專利名稱：速效平喘氣霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于平喘藥物制劑及其制備工藝。
目前國內(nèi)外常用的平喘類氣霧劑有沙丁胺醇?xì)忪F劑、沙美特羅氣霧劑、克侖特羅氣霧劑、異丙托溴銨氣霧劑、色甘酸鈉氣霧劑、丁夫羅林氣霧劑、丙酸倍氯米松氣霧劑、布地奈德氣霧劑、喘泰氣霧劑及可必特氣霧劑等等。傳統(tǒng)氣霧劑的一個(gè)缺點(diǎn)是其拋射劑含有氟氯烷烴類，它被懷疑參與地球臭氧層的破壞。
本發(fā)明的目的在于將拋射劑從CFCs轉(zhuǎn)向HFC即消除對地球臭氧層破壞可能性的同時(shí)，提出一種速效平喘氣霧劑及其制備方法，以便在原有HFC氣霧劑的基礎(chǔ)上進(jìn)一步縮短見效時(shí)間，使之更加速效。
本發(fā)明速效平喘氣霧劑，它是由藥物、藥物滲透促進(jìn)劑與兩相氣霧劑、三相混懸型氣霧劑載體相配合制備而成的，其特征在于藥物可選用色甘酸鈉、丁夫羅林、丙酸倍氯米松、布地奈德、沙丁胺醇、沙美特羅、克侖特羅、酚間羥異丙腎上腺素、毗布特羅、海索那林、特布他林、氟托溴胺、奈多羅米鈉、異丙托溴銨或其復(fù)方組合物，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.00001～10％；藥物滲透促進(jìn)劑可選用薄荷油、薄荷腦、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉葉素和冰片，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.001～5％；氣霧劑載體兩相氣霧劑的載體分別為潛溶媒可選用甘油、聚乙二醇、丙二醇等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量0-5％；溶媒可選用乙醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量5-50％；拋射劑可選用1，1，1，2-四氟乙烷[下文稱HFC-134a]和1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷[下文稱HFC-227]，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的50-95％；三相混懸型氣霧劑載體分別為分散劑可選用油酸、油醇、司盤-85、薄荷油、薄荷腦、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉葉素和冰片等，尤其是在藥物滲透促進(jìn)劑如薄荷油、薄荷腦、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉葉素及冰片等同時(shí)可做分散劑時(shí)應(yīng)側(cè)重選用，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量0.001-5％。潛溶媒---HFC-134a溶解能力調(diào)節(jié)劑可選用乙醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、甘油、聚乙二醇、丙二醇、月見草油、玉米油、向日葵油、大豆油，其用量為氣霧劑內(nèi)容總重量的0-5％；拋射劑可選用1，1，1，2-四氟乙烷[下文稱HFC-134a]和1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷[下文稱HFC-227]，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的95-99.99％，制備方法兩相氣霧劑的制備方法是通過配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的，其特征在于藥物滲透促進(jìn)劑可直接加入溶媒中也可由拋射劑中加入；三相氣霧劑的制備方法是通過微粉化、配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的?；?qū)⒐腆w藥物微粉在低溫下或在耐壓容器中混懸于含有分散劑、藥物滲透促進(jìn)劑、溶媒、潛溶媒及拋射劑的混合溶液中，待混合均勻檢驗(yàn)合格后，直接注入蓋有定量閥門的空鋁廳瓶中即可。其中微粉化工序可選用噴霧干燥法、控制結(jié)晶法、氣流式粉碎法，或振蕩式超微粉碎法，使固體物料的粒度粉碎至5μm以下，否則藥物達(dá)不到肺泡，壓蓋前的生產(chǎn)全過程均應(yīng)控制溫度、濕度和水份，溫度在20℃以下，濕度在相對濕度40％以下，溶媒、潛溶媒、拋射劑在使用前應(yīng)做除水處理，成品水份應(yīng)控制在300PPM以下，溫度高產(chǎn)品的均一性差，濕度、水份高產(chǎn)品的穩(wěn)定性將會受到影響。