專利名稱：殼聚糖中藥復(fù)合藥膜的配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，特別是涉及一種治療慢性皮膚潰瘍癥的中藥。
目前慢性皮膚潰瘍(Chronic skin ulcer.CSU)，又稱難治性潰瘍，是一種常見的疾病，它包括血管性潰瘍、放射性潰瘍及感染性潰瘍等。在歐美，慢性皮膚潰瘍的發(fā)病率增加及其嚴(yán)重性近來已引起了人們的高度重視.據(jù)英國皇家倫敦醫(yī)院報(bào)道，壓迫性潰瘍在該地區(qū)的發(fā)病率為5.0％-8.8％。丹麥70年代的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，壓迫性潰瘍在人群中的發(fā)生率為0.01％，而在住院病人則為3％。而在愛爾蘭，公共人群中脊髓損傷病人壓迫性潰瘍的發(fā)生率同樣高達(dá)5.8％。糖尿病潰瘍發(fā)生率增加是近年來歐美國家創(chuàng)面中面臨的主要問題.據(jù)美國的一項(xiàng)調(diào)查表明，在所有因糖尿病而住院的病人中糖尿病足的發(fā)生率為20％，因糖尿病截肢者占非創(chuàng)傷性截肢的50％。英國的一項(xiàng)研究顯示，每年因糖尿病足治療的支出可高達(dá)3.2億美元。此外，下肢靜脈性潰瘍以及創(chuàng)傷性潰瘍的治療也是歐美國家目前潰瘍治療中面臨的確主要問題。在中國，目前尚缺乏大樣本人群的調(diào)查結(jié)果，僅有1996年付小兵等完成的″中國住院病人慢性難愈合創(chuàng)面的流行病學(xué)調(diào)查″資料可供參。調(diào)查顯示，我國慢性潰瘍的流行病學(xué)特征與國外存在明顯差別，在我國慢性潰瘍的主要病因?qū)W為創(chuàng)傷或創(chuàng)傷合并感染，占72.2％，其次為壓迫性潰瘍7.4％，而在西方發(fā)達(dá)國家極為常見的糖尿病和下肢動(dòng)靜脈疾病所致潰瘍在我國卻相對少見，分別為4.6％和5.2％。從高發(fā)人群與部位來講，青壯年等勞動(dòng)人群和下肢的確發(fā)病率均明顯增加。近年來，隨著人民生活水平的提高，老齡人口的增多，糖尿病性足部潰瘍、血管性潰瘍的發(fā)病率成上升趨勢。慢性潰瘍不僅從肉體和精神上給患者帶來極大的痛苦，同時(shí)也加重了社會(huì)和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前臨床上治療慢性潰瘍分手術(shù)治療和非手術(shù)治療。由于手術(shù)治療只是在控制和糾正病因基礎(chǔ)上的一種輔助治療手段。因此非手術(shù)治療仍是臨床首選和有效的治療手段。非手術(shù)治療主要分三種。1、生長因子藥物國內(nèi)外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CSU的研究與治療大多從各種生長因子如表皮生長因子(EGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(b-FGF)、血小板衍化生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)等方面著手研制生長因子藥物，目前國內(nèi)臨床常用藥物為貝復(fù)劑，其主要成分為堿性成纖維細(xì)胞因子。2、物理療法各種皮膚潰瘍物理治療如紫外線照射治療、激光療法、空氣負(fù)離子及高壓氧療法、超聲療法、直流電藥物離子導(dǎo)入療法、電刺激療法取得了一定的進(jìn)展，但療效仍不穩(wěn)定，應(yīng)用于臨床醫(yī)療有很大的局限性。3.常用中藥國外未見用中藥治療CSU的報(bào)道，近年來，國內(nèi)學(xué)者對此病也做了大量的研究和報(bào)道。孫晉等人用FGF軟膏治療重癥褥瘡21例，取得滿意療效，鄧漢成等人用百合純粉治療皮膚潰瘍不愈合25例取得較好療效。譚秋梅等用中藥治療皮膚潰瘍41例取得一定療效。徐壽香等人用金蔥液軟膏對家兔皮膚慢性潰瘍促進(jìn)愈合進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究取得一定成果。