專利名稱：一種促進腎功能康復(fù)的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種提高腎功能，達到治療和預(yù)防與腎功能不足相關(guān)的疾病，如繼發(fā)性耳聾，骨質(zhì)疏松，脫發(fā)以至腎衰的藥物。
背景技術(shù)：
腎功能不足是由毒物，藥物，感染，外傷，年齡，以及其它器官的疾病繼發(fā)等多種原因?qū)е碌募膊?。嚴重的腎功能不足被稱為腎衰。腎功能不足不但可以是腎臟泌尿功能的障礙，并可繼發(fā)耳聾，骨質(zhì)疏松，脫發(fā)等多種疾患。目前治療腎衰的方法主要有腎透析，腎移植，或中藥復(fù)方等。腎透析是以人為的方式替代腎臟清除體內(nèi)毒素的功能，以改善腎中毒癥狀，達到延長病人壽命的目的。
其治療本質(zhì)不能促進腎臟自身功能的恢復(fù)，從而腎的內(nèi)分泌和其它功能得不到改善。由腎衰所繼發(fā)的疾病不可能通過腎透析得到治療和預(yù)防。病人一旦需要腎透析，則需終生使用。并且費用昂貴。腎移植可以從根本上治愈腎衰。但受供體不足，排異反應(yīng)和昂貴費用的局限，能受益的病人有限。中藥治療腎功能不足目前雖有各種復(fù)方，也具有一定療效，但中藥復(fù)方體積大，服用不太方便，作用原理不夠明確。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有效成份含量高、毒性低、體積小、使用方便、費用低、并可用于腎透析液中，通過促進和刺激腎細胞再生、改善腎臟泌尿功能、從根本上促進腎功能康復(fù)的藥物。
本發(fā)明的藥物是由單味骨碎補提取的總黃酮和總甾體。
這種藥物可以是單味骨碎補經(jīng)水或醇提取，也可以為上述的提取物再以乙酸乙脂萃取并經(jīng)過硅膠柱層析純化的總黃酮和總甾體；或者是經(jīng)水提取后再經(jīng)過聚酰胺柱或大孔吸附樹脂處理的總黃酮和總甾體。并按常規(guī)方法制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑等。單位劑量含骨碎補總黃酮和總甾體5-500mg。
我們用本發(fā)明的藥物對氯化汞中毒引起的腎衰，慶大霉素中毒引起的腎衰，腎次全切引起的腎衰作了動物實驗，并用于腎衰的病人，實驗結(jié)果如下(一)治療汞中毒引起的腎衰的動物實驗
50只雌性小白鼠分別注入每公斤6mg氯化汞后，隨機分為二組，其中第一組用單味骨碎補經(jīng)水或醇提取，再以乙酸乙脂萃取，并經(jīng)過柱層析純化的黃酮和甾體，按每公斤體重5mg，每日一次，肌肉注射。第二組用生理鹽水對照。10只未接受氯化汞的小白鼠作為正常對照組。其中5只接受骨碎補黃酮和甾體，5只接受生理鹽水。一天后，每天分別從兩組汞中毒實驗組中處死5只。第五天，同時處死對照組。收集血樣，測定血清肌酐和血尿素氮作為腎功能指標。結(jié)果表明，在汞中毒的兩組中，接受骨碎補黃酮和甾體治療組的血尿素氮和血清肌酐指標明顯低于鹽水對照組。骨碎補組的腎功能恢復(fù)顯著優(yōu)于鹽水組。兩正常對照組之間無顯著性差異。實驗說明，骨碎補黃酮和甾體明顯促進汞中毒腎衰后腎功能康復(fù)。實驗劑量骨碎補黃酮和甾體未產(chǎn)生明顯腎毒性。(二)治療慶大霉素中毒引起的腎衰的動物實驗40只豚鼠，體重300-350克，隨機分為四組，分別肌肉注射以下藥物，每日一次，共兩周第一組，按每公斤體重注射100mg(40mg/ml)慶大霉素和0.2ml生理鹽水于不同部位；第二組，同樣按每公斤體重注射100mg慶大霉素，并注射5mg(0.2ml)經(jīng)柱層析純化的骨碎補黃酮和甾體于不同部位；第三組，按每公斤體重注射5mg(0.2ml)經(jīng)過柱層析純化的骨碎補的黃酮和甾體；第四組，接受0.2ml生理鹽水。實驗停止后，收取血樣，測定血尿素氮(圖2A)和血清肌酐(圖2B)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，第一組的尿素氮和血清肌酐明顯高于第四組。慶大霉素導(dǎo)致了明顯的腎功能損傷。將第二組與第一組相比，在第2，3和4天，第二組的血尿素氮和血清肌酐明顯低于第一組。說明骨碎補黃酮和甾體促進了慶大霉素中毒所導(dǎo)致腎衰后的腎功能康復(fù)。第三組和第四組相比，血尿素氮和血清肌酐均無明顯差異。在此實驗條件下，骨碎補黃酮和甾體未產(chǎn)生明顯腎毒性。此實驗證明，骨碎補黃酮和甾體可以用來治療慶大霉素中毒所導(dǎo)致的腎衰。(三)腎次全切腎衰的動物實驗20只雌性小白鼠用于實驗，將每只動物的六分之五腎臟切除導(dǎo)致急性腎衰。其中10只接受肌肉注射經(jīng)過柱層析純化的骨碎補黃酮和甾體，每公斤體重5mg，每日一次；另10只用生理鹽水對照。10只未經(jīng)手術(shù)的小白鼠其中5只接受肌肉注射經(jīng)過柱層析純化的骨碎補黃酮和甾體，每公斤體重5mg，每日一次，另5只用生理鹽水對照。