專利名稱：含牦牛骨的治療風(fēng)濕病藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療風(fēng)濕病的含西藏牦牛骨的藥物組合物及其制備方法，尤其是將傳統(tǒng)藏藥牦牛骨提取物與傳統(tǒng)中藥進(jìn)行組方，采用提取分離工藝，制備治療風(fēng)濕病的藥物。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道，美國(guó)有關(guān)節(jié)炎病人2000萬(wàn)以上。我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示，患風(fēng)濕病的人數(shù)占總?cè)丝诘?9.53％。風(fēng)濕病是由于人體氣血營(yíng)衛(wèi)失和，感受風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣，侵襲肌膚經(jīng)絡(luò)、筋骨血脈，邪正相搏，氣血痹阻，出現(xiàn)以肢體關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、重著、麻木、變形、僵直及活動(dòng)受限等癥狀為特征，嚴(yán)重時(shí)累及臟腑，引起臟腑功能活動(dòng)失調(diào)的一類疾病。臨床治療風(fēng)濕病的藥物主要有激素、雷公藤片、尫痹沖劑等，但這些藥物或存在著應(yīng)用上的限制或長(zhǎng)期服用后會(huì)產(chǎn)生依賴性，并有誘發(fā)其他病變的毒副作用。
牦牛骨為?？?Bovidae)動(dòng)物牦牛(Bos grunniens L)剔除肌肉系膜的干燥骨。藏醫(yī)將其煅燒、粉碎成細(xì)末，煉蜜為丸，用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛。藏醫(yī)及西藏民族民間以其熬膏用于小兒軟骨癥及筋骨痿軟、骨痛等癥?，F(xiàn)代分析表明牦牛骨含有鈣、銅、鋅等多種元素和骨膠肽、多糖等，其促進(jìn)骨骼發(fā)育和骨傷愈合的成份含量比一般食草動(dòng)物骨骼高。因此，近年來(lái)，利用牦牛骨制作壯骨保健品的研究不斷出現(xiàn)。如專利申請(qǐng)“牦牛骨髓壯骨粉及其加工方法”(CN1259384)，其組份為玉米、蜂蜜、大豆蛋白、牦牛鈣王粉、茯苓、巧克力、香菇、杏仁、甘草等。專利申請(qǐng)“一種牦牛骨髓粉保健食品及其制造方法”(CN1244425)，其組成為牦牛骨髓粉和人參果粉等。專利申請(qǐng)“高活性鈣片及其的制作工藝”(CN1215593)，其組份為骨粉、異麥芽低聚糖、維生素D、β-胡蘿卜素。上述含牦牛骨的專利均為保健品。因?yàn)樗幤凡坏蟪煞菝鞔_，組方合理，而且要求用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證明療效顯著，難度較大，所以至今尚未見(jiàn)有以牦牛骨為原料制成的藥品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，如何依據(jù)中醫(yī)理論，將傳統(tǒng)藏藥牦牛骨、獨(dú)一味與傳統(tǒng)中藥進(jìn)行組方，通過(guò)祛風(fēng)化濕，活血通絡(luò)、溫經(jīng)止痛，有效地治療風(fēng)濕痹癥。同時(shí)，設(shè)計(jì)系統(tǒng)的提取分離工藝，使有效部位明確、富集，使得本發(fā)明治療風(fēng)濕病的藥品療效顯著、穩(wěn)定。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下。
一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于包括如下原料牦牛骨，雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花，桂枝。
其重量配比可以為牦牛骨1-60，雪蓮花1-20，獨(dú)一味1-20，桑寄生1-20，紅花1-20，桂枝1-20。
其重量配比也可以為牦牛骨10-45，雪蓮花5-12，獨(dú)一味2-10，桑寄生5-12，紅花5-10，桂枝5-10。
其較好的重量配比為牦牛骨40，雪蓮花10，獨(dú)一味5，桑寄生10，紅花5，桂枝10。
上述治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于所述制劑可以是藥劑學(xué)上的任何一種制劑。
一種治療風(fēng)濕病的組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟取牦牛骨、雪蓮花、獨(dú)一味、桑寄生、紅花、桂枝，用水提取，濃縮，固液分離，干燥，制粒，裝膠囊。
牦牛骨，雪蓮花等水提取可采用低溫水提取和/或水煎煮。固液分離可采用離心分離和/或膜分離和/或過(guò)濾。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷凍干燥和/或噴霧干燥。制?？刹捎脻穹ㄖ屏：?或干法制粒。
