專利名稱：合成肝素五糖的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于化學(xué)合成結(jié)合AT-III的肝素或類肝素、五糖的中間體和方法。
背景技術(shù)：
血管血栓形成是一種心血管疾病，其特征是血管被包含血細(xì)胞和纖維蛋白的凝塊部分或者完全堵塞。在動脈中，這主要是由于血小板活化并導(dǎo)致心臟病發(fā)作、心絞痛或中風(fēng)，而靜脈血栓形成則導(dǎo)致炎癥和肺栓子。血液凝固是使用各種酶的級聯(lián)事件的結(jié)果，這些酶統(tǒng)稱為凝血因子。肝素是一種強(qiáng)力抗凝劑，自20世紀(jì)30年代以來一直被用于治療血栓形成。在其原始使用時，注意到了耐受性的問題，并因此建議降低劑量以減少出血并提高效力。在20世紀(jì)70年代早期，臨床實(shí)驗(yàn)的確表明能夠得到可以接受的耐受性并同時保留了抗血栓活性。完整肝素(UFH)主要是用作治療和手術(shù)目的的抗凝劑，而且通常得自于牛肺或者豬粘膜。完整肝素的現(xiàn)代應(yīng)用包括治療不穩(wěn)定的心絞痛、化學(xué)治療和抗炎治療中的輔劑、以及作為生長因子的調(diào)節(jié)劑和治療血液動力學(xué)疾病。
在20世紀(jì)80年代后期，低分子量肝素(LMWH)的研制使得提高了抗血栓形成治療的效果。LMWH是通過諸如化學(xué)降解、酶促解聚、和γ-射線照射斷裂的方法衍生于UFH。該類肝素近來已被用于治療與創(chuàng)傷有關(guān)的血栓形成。其中特別令人感興趣的是以下事實(shí)它們對血小板的相對作用與肝素相比是最小的，在治療有血小板缺陷的患者時能夠提供即時優(yōu)勢?？煽刂芔FH的解聚度以得到不同長度的LMWH。與UFH相比，治療深度靜脈血栓形成(DVT)所需的劑量在使用LMWH時明顯降低，但是通常情況下兩者的效力是相當(dāng)?shù)?。另外，對于那些對UFH敏感的患者而言，LMWH可有效地作為他們的替代治療劑。令人遺憾的是，由于母體UFH的動物源不同，會有交叉物種病毒污染的明顯可能性，這使得在使用LMWH時產(chǎn)生了很大的問題。
避免交叉物種污染的可能性的一個方法是通過化學(xué)合成法制備肝素。該方法還可為研制第二代肝素或類肝素物質(zhì)提供機(jī)會，這些第二代肝素或類肝素物質(zhì)可進(jìn)行特殊的設(shè)計(jì)以針對血液凝固級聯(lián)過程中具體的生物事件。
早在20世紀(jì)70年代，就已進(jìn)行了確定涉及肝素的凝血級聯(lián)過程中重要結(jié)合事件所需要的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的調(diào)查。確定了肝素的一些結(jié)構(gòu)特征，但是人們感興趣的結(jié)合域基本上仍未被確定。Lindahl及其同事所做的研究1以及Choay及其同事所做的研究2最終確定五糖序列構(gòu)成了原抗凝輔助因子-抗凝血酶(AT-III)的關(guān)鍵結(jié)合域。在確定關(guān)鍵的肝素糖序列后，又進(jìn)一步開始在理論上證實(shí)完全化學(xué)合成的可能性。Sinay及其同事3以及van Boeckel及其同事4在類似的時間完成了五糖結(jié)合域的完全化學(xué)合成。
在上述兩個合成中，卻遇到了明顯的困難。Van Boeckel及其同事的合成提供了一種具有合理規(guī)模的方法(156mg的最終產(chǎn)物)，以及與Sinay合成法相比更高的產(chǎn)率，但是總產(chǎn)率仍僅有0.22％(Sinay合成法為0.053％)。在最終脫保護(hù)期間遇到的一個特殊困難是半縮醛的分子間反應(yīng)(糖的還原端官能團(tuán))，這導(dǎo)致形成二聚體和三聚體。為減少發(fā)生該問題的可能性，合成了五糖的α-甲基糖苷。重要的結(jié)構(gòu)示于以下結(jié)構(gòu)圖I中，其中I代表半縮醛形式，而II代表α-甲基糖苷形式。
結(jié)構(gòu)圖I如上所述，一些研究已確定了防止血栓形成中的重要生物事件是肝素的五糖序列5與肝素輔助因子抗凝血酶III(AT-III)的結(jié)合。除五糖I外，還通過全合成法制備了重要的衍生物II6。化合物II已完成了III期臨床試驗(yàn)用于治療深度靜脈血栓形成。以下專利顯示了一些與本發(fā)明的相關(guān)性。美國專利4,401,662要求保護(hù)一種與五糖AT-III結(jié)合的肝素序列，而美國專利4,496,550也是如此。歐洲專利0,084,999和美國專利4,818,816詳細(xì)描述了對五糖I和衍生物II的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供用于制備肝素五糖及其中間體的的合成方法，還提供肝素五糖的新中間體以及新的肝素五糖。
本發(fā)明提供結(jié)合AT-III的肝素和類肝素的中間體的組合物以及合成方法。本發(fā)明的方法是一種使用單糖構(gòu)建塊的分步合成方法。
結(jié)合AT-III的五糖具有如下性質(zhì)在粗略分析構(gòu)成五糖的單個單體單元時，我們注意到每個單體單元之間都是相互不同的。其次，我們可以看到在糖苷鍵中存在交替的立體特異性(結(jié)構(gòu)

圖1)。
葡糖胺 葡糖醛酸 葡糖胺 艾杜糖醛酸 葡糖胺的糖苷和半縮醛2-N-硫酸化和 2-N-硫酸化 2-O-硫酸化 都是2-N-硫酸化和6-O-硫酸化 3-O-硫酸化和 6-O-硫酸化6-O-硫酸化結(jié)構(gòu)圖1在合成中，每個構(gòu)建塊中明顯的差異要求在合成中所用的每個單個單體需要不同的保護(hù)基方式。有鑒于此，在合成上述五糖時需要仔細(xì)設(shè)計(jì)保護(hù)方案是必須的?？梢钥吹?，五糖表現(xiàn)出O-硫酸化、N-硫酸化，有游離羥基，而且存在立體特異性的糖苷鍵連。
