用于營養(yǎng)物質(zhì)遞送的組合物和方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開涉及包含二十二碳六烯酸（"DHA"）和花生四烯酸（"ARA"）的改進的腸 內(nèi)營養(yǎng)組合物，還涉及向患有營養(yǎng)缺乏癥的受試者群體提供穩(wěn)定乳液形式的營養(yǎng)支持的方 法，所述受試者群體如早產(chǎn)兒和/或低出生體重嬰兒。本公開的液體營養(yǎng)組合物可以含有 脂質(zhì)組分，該脂質(zhì)組分包含分散在水性組分中的DHA和/或ARA的乳液。
[0002] 該營養(yǎng)組合物可以適用于經(jīng)由鼻胃管、胃內(nèi)喂食、經(jīng)幽門給予和/或其它任意給 予方式進行腸內(nèi)遞送，所述給予方式使營養(yǎng)組合物直接進入受試者的消化道。
【背景技術(shù)】
[0003] 本公開涉及一種改進的腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，其解決了在患病群體中的營養(yǎng)缺乏癥和 在這些缺乏癥中經(jīng)常出現(xiàn)的其它生理后果。特別的是，本公開解決了可能出現(xiàn)在早產(chǎn)兒和 /或低出生體重嬰兒中的營養(yǎng)缺乏癥。
[0004] 對于早產(chǎn)兒的營養(yǎng)支持是非常重要的，因為短期生存和長期的成長和發(fā)育受到了 威脅。當提供給早產(chǎn)兒營養(yǎng)支持時，重要的目標包括促進生長速度和營養(yǎng)物質(zhì)累積，從而優(yōu) 化神經(jīng)發(fā)育結(jié)果和奠定長期健康的堅實基礎(chǔ)。這些目標在低出生體重嬰兒中是不容易達到 的，因為早產(chǎn)兒經(jīng)常可能是危重的病人和不能耐受傳統(tǒng)的腸內(nèi)喂養(yǎng)，這是由于包括伴隨的 病狀、未成熟的胃腸道系統(tǒng)、和其他未成熟的器官系統(tǒng)的多種因素。
[0005] 經(jīng)常的，全腸外營養(yǎng)（"TPN"）被指定為向早產(chǎn)兒提供營養(yǎng)支持的唯一的或優(yōu)選的 方法。然而，盡管TPN可以挽救生命，但是它不是營養(yǎng)支持的完美方式。傳統(tǒng)上，作為TPN 方案的一部分給予的營養(yǎng)組合物缺乏許多關(guān)鍵性營養(yǎng)物質(zhì)，這些關(guān)鍵性營養(yǎng)物質(zhì)可能導致 早產(chǎn)兒長期的生理和發(fā)育的后果。
[0006] 低出生體重和非常低出生體重嬰兒特別易于出現(xiàn)出生后生長衰竭和營養(yǎng)缺乏癥。 然而，TPN未能提供充足供應的有價值的營養(yǎng)物質(zhì)，如DHA和ARA。因此，許多早產(chǎn)兒沒有得 至Ij DHA或ARA充足供應。
[0007] 在吃正常飲食的健康受試者中，其中正常飲食提供了足夠的DHA和ARA，通常不 需要DHA或ARA的補充。作為嬰兒，消耗一定量的DHA和ARA是重要的，因為在子宮內(nèi) 和出生后生長期間，相當大數(shù)量的DHA和ARA沉積在人腦和其他組織中（Clandinin MT 等人，新生兒對長鏈多不飽和脂肪酸的需求（Requirements of newborn infants for long chain polyunsaturated fatty acids). Acta Paediatr Scand 1989 ；351 Suppl ： 63-71)。事實上，在懷孕的最后三個月中，胎兒積累長鏈多不飽和脂肪酸（"LCPUFAs"）， 如DHA和ARA，因為胎盤給胎兒提供DHA和ARA (A. Lapitlonne等人，早產(chǎn)兒對DHA需求的 再評估（Reevaluation of the DHA requirement for the premature infant)，前列腺 素、白三稀和必需月旨肪酉愛（Prostaglandins，Leukotrienes and Essential Fatty Acids)， 81 (2009) 143-150)。但是在早產(chǎn)的情況下，嬰兒面臨著胎盤LCPUFA供應的突然喪失。因此， 早產(chǎn)兒可能迅速耗盡他們可用的LCPUFA儲備，并且LCPUFA缺乏的結(jié)果可能增加了更早產(chǎn) 的嬰兒。
