努力，但在全世界范圍內(nèi)肥胖人數(shù)仍在急劇增加。據(jù)報(bào)告稱，肥胖的發(fā)生原因 為：遺傳性、社會及經(jīng)濟(jì)原因等諸多復(fù)雜原因、以及運(yùn)動量的社會性減少和由高熱量食物的 攝取量增加導(dǎo)致的能量上升性調(diào)節(jié)失敗等。另外，近年來，在全世界范圍內(nèi)增加了包括2型 糖尿病在內(nèi)的與代謝綜合癥相關(guān)的肥胖的疾病，這些疾病的發(fā)病原因是由高熱量食物的攝 取和體力活動的減少而引發(fā)的（James PT etal·，The worldwide obesity epidemic. Obes Res. 2001；9 ：228S-233S)〇
[0004] 判斷肥胖與否的典型的方法是判斷超重與否，具體地，根據(jù)在特定部位的體脂肪 的增加（例如，腹部肥胖等）來判斷。據(jù)報(bào)告稱，在被歸類為肥胖的情況下，即為肥胖者的 情況下，與其他疾病相比，患病率和死亡率高，與正常體重的人相比，因心血管疾病、腦血管 疾病、第2型糖尿病、肝臟疾病、特定癌的發(fā)生等而導(dǎo)致的死亡率在大幅增加。
[0005] 近年來，出現(xiàn)了用來治療肥胖的各種方法。一般，肥胖癥的治療方法有飲食療法、 運(yùn)動療法、使用食欲抑制劑、利尿劑、腹瀉劑或者給人飽腹感的纖維質(zhì)等的藥物療法、糾正 錯誤的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣的起居行為修正療法、借助于外科來縮小腸或胃的容積的手術(shù) 療法、借助于整形外科等來利用超聲波而分解脂肪細(xì)胞并去除的方法等的脂肪去除手術(shù) 等。但是，在目前所使用的方法的情況下，存在肥胖治療效果不佳或伴有諸多副作用的問 題。特別是，在安非他明（amphetamine)、諾美婦（Sibutramine ;商標(biāo)名Reductil)、噻唑燒 二酮（thiazolidinediones，TZDs)、美福明（Metformin)等的藥物療法的情況下，公知為具 有憂郁癥、失眠癥、消化不良、中毒性、血壓上升、抑制肝中的糖的生成等諸多副作用。
[0006] 因上述的原因，關(guān)于副作用小且肥胖治療效果優(yōu)異的利用天然物質(zhì)的抗肥胖劑， 進(jìn)行了諸多研究。
[0007] 靈芝（Ganoderma Iucidum)是屬于擔(dān)子菌類無裙菌目，從闊葉樹根生長到地面的 一年生蘑菇，自古以來被叫作不老草，作為藥材常常被用于處方中。根據(jù)到目前為止的報(bào)告 所記載，靈芝提取物具有抗腫瘤活性、增強(qiáng)免疫活性、抗氧化作用等效果。
[0008] 靈芝（Ganoderma Iucidum)大體被劃分成作為營養(yǎng)器官的菌絲體（mycelia)和作 為繁殖器官的子實(shí)體（fruiting body)。菌絲體（mycelia)是白色的看似絮狀或絲狀的蘑 菇的軀干，其分解并吸收周邊的落葉、樹枝、其他營養(yǎng)素等而持續(xù)生長，并在積累到充分的 營養(yǎng)之后，在氣候條件等合適時，突發(fā)長出而形成肉眼可見的子實(shí)體（fruiting body)。這 樣，菌絲體相當(dāng)于高等植物的根、莖、葉，子實(shí)體作為生產(chǎn)孢子（spores)而傳播的結(jié)構(gòu)物， 可視為相當(dāng)于高等植物的花，它是通常被指為蘑菇的部位。
[0009] 靈芝的孢子（spores)為褐色橢圓狀，從成熟的靈芝排出。靈芝孢子高密度地含有 靈芝的遺傳信息和生理活性物質(zhì)，因此可期待作為比靈芝子實(shí)體更優(yōu)異的天然素材而體現(xiàn) 價(jià)值。但是，靈芝孢子僅在靈芝生長期中的非常短的期間內(nèi)放出，而且是非常微細(xì)的粉末形 態(tài)，因此這些孢子的收集存在相當(dāng)大的困難，從而始終難以展開對靈芝孢子的研究。
