專利名稱：左旋氧氟沙星眼用凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物有效成分——左旋氧氟沙星——首次制成眼用凝膠，應(yīng)用于眼科細(xì)菌感染的治療。
本發(fā)明的技術(shù)方案是左旋氧氟沙星藥物有效成分與卡泊姆凝膠基質(zhì)和透明質(zhì)酸鈉溶液形成穩(wěn)定的透明膏體，施用后在眼表形成一層透氣的網(wǎng)狀膜，作用持久。
左旋氧氟沙星眼用凝膠單方制劑，其化學(xué)名為(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸眼用凝膠；通用名左旋氧氟沙星眼用凝膠；英文名Levofloxacin EyeGel；漢語拼音Zuoxuan Yangfushaxing Yanyong Ningjiao；左旋氧氟沙星藥物成分與主要輔料成分及其按下列比例組成的應(yīng)用于眼科疾患的制劑其中含左旋氧氟沙星為0.1-1.0％(w/w)；含卡泊姆為0-3.0％(w/w)；含氫化硬化蓖麻油為0-5.0％(w/w)；含透明質(zhì)酸鈉為0-0.2％(w/w)。左旋氧氟沙星藥物有效成分，在酸性條件下與適量注射用水混合，研磨成極細(xì)粉末；分別與氯化鈉、蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、一起攪拌均勻，加水，加熱使全部溶解?？ú茨啡苊洺伤芤海舆m量硼酸制成透明乳膏，加入到上述冷卻后的左旋氧氟沙星水溶液中，攪拌均勻，繼續(xù)降溫，加入透明質(zhì)酸鈉。攪拌至膏體透明，過濾，分裝，包裝。另外，左旋氧氟沙星藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質(zhì)均可形成凝膠，卡泊姆系列基質(zhì)效果最好。上述制備工藝中，其核心技術(shù)是(1)左旋氧氟沙星藥物成分酸性條件下(pH＝5.0-6.5)溶解，(2)與輔料成分混合加熱溶解(溫度范圍60-80℃)是保證膏體透明的關(guān)鍵，(3)卡泊姆溶脹(濃度范圍1.5-3.0％)制成透明乳膏，(4)透明質(zhì)酸鈉與膏體混合。
本發(fā)明的積極效果左旋氧氟沙星眼用凝膠的應(yīng)用有以下優(yōu)點(diǎn)(1)、比口服給藥成本低，口服每日給藥量為300-600mg，而左旋氧氟沙星眼用凝膠主藥含量為0.5％，每日使用凝膠量約150-225mg，左旋氧氟沙星每日使用量為0.75-1.25mg。(2)、左旋氧氟沙星眼用凝膠直接作用于患處，能充分有效地發(fā)揮作用，可避免口服藥物治療所帶來的胃腸道刺激和其他副作用。(3)、相對于其它眼用制劑，凝膠劑具有無可比擬的優(yōu)點(diǎn)，和滴眼液相比左旋氧氟沙星眼用凝膠不易被淚液稀釋，在眼內(nèi)停留時(shí)間長，有利于主藥的充分吸收和利用；和凡士林基質(zhì)的眼膏相比，左旋氧氟沙星眼用凝膠水溶性好，容易清洗，不污染衣物，使用方便。另一方面，左旋氧氟沙星眼用凝膠不造成視野模糊，晝夜都可使用。
②.硼酸、卡泊姆、攪拌均勻，加入①中。
③.加熱，攪拌均勻。
③.加熱，攪拌均勻。
④.降溫，40℃以下，加入透明質(zhì)酸鈉。
⑤.過濾，分裝，包裝，即得。處方2左旋氧氟沙星…………0.1-1.0g卡泊姆……………0.1-3.0g氯化鈉…………………0.1-1.0g硼酸………………0.5-2.0g氫化硬化蓖麻油………0.1-5.0g羥苯乙酯…………0.025-0.1g丙二醇…………………0.5-5.0g透明質(zhì)酸鈉………0.01-0.1g制成………………………100.0g操作過程①.左氧氟沙星研細(xì)，與氯化鈉、蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、一起攪拌均勻，加水，加熱使全部溶解。
②.硼酸、卡泊姆、攪拌均勻，加入①中。
③.加熱，攪拌均勻。
