專利名稱::輔酶q與二十碳五烯酸(epa)的制作方法二十碳五烯酸(EPA,205n-3)是一種高度不飽和脂肪酸,對許多疾病有治療作用。例如,因為它能降低甘油三酯水平,產(chǎn)生血管舒張作用并具有抗心率失常的效果,因此可用于心血管疾病。它在多種疾病中具有消炎效果,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及炎性腸疾病。它對精神性以及神經(jīng)性失調(diào)具有有益的效果,如精神分裂癥、抑郁癥以及亨延頓氏疾病。它具有抗癌癥效果,特別在減輕癌癥惡病質(zhì)(cancercachexia)方面具有效果。通常EPA異常地安全,除了輕度胃腸道失調(diào)以外沒有很要緊的副作用。美國食品與藥品管理局(FDA)已經(jīng)確定,當(dāng)存在于魚油中劑量多達3g/天,對大眾而言,EPA通常仍被認(rèn)為是安全的(GRAS)。盡管二十碳五烯酸通常以魚或其他海洋生物油或以混合乙基酯的形式進行給藥,其中其與許多其他脂肪酸包括二十二碳六烯酸(DHA)進行混合,本申請者及合作者最近發(fā)現(xiàn)制備的二十碳五烯酸或其衍生物制劑的純度越高,其治療效果顯著增強。特別有效的制劑是那些其中二十二碳六烯酸或其衍生物含量低或非常低或沒有的制劑(WO00/44361)。特別有價值的制劑是其中二十碳五烯酸水平高于90%或優(yōu)選高于95%以及其中二十二碳六烯酸含量低于5%,以及優(yōu)選低于1%的制劑。亞油酸會影響二十碳五烯酸的作用,因此當(dāng)制劑中亞油酸含量低于5%以及優(yōu)選低于1%也很有意義。本發(fā)明解決了當(dāng)EPA以高劑量以及提純形式使用的時候的迄今為止還不為人所知的可能的副作用,并提供了一種減輕這種副作用的方法。本發(fā)明不僅發(fā)現(xiàn)了EPA的應(yīng)用,而且還包括其他有治療意義的基本脂肪酸的應(yīng)用,尤其是二十碳五烯酸前體,十八碳四烯酸(stearidonicacid,184n-3)以及ω-6脂肪酸γ-亞麻酸(gamma-linolenicacid,183n-6)、二高-γ-亞麻酸(dihomo-gamma-linolenicacid,203n-6)以及花生四烯酸(204n-6)。不飽和基本脂肪酸(EFAs)的代謝途徑顯示在圖1中。EFAs與維生素類似,是人和動物代謝所必需的,但是不能由哺乳動物體內(nèi)合成。有兩類EFAsn-6(或ω-6)以及n-3(或ω-3)。n-6系列亞油酸(LA)以及n-3系列的α-亞麻酸(ALA)母體化合物是食物中發(fā)現(xiàn)的主要化合物。但是,要對人體有用,這些母體化合物必需轉(zhuǎn)化成圖1中顯示的所謂的衍生基本脂肪酸。這些衍生的EFAs在所有的細(xì)胞內(nèi)膜和細(xì)胞外膜的結(jié)構(gòu)中發(fā)揮重要作用。它們也在許多不同類型的細(xì)胞激活后從這些細(xì)胞膜中釋放出來,所述的細(xì)胞激活將磷脂酶A2、C以及D轉(zhuǎn)化成活化形式并直接或間接地導(dǎo)致游離酸從磷脂膜中釋放出來。本發(fā)明提供了泛醌(輔酶Q)與EPA的聯(lián)合給藥。通過將泛醌與EPA摻入到制劑中可以極其方便地實現(xiàn)。本發(fā)明提供了藥用或營養(yǎng)用途的制劑,所述制劑包含二十碳五烯酸(EPA)以及任何合適的可吸收形式的泛醌。這些制劑明確地不含任何形式的抗壞血酸或抗壞血酸鹽,本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)后者將使二十碳五烯酸制劑不穩(wěn)定。此外,本制劑不包含任何其他的降三甘油酯藥物,如潘特生,因為當(dāng)使用提純的二十碳五烯酸的時候,所述藥物的甘油酯下降效果也許會不適當(dāng)?shù)刈兇蟆2伙柡退岜旧碛薪档腿视王バЧ?。此外,本發(fā)明不涉及下列制劑,其中脂肪酸制劑以相同的劑量或同樣的包裝與下列酶抑制劑進行的組合制劑,酶抑制劑選自COX-1和/或COX-2抑制劑、LOX抑制劑以及一或多種FACL酶抑制劑。