或者采用包括如下步驟的方法牦牛骨水提取，固液分離，濃縮，得牦牛骨水提取物(A)；雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花，桂枝等醇提取，回收乙醇，固液分離，濃縮，得雪蓮花等醇提取物(B)；牦牛骨水提取物(A)，雪蓮花等醇提取物(B)混合，干燥，制粒，裝膠囊。
牦牛骨水提取可采用低溫水提取和/或水煎煮。雪蓮花等醇提取可采用不同濃度的乙醇冷浸和/或熱回流和/或索氏提取。固液分離可采用離心分離和/或膜分離和/或過(guò)濾。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷凍干燥和/或噴霧干燥。制?？刹捎脻穹ㄖ屏：?或干法制粒。
或者采用包括如下步驟的較好方法取桂枝提取揮發(fā)油，得桂枝揮發(fā)油(A)；牦牛骨和桂枝藥渣用水提取，固液分離，濃縮，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花等醇提取，回收乙醇，固液分離，濃縮，得雪蓮花等醇提取物(C)；牦牛骨和桂枝水提取物(B)、雪蓮花等醇提取物(C)混合，干燥。桂枝揮發(fā)油(A)與牦牛骨、桂枝水提取物(B)和雪蓮花等醇提取物(C)的干燥細(xì)粉混合，制粒，裝膠囊。
桂枝揮發(fā)油提取可采用揮發(fā)油器提取和/或水蒸汽蒸餾，有機(jī)溶劑萃取和/或超臨界C02萃取。牦牛骨和桂枝的水提取，可采用低溫水提取和/或水煎煮。雪蓮花等醇提取可采用不同濃度的乙醇冷浸和/或熱回流和/或索氏提取。固液分離可采用離心分離和/或膜分離和/或過(guò)濾。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷凍干燥和/或噴霧干燥。制?？刹捎脻穹ㄖ屏：?或干法制粒。
療效更好的治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟取桂枝，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包裹，得桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物(A)；牦牛骨和桂枝、藥渣用水提取，固液分離，濃縮，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花醇提取，固液分離，濃縮，得雪蓮花等醇提取物(C)；牦牛骨和桂枝水提取物(B)、雪蓮花等醇提取物(C)混合，干燥。得干燥細(xì)粉。桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物(A)與牦牛骨、桂枝水提取物(B)和雪蓮花等醇提取物(C)的干燥細(xì)粉混合，制粒，裝膠囊。
上述制備方法中，牦牛骨為牛科(Bovidae)動(dòng)物牦牛(Bos grunniens L.)的骨?，F(xiàn)代分析表明牦牛骨含有鈣、銅、鋅等多種元素和骨膠肽、多糖等，其促進(jìn)骨骼發(fā)育和骨傷愈合的成分含量比一般食草動(dòng)物骨骼高。藏醫(yī)用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛以及小兒軟骨癥及筋骨痿軟、骨痛等癥，符合“祛風(fēng)化濕”的中醫(yī)理論。
牦牛骨和桂枝的水提取可采用低溫水提取和/或水煎煮。雪蓮花等醇提取可采用不同濃度的乙醇冷浸和/或熱回流和/或索氏提取。固液分離可采用離心分離和/或膜分離和/或過(guò)濾。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷凍干燥和/或噴霧干燥。
利用桂枝溫經(jīng)止痛，用于血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛。揮發(fā)油的提取可采用揮發(fā)油器提取和/或水蒸汽蒸餾，有機(jī)溶劑萃取和/或超臨界CO2萃取。其揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物(A)為桂枝揮發(fā)油包裹在β-環(huán)糊精內(nèi)的分子微囊，便于制劑的穩(wěn)定和療效的提高。
雪蓮花等醇提取物為雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花等經(jīng)乙醇提取，濃縮而得，諸藥共用祛風(fēng)化濕，活血通脈，散瘀止痛，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痹痛，筋骨疼痛，行步艱難。
實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的技術(shù)方案依據(jù)中醫(yī)理論將傳統(tǒng)藏藥牦牛骨、獨(dú)一味與傳統(tǒng)中藥進(jìn)行組方，通過(guò)祛風(fēng)化濕，活血通絡(luò)、溫經(jīng)止痛等方面的協(xié)同作用，有效地治療風(fēng)濕痹痛癥。所設(shè)計(jì)的系統(tǒng)的提取分離工藝，使有效部位富集，制備了有效的治療風(fēng)濕病的藥品。
毒理和藥理實(shí)驗(yàn)證明1.經(jīng)安全性試驗(yàn)評(píng)價(jià)，小白鼠口服(灌胃)本品后未見(jiàn)明顯的毒性反應(yīng)，其最大給藥量為4克生藥/每10克體重，相當(dāng)于人日服用量的380倍以上；給SD大白鼠連續(xù)服用本發(fā)明技術(shù)方案中的藥物組合物3個(gè)月，也未發(fā)現(xiàn)本品有明顯的毒性反應(yīng)，證明本品無(wú)明顯的毒副作用，服用安全。