因此，保護(hù)方案需要具備以下條件(1)可在所需要的位置處實(shí)施硫酸化，同時使一些羥基未被硫酸化(應(yīng)注意，由于N-和O-硫酸酯的化學(xué)活性，硫酸化需要在合成的晚期進(jìn)行)；(2)保護(hù)方案應(yīng)有助于形成合適的糖苷鍵，以及(3)保護(hù)方案應(yīng)能夠形成正確的(在區(qū)域異構(gòu)體和立體異構(gòu)體方面)糖苷鍵。α-糖苷鍵通常是通過使用稱為非參與性的保護(hù)基而形成的，而β-鍵是通過參與性的保護(hù)基形成的。一些N-和O-參與性及非參與性保護(hù)基在本領(lǐng)域中是已知的(所述領(lǐng)域應(yīng)被認(rèn)為是糖化學(xué)領(lǐng)域)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還已知的是，所用保護(hù)基的種類可影響構(gòu)建塊的反應(yīng)性。這些要求的最高點(diǎn)示于以下結(jié)構(gòu)圖2的示例性構(gòu)建塊中，該圖顯示了影響肝素寡糖合成所要求的特征。
結(jié)構(gòu)圖2示例性構(gòu)建塊C在示例性的構(gòu)建塊C中，X是適合與其他單體或者受體反應(yīng)的離去基團(tuán)，以形成糖苷之間的鍵連；R1是非參與性的氨基保護(hù)基以在活化X并隨后偶聯(lián)在合適的受體上時形成α-鍵；R2和R4可類似地進(jìn)行保護(hù)以便進(jìn)行最終的O-硫酸化，而R3需要進(jìn)行不同的保護(hù)以形成受體羥基，將該構(gòu)建塊偶聯(lián)在鏈中的下一個構(gòu)建塊上。結(jié)構(gòu)圖3中的構(gòu)建塊示例性地表示了合成結(jié)合肝素AT-III的五糖所需要的衍生單糖的種類。
結(jié)構(gòu)圖3結(jié)構(gòu)圖3中“RS”表示的保護(hù)基是最終需要進(jìn)行O-硫酸化的位置，“RH”表示的保護(hù)基需要與“RS”正交并代表了將最終變?yōu)榱u基的位置。取代基“X1”和“X2”代表被活化與其他合適的經(jīng)保護(hù)的構(gòu)建塊反應(yīng)以形成糖苷鍵的離去基團(tuán)。X1還可以衍生為烷基糖苷或被適合于結(jié)合在用于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體上的基團(tuán)取代?；鶊F(tuán)“RL”是與“RS”和“RH”都正交的保護(hù)基，并代表通過糖基化過程使鏈增長的位置?！癛”代表經(jīng)保護(hù)的或者潛在的羧酸酯官能團(tuán)?！癛A”基團(tuán)是非參與性的氨基保護(hù)基，能夠形成α-鍵，而基團(tuán)“RB”既可以是參與性的也可以是非參與性的氨基保護(hù)基。合成中的另一個水平的復(fù)雜性是需要使構(gòu)建塊D和B中用方塊標(biāo)明的保護(hù)基能夠形成β-糖苷鍵。這在所標(biāo)示的位置上有可能需要兩步保護(hù)，即、保護(hù)后脫保護(hù)，隨后用不同的保護(hù)基進(jìn)行再保護(hù)。初始保護(hù)需要能夠在糖基化時形成正確的立體化學(xué)，而第二步的保護(hù)則需要正確的硫酸化方式。
明顯的是，五糖可按多種不同的方式構(gòu)建；可偶聯(lián)構(gòu)建塊B和A，可偶聯(lián)構(gòu)建塊E和D，也可偶聯(lián)構(gòu)建塊C，所得的二聚體和三聚體可最終偶聯(lián)以形成五糖。或者，每個構(gòu)建塊可順序地添加等。在此有許多能夠非常容易地設(shè)想出來的其他偶聯(lián)順序，而且由此做出的選擇本身將對最終采用的合成方法具有顯著的影響，并因此影響合成的總成功性。
在一個方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的D-吡喃葡萄糖構(gòu)型的單糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式I的結(jié)構(gòu) 通式I(構(gòu)建塊A)其中XI包括但不限于羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、或其他合適的離去基團(tuán)；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的合適基團(tuán)，RA包括但不限于疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基；或者其他此等合適的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的經(jīng)保護(hù)的氨基官能團(tuán)，RH是芐基或取代芐基保護(hù)基，RL包括但不限于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?、4-乙酰氧基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁酰基類型的保護(hù)基；或者其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的此等合適保護(hù)基，和RS包括但不限于4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；或者其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的此等合適保護(hù)基。
或者，RL和RS可組合在一起形成亞芐基或取代亞芐基環(huán)。
在第二個方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的L-艾杜吡喃構(gòu)型的單糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式II的結(jié)構(gòu) 通式II(構(gòu)建塊B)其中X2包括但不限于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、或其他合適的離去基團(tuán)；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的合適基團(tuán)，RS如通式I中所定義，RH如通式I中所定義，RL如通式I中所定義，以及RE包括但不限于甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他合適基團(tuán)。
