專利名稱：一種平喘組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物領(lǐng)域，具體涉及一種平喘組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
哮喘是臨床最常見的疾病之一，不論在過去還是現(xiàn)在，中醫(yī)或西醫(yī)都認(rèn)為是比較難治的病癥之一，目前尚缺乏較理想的中西藥物。世界第一個哮喘日(98. 12. 11)統(tǒng)計全球有1.5億，中國有2500萬人患哮喘。據(jù)報道，目前世界哮喘發(fā)病率為1 3%，多數(shù)國家的發(fā)病率和病死率還在逐年上升，我國哮喘病人中每年約100萬人死亡，500 1000萬人傷殘，哮喘病易發(fā)且根治難已成為社會關(guān)注的問題。西醫(yī)應(yīng)用激素、抗膽堿藥，難以達到標(biāo)本兼治。中醫(yī)治喘積累了不少良方。國內(nèi)治療哮喘的中成藥品種少，主要有止喘靈口服液、止喘靈注射液，喘可治注射液等，其中止喘靈注射液市場份額大。由于中成藥成分復(fù)雜，溶液制劑常存在穩(wěn)定性差、攜帶不方便等問題。平喘滴丸由麻黃、X、洋金花和助劑組成，其中X為小葉榕、甘草，助劑為聚乙二醇 6000或4000。麻黃辛、溫，發(fā)汗解表，宣肺平喘；洋金花辛、溫，解痙止痛，止咳平喘?，F(xiàn)代化學(xué)和藥理學(xué)研究表明麻黃主要成分麻黃堿能緩解支氣管平滑肌攣急而止咳平喘；洋金花中莨菪類生物堿既可緩解氣道平滑肌痙攣，又可改善微循環(huán)，降低血漿血栓素，佐以小葉榕抗炎鎮(zhèn)咳，甘草清熱解毒，祛痰止咳，既具有中醫(yī)的平喘、止咳、化痰之功，又有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的松弛、擴張支氣管作用，治喘治根，成為治喘良藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于平喘藥方的基礎(chǔ)上，提供一種止喘組合物，該組合物制備的平喘滴丸具有平喘、松弛氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳的作用。本發(fā)明另一目的在于提供上述平喘組合物的制備方法。本發(fā)明還有一個目的在于提供上述平喘組合物的應(yīng)用。本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)予以實現(xiàn)
一種平喘組合物，由麻黃、X、洋金花和助劑組成，各組分的重量份配比為麻黃300飛00、 X 100 400、洋金花ΚΚΓ300和助劑300 700，其中X為小葉榕和/或甘草，助劑為聚乙二醇 6000 或 4000。以下為本發(fā)明選取藥物的藥效介紹
麻黃
性味與歸經(jīng)辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)。功效發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。生品發(fā)汗解表和利水消腫力強，多用于風(fēng)寒表實證，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫，風(fēng)濕痹痛，陰疽，痰核。蜜麻黃性溫偏潤，辛散發(fā)汗作用緩和，增強了潤肺止咳之功，以宣肺平喘止咳力勝。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。應(yīng)用1.用于外感風(fēng)寒，惡寒發(fā)熱，頭、身疼痛，鼻塞，無汗，脈浮緊等表實證。2.用于風(fēng)寒外束，肺氣壅遏所致的喘咳證。能開宣肺氣，散風(fēng)寒而平喘。3.用于水腫而兼表證，為宣肺利尿之要藥，本品發(fā)汗利水，有助于消散水腫，常與生姜、白術(shù)等同用，如越婢加術(shù)湯。用量用法2— 9g。宜后下。解表生用，平喘炙用。藥理研究 發(fā)汗