[0010] 另一方面，眾所周知，靈芝子實(shí)體（fruiting body of Ganoderma Iucidum)除了 具有抗癌效果、降血壓效果、肝炎治療效果等之外，還具有減少血液中的膽固醇的效果及體 脂肪減少效果。但是，靈芝子實(shí)體內(nèi)的多糖體結(jié)構(gòu)與靈芝孢子內(nèi)的多糖體結(jié)構(gòu)是完全不同 的（參照：Xingfeng Bao et al·，Biosci. Biotechnol. Biochem. ,65(11) ,2384-2391，2001 )〇 toon] 關(guān)于靈芝孢子，近年來，隨著靈芝孢子的收集技術(shù)的提高，對靈芝孢子進(jìn)行了各 種研究。例如，據(jù) Guo L.等（Int Immunopharmacol. 2009, Sep :9(10) :1175-82)報(bào)告稱， 從靈芝孢子獲得的多糖體具有提高免疫的效果，據(jù)Fukuzawa M.等（Biol Pharm Bull 2008, Oct :31 (10) :1933-7)報(bào)告稱，靈芝孢子具有長鏈脂肪酸的抗癌活性。但是，到目前為 止，還未有報(bào)告指出靈芝孢子對源于肥胖的代謝性疾病的預(yù)防、治療或改善效果。
[0012] 對此，本發(fā)明人在為開發(fā)對肥胖、高脂血癥等源于肥胖的代謝性疾病具有防止或 治療效果的天然制劑而研究的過程中發(fā)現(xiàn)靈芝孢子安全且無副作用，并且對源于肥胖的代 謝性疾病具有預(yù)防、治療或改善效果，從而完成了本發(fā)明。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 因此，本發(fā)明的目的在于提供一種作為有效成分而含靈芝孢子的用于預(yù)防、治療 或改善源于肥胖的代謝性疾病的藥學(xué)組合物及食品組合物。
[0014] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供一種作為有效成分而含靈芝孢子（spores of Ganoderma lucidum)的用于預(yù)防或治療源于肥胖的代謝性疾?。╫besity-induced metabolic disorders)的藥學(xué)組合物。
[0015] 為了達(dá)到本發(fā)明的另一目的，提供一種作為有效成分而含靈芝孢子（spores of Ganoderma lucidum)的用于預(yù)防或改善源于肥胖的代謝性疾病的食品組合物。本發(fā)明的食 品組合物能夠以健康輔助食品、功能性食品或食品添加劑等形態(tài)來提供。
[0016] 為了達(dá)到本發(fā)明的另一目的，提供一種靈芝孢子（spores of Ganoderma lucidum)的用于制造源于肥胖的代謝性疾病的預(yù)防、治療或改善用制劑的用途。
[0017] 下面，對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0018] 本發(fā)明提供作為有效成分而含靈芝孢子（spores of Ganoderma lucidum)的用于 預(yù)防、治療或改善源于肥胖的代謝性疾病的藥學(xué)組合物及食品組合物。
[0019] 本發(fā)明所使用的術(shù)語"源于肥胖的代謝性疾?。╫besity-induced metabolic disorders) "是指，肥胖及與肥胖密切相關(guān)或由肥胖引起的狀態(tài)或疾病，更具體地包括肥 胖、高脂血癥、脂肪肝及動脈硬化癥。
[0020] 本發(fā)明所使用的術(shù)語"肥胖（obesity) "是指，因能量不均衡而在體內(nèi)堆積的脂肪 比正常數(shù)值高的具備過多的體脂肪的狀態(tài)（condition)或疾病（disease)，被用為包括將 超重（overweight)包括在內(nèi)的需要減重的所有狀態(tài)的廣泛的意思。術(shù)語"肥胖"包括所有 的各種肥胖形態(tài)，包括所有的內(nèi)分泌性肥胖（由內(nèi)分泌系統(tǒng)異常或腦疾病引起的肥胖）、單 純性肥胖（由過多的營養(yǎng)攝取而引起的肥胖）、增生性肥胖（由脂肪細(xì)胞數(shù)的增加而引起的 肥胖）、肥大型肥胖（由脂肪細(xì)胞的尺寸增大而引起的肥胖）、上半身肥胖、下半身肥胖、內(nèi) 臟型肥胖、皮下脂肪型肥胖等。