紀(jì)輝等人采用復(fù)方維生素B12油劑治療慢性皮膚潰瘍93例，其鎮(zhèn)痛效果確切，創(chuàng)面愈合快，瘢痕小，優(yōu)于凡士林加抗菌素。魏振東等人選用紅升丹、輕粉、冰片等瘍科藥物配物制成去腐生肌散1-5號，結(jié)合生肌玉紅膏和生肌象皮膏辨證施治，用于實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物皮膚潰瘍收到較好的效果。葛祖愷等人用大劑量山莨菪堿(654-2)治療8例糖尿病患者伴嚴(yán)重皮膚足部感染及壞疽，均有明顯血液流變學(xué)及甲皺微循環(huán)改變。取得一定的療效。胡增石等人采用多種中藥提煉成潰瘍靈軟膏，觀察對皮膚急慢性潰瘍的治療效果，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)潰瘍靈能減少血管通透性，具有明顯抗炎作用，可促進(jìn)上皮細(xì)胞和皮膚附件的修改，未發(fā)現(xiàn)有毒副作用。彭玲輝等人用玉皮膏(生地、大黃、輕粉等)治療慢性潰瘍?nèi)〉靡欢ǖ寞熜?。徐伯平等人用中藥蒲公英、半支蓮、金銀花清熱解毒和黃芪、黨參補(bǔ)益氣血治愈放射性潰瘍2例。劉家磊等人采用祛腐生肌、活血化瘀之法，自擬潰瘍散(麝香、冰片、乳香、沒藥等)外用治療體表急慢性潰瘍123例，總有效率為100％。馬百芳等人應(yīng)用糜蛋白酶濕敷與噴撒雙料喉風(fēng)散治療慢性皮膚潰瘍65例，療效滿意。劉秋葵等人應(yīng)用胰島素、慶大霉素液外敷治療皮膚潰瘍，取得較好的效果。彭明高采用自擬魚鱗膏(魚鱗粉、甘草粉、香油)外敷治療慢性下肢潰瘍32例，取得了很好的療效。王林揚(yáng)根據(jù)″祛腐生肌″為原則所制復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏(大黃、雞蛋黃、紫草、血竭、珍珠粉、龍骨)，采用大鼠體表潰瘍模型和小鼠耳廓進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏具有促進(jìn)肉芽組織生長，改善局部微循環(huán)以加速傷口良好愈合的作用。席建元等人制成蒼耳蟲噴霧劑，經(jīng)藥理學(xué)研究在體外對葡萄球菌、鏈球菌等有抑制作用，有促進(jìn)潰瘍愈合的作用。通過對國內(nèi)外大量文獻(xiàn)的查閱及對中西醫(yī)醫(yī)院臨床的調(diào)研，我們發(fā)現(xiàn)手術(shù)治療作為控制和糾正病因基礎(chǔ)上的一種輔助治療手段，治療范圍有很大的局限性，尤其對于大量的老年性皮膚潰瘍的患者，長期慢性皮膚潰瘍的患者，手術(shù)治療不能成為首選和有效的治療方法。而生長因子藥物因不能有效的抗菌、創(chuàng)造適合潰瘍愈合的良好環(huán)境，對于難治性潰瘍，如糖尿病性潰瘍，炎性高的潰瘍，放射性潰瘍不能達(dá)到滿意地療效。用傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療難治性潰瘍是我國獨(dú)有的特色的治療方法，多年來在我國的臨床和科研中占有重要的地位。近年來很多中醫(yī)藥學(xué)者以此為課題，在中藥篩選、劑型改革做了大量的工作，但囿于中藥應(yīng)用中的特殊性，很難克服傳統(tǒng)的膏藥、散劑等外用模式。給臨床應(yīng)用帶來了較大的困難，難以實(shí)現(xiàn)外用藥物的接觸全面、緩釋、高效、操作簡便等要求。很大程度限制了臨床的使用和推廣。
本發(fā)明的目的在于提供一種配方簡單、緩釋高效、充分覆蓋、滲透性強(qiáng)、易于吸收、皮膚潰瘍愈合快的殼聚糖中藥復(fù)合藥膜的配方。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是以下個(gè)組分按重量百分比紫草15％當(dāng)歸15％白芷10％血竭10％珍珠10％