[0008] 滿足早產(chǎn)兒的營養(yǎng)需求是困難的，因為他們的腸胃不成熟、差的營養(yǎng)物質(zhì)儲 備和為了支持生長而對營養(yǎng)物質(zhì)的高需求（L. G. Smithers等人，早產(chǎn)兒飲食中二十二 碳六烯酸的兩種劑量對嬰兒脂肪酸狀況的影響：結(jié)果來自DINO試驗（Effect of two doses of docosahexaenoic acid in the diet of preterm infants on infant fatty acid status :Results from the DINO trial)，前列腺素、白三稀和必需脂肪酸 (Prostaglandins， Leukotrienes and Essential Fatty Acids)79(2008)141-146)〇 然 而，在垂危、早產(chǎn)兒中，看來必需脂肪酸和它們的衍生物的供應不足可能導致在視覺功能 和神經(jīng)發(fā)育上的長期損傷（D. Driscoll等人，腸胃外脂質(zhì)乳劑在新生兒中的藥學和臨床 方面(Pharmaceutical and clinical aspects of parenteral lipid emulsions in neonatology)，臨床營養(yǎng)（Clinical Nutrition) (2008)27,497_503)。由于在腸胃外的和 TPN的營養(yǎng)組合物中缺乏LCPUFA，如DHA和ARA，加劇了這些難題。
[0009] 實際上，目前市場上的TPN和其他腸胃外營養(yǎng)補充劑至多提供了僅可忽略量的預 制成的DHA和ARA。DHA是ω -3-脂肪酸和是在腦和視網(wǎng)膜中最豐富的LCPUFA，以及被認為 是對嬰兒適當?shù)哪X和視力發(fā)育至關(guān)重要的。雖然存在著從飲食中亞麻酸生物合成的代謝途 徑，該途徑是在生物能量上不適宜的，并且哺乳動物通過食物來源提供的預制成的DHA而 獲得大部分的DHA。因此，對于嬰兒，DHA的來源通常是人乳；然而，在提供給早產(chǎn)兒的腸胃 外配方中DHA通常是缺乏的。
[0010] 腸胃外配方通常也不能提供足夠數(shù)量的ARA。ARA是co-6LCPUFA，其主要作用是 作為與血液、肝、肌肉和其他主要器官系統(tǒng)中的磷脂締合的結(jié)構(gòu)脂質(zhì)。ARA是通過亞油酸的 延長和去飽和而合成的。然而，大多數(shù)的ARA必須在飲食中提供。在快速的身體生長時期 ARA是尤為重要的，并且因此是嬰兒營養(yǎng)的重要組分。
[0011] 大量研究已表明，提供給嬰兒的未補充早產(chǎn)兒乳供給不足量的一些營養(yǎng)物質(zhì)，這 些營養(yǎng)物質(zhì)是滿足早產(chǎn)兒需求所必需的（Davis，D.P.，"用于早產(chǎn)兒早期生長的充足的擠出 的母乳（Adequacy of expressed breast milk for early growth of preterm infants) '，， 兒童期疾病檔案（Archives of Disease in Childhood，52,第 296-301 頁，1997)。雖然由 于在活動、能量消耗、營養(yǎng)物質(zhì)吸收的效率、疾病和利用能源用于組織合成的能力的差異， 在嬰兒中準確的需求有波動，但目前可用的腸胃外營養(yǎng)源是不充足的。