[0021] 本說明書所使用的術(shù)語"高脂血癥"是指，血液中的脂肪成分，特別是膽固醇 (cholesterol)和中性脂肪（triglyceride)的濃度比正常數(shù)值高的狀態(tài)或疾病，被用為包 括需要降低血液中的脂肪濃度的所有狀態(tài)的廣泛的意思。
[0022] 本說明書所使用的術(shù)語"脂肪肝（fattyliver) "是指，由于肝的脂肪代謝障礙而導(dǎo) 致脂肪以過度的量堆積在肝細(xì)胞中的狀態(tài)或疾病。
[0023] 本說明書所使用的術(shù)語"動脈硬化癥（arteriosclerosis)"是指，因?qū)B(yǎng)分 和氧傳遞到整個體內(nèi)的動脈壁變厚且彈性減少而導(dǎo)致向體內(nèi)的臟器及組織的血液循環(huán) 下降的狀態(tài)或疾病，還包括"動脈粥樣硬化癥（atherosclerosis)"，該"動脈粥樣硬化 癥（atherosclerosis) "是指，脂肪、膽固醇等其他物質(zhì)沉淀在動脈內(nèi)壁而形成齒菌斑 (plaque)，使內(nèi)腔變窄，從而導(dǎo)致血液循環(huán)下降的狀態(tài)或疾病。動脈硬化癥可發(fā)生在體內(nèi)的 任何部位，在心臟內(nèi)血管中發(fā)生的情況下，引發(fā)心絞痛、心肌梗塞等冠狀動脈疾病，在大腦 內(nèi)發(fā)生的情況下，引發(fā)腦梗塞，在腎臟中發(fā)生的情況下，引發(fā)腎功能障礙癥等。
[0024] 本說明書所使用的術(shù)語"治療"及"改善"是指，通過加入靈芝孢子或?qū)⑵渥鳛橛?效成分而包含的組合物，使源于肥胖的代謝性疾病的癥狀好轉(zhuǎn)或有利于好轉(zhuǎn)的效果。另外， 本說明書所使用的術(shù)語"預(yù)防"是指，通過加入靈芝孢子或?qū)⑵渥鳛橛行С煞侄慕M合 物，抑制或延遲源于肥胖的代謝性疾病的發(fā)病的效果。
[0025] 關(guān)于本發(fā)明的"靈芝孢子（spores of Ganoderma Iucidum) "，可以將天然狀態(tài)的 靈芝孢子加工成粉末形態(tài)而使用，或者使用在本領(lǐng)域中公知的各種提取法而以靈芝孢子提 取物的形態(tài)使用。關(guān)于本發(fā)明的靈芝孢子提取物，可使用在植物提取物的制造中使用的通 常公知的方法而制得，例如可通過壓縮提取法、超聲波提取法、回流冷卻提取法、熱水提取 法、有機(jī)溶劑提取法等而制得。
[0026] 本發(fā)明的作為有效成分而含靈芝孢子的用于預(yù)防或治療源于肥胖的代謝性疾病 的藥學(xué)組合物能夠以各種途徑加入到需要它的個體（優(yōu)選為，包括人類在內(nèi)的哺乳動物）。 在臨床上加入時，可通過口服及非口服的多種劑型而加入，在制劑化的情況下，可使用通常 使用的填充劑、增量劑、結(jié)合劑、濕潤劑、崩解劑、表面活性劑等的稀釋劑或賦形劑而制造。 在以口服的方式加入的固體制劑中包括錠劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等，這樣的 固體制劑是在靈芝孢子中添加至少一種以上的賦形劑例如淀粉、碳酸鈣、蔗糖（sucrose)、 乳糖（lactose)或明膠等而制得。另外，除了簡單的賦形劑之外，還可以使用硬脂酸鎂、滑 石粉等這樣的潤滑劑。作為以口服的方式加入的液態(tài)制劑，有懸浮劑、可溶液劑、乳劑或 糖漿等，其中除了經(jīng)常使用的作為單純的稀釋劑的水、液體石蠟之外，還包括多種賦形劑， 例如濕潤劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑等。在以非口服方式加入的制劑中包括殺菌的水溶 液、非水溶劑、懸浮溶劑、乳劑、凍干制劑、座劑。作為非水溶劑、懸浮溶劑可使用丙二醇、聚 乙二醇、橄欖油之類的植物性油、油酸乙酯之類的可注射的酯等。作為座劑可使用韋特索 (witepsol)、聚乙二醇、吐溫（tween) 61、可可、月桂酸甘油酯、甘油、明膠等。