本發(fā)明也提供了泛醌(輔酶Q)以及EPA在制備治療患者疾病的藥物中的用途,所述疾病為常規(guī)用EPA治療的任何失調(diào),并且本發(fā)明還提供了一種通過聯(lián)合施用泛醌(輔酶Q)以及EPA治療或預(yù)防所述失調(diào)的方法。所述失調(diào)包括心血管以及腦血管疾病;炎癥在其中發(fā)揮作用的疾病,包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及骨關(guān)節(jié)炎、炎性腸失調(diào)、子宮內(nèi)膜異位以及哮喘;異常和疼痛性肌肉痙攣性失調(diào),包括過敏性腸或膀胱綜合征、痛經(jīng)或骨骼肌痙攣(spasms);中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)機能失調(diào),包括精神性以及神經(jīng)失調(diào);癌癥以及癌癥相關(guān)綜合征,包括惡病質(zhì)。優(yōu)選地,EPA與泛醌的比例介于2000∶1和1∶1之間,以及更優(yōu)選介于200∶1和3∶1之間。EPA可為游離酸、鈉、鉀、鋰或其他鹽、任何酯的形式,包括乙基酯或膽固醇酯、酰胺、磷脂或三-、二-或單甘油酯。也可使用可增加血液或組織中脂肪酸水平的其他衍生物。優(yōu)選的EPA形式為乙基酯或三甘油酯。這些形式特別為胃腸道良好地耐受。二十碳五烯酸或衍生物應(yīng)該具有一定的純度水平,這樣可以降低其他脂肪酸或脂肪酸衍生物對生物作用關(guān)鍵點的干擾作用。在本發(fā)明制劑的二十碳五烯酸制劑中二十碳五烯酸或衍生物應(yīng)該至少為70%的純度以及優(yōu)選至少80%的純度。特別優(yōu)選二十碳五烯酸或衍生物為90%或95%的純度。特別地,通常在油中發(fā)現(xiàn)以及并干擾脂肪酸治療作用的兩種基本脂肪酸二十二碳六烯酸以及亞油酸。必要的條件是用于本發(fā)明制劑的任何脂肪酸或脂肪酸衍生物制劑中,二十二碳六烯酸或衍生物以及亞油酸或衍生物存在的量各少于10%,優(yōu)選少于5%以及特別優(yōu)選少于1%。有利的是EPA每日劑量介于100mg和100g之間,并且泛醌每日劑量介于10mg和2000mg之間。優(yōu)選地,EPA每日劑量介于0.5g和20g之間,并且泛醌的每日劑量介于50mg和500mg之間。本發(fā)明制劑優(yōu)選地制備成適合口服給藥或經(jīng)腸給藥。其也可制備成適合局部、陰道或直腸給藥,或適合通過靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下途徑進行腸胃外給藥。盡管當(dāng)使用非常高劑量的EPA的時候,這種聯(lián)合給藥可能特別有價值,任何劑量的EPA也有用于降低任何副作用以及也有助于保護EPA抵抗體內(nèi)氧化的風(fēng)險。泛醌,也為輔酶Q,是一種在人體大多數(shù)細(xì)胞中可以發(fā)現(xiàn)的分子(LErnster&GDallner,BiochimicaBiophysicaActa1995;1271195-204)。其結(jié)構(gòu)為泛醌50該分子由苯醌環(huán)和聚異戊二烯側(cè)鏈組成。側(cè)鏈中異戊二烯單元是可變的,但每一物種具有特定的數(shù)字,人類中為10。泛醌在機體中有兩種主要的明確作用。首先它是線粒體中呼吸鏈的成分,是正常電子傳遞以及正常能量產(chǎn)生所必須的。其次,它具有很強的抗氧化特性,并因此可有助于預(yù)防從高度不飽和脂肪酸如EPA產(chǎn)生潛在有害的自由基。其他的高度不飽和脂肪酸也可用于治療,可能產(chǎn)生自由基,理論上可能帶來副作用。所述脂肪酸尤其包括ω-6脂肪酸,γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸以及花生四烯酸,以及二十碳五烯酸前體,十八碳四烯酸。