50天后停止給藥。62天后鹽水組動物全部死亡，但骨碎補組仍有高于50％以上成活。其20％的生存率超過320天。統(tǒng)計學(xué)分析證明，在腎次全切腎衰動物中，骨碎補組的生存率明顯高于鹽水組(P＜0.05)。10只未經(jīng)手術(shù)的小白鼠320天后無不良病理癥狀發(fā)現(xiàn)，全部處死。病理學(xué)研究證明，鹽水組動物的腎小管上皮細胞在手術(shù)后比未經(jīng)腎臟切除的動物稍有增生。骨碎補治療組動物腎小管上皮細胞增生率明顯強于鹽水組。其腎小管的大小可增大幾倍到幾十倍。此實驗證明，骨碎補黃酮和甾體可以用來刺激腎衰時腎小管上皮細胞增生，從而，從根本上治療腎功能不足和腎衰。(四)用于治療腎衰的病人，在未使用其它藥物及治療的情況下，也已經(jīng)初步觀察到有明顯的腎功能改善。
從以上的實驗可以看出骨碎補黃酮和甾體可以有效地改善腎小管上皮細胞的功能，促進腎小管上皮細胞的再生，不但可以提高腎臟的排泄功能，而且可以促進腎的內(nèi)分泌功能，從本質(zhì)上改善腎功能和治療腎衰造成的繼發(fā)性疾病。提純后的總黃酮和總甾體有效成份含量高，毒性降低，體積小，使用方便，費用低。還可以直接加入腎透析液中應(yīng)用。
具體實施例方式實施例1骨碎補500g，用50％的乙醇5000ml回流蒸餾60分鐘，提取三次，蒸發(fā)有機溶劑，再溶于500ml水中，用乙酸乙脂萃取三次，每次500ml，濃縮后經(jīng)過硅膠柱層析，以正已烷∶丙酮(95∶5到0∶100)梯度洗脫，收集中段。按常規(guī)方法制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。其單位劑量含骨碎補黃酮和甾體5-500mg。
實施例2骨碎補500g，加熱水5000ml，煎煮兩次，第一次1小時，第二次30分鐘，過濾，上聚酰胺柱(或大孔吸附樹脂)，收集20％到90％乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，噴霧干燥，再按常規(guī)方法制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。其單位劑量含骨碎補總黃酮和總甾體5-500mg。
實施例3骨碎補500g，加50％的乙醇5000ml，加熱提取兩次，減壓回收溶劑，噴霧干燥，再按常規(guī)方法制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。其單位劑量含骨碎補總黃酮和總甾體5-500mg。
權(quán)利要求
1.一種促進腎功能康復(fù)的藥物，其特征在于是由單味骨碎補提取的總黃酮和總甾體，其單位劑量含骨碎補黃酮和甾體5-500mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于是由單味骨碎補經(jīng)水或醇提取的總黃酮和總甾體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于為上述的提取物再以乙酸乙脂萃取的總黃酮和總甾體。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的藥物，其特征在于為上述的提取物經(jīng)過硅膠柱層析純化的黃酮和甾體。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的藥物，其特征在于是提取后再經(jīng)過聚酰胺柱或大孔吸附樹脂處理的黃酮和甾體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的藥物，其特征在于按常規(guī)方法制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種促進腎功能康復(fù)的藥物。這種藥物是由單味骨碎補提取的總黃酮和總甾體。可以制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑等。單位劑量含骨碎補總黃酮和總甾體5－500mg。實驗證實這種藥物可以改善腎小管上皮細胞的功能，促進腎小管上皮細胞的再生，提高腎臟的排泄功能，從而促進腎臟的內(nèi)分泌及其它功能，從本質(zhì)上改善腎功能和治療腎衰，以及由于腎功能不足造成的繼發(fā)性疾病。提純后的總黃酮和總甾體有效成份含量高，毒性降低，體積小，使用方便，費用低，并可用于腎透析液中。
文檔編號A61P13/00GK1399960SQ02114169
公開日2003年3月5日 申請日期2002年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月31日
發(fā)明者龍勉, 本杰明, 杰, J.Luft) 拉夫特(Benjamin 申請人:龍勉