[0027] 本發(fā)明的靈芝孢子能夠以孢子粉末或孢子提取物的形態(tài)加入，或者制造為上述的 多種劑型而加入，優(yōu)選為加入到能夠達(dá)到所希望的源于肥胖的代謝性疾病的預(yù)防或治療效 果為止。本發(fā)明的靈芝孢子可利用本領(lǐng)域公知的方法而通過各種途徑而加入。即，口服或 非口服，例如加入到□腔、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、血液內(nèi)、動脈內(nèi)、骨髓內(nèi)、硬腦膜內(nèi)、腹腔內(nèi)、鼻腔 內(nèi)、陰道內(nèi)、直腸內(nèi)、舌下或皮下，或者加入到胃腸管、粘膜或呼吸器官。
[0028] 本發(fā)明的含靈芝孢子的藥學(xué)組合物的加入量可根據(jù)患者的年齡、體重、性別、力口 入形態(tài)、健康狀態(tài)、飲食、加入時間、加入方法、排泄率及疾病的重癥度等而不同，在體重為 60kg的成人患者為基準(zhǔn)時，一般加入量為約0. I-IOOg/日，優(yōu)先為約l_50g/日。所述加入 量隨著各種條件而變動，因此對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說可加減所述加入量是顯而易見的， 因此所述加入量不以任何方式限定本發(fā)明的范圍。加入次數(shù)在所需范圍內(nèi)一日可分為1次 或幾次加入，對于加入期限也不作特別限定。
[0029] 本發(fā)明的藥學(xué)組合物可獨(dú)立使用或者與手術(shù)、激素治療、藥物治療及使用生物學(xué) 反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等的其他方法并用而使用在源于肥胖的代謝性疾病的預(yù)防或治療中。
[0030] 本發(fā)明的靈芝孢子不僅對源于肥胖的代謝性疾病帶來良好的預(yù)防或治療效果，而 且在攝取時沒有毒性及副作用，因此，在長期服用時也可放心使用。由此，本發(fā)明提供作為 有效成分而含靈芝孢子的用于預(yù)防或改善源于肥胖的代謝性疾病的食品組合物。
[0031] 本發(fā)明的食品組合物包括功能性食品（functional food)、健康食品（health food)、營養(yǎng)補(bǔ)劑（nutritionalsupplement)、食品添加劑（food additives)等的所有形 態(tài)。另外，本發(fā)明的食品組合物可以制造為與靈芝孢子以及公知為對源于肥胖的代謝性疾 病具有預(yù)防或改善效果的其他活性成分一起混合的形態(tài)。
[0032] 上述類型的食品組合物可利用本領(lǐng)域公知的通常的方法而制造為各種形態(tài)。在 "健康食品"的情況下，例如將靈芝孢子本身或孢子提取物液化、顆粒化、膠囊化及粉末化 而攝取，但不限于此，在液化的情況下，可以制造為茶、果汁及飲料的形態(tài)而飲用。另外，在 "功能性食品"的情況下，可在以下食物中添加靈芝孢子本身或孢子提取物而制得，但不限 于此：飲料（包括酒精飲料）、果類及其加工食品（例如：水果罐頭、瓶裝罐頭、果醬，橘子果 醬等）、魚類、肉類及其加工食品（例如：火腿，香腸等）、面包類及面類（例如：烏冬、蕎麥 面、拉面、意大利面、空心粉等）、果汁、各種飲料、餅干、糖稀、乳制品（例如：黃油，之士等）、 食用植物油脂、人造奶油、植物性蛋白質(zhì)、方便食品、冷凍食品、各種調(diào)味料（例如：大醬、醬 油、調(diào)味醬等）等。另外，在以"食品添加劑"的形態(tài)使用的情況下，可根據(jù)通常的制造方法 而將靈芝孢子本身或孢子提取物制造為粉末或濃縮液形態(tài)而使用。