[0012] 此外，在早產(chǎn)兒中喂食量經(jīng)常是不能很好的耐受的，以及營養(yǎng)物質(zhì)必須是以可接 受量提供的，經(jīng)常是通過腸內(nèi)給予的。早產(chǎn)兒腸內(nèi)喂養(yǎng)的適當方法是基于胎齡、出生體重、 臨床狀況和基于主管醫(yī)務人員的意見。具體的喂養(yǎng)決定是基于嬰兒的協(xié)調(diào)吸吮、吞咽和呼 吸能力而做出的。通常情況下，早產(chǎn)兒或不太成熟的、無力的或危重的嬰兒需要通過管飼以 避免誤吸的風險和節(jié)約能量。
[0013] 鼻胃管喂食通常是用在新生兒重癥監(jiān)護病房，并且可以實現(xiàn)強化的人乳或其他營 養(yǎng)補充劑的推注或連續(xù)輸注。連續(xù)喂食可以被非常低出生體重兒和嬰兒較好的耐受，他們 以前是不耐受推注喂食的；然而，如先前所討論的，減少的或缺乏的營養(yǎng)物質(zhì)遞送是與本領(lǐng) 域中已知的連續(xù)喂食方法相關(guān)的難題。
[0014] 因此，在本領(lǐng)域中存在提供營養(yǎng)組合物的需求，該組合物包含支持嬰兒發(fā)育的有 價值的營養(yǎng)物質(zhì)，如DHA和ARA。因此，本公開的營養(yǎng)組合物和方法提供腸內(nèi)營養(yǎng)支持給 患有營養(yǎng)缺乏癥的受試者，以促進最佳的健康和發(fā)育。本文公開的營養(yǎng)組合物遞送重要的 營養(yǎng)物質(zhì)，所述營養(yǎng)物質(zhì)是在腸胃外營養(yǎng)組合物和其他嬰兒配方中缺乏或以不足數(shù)量提供 的。 發(fā)明的公開內(nèi)容
[0015] 因此，簡而言之，本公開涉及用于在受試者中解決營養(yǎng)缺乏癥的穩(wěn)定的營養(yǎng)組合 物，所述受試者如早產(chǎn)兒，需要小體積營養(yǎng)支持，以及涉及用于促進那些受試者健康發(fā)育的 方法。本公開提供了用于給予受試者脂肪酸的組合物，以防止營養(yǎng)缺乏癥的進展和/或糾 正現(xiàn)有的營養(yǎng)缺乏癥，所述脂肪酸如DHA和/或ARA和其它營養(yǎng)物質(zhì)。
[0016] 在一個實施方案中，本公開包括一種營養(yǎng)組合物，其包含DHA和/或ARA的乳液。 在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物是適合于兒科受試者的腸內(nèi)給予。
[0017] 還另一個實施方案包括一種包含DHA和/或ARA的營養(yǎng)補充劑，其用于強化人乳 或適于口服給予的嬰兒配方。
[0018] 在另一個實施方案中，本公開包括一種用于向受試者提供營養(yǎng)支持的方法，該方 法包括給予受試者包含DHA和/或ARA的乳液的營養(yǎng)組合物。
[0019] 應當理解的是，上述一般描述和下面的詳細描述呈現(xiàn)了本公開的實施方案，并且 是意欲提供用于理解如所要求保護的公開內(nèi)容的性質(zhì)和特征的概述或框架。所述描述用于 解釋所要求保護主題的原則和作用。本公開的其它的和進一步的特征和優(yōu)點將是本領(lǐng)域技 術(shù)人員在閱讀以下公開內(nèi)容之后而顯而易見的。 實施本發(fā)_的最佳方式
[0020] 本公開提供用于提供營養(yǎng)支持的營養(yǎng)組合物和方法。該營養(yǎng)組合物包括包含DHA 和ARA的脂質(zhì)組分，并且適用于遞送至患有營養(yǎng)缺乏癥的受試者，如早產(chǎn)兒。本公開進一步 提供了一種用于添加到人乳或嬰兒配方中的改進的強化劑。該強化劑包括DHA和ARA的穩(wěn) 定乳液。本公開還進一步提供了用于提供給受試者營養(yǎng)支持的方法，所述受試者如早產(chǎn)兒。 本公開的完整的和可行的公開內(nèi)容，包括其針對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的最佳方式，列于下 面的說明書中。
[0021] 在下文中，"腸內(nèi)給予"包括，但