本發(fā)明另一方面提供了這些脂肪酸或衍生物的制劑,其包含輔酶Q,以及涉及聯(lián)合施用輔酶Q以及上述的任何脂肪酸或衍生物治療或預(yù)防失調(diào)的方法。在任何的本發(fā)明上述制劑中的EPA可用一種或多種高度不飽和脂肪酸補充或替代,所述的脂肪酸選自γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸。當(dāng)用EPA的時候,用于制備本發(fā)明制劑的脂肪酸制劑應(yīng)該包含多于70%的特定脂肪酸,優(yōu)選多余80%或90%,以及更優(yōu)選多余95%。脂肪酸制劑也包含少于10%,優(yōu)選少于5%以及更優(yōu)選少于1%的二十二碳六烯酸或亞油酸。也可有下述情況,其中合適地將一種含70%或更高的一種脂肪酸的制劑與含70%或更高的另一種脂肪酸的制劑進行組合。例如,在下述情況下,合適地將n-3系列的脂肪酸與一種n-6系列進行組合,EPA和/或SA制劑可與GLA和/或DGLA或AA制劑組合,從而制備最終的產(chǎn)物。EPA以及其他脂肪酸可以任何可吸收形式進行提供,這樣將導(dǎo)致在血漿或紅細(xì)胞膜或制劑直接使用(如對皮膚)的組織中的EPA或其他脂肪酸濃度升高。EPA或其他脂肪酸濃度的這種變化可很方便地用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)如用標(biāo)準(zhǔn)脂質(zhì)萃取后進行的脂質(zhì)級分的氣相色譜進行。在進行氣相色譜之前,脂質(zhì)萃取可任選接著使用薄層色譜或高壓液相色譜進行脂質(zhì)類別的分離。EPA或其他脂肪酸可以游離脂肪酸、鹽、酯如乙基酯、酰胺、磷脂,三-、二-或單-甘油酯或以任何其他的可吸收形式進行提供。EPA或其他脂肪酸的每日劑量可為100mg~100g,但優(yōu)選在0.5g~20g的范圍內(nèi)。EPA或其他脂肪酸在為所述制劑提供的含EPA物質(zhì)中的濃度可高于70%的任何濃度,但優(yōu)選高于80%或90%以及更優(yōu)選高于95%。制劑中泛醌的每日劑量可為10mg~2000mg每天,但優(yōu)選為50mg~500mg每天。EPA或其他脂肪酸與泛醌的比例可為2000∶1~1∶1,但優(yōu)選為200∶1~3∶1。EPA/其他脂肪酸制劑以及泛醌可摻入到任何合適的制劑或溶媒中,用于口服給藥、經(jīng)腸給藥,通過靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下途徑進行腸胃外給藥,或通過皮膚進行局部給藥或通過栓劑或陰道栓進行直腸或陰道給藥。研究表明應(yīng)用基本脂肪酸(EFAs),包括二十碳五烯酸,在許多疾病的治療中具有治療有益的效果。因此本發(fā)明的優(yōu)點非常廣泛。下列給出的研究病例,但基于目前以及未來的有關(guān)EFAs應(yīng)用的有關(guān)知識,其應(yīng)用預(yù)期是廣泛的。證明這些脂肪酸在許多疾病中具有廣泛的用途的已經(jīng)授權(quán)專利實例為下述美國專利US4,826,877;5,847,000;5,457,130;4,302,447;4,681,896;5,198,468;5,922,345。本發(fā)明所述制劑適于治療任何形式的癌癥以及癌癥惡病質(zhì),并且本發(fā)明進一步提供了這種治療,以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療癌癥或癌癥惡病質(zhì)的藥物的制備方法中的用途。本發(fā)明進一步提供了異常心率以及節(jié)律的治療或控制,以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療或控制異常心率和節(jié)律的藥物的制備方法中的用途。