[0033] 本發(fā)明的食品組合物還可包括在功能性食品（functional food)、健康食品 (health food)、營養(yǎng)補(bǔ)劑（nutritionalsupplement)、食品添加劑（food additives)等各 種形態(tài)的食品制造中通常使用的適當(dāng)?shù)妮d體、賦形劑、稀釋劑、調(diào)味劑、著色劑、重鎮(zhèn)劑、增 稠劑、pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等。
[0034] 本發(fā)明的食品組合物中靈芝孢子的含量優(yōu)選為在最終制得的食品組合物中占 0. 001重量％至50重量％，但不限于此。
[0035] 本發(fā)明的靈芝孢子具有減少體重、減少血液及肝組織中的脂肪含量、減少血液中 的膽固醇及同型半胱氨酸等的效果，從而有效預(yù)防、治療或改善肥胖、高脂血癥、脂肪肝及 動脈硬化癥等的源于肥胖的代謝性疾病，沒有毒性或副作用，可長期服用，因此產(chǎn)業(yè)上的利 用可能性高。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0036] 圖1是表示在對喂食了高脂肪及高膽固醇的老鼠加入6周的各個實(shí)驗(yàn)物質(zhì)之后 的體重變化的曲線圖。在本曲線圖中，Nor表示正常群，NC表示喂食了高脂肪及高膽固醇 的對照群，Gl表示在喂食高脂肪及高膽固醇的同時還加入了靈芝子實(shí)體提取物粉末的實(shí)驗(yàn) 對照群，G2表示在喂食高脂肪及高膽固醇的同時還加入了靈芝孢子粉末400mg/kg/日的實(shí) 驗(yàn)群，G3表示在喂食高脂肪及高膽固醇的同時還加入了靈芝孢子粉末800mg/kg/日的實(shí)驗(yàn) 群。
[0037] 圖2是表示對喂食了高脂肪及高膽固醇的老鼠加入6周的各個實(shí)驗(yàn)物質(zhì)之后的血 液中的中性脂肪（triglyceride，TG:甘油三酯）含量的變化的曲線圖。在本曲線圖中，Nor 表示正常群，NC表示喂食了高脂肪及高膽固醇的對照群，Gl表示在喂食高脂肪及高膽固醇 的同時還加入了靈芝子實(shí)體提取物粉末的實(shí)驗(yàn)對照群，G2表示在喂食高脂肪及高膽固醇的 同時還加入了靈芝孢子粉末400mg/kg/日的實(shí)驗(yàn)群，G3表示在喂食高脂肪及高膽固醇的同 時還加入了靈芝孢子粉末800mg/kg/日的實(shí)驗(yàn)群。
[0038] 圖3是通過H&E染色而顯示各個組的肝組織內(nèi)脂肪球的分布的照片圖。在圖3中， N表示正常群，C表示喂食了高脂肪及高膽固醇的對照群，K表示在喂食高脂肪及高膽固醇 的同時還加入了靈芝子實(shí)體提取物粉末的實(shí)驗(yàn)對照群（Gl)，L表示在喂食高脂肪及高膽固 醇的同時還加入了靈芝孢子粉末400mg/kg/日的實(shí)驗(yàn)群（G2)，H表示在喂食高脂肪及高膽 固醇的同時還加入了靈芝孢子粉末800mg/kg/日的實(shí)驗(yàn)群（G3)。
[0039] 圖4是表示在對喂食了高脂肪及高膽固醇的老鼠加入6周的各個實(shí)驗(yàn)物質(zhì)之后的 血液中的總膽固醇含量的變化的曲線圖。
[0040] 圖5是表示對喂食了高脂肪及高膽固醇的老鼠加入6周的各個實(shí)驗(yàn)物質(zhì)之后的血 液中的同型半胱氨酸（homocystein)含量的變化的曲線圖。

【具體實(shí)施方式】
[0041] 下面，根據(jù)實(shí)施例而對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0042] 但是，下述實(shí)施例僅僅是對本發(fā)明的例示，本發(fā)明的內(nèi)容不限于下述實(shí)施例。
[0043] 實(shí)施例1 :體重奪化實(shí)騎
[0044] 〈1_1>實(shí)驗(yàn)動物及飼養(yǎng)條件