2.給SD大白鼠右后足跖腱膜下分別注入1％角叉菜膠、2.5％甲醛0.1ml制成實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)腫脹動(dòng)物模型。本發(fā)明技術(shù)方案中實(shí)例4制備的藥物組合物，大劑量(2.4g/ml)、中劑量(1.2g/ml)、小劑量(0.6g/ml)，均口服10ml/kg給藥，與角叉菜膠模型對(duì)照組(0.5％)比較，均有明顯的抑制作用(P＜0.05～0.01)，其中大劑量組對(duì)兩種模型的腫脹抑制率分別達(dá)到61.3％和54.6％。陽(yáng)性對(duì)照藥布洛芬片(批號(hào)20001124，上海第九制藥廠生產(chǎn))0.5mg/kg給藥，對(duì)這兩種模型雖然也有抑制腫脹作用，但抑制率最高僅為36.6％，作用的強(qiáng)度明顯不及本發(fā)明技術(shù)方案中的藥物組合物(P＜0.05)。此外本發(fā)明技術(shù)方案中的藥物組合物還對(duì)2、4一二硝基氯苯所致的小白鼠耳廓皮膚遲法性超敏反應(yīng)有明顯的抑制作用(P＜(0.01)，對(duì)致炎因子引起的小白鼠腹腔及皮膚毛細(xì)血管通透性增加也有明顯的抑制作用(P＜(0.05～0.01)，并有明顯的鎮(zhèn)痛作用(大白鼠熱甩尾法和小白鼠醋酸扭體法)(P＜(0.05～0.01)。證明本品有祛風(fēng)化濕，活血通絡(luò)、溫經(jīng)止痛，治療痹癥的功效，且其作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥。
運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)，經(jīng)系統(tǒng)的功能性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的技術(shù)方案配方無(wú)明顯的毒副作用，服用安全，本品可使兩種實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)腫脹動(dòng)物模型有明顯的抑制腫脹作用，對(duì)小白鼠耳廓皮膚遲法性超敏反應(yīng)有明顯的抑制作用，對(duì)致炎因子引起的小白鼠腹腔及皮膚毛細(xì)血管通透性增加也有明顯的抑制作用，并有明顯的鎮(zhèn)痛作用。因此本品有祛風(fēng)化濕，活血通絡(luò)、溫經(jīng)止痛，治療痹癥的功效，且其作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥。
實(shí)例1取牦牛骨40克，雪蓮花15克，獨(dú)一味15克，桑寄生10克，紅花10克，桂枝10克。
制備方法處方各藥用水提取，濃縮，固液分離，干燥，制粒，裝膠囊。實(shí)例2取牦牛骨50克，雪蓮花10克，獨(dú)一味10克，桑寄生10克，紅花10克，桂枝10克。
牦牛骨水提取，固液分離，濃縮，得牦牛骨水提取物(A)；雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花，桂枝，用乙醇提取，回收乙醇，固液分離，濃縮，得雪蓮花等醇提取物(B)；牦牛骨水提取物(A)，雪蓮花等醇提取物(B)混合，干燥，制粒，裝膠囊。實(shí)例3取牦牛骨45克，雪蓮花15克，獨(dú)一味10克，桑寄生10克，紅花10克，桂枝10克。
桂枝提取揮發(fā)油，得桂枝揮發(fā)油(A)；牦牛骨和桂枝的藥渣用水提取，固液分離，濃縮，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；
雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花等醇提取，回收乙醇，固液分離，濃縮，得雪蓮花等醇提取物(C)；牦牛骨和桂枝水提取物(B)、雪蓮花等醇提取物(C)混合，干燥。
桂枝揮發(fā)油(A)與牦牛骨和桂枝水提取物(B)和雪蓮花等醇提取物(C)的干燥細(xì)粉混合，制粒，裝膠囊。實(shí)例4取牦牛骨40克，雪蓮花10克，獨(dú)一味5克，桑寄生10克，紅花5，桂枝10克。
桂枝提取揮發(fā)油桂枝用水蒸氣蒸餾，石油醚(30-60℃)萃取法提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油β-環(huán)糊精水(1∶10∶60)于55℃邊攪拌邊加入揮發(fā)油，攪拌1小時(shí)，放冷，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，濾渣40℃干燥，得桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物(A)，放置備用桂枝藥渣與牦牛骨加水煎煮3次，每次加藥材10備量水，提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.15(60℃)，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)，冷藏備用；雪蓮花、獨(dú)一味、桑寄生、紅花加70％乙醇回流提取2次，每次加藥材10倍量醇，提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收濃縮乙醇至相對(duì)密度1.15(60℃)，得雪蓮花等醇提取物(C)；加入牦牛骨和桂枝的提取浸膏，噴霧干燥，得黃棕色干燥細(xì)粉，加入桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物，混勻，干法制粒，裝膠囊，即得。