①有效成分揮發(fā)油、麻黃堿。②條件溫服、溫?zé)釛l件。③作用機理 阻礙汗腺導(dǎo)管對鈉離子的重吸收一汗腺分泌丨； 興奮中樞，外周α受體。平喘
①有效成分麻黃堿、偽麻黃堿、揮發(fā)油、此外，2，3，5，6_四甲基吡嗪 L-α -萜品烯醇。②機理
促進NA和Adr的釋放。
本身激動β -R —激活A(yù)c —促進cAMP產(chǎn)生。阻止過敏介質(zhì)的釋放。促進PGE的釋放。直接興奮α -腎上腺素受體一血管收縮一粘膜腫脹減輕。抑制抗體產(chǎn)生。③作用特點緩慢、溫和、持久，可以口服。利尿
①有效成分d-偽麻黃堿。②作用尿量增加。③機理
擴張腎血管一增加腎血流量。阻礙腎小管對鈉離子的重吸收。抗炎、抗過敏
①有效成分偽麻黃堿、甲基麻黃堿、麻黃堿。②作用機理抑制過敏遞質(zhì)釋放；
溶血素減少，呈抗補體作用。鎮(zhèn)咳、祛痰
①作用強度為可待因的1/20。②有效成分萜品烯醇，麻黃揮發(fā)油。解熱、抗菌、抗病毒 ①有效成分揮發(fā)油。②抗菌金黃色葡萄球菌，甲、乙型溶血鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、大腸桿菌、奈瑟雙球菌。③抗病毒流感病毒。中醫(yī)經(jīng)驗
麻黃的主要功用有四
1.發(fā)汗散寒；
2.宣肺平喘；
3.行水消腫；
4.散陰疽，消癥結(jié)。由于臨床上最常用為辛溫發(fā)汗藥，所以一般都?xì)w在發(fā)散風(fēng)寒藥中。麻黃除了辛溫發(fā)汗、解表散寒以外，并有明顯的宣肺平喘作用。凡是風(fēng)寒外侵、毛竅束閉而致肺氣不得宣通的外感喘咳，都可用麻黃治療。即使是表證已解，但仍喘咳的，還可以繼續(xù)用麻黃治療，這時可改用炙麻黃。生麻黃發(fā)汗解表的效力大，炙麻黃發(fā)汗力小而平喘止咳的效果較好。小葉格
入藥主用其葉/7OhTffl Fici i/Zcrocarpae，研究表明小葉榕葉主含黃酮、三萜類、齊墩果酸、脂肪族化合物和留體化合物等，對治療心血管疾病、抗炎、抑菌等方面都有顯著的效果，用其浸膏作為哮喘和慢性支氣管炎治療藥。甘草
性味與歸經(jīng)甘草性平，味甘，歸十二經(jīng)。功能主治補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。在中醫(yī)上，甘草補脾益氣，滋咳潤肺，緩急解毒，調(diào)和百藥。用法用量內(nèi)服煎湯，3 9g(大劑量30 60g)。藥理研究
(1)調(diào)節(jié)機體免疫功能
甘草具有增強和抑制機體免疫功能的不同成份。甘草葡聚糖能增強機體免疫功能，對小鼠脾臟淋巴細(xì)胞有激活增殖作用，表現(xiàn)出致分裂原特性，與ConA合用有協(xié)同作用。甘草酸類主要表現(xiàn)為增強巨噬細(xì)胞吞噬功能和增強細(xì)胞免疫功能的作用，但對體液免疫功能有抑制作用。20例高血脂癥病人應(yīng)用甘草甜素后，血漿免疫球蛋白IgGIgA及補體C3含量均顯著降低。甘草酸單銨和LX也有免疫抑制作用。甘草酸單銨對3H-TdR摻入大鼠淋巴細(xì)胞DNA有抑制作用。LX腹腔注射能明顯抑制免疫小鼠IgG的生成。(2)抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)