[0045] 在本實(shí)驗(yàn)中使用了由Japan SLC Inc.出售的C57BL/6老鼠。將所準(zhǔn)備的老鼠隨 機(jī)地7只7只地分為5組，在充分供給普通的固體飼料和水而適應(yīng)1周之后，自由喂食高脂 肪及高膽固醇飼料（60% fat, 1. 25% cholesterol ;Dyets Inc.，USA)而引發(fā)了體重增加及 高脂血狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)室溫度維持在22 ±2 °C。
[0046] 〈1_2>實(shí)驗(yàn)物質(zhì)
[0047] 作為實(shí)驗(yàn)物質(zhì)使用了從中國重慶市生物科學(xué)研究所購買的靈芝孢子粉末，作為比 較對照群使用了靈芝子實(shí)體提取物粉末（制造并標(biāo)準(zhǔn)化為beta-glucan含量10mg/g以上； 大湖有限公司（邙直苷蜀），韓國）。
[0048] 〈1_3>實(shí)驗(yàn)方法
[0049] 使正常群攝取一般的固體飼料，使實(shí)驗(yàn)物質(zhì)加入群及對照群攝取高脂肪及高膽固 醇飼料而引發(fā)了體重增加。將實(shí)驗(yàn)群分為靈芝子實(shí)體提取物800mg/kg/日的加入群（Gl)、 靈芝孢子400mg/kg/日的加入群（G2)、靈芝孢子800mg/kg/日的加入群（G3)這三個群，并 以口服方式加入了 6周。每隔一周，在上午10點(diǎn)，以0. Ig為單位檢測了體重，在6周的喂 食結(jié)束之后，測量最終體重而進(jìn)行了比較。
[0050] 〈1_4>實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0051] 如圖1所示，與正常群（Nor)相比，在攝取了高脂肪及高膽固醇的對照群（NC)和 實(shí)驗(yàn)群（G1，G2及G3)的情況下，體重增加。
[0052] 另外，在加入了靈芝子實(shí)體提取物粉末的實(shí)驗(yàn)物質(zhì)加入對照群（Gl)的情況下，與 未加入任何物質(zhì)的對照群（NC)相比，從統(tǒng)計(jì)上來看，未確認(rèn)出顯著的體重減少。與此相反 地，本發(fā)明的靈芝孢子加入群G2 (靈芝孢子400mg/kg/日的加入群）及G3 (靈芝孢子SOOmg/ kg/日的加入群），從統(tǒng)計(jì)上來看，均確認(rèn)出顯著的體重減少效果。特別是，在G3的情況下， 由高脂肪及高膽固醇喂食導(dǎo)致的體重增加率為24. 4%，表現(xiàn)為最低，其數(shù)值比加入了靈芝 子實(shí)體提取物（800mg/kg/日）的對照群Gl的體重增加率36. 7%，還低了 12. 3%，從而不 僅明確體現(xiàn)了靈芝孢子的體重減少效果，而且與靈芝子實(shí)體相比，也顯示出明顯優(yōu)異的體 重減少效果。
[0053] 實(shí)施例2 :血液及肝鉬織內(nèi)脂肪的含量奪化實(shí)騎
[0054] 〈2_1>實(shí)驗(yàn)條件
[0055] 實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)物質(zhì)及實(shí)驗(yàn)方法與上述實(shí)施例〈1_1>至〈1_3>相同，在 結(jié)束6周的喂食之后，并使老鼠死亡之后對血液中的中性脂肪含量進(jìn)行了檢測，在死亡時 取出肝組織，利用H&E染色而確認(rèn)了肝組織內(nèi)脂肪球狀態(tài)。
[0056] 〈2_2>實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0057] 如圖2所示，與表現(xiàn)出94mg/dL的血液中的中性脂肪含量的正常群（Nor)相比，攝 取了高脂肪及高膽固醇的對照群（NC)表現(xiàn)出140. 2mg/dL，加入了靈芝子實(shí)體提取物粉末 的實(shí)驗(yàn)物質(zhì)加入對照群（Gl)表現(xiàn)出108. 6mg/dL，從而可知血液中的中性脂肪含量增加。