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于將拋射劑從CFCs轉(zhuǎn)向HFC即消除對地球臭氧層破壞可能性的同時(shí)，提出一種速效平喘氣霧劑及其制備方法。本發(fā)明所選用的藥物滲透促進(jìn)劑有利于藥物對靶細(xì)胞壁的接近與滲透，從而使之達(dá)到速效的目的，于此同時(shí)本發(fā)明所選用的藥物滲透促進(jìn)劑還具有助懸作用及校味作用，助懸可是藥物更穩(wěn)定、校味可使患者噴霧給藥后在呼吸道立即產(chǎn)生一種涼爽的舒適感覺。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1速效舒喘靈〔沙丁胺醇〕兩相氣霧劑原料配方沙丁胺醇28g薄荷冰50g丙二醇350g 乙醇3300g1，1，1，2-四氟乙烷加至14000g制備工藝將沙丁胺醇、薄荷腦、丙二醇分別加入乙醇使之溶解后，攪拌均勻、檢驗(yàn)合格后，分裝于1000個(gè)瓶中，壓蓋上具有定量閥門的蓋體，并通過蓋體上的閥門每瓶注入1，1，1，2-四氟乙烷至14g即得。
注沙美特羅氣霧劑、克侖特羅氣霧劑、色甘酸鈉氣霧劑、丁夫羅林氣霧劑、丙酸倍氯米松氣霧劑、布地奈德氣霧劑、特布他林氣霧劑、酚間羥異丙腎上腺素氣霧劑、毗布特羅氣霧劑、海索那林氣霧劑、氟托溴胺氣霧劑、奈多羅米鈉氣霧劑、異丙托溴銨氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑，故從略。
實(shí)施例2復(fù)方速效沙丁胺醇(喘泰)兩相氣霧劑原料配方沙丁胺醇28g倍氯米松14g薄荷冰50g 丙二醇350g乙醇3300g 1，1，1，2-四氟乙烷加至14000g
制備工藝將沙丁胺醇、倍氯米松、薄荷腦、丙二醇分別加入乙醇使之溶解后，攪拌均勻、檢驗(yàn)合格后，分裝于1000個(gè)瓶中，壓蓋上具有定量閥門的蓋體，并通過蓋體上的閥門每瓶注入1，1，1，2-四氟乙烷至14g即得。
注兩相沙丁胺醇與異丙托溴銨兩種藥的復(fù)方氣霧劑、沙丁胺醇與異丙托溴銨及丙酸倍氯米松三種藥的復(fù)方氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑，故從略。
實(shí)施例3速效特布他林三相混懸型氣霧劑原料配方特布他林50g 薄荷冰50g無水硫酸鈉40g乙醇260g1，1，1，2-四氟乙烷13700g制備工藝將經(jīng)由氣流粉碎機(jī)或振蕩式粉碎機(jī)粉碎至5μm以下的特布他林50g，無水硫酸鈉40g，加入在低溫下或高壓下已經(jīng)混合均勻的50g薄荷腦、260g乙醇及13700g的1，1，1，2-四氟乙烷混合液中，充分?jǐn)嚢?、使之均勻，檢驗(yàn)合格后，通過蓋體上的閥門分裝于1000個(gè)密封的鋁廳瓶中，每瓶注入混合藥液14g。
注沙美特羅氣霧劑、克侖特羅氣霧劑、色甘酸鈉氣霧劑、丁夫羅林氣霧劑、丙酸倍氯米松氣霧劑、布地奈德氣霧劑、沙丁胺醇?xì)忪F劑、酚間羥異丙腎上腺素氣霧劑、毗布特羅氣霧劑、海索那林氣霧劑、氟托溴胺氣霧劑、奈多羅米鈉氣霧劑、異丙托溴銨氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑及乙醇，故從略。
實(shí)施例4速效舒喘靈(沙丁胺醇)三相混懸型氣霧劑原料配方沙丁胺醇20g 薄荷冰50g無水硫酸鈉20g1，1，1，2-四氟乙烷14000g制備工藝將經(jīng)由氣流粉碎機(jī)或振蕩式粉碎機(jī)粉碎至5μm以下的沙丁胺醇20g，無水硫酸鈉20g，加入在低溫下或高壓下已經(jīng)混合均勻的50g薄荷腦及14000g的1，1，1，2-四氟乙烷混合液中，充分?jǐn)嚢琛⑹怪鶆?，檢驗(yàn)合格后，通過蓋體上的閥門分裝于1000個(gè)密封的鋁廳瓶中，每瓶注入混合藥液14g。
實(shí)施例5復(fù)方沙丁胺醇(可必特)三相混懸型氣霧劑原料配方沙丁胺醇20g異丙托溴銨4g薄荷冰50g 無水硫酸鈉20g乙醇150g 1，1，1，2-四氟乙烷13800g制備工藝將經(jīng)由氣流粉碎機(jī)或振蕩式粉碎機(jī)粉碎至5μm以下的沙丁胺醇20g、異丙托溴銨4g，無水硫酸鈉20g，加入在低溫下或高壓下已經(jīng)混合均勻的50g薄荷腦、150g乙醇及13800g的1，1，1，2-四氟乙烷混合液中，充分?jǐn)嚢?、使之均勻，檢驗(yàn)合格后，通過蓋體上的閥門分裝于1000個(gè)密封的鋁廳瓶中，每瓶注入混合藥液14g。
注沙丁胺醇與丙酸倍氯米松的復(fù)方三相氣霧劑、沙丁胺醇與丙酸倍氯米松及異丙托溴銨三種藥的復(fù)方三相氣霧劑的實(shí)施例與上述實(shí)施例雷同，只是在原氣霧劑的基礎(chǔ)上加入適量藥物滲透促進(jìn)劑，故從略。