甘草黃酮類化合物對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、酵母菌、真菌、鏈球菌等有抑制作用。 甘草甜素對人體免疫性缺陷病毒(艾滋病病毒，HIV)、肝炎病毒、水皰性口腔病毒、腺病毒III 型、單純皰疹病毒I型、牛痘病毒等均有明顯的抑制作用。甘草具有皮質(zhì)激素樣抗炎作用， 對小鼠化學(xué)性耳廓腫脹、腹腔毛細(xì)血管通透性增高、大鼠棉球肉芽腫、甲醛性大鼠足腫脹、 角叉菜膠性大鼠關(guān)節(jié)炎等都有抑制作用。抗炎有效成份是甘草酸單銨鹽、甘草次酸和100與芍藥苷合并應(yīng)用對大鼠足腫脹有協(xié)同抑制作用。甘草酸單銨鹽對豚鼠腹腔注射給藥，可明顯抑制豚鼠支氣管哮喘的發(fā)生， 表現(xiàn)為引喘時間明顯延長。甘草甜素能顯著抑制雞蛋清引起的豚鼠皮膚反應(yīng)，并減輕過敏性休克癥狀。甘草水煎液能抑制大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)，降低小鼠血清IgE抗體水平。異甘草素等成份能抑制透明質(zhì)酸酶的活性，并對由免疫刺激所誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞組胺釋放有抑制作用。(3)鎮(zhèn)咳、祛痰
甘草浸膏片口內(nèi)含化后能覆蓋在發(fā)炎的咽部黏膜上，緩和炎癥對它的刺激，達到鎮(zhèn)咳作用。甘草還能通過促進咽喉和支氣管黏膜的分泌，使痰易于咳出，呈現(xiàn)祛痰鎮(zhèn)咳作用。甘草次酸、甘草黃酮、甘草流浸膏灌胃給藥，對氨水和二氧化硫引起的小鼠咳嗽均有鎮(zhèn)咳作用，并均有祛痰作用。甘草次酸膽堿鹽皮下注射，對豚鼠吸入氨水和電刺激貓喉上神經(jīng)引起的咳嗽，均有明顯的鎮(zhèn)咳作用。(4)解毒
甘草對誤食毒物(毒蕈)，藥物中毒(敵敵畏、喜樹堿、順鉬、咖啡因、巴比妥)均有一定的解毒作用，能緩解中毒癥狀，降低中毒動物的死亡率。甘草解毒作用的有效成份主要為甘草甜素。甘草解毒作用的機制為
①吸附毒物，甘草甜素水解后釋放出的葡萄糖醛酸可與含羧基、羥基的毒物結(jié)合， 減少毒物的吸收；
②通過物理、化學(xué)沉淀毒物以減少吸收，如甘草可沉淀生物堿；
③腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，并改善垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，提高機體對毒物的耐受能力；
④提高小鼠肝細(xì)胞色素P-450的含量，增強肝臟的解毒功能。綜上所述，與甘草補脾益氣功效相關(guān)的藥理作用為腎上腺皮質(zhì)激素樣作用和調(diào)節(jié)機體免疫功能；與其清熱解毒功效相關(guān)的藥理作用為抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用；與其緩急止痛功效相關(guān)的作用為抗?jié)?、解痙和保肝作用；而祛痰止咳、調(diào)和諸藥的功效與其鎮(zhèn)咳、祛痰、解毒作用有關(guān)。甘草還具有抗心律失常、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗腫瘤等作用。甘草的主要有效成份是甘草甜素、甘草素及異黃酮類等。我國現(xiàn)存的古代第一部中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》把甘草列為“上品”。公元五世紀(jì)的名醫(yī)陶弘景所輯的《名醫(yī)別錄》，稱她為美草、蜜草，還有“國老”樣的尊稱。陶弘景說 “國老即帝師之稱，雖非君而為君所宗，是以能安和草石，而解諸毒也”。又說甘草“最為眾藥之主，經(jīng)方少有不用者”。七世紀(jì)甄權(quán)也說它“調(diào)和眾藥有功，故有國老之號”。在中醫(yī)界有“十方九草”、“無草不成方”之說。甘草浸膏口服后能覆蓋發(fā)炎的咽部粘膜，緩和炎癥對它的刺激，起到鎮(zhèn)咳作用。 甘草的解毒功能，