④.降溫，40℃以下，加入透明質(zhì)酸鈉。
⑤.過濾，分裝，包裝，即得。


圖1為左氧氟沙星眼用凝膠制備工藝流程圖。
權(quán)利要求
1.一種用于治療細(xì)菌感染、應(yīng)用于治療眼科疾患的左旋氧氟沙星眼用凝膠單方制劑，其化學(xué)名為(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸眼用凝膠；通用名左旋氧氟沙星眼用凝膠；英文名Levofloxacin Eye Gel；漢語拼音Zuoxuanyangfushaxing Yanyong Ningjiao；藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應(yīng)用于眼科的制劑其中含左旋氧氟沙星為0.1-1.0％(w/w)；含卡泊姆為0-3.0％(w/w)；含蓖麻油為0-5.0％(w/w)；含透明質(zhì)酸鈉為0-0.2％(w/w)。以及，與此含量比例相關(guān)的眼用制劑；將上述左旋氧氟沙星藥物有效成分，在酸性條件下與適量注射用水混合，研磨成極細(xì)粉末；分別與氯化鈉、蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、一起攪拌均勻，加水，加熱使全部溶解?？ú茨啡苊洺伤芤?，加適量硼酸制成透明乳膏，加入到上述冷卻后的左旋氧氟沙星水溶液中，攪拌均勻，繼續(xù)降溫，加入透明質(zhì)酸鈉。攪拌至膏體透明，過濾，分裝，包裝。另外，左旋氧氟沙星藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質(zhì)均可形成凝膠，卡泊姆系列基質(zhì)效果最好。上述制備工藝中，其核心技術(shù)是(1)左旋氧氟沙星藥物成分酸性條件下(pH＝5.0-6.5)溶解，(2)與輔料成分混合加熱溶解(溫度范圍60-80℃)是保證膏體透明的關(guān)鍵，(3)卡泊姆溶漲(濃度范圍1.5-3.0％)制成透明乳膏，(4)透明質(zhì)酸鈉與膏體混合。
2.按照權(quán)利要求1所述的左旋氧氟沙星眼用凝膠，其特征在于該藥物有效成分左旋氧氟沙星首次制成眼用凝膠劑，藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應(yīng)用于眼科疾患治療的制劑其中左旋氧氟沙星為其有效成分，濃度為0.1-1.0％(w/w)；主要輔料含卡泊姆為0-3.0％(w/w)；含氫化硬化蓖麻油為0-5.0％(w/w)；含透明質(zhì)酸鈉為0-0.2％(w/w)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物有效成分——左旋氧氟沙星——首次制成眼用凝膠劑，應(yīng)用于眼科細(xì)菌感染的治療，旨在提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性；本發(fā)明首次將左旋氧氟沙星制成眼用凝膠，不僅解決了滴眼液易被淚液稀釋、眼內(nèi)停留時(shí)間短的問題；而且解決了全身給藥治療效果不理想的問題；主要技術(shù)內(nèi)容是左旋氧氟沙星、卡泊姆、硼酸、氫化硬化蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、透明質(zhì)酸鈉制成穩(wěn)定的水溶性透明乳膏體，使用后在眼表形成一層透氣的網(wǎng)狀膜，作用持久，主要用于治療由敏感菌引起的細(xì)菌性結(jié)膜炎，還可用于眼瞼炎、麥粒腫、淚囊眼、瞼板腺炎等眼科疾病。
文檔編號(hào)A61K31/4196GK1456157SQ0211761
公開日2003年11月19日 申請日期2002年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月10日
發(fā)明者劉繼東, 姚東民, 高峨, 宋長海 申請人:劉繼東