所述制劑也適于治療任何形式的精神性疾病,包括精神分裂癥、分裂情感性失調(diào)(schizoaffectivedisorder)、分裂型精神性疾病(schizotypy)、抑郁癥、焦慮癥、兩極失調(diào)(bipolardisorder)、躁狂癥、邊緣型個性失調(diào)(borderlinepersonalitydisorder)、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調(diào)(attentiondeficitheperactivitydisorder)或任何其他的精神性疾病,并且本發(fā)明提供了這種治療以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療任何一種所述精神性疾病的藥物的制備方法中的用途。所述制劑可用于治療任何形式的神經(jīng)或神經(jīng)退行性疾病,包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、肌萎縮外側(cè)硬化癥、亨廷頓氏疾病以及其他″三聯(lián)重復(fù)″(triplet-repeat)疾病、中風(fēng)、多發(fā)性梗塞(multi-infarct)以及其他形式的癡呆、多發(fā)性硬化癥、慢性疲勞以及癲癇癥,并且本發(fā)明提供了這種治療以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療任何一種所述神經(jīng)或神經(jīng)退行性疾病的藥物的制備方法中的用途。所述制劑適于治療任何形式的炎性疾病,包括任何形式的關(guān)節(jié)炎,任何形式的炎性皮膚疾病,包括牛皮癬以及濕疹、哮喘,任何形式的炎性胃腸道疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎以及局限性回腸病,以及任何其他的器官包括腎、生殖系統(tǒng)、眼以及腦的任何炎性疾病,并且本發(fā)明提供了這種治療以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療任何一種所述炎性疾病的藥物的制備方法中的用途。所述制劑可用于治療任何形式的心血管或腦血管疾病,并且本發(fā)明提供了這種治療以及脂肪酸制劑與泛醌組合在制備用于治療任何心血管或腦血管疾病的藥物的方法中的用途。所述制劑可用于治療任何形式的呼吸疾病,包括哮喘或慢性阻塞性肺部疾病,并且本發(fā)明提供了這種治療以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療任何呼吸疾病,包括哮喘或慢性阻塞性肺部疾病的藥物的制備方法中的用途。所述制劑可用于治療任何形式的代謝疾病,包括糖尿病、綜合征X、以及任何鈣代謝紊亂包括骨質(zhì)疏松癥、尿石病、或尿道結(jié)石形成,并且本發(fā)明提供了所述的治療以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在制備用于治療任何一種所述代謝疾病藥物的方法中的用途。所述制劑可用于治療任何形式的腎或尿道疾病,并且本發(fā)明提供了所述治療以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在制備用于治療任何腎或尿道疾病的藥物的方法中的用途。所述制劑可用于治療任何形式的生殖系統(tǒng)或月經(jīng)周期疾病或失調(diào),包括乳房疼痛、經(jīng)期前綜合征、痛經(jīng)或子宮內(nèi)膜異位,并且本發(fā)明提供所述治療以及脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療所述生殖系統(tǒng)或月經(jīng)周期疾病或失調(diào),包括乳房疼痛、經(jīng)期前綜合征、痛經(jīng)或子宮內(nèi)膜異位的藥物的制備方法中的用途。所述制劑可用于治療任何形式的以異常和疼痛性肌肉痙攣為特征疾病或的失調(diào),包括過敏性腸(irritablebowel)或膀胱綜合征或骨骼肌痙攣,并且本發(fā)明提供了這種治療和脂肪酸制劑與泛醌的組合在用于治療以異常和疼痛性肌肉痙攣為特征的疾病,包括過敏性腸或膀胱綜合征或骨骼肌痙攣藥物的制備方法中的用途。