甘草醇提取物及甘草次酸在體外對金葡菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、阿米巴原蟲及滴蟲均有抑制作用。洋金花
功效分類平喘藥；祛風(fēng)藥。性味歸經(jīng)味辛；性溫；有毒。歸肺；肝經(jīng)。功效主治平喘止咳；麻醉止痛；解痙止搐。用于哮喘咳嗽；脘腹冷痛；風(fēng)濕痹痛； 癲癇；驚風(fēng)；外科麻醉。
藥理作用
1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
1. 1對行為的影響兔側(cè)腦室注射東莨菪堿6mg/kg，可出現(xiàn)閉眼、側(cè)臥、翻正反射消失，約經(jīng)40分鐘恢復(fù)，但活動仍較少。東莨菪堿與冬眠合劑合用于人、猴、犬均可產(chǎn)生全身麻醉。東莨菪堿與戊巴比妥或眠爾通合用也可使小鼠活動明顯減少，表現(xiàn)出與中樞抑制藥的協(xié)同作用。小劑量東莨菪堿(0.1-0. 2mg/kg)使小鼠自主活動增加。小鼠腹腔注射東莨菪堿4mg/kg，能增強中樞興奮藥(苯丙胺、去氧麻黃堿、咖啡因等)所引起的活動增加，并能對抗利血平及氯丙嗪引起的活動減少，表現(xiàn)中樞興奮作用。因此認(rèn)為，東莨菪堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是雙向性的。
1.2對腦電的影響給埋藏電極的清醒貓腹腔注射氫溴酸東莨菪堿0. 05-0. lmg/kg, 5 分鐘后，腦電圖由低幅快波轉(zhuǎn)變?yōu)椴灰?guī)則的高幅慢波。但此時驚醒反應(yīng)仍存在，動物表現(xiàn)安靜。若劑量增至0. 25-0. 50mg/kg時，腦電活動出現(xiàn)高度同步化和不規(guī)則高幅慢波，而且腦電驚醒反應(yīng)亦消失；動物表現(xiàn)興奮狂躁。對猴、犬、兔和大鼠等動物，東莨菪堿所引起的腦電反應(yīng)非常近似，并能阻斷多種生理刺激所引起的驚醒反應(yīng)。1. 3對條件反射的影響大鼠皮下注射東莨菪堿0. 05-100mg/kg,能不同程度地阻斷回避性條件反射和二級條件反射，阻斷率與劑量呈平行關(guān)系。在抑制大鼠回避性條件反射時，東莨菪堿影響二級條件反射及條件反射最強，阿托品則較弱。1. 4對痛覺的影響兔鉀離子透入法和小鼠熱板法證明東莨菪堿有一定的鎮(zhèn)痛作用，并能加強杜冷丁的鎮(zhèn)痛作用，對抗去甲腎上腺素側(cè)腦室注射引起的痛閾降低和杜冷丁鎮(zhèn)痛作用的減弱。小鼠腹腔注射洋金花總堿每只0. 2mg, 15分鐘后，對輻射熱的痛閾可提高54.7%。亦有報道，東莨菪堿能對抗震顫素的中樞鎮(zhèn)痛作用，且較阿托品為強。1. 5與神經(jīng)遞質(zhì)的相互影響用1/10萬的東莨菪堿作貓側(cè)腦室灌流，能增加乙相膽堿的釋放量，灌流期間合并靜脈注射東莨菪堿lmg/kg，并不能使乙酰膽堿釋放量進一步增加但大鼠腹腔注射東莨菪堿0. 63mg/kg，腦中乙酰膽堿含量可減少31%，作用在給藥后60分鐘，為最強，于120分鐘時恢復(fù)正常，說明非側(cè)腦室給藥仍能促進腦內(nèi)乙酰膽堿的釋放。而使腦組織中乙酰膽堿含量下降。兔靜脈注射利血平0.5-1. Omg/kg或腦室注射對氯苯丙氨酸(PCPA)每只5. Omg，均能延長側(cè)腦室注射東莨菪堿2-3mg/kg引起的麻醉，但腦室注射5-HT每只250mg，靜脈注射優(yōu)降寧50mg/kg均顯著縮短其麻醉時間；而腦室內(nèi)注射去甲腎上腺素每只200μ g，對東莨菪堿的麻醉時間無明顯影響。