或者用桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物(A)與牦牛骨、桂枝的水提取物(B)和雪蓮花等醇提取物(C)的干燥細(xì)粉混合，制粒，裝膠囊。
用于風(fēng)濕痹痛，筋骨疼痛，行步艱難。
口服，一次1-2粒，一日3次；或遵醫(yī)囑。
每粒裝0.35g。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于包括如下原料牦牛骨，雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花，桂枝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于包括如下重量配比的原料牦牛骨1-60，雪蓮花1-20，獨(dú)一味1-20，桑寄生1-20，紅花1-20，桂枝1-20。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于包括如下重量配比的原料牦牛骨10-45，雪蓮花5-12，獨(dú)一味2-10，桑寄生5-12，紅花5-10，桂枝5-10。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于包括如下重量配比的原料牦牛骨40，雪蓮花10，獨(dú)一味5，桑寄生10，紅花5，桂枝10。
5.上述治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于所述制劑可以是藥劑學(xué)上的任何一種制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5治療風(fēng)濕病藥物組合物制備方法，其特征在于包括如下步驟牦牛骨、雪蓮花、獨(dú)一味、桑寄生、紅花、桂枝，用水和/或醇提取，濃縮提取液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6治療風(fēng)濕病的藥物組合物制備方法，其特征在于包括如下步驟牦牛骨水提取，濃縮水提液，得牦牛骨水提取物(A)；雪蓮花、獨(dú)一味、桑寄生、紅花、桂枝用乙醇提取，濃縮乙醇提取液，得雪蓮花等醇提取物(B)；牦牛骨水提取物(A)，雪蓮花等醇提取物(B)混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5治療風(fēng)濕病的藥物組合物制備方法，其特征在于包括如下步驟取桂枝，提取揮發(fā)油，得桂枝揮發(fā)油(A)；牦牛骨和桂枝藥渣水提取，濃縮水提取液，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；雪蓮花，獨(dú)一味，桑寄生，紅花等用乙醇提取，濃縮乙醇液，得雪蓮花等醇提取物(C)；桂枝揮發(fā)油(A)與牦牛骨和桂枝水提取物(B)和雪蓮花等醇提取物(C)混合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8治療風(fēng)濕病的藥物組合物制備方法，其特征在于包括如下步驟提取桂枝揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包裹，得桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物(A)；牦牛骨和桂枝藥渣用水提取，濃縮水提液，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；雪蓮花、獨(dú)一味、桑寄生、紅花用乙醇提取，濃縮乙醇提取液，得雪蓮花等醇提取物(C)；桂枝揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物(A)與牦牛骨、桂枝和水提取物(B)和雪蓮花等醇提取物(C)混合。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了含傳統(tǒng)藏藥牦牛骨、獨(dú)一味、雪蓮花與傳統(tǒng)中藥桑寄生、紅花、桂枝的治療風(fēng)濕病的藥物組合物,通過(guò)提取分離,使其在祛風(fēng)化濕、活血通絡(luò)、溫經(jīng)止痛等方面有協(xié)同作用,有效地治療風(fēng)濕痹痛癥。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1358529SQ0113406
公開(kāi)日2002年7月17日 申請(qǐng)日期2001年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月19日
發(fā)明者段金廒, 黃一平 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院