權(quán)利要求
1.一種速效平喘氣霧劑，它是由藥物、藥物滲透促進(jìn)劑及氣霧劑載體配合制備而成的，其特征在于藥物可選用色甘酸鈉、丁夫羅林、丙酸倍氯米松、布地奈德、沙丁胺醇、沙美特羅、克侖特羅、酚間羥異丙腎上腺素、毗布特羅、海索那林、特布他林、氟托溴胺、奈多羅米鈉、異丙托溴銨或其復(fù)方組合物，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.00001～10％；藥物滲透促進(jìn)劑可選用薄荷油、薄荷腦、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉葉素和冰片，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的0.001～5％；兩相氣霧劑的載體分別為潛溶媒可選用甘油、聚乙二醇、丙二醇等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量0-5％；溶媒可選用乙醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯等，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量5-50％；拋射劑可選用1，1，1，2-四氟乙烷和1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的50-95％；三相混懸型氣霧劑載體分別為分散劑可選用油酸、油醇、司盤-85、薄荷油、薄荷腦、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉葉素和冰片等，尤其是在藥物滲透促進(jìn)劑如薄荷油、薄荷腦、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉葉素和冰片等同時(shí)可做分散劑時(shí)應(yīng)側(cè)重選用，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量0.001-5％；潛溶媒---HFC-134a溶解能力調(diào)節(jié)劑可選用乙醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、甘油、聚乙二醇、丙二醇、月見草油、玉米油、向日葵油、大豆油，其用量為氣霧劑內(nèi)容總重量的0-5％；拋射劑可選用1，1，1，2-四氟乙烷和1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷，其用量為氣霧劑內(nèi)容物總重量的95-99.99％。
2.一種速效平喘兩相氣霧劑的制備方法它是由權(quán)利要求1所述的藥物、藥物滲透促進(jìn)劑、氣霧劑載體及其配比，通過配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的，其特征在于藥物滲透促進(jìn)劑可直接加入溶媒中也可由拋射劑中加入。
3.一種速效平喘三相混懸型氣霧劑的制備方法它是由權(quán)利要求1所述的藥物、藥物滲透促進(jìn)劑、氣霧劑載體及其配比，通過微粉化、配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋、充入拋射劑等幾道工序完成的，其特征在于固體藥物的微粉化無論是經(jīng)由噴霧干燥、控制結(jié)晶或粉碎其粒徑均應(yīng)控制在5μm以下，配料、調(diào)劑、分裝、壓蓋等幾道工序的溫度應(yīng)控制在20℃以下，相對濕度應(yīng)控制在40％以下，或?qū)⑽⒎刍蟮墓腆w藥物微粉在低溫下或在耐壓容器中直接混懸于含有分散劑、藥物滲透促進(jìn)劑、溶媒、潛溶媒及拋射劑的混合液體中，待混合均勻檢驗(yàn)合格后，通過蓋體上的閥門直接注入蓋有定量閥門的空鋁廳瓶中即可。
全文摘要
一種速效平喘氣霧劑及其制備方法,屬于平喘藥物制劑及其制備工藝,其特征在于:將拋射劑從CFCs轉(zhuǎn)向HFC即消除對地球臭氧層破壞可能性的同時(shí),提出一種速效平喘氣霧劑及其制備方法。本發(fā)明所選用的藥物滲透促進(jìn)劑有利于藥物對靶細(xì)胞壁的接近與滲透,從而使之達(dá)到速效的目的,于此同時(shí)本發(fā)明所選用的藥物滲透促進(jìn)劑還具有助懸作用及校味作用,助懸可是藥物更穩(wěn)定、校味可使患者噴霧給藥后在呼吸道立即產(chǎn)生一種涼爽的舒適感覺。
文檔編號A61P31/06GK1353980SQ0113040
公開日2002年6月19日 申請日期2001年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月14日
發(fā)明者叢繁滋 申請人:叢繁滋