因此，東莨菪堿對大腦皮層和皮層下某些部位主要是抑制作用，如使意識消失， 產(chǎn)生麻醉等，認(rèn)為這與其阻滯大腦皮層和腦干網(wǎng)質(zhì)結(jié)構(gòu)M-膽堿受體有關(guān)，也可能與它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)對抗去甲腎上腺素作用有關(guān)。但對延髓和脊髓則有不同程度的興奮作用，特別對延髓的呼吸中樞，興奮作用較明顯。為此，東莨菪堿可提高清醒犬的呼吸頻率，從而抵消冬眠藥物(杜冷丁和氯丙嗪)減慢呼吸的作用。2.對循環(huán)系統(tǒng)的作用
2.1對心血管的作用東莨菪堿能解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使交感神經(jīng)作用占優(yōu)勢，故心率加快。阿托品有類似作用，且更強。正常兔和麻醉犬靜脈注射阿托品2-4mg/kg 或東莨菪堿4mg/kg后，可拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素50 μ g/kg所誘發(fā)的心律紊亂(房性或室性期前收縮，室性心動過速等)、但不能拮抗引起的心率加快。離體兔耳血管灌流表明，20mg的東莨菪堿可以拮抗去甲腎上腺素20yg/0. Img引起的血管收縮作用，但此作用比阿托品弱得多。2. 2對血流動力學(xué)的影響出血性休克犬靜脈注射洋金花總堿，心排血量未見增高，但輸血以補充血容量后，洋金花總堿能使心排血量增加。說明洋金花對心排血量的影響與血容量有關(guān)。麻醉兔靜脈注射東莨菪堿10-20mg/kg，能拮抗靜脈注射5 μ g/kg腎上腺素或去甲腎上腺素的升壓作用。實驗還表明，東莨菪堿能改善失血性犬的微循環(huán)。3.對呼吸系統(tǒng)和平滑肌器官的作用
小劑量洋金花注射液可完全拮抗乙酰膽堿引起離體豚鼠氣管平滑肌的收縮作用。洋金花對實驗性氣管炎大鼠的氣管粘液腺有抑制作用，杯狀細(xì)胞顯著減少，此作用與切斷單側(cè)迷走神經(jīng)的作用相似。東莨菪堿能降低胃腸道的蠕動及張力，能阻斷膽堿能神經(jīng)的功能，使膀胱逼尿肌松弛，尿道括約肌收縮，引起尿潴留。4.其它作用
洋金花總堿或東莨菪堿用作與麻醉劑時，可使病人周圍血管擴張，體表溫度升高，而體溫下降。但術(shù)后2-6小時體溫出現(xiàn)回升。對精神病患者應(yīng)用洋金花麻醉后，靜脈注射給藥可見血膽堿酯酶活力的平均值有顯著提高，而肌肉注射則不明顯。藥理作用
為M-膽堿受體阻斷劑，藥理作用廣泛。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，人肌注或靜脈滴注洋金花總生物堿后會出現(xiàn)頭昏、眼重、肌體無力、嗜睡等現(xiàn)象，繼而興奮，然后進入麻醉狀態(tài).東莨菪堿對人、猴、犬均可致全身麻醉現(xiàn)象，對兔及小鼠尚有一定的鎮(zhèn)痛作用。2.休克作用東莨菪堿對正常兔及麻醉犬具拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素引起的心律紊亂.用于人麻醉時可使心率加快.東莨菪堿能改善失血性犬的微循環(huán)，臨床觀察也證實此作用。作為一種優(yōu)選方案，上述平喘組合物中，所述助劑為聚乙二醇6000或4000。本發(fā)明所述平喘組合物的制備方法包括如下步驟
(1)將麻黃、X與洋金花一起，以纊18倍量酸水溶液提取2次，每次廣2小時，濾過，合并濾液，5(T80°C減壓濃縮成稠膏；快速攪拌下加入乙醇使含醇量為60、0%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，或?qū)⒊砀嗾婵崭稍铮鬯槌?2(Γ200目干膏細(xì)粉，備用；