二十碳五烯酸被認(rèn)為是具有抗癌潛力的脂肪酸。SSPalakurthi等(癌癥研究2000;602919-25)報道了EPA能抑制癌癥細(xì)胞的生長并報道了描述了類似的發(fā)現(xiàn)的在前文獻。然而無論是Palakurthi等人,還是在前文獻都沒有提供任何關(guān)于如何將這些實驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成用于人癌癥治療的信息。授權(quán)歐洲專利(EPO464084)描述了EPA在治療癌癥關(guān)聯(lián)的體重減輕中的用途,但是沒有討論EPA用于治療潛在癌癥本身的可能性。下列實施例報道了已患癌癥個體以1g/天的常規(guī)劑量服用乙基-EPA的情況。該個體在過去的3年內(nèi)也同時按2g/天的劑量服用EPA,但是癌癥仍然發(fā)展。因此可以總結(jié)出2g/天或更低劑量的EPA可能在癌癥控制方面無效。但是,當(dāng)EPA的劑量增加到10g/天,在一定的時間內(nèi),癌癥大小顯著減小。這因此表明EPA本身的10g/天劑量具有直接的抗癌癥效果。3g/天~30g/天的劑量,以及優(yōu)選5g/天或20g/天的劑量因此將可用于癌癥治療。EPA可以任何可吸收形式進行提供。但是,三甘油酯形式以及乙基-酯形式對胃腸道相對地?zé)o刺激作用,因此為這種大劑量經(jīng)口給藥的優(yōu)選形式,盡管其他形式可用于靜脈內(nèi)給藥途徑??诜o藥的EPA應(yīng)該為盡可能的純凈形式,至少70%純度,優(yōu)選80-90%純度,以及更優(yōu)選95%或更純。二十二碳六烯酸以及亞油酸各自應(yīng)該少于5%以及優(yōu)選少于1%。EPA可配制成膠囊、液體或乳劑,為合適地用于或靜脈內(nèi)給藥所必須的形式。實施例中也描述了當(dāng)施用高劑量EPA的時候,會有心律不齊的情況,心律不齊可通過聯(lián)合使用輔酶Q得到成功的控制。但是當(dāng)施用高劑量的EPA的時候,所述的心律不齊并不是總是出現(xiàn),因此我們要求保護EPA本身以3g/天或更高的高劑量給藥用于癌癥治療的用途。實施例一位61歲男性病人,按1g/天的劑量服用二十碳五烯酸乙酯,作為發(fā)展非Hodgkin氏淋巴瘤形式的普通健康原因的補充劑,該疾病也稱為包膜細(xì)胞淋巴瘤。該疾病的特征為稱為細(xì)胞周期蛋白D1的細(xì)胞周期控制因子的過表達。細(xì)胞周期蛋白D1似乎使細(xì)胞不斷地分裂。已有報道稱在體外以及在癌癥動物模型中,EPA能抑制細(xì)胞周期蛋白D1的合成(SSPalakurthi等,癌癥研究2000;602919-25)。但是,需要高劑量才能在癌癥組織中得到所需要的水平。因此決定給病人按10g/天服用96%純度的二十碳五烯酸乙酯,含少于1%二十二碳六烯酸以及不能檢測到的亞油酸。在給藥的第6天,病人的可觸知的腫瘤開始消退,顯示出EPA具有有益的作用。在EPA治療中,在病人身上沒有觀察到重要的副作用。但是,在第10天,他的心率變得明顯地沒規(guī)律,體現(xiàn)在心率以及節(jié)律上從約60/分的低值到約150/分的高值之間振蕩并表現(xiàn)出明顯的無規(guī)律。沒有確定異常節(jié)律的可靠原因。一種可能性是由于EPA的高攝入引起的。非常高劑量的EPA理論上增加氧化的代謝物,后者會擾亂心臟節(jié)律。低劑量的EPA似乎具有強的抗心律不齊的作用,已知許多抗心律不齊藥在一定的劑量的時候具有誘導(dǎo)心律不齊(pro-arrhythmic)的作用。泛醌對心臟節(jié)律有有利的效果(RBSingh等,心血管藥物及治療1998;12347-353)。按120mg/天對服用高劑量EPA的病人進行給藥。在第二天心律以及節(jié)律恢復(fù)到正常,節(jié)律均勻以及休息時的心率振蕩范圍為65-75/分。