專(zhuān)利名稱(chēng)：鼻腔噴霧劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過(guò)鼻腔給予司瓊類(lèi)止吐藥物的噴霧劑。司瓊類(lèi)藥物包括昂丹司瓊Ondansetron(又稱(chēng)樞復(fù)寧，奧丹西龍，Iofran)，托烷司瓊Tropisetron(托普西龍，嘔必停，Navoban)和格拉司瓊Granisetron(格雷西龍，康泉，Kytril)。進(jìn)一步講，司瓊類(lèi)藥物的鼻噴霧劑包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的藥物，滲透壓調(diào)節(jié)劑及水。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種克服目前司瓊類(lèi)藥物制劑不足，同時(shí)具有吸收快、生物利用度高、使用方便的新的含司瓊類(lèi)藥物的制劑。
發(fā)明人經(jīng)研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)司瓊類(lèi)藥物可與選擇性的藥用滲透壓調(diào)節(jié)劑，選擇性的藥用防腐劑及水組成新的鼻腔給藥的噴霧劑，該噴霧劑與已知司瓊類(lèi)藥物制劑相比，具有吸收快，生物利用度高，無(wú)胃腸副作用及刺激性的特點(diǎn)，本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)已完成。
本發(fā)明提供了一種含司瓊類(lèi)藥物的通過(guò)鼻腔給藥的噴霧劑，其包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的司瓊類(lèi)藥物，滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑及水。
本發(fā)明提供了一種含司瓊類(lèi)藥物的通過(guò)鼻腔給藥的噴霧劑，其包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的司瓊類(lèi)藥物，選自氯化鈉，葡萄糖，甘露醇，乳糖或山梨醇的滲透壓調(diào)節(jié)劑，選自對(duì)羥基苯甲酸甲、乙和丙酯，苯扎氯銨，苯扎溴胺，三氯叔丁醇，苯甲酸，山梨酸或苯酚的防腐劑及注射用水。
本發(fā)明還提供了制備含司瓊類(lèi)藥物的鼻腔噴霧劑的方法，其包括將選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的司瓊類(lèi)藥物與注射用水、滲透壓調(diào)節(jié)劑和防腐劑混合。
根據(jù)本發(fā)明，以噴霧劑重量計(jì)，本發(fā)明噴霧劑中司瓊類(lèi)藥物的含量為0.5-8.0％；滲透壓調(diào)節(jié)及防腐劑的注射用水溶液含量為90.0-98.0％，根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明噴霧劑的粒徑為10-200/μm。
根據(jù)本發(fā)明，以鹽酸格拉司瓊鼻腔噴霧劑為例，其刺激性試驗(yàn)表明對(duì)家兔鼻粘膜基本無(wú)刺激性和纖毛毒性。比格犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究證明，上述噴霧劑吸收速度平均Tmax(達(dá)到血藥濃度峰值時(shí)間)為0.1-0.5小時(shí)，比市售片劑快5倍左右，Cmax(峰濃度)比片劑高1.5-5倍，相對(duì)生物利用度為111.88％。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的噴霧劑可以單劑量或多劑量形式使用，且每次噴霧給藥的劑為30-150μl。發(fā)明詳述下面實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，其不意味著本發(fā)明限于此。實(shí)施例1含鹽酸格拉司瓊的噴霧劑的制備稱(chēng)取已粉碎過(guò)80目篩的鹽酸格拉司瓊細(xì)粉1.12g(以格拉司瓊計(jì)1.0g)，備用。將對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.06g，氯化鈉1.8g，溶于200ml蒸餾水中，備用。將上述鹽酸格拉司瓊置于100ml容量瓶中，加入上述混合溶液90ml，振搖使溶解，補(bǔ)加溶液至全量100ml，以G3或G4垂熔玻璃漏斗減壓濾過(guò)，即得鹽酸格拉司瓊鼻腔噴霧劑的藥液。實(shí)施例2.本發(fā)明噴霧劑與片劑給藥后在血藥濃度峰濃度時(shí)間(Tmax)及峰濃度(Cmax)的比較按實(shí)施例1方法制備含2mg格拉司瓊的鼻噴霧劑(下面簡(jiǎn)稱(chēng)制劑A)；另外采用含2mg格拉司瓊片劑。將8條比格犬分別兩組，每組4只比格犬。將上述格拉司瓊鼻噴霧劑和格拉司瓊片劑分別給予上述兩組動(dòng)物，測(cè)量給予上述藥物后出現(xiàn)最大血藥濃度的時(shí)間(Tmax)和相應(yīng)最大血藥濃度Cmax，結(jié)果見(jiàn)下面表1。
表1格拉司瓊鼻噴霧劑和片劑給藥后的血藥濃度的比較
由表1中數(shù)據(jù)可看到，本發(fā)明的格拉司瓊鼻噴霧劑在藥物的吸收和起效上明顯優(yōu)于格拉司瓊片劑。
權(quán)利要求
1.司瓊類(lèi)藥物的鼻噴霧劑，其包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的藥物，滲透壓調(diào)節(jié)劑及水。
2.權(quán)利要求1的鼻噴霧劑，其還包括防腐劑。
3.權(quán)利要求1或2的噴霧劑，其中滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉，葡萄糖，甘露醇，乳糖或山梨醇。
4.權(quán)利要求2的噴霧劑，其中防腐劑選自對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯；苯扎氯銨，苯扎溴銨，三氯叔丁醇，苯甲酸，山梨酸或苯酚。
5.權(quán)利要求1-4任一要求的噴霧劑，其中所述司瓊類(lèi)藥物為司瓊類(lèi)藥物的鹽。
6.權(quán)利要求5的噴霧劑，其中司瓊類(lèi)藥物的鹽為格拉司瓊鹽酸鹽。
7.權(quán)利要求1-4任一要求的噴霧劑，其中滲透化調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
8.權(quán)利要求1-4任一要求的噴霧劑，其中防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸甲酯。
9.權(quán)利要求1-4任一要求的噴霧劑，其中所述噴霧劑含2mg鹽酸格拉司瓊/單位劑量。
10.權(quán)利要求1-4任一要求的噴霧劑，其中所述噴霧劑顆粒為10-200μm。
11.權(quán)利要求1-4任一要求的噴霧劑，其中所述水為注射用水。
全文摘要
司瓊類(lèi)藥物的鼻噴霧劑，其包括選自昂丹司瓊，托烷司瓊和格拉司瓊的藥物，滲透壓調(diào)節(jié)劑及水。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1452964SQ0211671
公開(kāi)日2003年11月5日 申請(qǐng)日期2002年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月26日
發(fā)明者高永良, 王東興, 喬建忠, 袁本利, 袁淑蘭, 張振清, 孫建緒, 余壽忠 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所