(2)取聚乙二醇，加熱至8(T90°C，加入步驟(1)所得稠膏或干膏細(xì)粉，攪勻，85°C保溫， 得到平喘組合物。當(dāng)用本發(fā)明上述平喘組合物制備滴丸劑時，步驟如下將平喘組合物置滴丸裝置中， 6(T85°C保溫，滴入(Tl(TC二甲基硅油冷卻劑中，取出，去除滴丸表面的硅油，4(T60°C干燥， 得到平喘滴丸劑。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例來進一步解釋本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。實施例1一種口服給藥的中藥復(fù)方平喘滴丸，其是由麻黃、小葉榕、洋金花、聚乙二醇6000按下述重量份配比制備而成的藥劑 麻黃450
小葉榕300
洋金花150
聚乙二醇6000 400
以下詳細(xì)說明本發(fā)明中藥復(fù)方平喘滴丸的制備工藝
(1)提取物的制備方中三味，麻黃、小葉榕和洋金花一起，以15倍量酸水溶液 (0. 05%)提取2次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，65°C減壓濃縮成稠膏(藥材稠膏=2 1)?？焖贁嚢柘录尤胍掖际购剂繛?0%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏(固含物70%)，備用。(2)熔融取聚乙二醇6000，加熱至85°C使熔，加入提取物稠膏，攪勻，85°C保溫。(3)滴制將混合藥液，置滴丸裝置中，70°C保溫，滴入4°C二甲基硅油冷卻劑中， 取出，去除滴丸表面的硅油，50°C干燥，即得。實施例2
一種口服給藥的中藥復(fù)方平喘滴丸，其是由麻黃、小葉榕、甘草、洋金花、聚乙二醇4000 按下述重量份配比制備而成的藥劑
麻黃400
小葉榕200
甘草50
洋金花100
聚乙二醇4000 350
以下詳細(xì)說明本發(fā)明中藥復(fù)方平喘滴丸的制備工藝
(1)提取物的制備方中四味，麻黃、小葉榕，甘草和洋金花一起，以18倍量酸水溶液 (0. 01 % )提取2次，每次1小時，濾過，合并濾液，60°C減壓濃縮成稠膏(藥材稠膏=2 1 )。 快速攪拌下加入乙醇使含醇量為60%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏(固含物75%)，真空干燥，粉碎成150目細(xì)粉，備用。 (2)熔融取聚乙二醇4000，加熱至85°C使熔，加入提取物干膏細(xì)粉，攪勻，85°C保(3)滴制將混合藥液，置滴丸裝置中，75°C保溫，滴入5°C 二甲基硅油冷卻劑中， 取出，去除滴丸表面的硅油，50°C干燥，即得。實施例3
一種口服給藥的中藥復(fù)方平喘滴丸，其是由麻黃、甘草、洋金花聚乙二醇6000、聚乙二醇4000按下述重量份配比制備而成的藥劑 麻黃500
甘草100
洋金花200
聚乙二醇6000 200 聚乙二醇4000 300以下詳細(xì)說明本發(fā)明中藥復(fù)方平喘滴丸的制備工藝
(1)提取物的制備方中三味，麻黃、甘草和洋金花一起，以16倍量酸水溶液(0. 02%) 提取2次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，70°C減壓濃縮成稠膏(藥材稠膏=2:1)?？焖贁嚢柘录尤胍掖际购剂繛?5%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏 (固含物80%)，真空干燥，粉碎成200目細(xì)粉，備用。(2)熔融取聚乙二醇6000和4000，加熱至80°C使熔，加入提取物干膏細(xì)粉，攪勻， 80°C保溫。(3)滴制將混合藥液，置滴丸裝置中，75°C保溫，滴入；TC二甲基硅油冷卻劑中， 取出，去除滴丸表面的硅油，50°C干燥，即得。實施例4不同平喘方的平喘及鎮(zhèn)咳作用研究 1材料