然后10天后終止泛醌。4天后,心率以及節(jié)律波動又恢復(fù)了。再服用泛醌,又恢復(fù)到正常的心率以及節(jié)律。病人因此繼續(xù)服用泛醌以及高劑量的EPA,在四個月的時間內(nèi)沒有出現(xiàn)心律以及節(jié)律異常的反彈。制劑實施例1.含500mg乙基酯形式的EPA的軟或硬明膠膠囊,其中乙基-EPA的純度高于90%以及其中二十二碳六烯酸以及亞油酸各自低于5%以及在其中加入30mg泛醌。每天服用1~30粒這種膠囊。2.95%純度的乙基-EPA液體,其中DHA以及亞油酸各自少于1%,調(diào)味使之可口,每克含50mg泛醌。每天口服0.5g~20g。3.微膠囊的(Micro-encapsulated)80%純度的乙基-EPA,其中DHA少于10%,含100mg泛醌/g。每天服用提供100mg~20gEPA的所述制劑。4.如實施例1-3中的制劑,但EPA以游離酸、鈉鹽、鋰鹽、酰胺、磷脂,單-、二-或三甘油酯的形式,或任何其他的可吸收形式進行提供。5.如實施例1-4中的制劑,其中EPA以其中包含多于70%的二十碳五烯酸以及其中DHA以及亞油酸含量各少于10%的形式進行提供。6.如實施例1-5中的制劑,但其中EPA以及泛醌以適合經(jīng)靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下途徑進行的腸胃外給藥的制劑形式進行提供。7.如實施例1-5中的制劑,但其中EPA以及泛醌以適合局部給藥的制劑形式提供。8.如實施例1-7中的制劑,但其中EPA用一或多種選自γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸的脂肪酸進行補充或替換。權(quán)利要求1.藥用或營養(yǎng)用制劑,自下列組份制備二十碳五烯酸(EPA)制劑,含多于70%的EPA和少于10%的二十二碳六烯酸(DHA)以及少于10%的亞油酸;以及任何合適的可吸收形式的泛醌。2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑,其中EPA與泛醌之比介于2000∶1和1∶1之間,并優(yōu)選介于200∶1和3∶1之間。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的制劑,其中EPA為乙基酯形式。4.根據(jù)權(quán)利要求3的制劑,其中乙基-EPA制劑的純度為80%,并優(yōu)選高于90%或95%,并且其中DHA含量少于5%,并優(yōu)選少于1%,其中亞油酸含量也少于5%,并優(yōu)選少于1%。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的制劑,其中EPA為游離酸、鈉鹽、鋰鹽或其他鹽、任何酯、酰胺、磷脂或三-、二-或單甘油酯的形式。6.權(quán)利要求1~5中任何一項的制劑,其中EPA的每日劑量介于100mg和100g之間,并且泛醌的每日劑量介于10mg和2000mg之間。7.根據(jù)權(quán)利要求6的制劑,其中EPA的每日劑量介于0.5g和20g之間,并且泛醌的每日劑量介于50mg和500mg之間。8.權(quán)利要求1~7中任何一項的制劑,其中EPA用一種或多種高度不飽和脂肪酸補充或代替,所述的高度不飽和脂肪酸選自γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸,并且其中這些脂肪酸制劑含多于70%的相關(guān)脂肪酸以及少于10%的DHA和少于10%的亞油酸,并優(yōu)選多于90%或95%的所述脂肪酸以及少于5%,更優(yōu)選少于1%的DHA和少于5%,更優(yōu)選少于1%的亞油酸。9.權(quán)利要求1~8中任何一項的制劑,其中將含EPA或其他脂肪酸的物質(zhì)與泛醌一起制備成適合口服給藥或經(jīng)腸給藥。10.