[0058] 但是，本發(fā)明的靈芝孢子加入群G3(靈芝孢子800mg/kg/日的加入群）表現(xiàn)出 67. 5mg/dL，血液中的中性脂肪含量不僅比高脂肪及高膽固醇實(shí)驗(yàn)對照群顯著地低，而且比 進(jìn)行了一般喂食的正常群也顯著地低。由此，可確認(rèn)出本發(fā)明的靈芝孢子對血液中的中性 脂肪含量的減少效果非常卓越，并且與加入了靈芝子實(shí)體提取物的情況（Gl)相比，也表現(xiàn) 出非常優(yōu)異的效果。
[0059] 另外，本發(fā)明的靈芝孢子加入群G2(靈芝孢子400mg/kg/日的加入群）的情況下， 血液中的中性脂肪含量為149. 8mg/dL，與其他組相比，血液中的中性脂肪含量相對高，但通 過與G3(靈芝孢子800mg/kg/日的加入群）的結(jié)果比較可知，血液中的中性脂肪含量的減 少效果與靈芝孢子的使用量/濃度成正比。
[0060] 另外，圖3表示各個組的肝組織內(nèi)脂肪球的分布。與正常群（N)相比，在喂食了高 脂肪及高膽固醇的對照群（C)的肝組織中，在整個肝組織中確認(rèn)出多個脂肪球，并且脂肪 球的尺寸也非常大。與此相反地，在喂食高脂肪及高膽固醇的同時還加入了靈芝子實(shí)體提 取物粉末的實(shí)驗(yàn)對照群（G1，在圖3中為K)的情況下，與對照群（C)相比，脂肪球的數(shù)量及 尺寸稍小，而在喂食高脂肪及高膽固醇的同時還加入了靈芝孢子粉末400mg/kg/日的實(shí)驗(yàn) 群（G2,在圖3中為L)及在喂食了高脂肪及高膽固醇的同時還加入了靈芝孢子粉末800mg/ kg/日的實(shí)驗(yàn)群（G3,在圖3中為H)的情況下，脂肪球的數(shù)量及尺寸顯著地減少。
[0061] 特別是，在靈芝孢子加入群G3的情況下，表現(xiàn)出與正常群幾乎相似的狀態(tài)，由此 可知肝組織內(nèi)的脂肪減少效果卓越。
[0062] 本發(fā)明的靈芝孢子對肝組織內(nèi)的脂肪減少效果是協(xié)助體重及血液中的中性脂肪 減少效果的結(jié)果，表示體重及血液中的中性脂肪減少效果與肝組織內(nèi)的脂肪代謝相關(guān)。
[0063] 實(shí)施例3 :血液中的昍固醇及同型半胱氨酸含量奪化實(shí)騎
[0064] 〈3_1>實(shí)驗(yàn)條件
[0065] 實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)物質(zhì)及實(shí)驗(yàn)方法與上述實(shí)施例〈1_1>至〈1_3>相同，在 結(jié)束6周的喂食之后，并使老鼠死亡之后，對血液中的總膽固醇及同型半胱氨酸水平進(jìn)行 了檢測。
[0066] 〈3_2>實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0067] 從圖4可知，與正常群（Nor)相比，在攝取了高脂肪及高膽固醇的對照群（NC)和 實(shí)驗(yàn)群（G1，G2及G3)的情況下，血液中的總膽固醇水平增加。
[0068] 另外，在加入了靈芝子實(shí)體提取物粉末的實(shí)驗(yàn)物質(zhì)加入對照群（Gl)的情況下，與 未加入任何物質(zhì)的對照群（NC)相比，從統(tǒng)計(jì)上來看，未確認(rèn)出血液中的總膽固醇水平的顯 著減少。與此相反地，本發(fā)明的靈芝孢子加入群G2(靈芝孢子400mg/kg/日的加入群）及 G3 (靈芝孢子800mg/kg/日的加入群），從統(tǒng)計(jì)上來看，則均確認(rèn)出血液中的總膽固醇水 平的顯著的減少效果。特別是，在G3的情況下，與對照群（NC)及加入對照群Gl相比，由 高脂肪及高膽固醇喂食導(dǎo)致的血液中的膽固醇含量的增加率為21. 7%，表現(xiàn)為最低，其數(shù) 值比加入了靈芝子實(shí)體提取物的對照群Gl的血液中的膽固醇含量的增加率39. 1%還低 17. 4%，從而不僅明顯地表現(xiàn)出靈芝孢子對血液中的總膽固醇水平的減少效果，與靈芝子 實(shí)體相比，也表現(xiàn)出明顯優(yōu)異的血液中的膽固醇減少效果。