1.1藥物
平喘方A、B、C、F、H、I、J提取液(0. 3g生藥/ml)，由廣東藥學(xué)院提供，批號=050430 ；止喘靈注射液由中國江蘇蘇中制藥廠提供，批號001122。A 麻黃、小葉榕、洋金花； B 麻黃、小葉榕；
C:麻黃、小葉榕、甘草、洋金花； F:麻黃、甘草、洋金花； H:麻黃、甘草； I 洋金花、小葉榕； J 洋金花、麻黃。試劑與儀器
氨水(AR)為長沙市試劑化工廠產(chǎn)品，批號為041115。氯化鈉(AR)為湖南化學(xué)試劑總廠產(chǎn)品，批號031124。氯化鉀(AR)為湖南試劑廠產(chǎn)品，批號040623。氯化鈣(AR)為武漢中南化學(xué)試劑廠產(chǎn)品，批號031125。磷酸氫二鉀(AR)為湖南試劑廠產(chǎn)品，批號050122。 硫酸鎂為湖南試劑廠產(chǎn)品，批號041219。碳酸氫鈉由上海虹光化工廠產(chǎn)品，批號031021。 葡萄糖為上?；瘜W(xué)試劑分裝廠，批號021024。磷酸組織胺為上海生化所技術(shù)公司生產(chǎn)，批號041025。氯化乙酰膽堿為北京東環(huán)聯(lián)合化工廠產(chǎn)品，批號021225。超聲霧化器為江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司產(chǎn)品。動物
豚鼠BALB/C系小白鼠，清潔級，體重18 20g，雌雄各半，購自上海西普爾一必凱實驗動物有限公司，合格證號滬動合格字153號。試驗方法
2.1動物劑量與給藥方法
灌胃給藥小鼠為0. 3g /kg，豚鼠為0. 15 g /kg。平喘試驗
2. 2. 1對豚鼠的平喘作用(噴霧止喘法)
取健康幼年豚鼠，體重180g 士 20g，分別置于容積約為4L的密閉玻璃鐘罩內(nèi)，用超聲霧化器噴入2%氯化乙酰膽堿和0. 1%磷酸組織胺等容積混合液15s。觀察并記錄豚鼠的引喘潛伏期(即從噴霧開始到哮喘發(fā)作呼吸困難，直至抽搐跌倒的時間)，如超出120s者不予選用。挑選引喘實驗合格的豚鼠54只，隨機分為9組，每組6只豚鼠，然后按0. 15 g /kg 的體積灌胃給予待試藥，空白對照組給予相同體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)3天，末次用藥后lh，以上述方法引喘，觀察并記錄引喘潛伏期，超過120s不喘不跌倒者以120s計算。計算潛伏期抑制率并進行統(tǒng)計分析。引喘潛伏期抑制率=(給藥后潛伏期_給藥前潛伏期)/給藥前潛伏期X 100%
2.2. 2對豚鼠離體完整氣管平滑肌的影響(采用氣管容積法)
將400 g士20g豚鼠用鈍器擊斃，立即剖開頸部至胸部的皮膚和肌肉，細(xì)心分離出氣管， 將喉下至氣管分叉處的完整氣管段剪下，放下Krebs-Henseleit營養(yǎng)液中(營養(yǎng)液預(yù)先用氧氣飽和)，剪除氣管周圍的結(jié)締組織，用營養(yǎng)液將氣管腔沖洗干凈，測量其長度和直徑。將氣管一端固定于U型管底/端，另一端固定于有刻度的毛細(xì)吸管上。U型管接一吸有營養(yǎng)液的注射器，將營養(yǎng)液緩緩注入氣管內(nèi)，排除氣管中空氣并調(diào)節(jié)毛細(xì)管的液面至適當(dāng)高度。將氣管放入盛有35mlKrebs-Henseleit營養(yǎng)液的37°C恒溫麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)，待氣管舒縮穩(wěn)定后， 以穩(wěn)定時的液面高度為基點進行實驗。實驗時，將豚鼠分為8組，每組6只。第1組為空白對照組，先向浴槽內(nèi)加入0. 1%組胺0. 2ml，再加入蒸餾水0. 4ml ；第2_8組為給藥組，先向浴槽內(nèi)加入0. 1%組胺0. 2ml，再加入藥液0. 4ml。記錄給藥后3分鐘毛細(xì)管內(nèi)液面穩(wěn)定時的聞度。止咳試驗