權(quán)利要求1~8中任何一項的制劑,其中將含EPA或其他脂肪酸的物質(zhì)與泛醌一起配制成適合經(jīng)局部、陰道或直腸給藥。11.權(quán)利要求1~8中任何一項的制劑,其中將含EPA或其他脂肪酸的物質(zhì)與泛醌一起配制成適合經(jīng)靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下途徑進行經(jīng)腸胃外給藥。12.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的癌癥或癌癥惡病質(zhì)。13.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的精神性疾病,所述精神性疾病包括精神分裂癥、分裂情感性失調(diào)、分裂型精神性疾病、抑郁癥、焦慮癥、兩極失調(diào)、躁狂癥、邊緣型個性失調(diào)、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調(diào)或任何其他的精神性疾病。14.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的神經(jīng)或神經(jīng)退行性疾病,所述疾病包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、亨廷頓氏疾病或任何其他的″三聯(lián)重復(fù)″疾病、肌萎縮外側(cè)硬化癥、中風(fēng)、多發(fā)性梗塞或任何其他形式的癡呆、多發(fā)性硬化癥、慢性疲勞以及癲癇癥。15.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的炎性疾病,所述疾病包括任何形式的關(guān)節(jié)炎、任何形式的炎性皮膚疾病,包括牛皮癬以及濕疹、哮喘,任何形式的炎性胃腸道疾病包括潰瘍性結(jié)腸炎以及局限性回腸病,以及任何其他的器官包括眼和腦的任何炎性疾病。16.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的心血管或腦血管疾病。17.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的呼吸疾病,如哮喘或慢性阻塞性肺部疾病。18.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的代謝疾病,所述疾病包括糖尿病、X綜合征,以及任何鈣代謝紊亂,包括骨質(zhì)疏松癥、異位鈣化或尿道結(jié)石形成。19.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何腎或尿道疾病。20.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的生殖系統(tǒng)疾病,包括乳房疼痛、經(jīng)期前綜合征、痛經(jīng)或子宮內(nèi)膜異位。21.權(quán)利要求1-11中任何一項的藥用制劑用來治療任何形式的以異常和疼痛性肌肉痙攣為特征的疾病或失調(diào),包括過敏性腸或膀胱綜合征或骨骼肌痙攣。22.權(quán)利要求1-11中任何一項所述的脂肪酸制劑與泛醌聯(lián)合給藥用于治療任何下列疾病或失調(diào)任何形式的癌癥;任何形式的精神性疾病,包括精神分裂癥、分裂情感性失調(diào)、分裂型精神性疾病、抑郁癥、焦慮癥、兩極失調(diào)、躁狂癥、邊緣型性格紊亂、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調(diào)或任何其他的精神性病;任何形式的神經(jīng)或神經(jīng)退行性疾病,包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、亨廷頓氏疾病或任何其他的″三聯(lián)重復(fù)″疾病、肌萎縮外側(cè)硬化癥、中風(fēng)、多發(fā)性梗塞或其他形式的癡呆、多發(fā)性硬化癥、慢性疲勞以及癲癇癥;任何形式的炎性疾病,包括任何形式的關(guān)節(jié)炎、任何形式的炎性皮膚疾病,包括牛皮癬和濕疹、哮喘,任何形式的炎性胃腸道疾病包括潰瘍性結(jié)腸炎和局限性回腸病,以及任何其他的器官包括眼和腦的任何炎性疾病;任何形式的心血管或腦血管疾?。