[0069] 另外，如圖5所示，與表現(xiàn)出7. 8 μ mol/L的血液中的同型半胱氨酸含量的正常群 (Nor)相比，攝取了高脂肪及高膽固醇的對照群（NC)表現(xiàn)出10. 6ymol/L，加入了靈芝子實(shí) 體提取物粉末的實(shí)驗(yàn)物質(zhì)加入對照群（Gl)表現(xiàn)出9. 2 μ mol/L，由此可知血液中的同型半 胱氨酸水平增加。但是，本發(fā)明的靈芝孢子加入群G3(靈芝孢子800mg/kg/日的加入群） 表現(xiàn)出6. 9 μ mol/L，血液中的同型半胱氨酸含量不僅比高脂肪及高膽固醇實(shí)驗(yàn)對照群明顯 地低，而且比進(jìn)行了普通喂食的正常群也明顯地低。從而，可確認(rèn)出本發(fā)明的靈芝孢子對 血液中的同型半胱氨酸含量的減少效果非常卓越，與加入了靈芝子實(shí)體提取物的情況（Gl) 相比，也表現(xiàn)出非常優(yōu)異的效果。
[0070] 另外，在本發(fā)明的靈芝孢子加入群G2(靈芝孢子400mg/kg/日的加入群）的情況 下，血液中的同型半胱氨酸含量為10. 5ymol/L，表現(xiàn)出與攝取了高脂肪及高膽固醇的對照 群（NC)的血液中的同型半胱氨酸含量幾乎相似的數(shù)值，但與G3(靈芝孢子800mg/kg/日的 加入群）的結(jié)果比較可知，血液中的同型半胱氨酸含量的減少效果與靈芝孢子的使用量/ 濃度成正比。
[0071] 通過上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明的靈芝孢子具有預(yù)防、治療或改善源于肥胖的代 謝性疾病的效果，該疾病具體為肥胖及與此相關(guān)或由此引發(fā)的高脂血癥、脂肪肝及動脈硬 化癥。
[0072] 實(shí)施例4 :靈芕子實(shí)體與孢子之間的各個營養(yǎng)成分的含量比比較分析
[0073] 使用靈芝子實(shí)體原粉末和從中國重慶市生物科學(xué)研究所購買的靈芝孢子粉末，對 靈芝子實(shí)體與孢子之間的各個營養(yǎng)成分的含量比進(jìn)行了比較分析。使用了通常使用于營養(yǎng) 成分分析的實(shí)驗(yàn)方法，維持了溫度25±5°C及濕度60% RH以下的實(shí)驗(yàn)環(huán)境。
[0074] 靈芝子實(shí)體與孢子之間的各個營養(yǎng)成分的含量比的比較分析結(jié)果如下述表1所 記載。
[0075]【表1】
[0076]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于預(yù)防或治療源于肥胖的代謝性疾病的藥學(xué)組合物，其作為有效成分而含靈 芝孢子，所述代謝性疾病選自由肥胖、高脂血癥、脂肪肝及動脈硬化癥構(gòu)成的組。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥學(xué)組合物，其中，所述靈芝孢子是孢子粉末或孢子提取物。
3. -種用于預(yù)防或改善源于肥胖的代謝性疾病的食品組合物，其作為有效成分而含靈 芝孢子，所述代謝性疾病選自由肥胖、高脂血癥、脂肪肝及動脈硬化癥構(gòu)成的組。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的食品組合物，其中，所述靈芝孢子是孢子粉末或孢子提取物。
5. -種靈芝孢子的用途，其用于制造源于肥胖的代謝性疾病的預(yù)防、治療或改善用制 齊IJ，所述代謝性疾病選自由肥胖、高脂血癥、脂肪肝及動脈硬化癥構(gòu)成的組。
【文檔編號】A23L1/29GK104435006SQ201410421191
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】樸金珠, 姜正一, 金泰碩, 呂翼鉉, 南承佑, 羅金華 申請人:韓國圃美多株式會社, 韓國圃美多健康生活株式會社