殼聚糖 40％本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明采用五種中藥制成殼聚糖中藥復(fù)合藥膜，本藥采用噴涂劑形式，在噴涂后藥物自然成膜，具有緩釋性、高滲透性、可吸收性、改藥膜可促進(jìn)皮膚潰瘍的愈合。
下面對本發(fā)明的實(shí)施做進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明選用紫草15克、當(dāng)歸15克、白芷10克、血竭10克、珍珠10克、殼聚糖40克。將上述藥物經(jīng)超微粉碎后在超高速剪切式溶出儀器中萃取溶出有效成分，并分離萃取液，提出有效成分；同時(shí)把珍珠經(jīng)清洗、超微粉碎后，經(jīng)物理化學(xué)與生理化學(xué)方法制成分子離子態(tài)水溶液。再用微乳化技術(shù)與微膠囊技術(shù)把四種中藥有效提取成分和珍珠分子離子態(tài)水溶液成分在乳化儀器中制成具有定量釋放功能的微膠囊藥膜并依靠殼聚糖水溶液中成分的人體可吸收、多孔、半透膜性質(zhì)，最終制成殼聚糖復(fù)合藥膜。
本發(fā)明臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床觀察從1997年我院開始臨床應(yīng)用治療難治性潰瘍60余例，收到了止痛效果顯著，創(chuàng)面愈合良好等效果66例病人中，男性45例，女性21例，均為發(fā)生在小腿部的潰瘍，同時(shí)伴有下肢靜脈曲張者27例，病程最長者18年，最短者70天。面積最大的16×11×0.8cm，最小的2×2cm。按全國皮外科學(xué)會(huì)瘡瘍協(xié)作組會(huì)議制定的有關(guān)瘡瘍診治三級標(biāo)準(zhǔn)(①痊愈外治后潰面完全愈合，其周圍伴有的紅、腫、熱、痛炎性表現(xiàn)隨之消失；②好轉(zhuǎn)外治后潰瘍面縮小2/3以上，其周圍伴有的紅、腫、熱、痛基本消失或大部消失；③無效外治后潰瘍面縮小1/3以下，紅、腫、熱、痛無明顯改變者。)進(jìn)行判斷治療效果，局部外用康愈膜膏后痊愈41例(占62％)，好轉(zhuǎn)23例(占35％)，無效2例(占3％)。療程最短14天，最長98天，平均44天。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)清潔級ccv大鼠54只，雌雄各半，隨機(jī)分為三組，按照沈氏的方法制成動(dòng)物體表創(chuàng)面的模型，各組大鼠創(chuàng)面分別涂殼聚糖中藥復(fù)合藥膜(用藥組)、生肌玉紅膏(陽性對照組)和凡士林(空白對照組)。分別于給藥后第4天、7天、11天取創(chuàng)面肉芽組織，觀察病理改變及用免疫組化方法對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和吞噬細(xì)胞(ED1)進(jìn)行定量分析。結(jié)果顯示用藥組(殼聚糖中藥復(fù)合藥膜)用藥后4天、7天、11天炎性滲出層厚度、浸潤炎細(xì)胞中的ED1的構(gòu)成比明顯低于陽性對照組和空白對照組(p＜0.01)；同時(shí)用藥組的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)明顯高于陽性對照組和空白對照組(p＜0.01)。
權(quán)利要求
1.一種殼聚糖中藥復(fù)合藥膜的配方，其特征在于以下各組分按重量百分比紫草 15％當(dāng)歸 15％白芷 10％血竭 10％珍珠 10％殼聚糖40％
全文摘要
一種殼聚糖中藥復(fù)合藥膜的配方，它由紫草15％、當(dāng)歸15％、白芷10％、血竭10％、珍珠10％五種中藥成分與殼聚糖相結(jié)合，制成殼聚糖中藥復(fù)合藥膜，它具有緩釋性、高滲透性、可吸收性，具有降解產(chǎn)物亦可促進(jìn)皮膚潰瘍的愈合。
文檔編號A61P17/02GK1393230SQ0111413
公開日2003年1月29日 申請日期2001年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月26日
發(fā)明者李為, 李令根 申請人:李為