蝗魏涡问降暮粑膊。蝗魏涡问降拇x疾病,包括糖尿病、X綜合征,任何鈣代謝紊亂包括骨質(zhì)疏松癥、尿石病或尿道結(jié)石形成;任何形式的腎或尿道疾??;任何形式的生殖系統(tǒng)或月經(jīng)周期疾病或失調(diào);任何以異常和疼痛性肌肉痙攣為特征的疾病或失調(diào)。23.權(quán)利要求1-11中任何一項所述的脂肪酸制劑與泛醌在制備用于治療任何一種下述疾病或失調(diào)的藥物中的用途任何形式的癌癥;任何形式的精神性疾病,包括精神分裂癥、分裂情感性失調(diào)、分裂型精神性疾病、抑郁癥、焦慮癥、兩極失調(diào)、躁狂癥、邊緣型個性失調(diào)、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調(diào)或任何其他的精神性疾病;任何形式的神經(jīng)或神經(jīng)退行性疾病,包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、亨廷頓氏疾病或任何其他的″三聯(lián)重復(fù)″疾病、肌萎縮外側(cè)硬化癥、中風(fēng)、多發(fā)性梗塞或其他形式的癡呆、多發(fā)性硬化癥、慢性疲勞以及癲癇癥;任何形式的炎性疾病,包括任何形式的關(guān)節(jié)炎、任何形式的炎性皮膚疾病,包括牛皮癬以及濕疹、哮喘,任何形式的炎性胃腸道疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎以及局限性回腸病,以及任何其他的器官包括眼和腦的任何炎性疾病;任何形式的心血管或腦血管疾??;任何形式的呼吸疾??;任何形式的代謝疾病,包括糖尿病、X綜合征,以及任何鈣代謝紊亂,包括骨質(zhì)疏松癥、尿石病,或尿道結(jié)石形成;任何形式的腎或尿道疾??;任何形式的生殖系統(tǒng)或月經(jīng)周期疾病或失調(diào);任何以異常和疼痛性肌肉痙攣為特征的疾病或失調(diào)。24.一種治療癌癥或制備用于治療癌癥的藥物的方法,所述方法涉及施用多于3g/天的二十碳五烯酸制劑,所述制劑為權(quán)利要求1制劑的任何合適的可吸收形式。25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法,其中EPA為乙基酯或三甘油酯的形式。26.根據(jù)權(quán)利要求24或25的方法,其中用于制備藥物的EPA制劑純度高于80%以及優(yōu)選高于90%或95%的純度,并且DHA水平低于5%以及優(yōu)選低于1%,以及亞油酸水平低于5%以及優(yōu)選低于1%。27.根據(jù)權(quán)利要求24~26的方法,其中EPA適于口服給藥。28.根據(jù)權(quán)利要求24~26的方法,其中EPA適于靜脈內(nèi)給藥。29.根據(jù)權(quán)利要求24~26的方法,其中EPA適于經(jīng)腸給藥。30.根據(jù)權(quán)利要求24~26的方法,其中治療的癌癥過量表達細(xì)胞周期蛋白D1。全文摘要泛醌(輔酶Q)與二十碳五烯酸的聯(lián)合給藥,其可用一或多種不飽和脂肪酸γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸補充或代替。脂肪酸二十二碳六烯酸以及亞油酸含量應(yīng)少于10%。文檔編號A61P25/28GK1522143SQ02811011公開日2004年8月18日申請日期2002年5月9日優(yōu)先權(quán)日2001年5月30日發(fā)明者戴維·F·霍羅賓,戴維F霍羅賓申請人:拉克斯戴爾有限公司