2.3.1對小鼠氨水引咳的鎮(zhèn)咳作用(采用氨氣刺激法)
取體重為19. 5士0. 73g小鼠，雌雄兼用，按性別體重分層，隨機分成9組，分別給蒸餾水，止咳靈注射液、平喘方A液、B液、C液、F液、H液、I液、J液，灌胃給藥，體積為0.3 g / kg,每天1次，給藥3天。末次給藥后lhr，取0. 2ml濃氨水，吸入小棉球中，迅速將小棉球放置到倒置的500ml燒杯中，將小鼠置于燒杯中，觀察和記錄小鼠的咳嗽潛伏期和3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，并按公式
止咳率=用藥組咳嗽潛伏期(S)/陰性對照組咳嗽潛伏期(s) X100%，計算其止咳率。結(jié)果
3.1平喘方平喘作用
3. 1. 1平喘方對磷酸組胺噴霧所致豚鼠的平喘作用
與蒸餾水對照比較，給藥前7種方平喘提取物和止喘靈注射液對組胺噴霧所致哮喘的引喘潛伏期無顯著差異(P>0. 05)；給藥后3種方的平喘和止喘靈注射液對引喘潛伏期及抑制率有顯著差異(P>0. 05、. 01)。其中平喘方A液的作用最佳(表1)。表1平喘靈對組胺噴霧致喘的影響(X士SD，n=6)
權(quán)利要求
1.一種平喘組合物，其特征在于由麻黃、X、洋金花和助劑組成，各組分的重量份配比為麻黃30(Γ600、Χ 100 400、洋金花100 300和助劑300 700 ；其中X為小葉榕和/或甘草，所述助劑為聚乙二醇6000或4000。
2.權(quán)利要求1所述平喘組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將麻黃、X與洋金花一起，以纊18倍量酸水溶液提取2次，每次廣2小時，濾過，合并濾液，5(T80°C減壓濃縮成稠膏；快速攪拌下加入乙醇使含醇量為60、0%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，或?qū)⒊砀嗾婵崭稍?，粉碎?2(Γ200目干膏細(xì)粉，備用；(2)取聚乙二醇，加熱至8(T90°C，加入步驟(1)所得稠膏或干膏細(xì)粉，攪勻，85°C保溫， 得到平喘組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述平喘組合物的制備方法，其特征在于將所述平喘組合物制備成滴丸劑時，制備方法是將平喘組合物置滴丸裝置中，6(T85°C保溫，滴入(Tl(TC二甲基硅油冷卻劑中，取出，去除滴丸表面的硅油，4(T60°C干燥，得到平喘滴丸劑。
4.權(quán)利要求1所述平喘組合物在制備治療哮喘咳嗽藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種平喘組合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所述平喘滴丸由麻黃、X、洋金花和助劑組成，其中X為小葉榕和/或甘草，助劑為聚乙二醇6000或4000。本發(fā)明所述平喘組合物具有平喘、松弛氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳的作用，可用于制備治療哮喘咳嗽類疾病的藥物，具有推廣應(yīng)用價值。
文檔編號A61P11/14GK102240341SQ201110189648
公開日2011年11月16日 申請日期2011年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月7日
發(fā)明者朱盛山, 李苑新 申請人:廣東藥學(xué)院