專利名稱:一種治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍的生物新制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種用重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍的新制劑。
背景技術(shù):
創(chuàng)傷修復(fù)是一個(gè)基本的醫(yī)學(xué)問題,數(shù)千年來,無數(shù)的醫(yī)學(xué)專家為尋找快捷、完美、簡便的方法作出了不懈的努力,然而直到80年代末,傳統(tǒng)的創(chuàng)傷修復(fù)方法仍然停留在清創(chuàng)術(shù)、縫合術(shù)等被動(dòng)等待機(jī)件修復(fù)的治療措施上。
90年代以來,隨著分子生物學(xué),基因工程克隆技術(shù)的飛速發(fā)展,對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)的研究也出現(xiàn)了根本的突破。研究提示,機(jī)件受損傷時(shí),損傷部位周圍的組織或細(xì)胞會(huì)以自分泌或旁分泌的方式釋放出多種能夠促進(jìn)愈合的內(nèi)源性細(xì)胞因子,如aFGF、bFGF、EGF、PDGF等,這些細(xì)胞因子在體內(nèi)盡管含量甚微,但對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)則起著舉足輕重的作用。
酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)是具有多種生物效應(yīng)的多肽調(diào)節(jié)因子,也是人體內(nèi)分布最為廣泛的生長因子之一,其廣泛存在于中框及外周神經(jīng)系統(tǒng)組織中,含量較其他組織都變,主要對(duì)中胚層和神經(jīng)外胚層來源的多種細(xì)胞有營養(yǎng)和促分裂分化作用,是新一代治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍等疾病突破性產(chǎn)品,臨床療效十分顯著。
國內(nèi)對(duì)此類藥物的研制目前僅局限在凍干制劑上,其成本高,臨床使用十分不便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是將上述應(yīng)用基因工程重組技術(shù)制備高純度的rh-aFGF配成液體制成氣霧劑,用以治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍(糖尿病潰瘍、口腔潰瘍宮頸摩爛等)。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明是首次成功解決上rh-aFGF成品在液體狀態(tài)下,生物活性的保持、激活等系列問題,從而使rh-aFGF制成氣霧劑等臨床簡便、易行的劑型成為可能。其制備工藝將aFGF、肝素、EDTA、Ncel和PB按照一定的比例制成一種藥物組合物,該原液活性穩(wěn)定,可自然存放12個(gè)月,制成噴霧劑和膜制劑效價(jià)仍≥2.5×104活性單位/ml。制劑工藝成熟、簡便,臨床治療效果顯著。
權(quán)利要求
1.一種治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍的生物新制劑,包括重組人酸性成纖維細(xì)胞生成因子(rh-aFGF)水溶液為rh-aFGF,活性保護(hù)劑,活性增強(qiáng)劑和少量防腐劑。其特征是,所述每1000ml溶液中aFGF1500mg、肝素300mg,0.5MEDTA和少量氯化鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍的生物新制劑,其特征是,所述每1000ml溶液中含aFGF 1001~150ml,肝素100~150mg,0.1~0.7MEDTA,PH值為6.8~7.0。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍的生物新制劑,其特征是,所述aFGF噴霧劑的制備工藝取100毫克原液加入300毫克醫(yī)用肝素鈉輕柔攪拌,加入300微升0.5MEDTA加入適量的氯化鈉輕柔攪拌即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍的生物新制劑,其特征是,所述aFGF噴霧劑的制備工藝在配制過程中溫度控制在2-70℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是用重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子制成的氣霧制劑。用于治療創(chuàng)面愈合和難治性潰瘍。本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好,用藥方便,臨床療效顯著。
文檔編號(hào)A61P17/02GK1485091SQ0213095
公開日2004年3月31日 申請(qǐng)日期2002年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月23日
發(fā)明者李貴玲, 彭紅衛(wèi), 趙斌 申請(qǐng)人:武漢格瑞生物工程有限公司