在第三方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的L-艾杜吡喃構(gòu)型的單糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式III的結(jié)構(gòu) 通式III(可替換的構(gòu)建塊B)其中X2如通式II中所定義，RS如通式II中所定義，RH如通式I中所定義，RL如通式I中所定義，以及RM包括但不限于p-甲氧基苯基保護(hù)基或者其他合適的易于氧化的保護(hù)基；三苯甲基；或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他此等合適的保護(hù)基。
在第四方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的D-吡喃葡萄糖構(gòu)型的單糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式IV的結(jié)構(gòu)
通式IV(構(gòu)建塊C)其中X2如通式II中所定義，RB包括但不限于疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他合適的經(jīng)保護(hù)的氨基官能團(tuán)，RL如通式I中所定義，以及RS如通式I中所定義。
在第五方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的D-葡糖醛酸酯構(gòu)型的單糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式V的結(jié)構(gòu) 通式V(構(gòu)建塊D)其中X2如通式II中所定義，RP包括但不限于4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他合適保護(hù)基，RL如通式I中所定義，以及RE如通式II中所定義。
在第六方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的D-吡喃葡萄糖構(gòu)型的單糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式VI的結(jié)構(gòu) 通式VI(構(gòu)建塊E)其中X2如通式II中所定義，RB如通式IV中所定義，RH可獨(dú)立地進(jìn)行選擇并如通式I中所定義，以及RS如通式I中所定義。
在第七方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的D-吡喃葡萄糖構(gòu)型的單糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式VII的結(jié)構(gòu) 通式VII(構(gòu)建塊A、C和E的常用中間體)其中X1如通式I中所定義，RL如通式I中所定義，以及RS如通式I中所定義。
RL和RS還可組合在一起形成亞芐基或取代亞芐基環(huán)。
在第八個方面這，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的二糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式VIII的結(jié)構(gòu) 通式VIII(構(gòu)建塊B-A)其中X1如通式I中所定義，RH1選自于通式I中的RH，而且RH1和RA還可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RA如通式I中所定義，而且RH1和RA還可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RS如通式I中所定義，RH如通式I中所定義，RL如通式I中所定義，以及RE如通式II中所定義。
在第九方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的二糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式IX的結(jié)構(gòu) 通式IX(可替換的構(gòu)建塊B-A)
其中X1如通式I中所定義，RA如通式XIII中所定義，RH1如通式XIII中所定義，RS如通式I中所定義，RL如通式I中所定義，以及RH1如通式III中所定義。
在第十方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的二糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式X， 通式X(構(gòu)建塊D-C)其中X2如通式II中所定義，RS1選自于通式I的RS，而且RS1和RB還可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RB如通式IV中所定義，而且RS1和RB可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RS如通式I中所定義，RP如通式V中所定義，RL如通式I中所定義，以及RE如通式II中所定義。
在第十一方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的二糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XI的結(jié)構(gòu) 通式XI(構(gòu)建塊E-D)其中X2如通式II中所定義，RP如通式V中所定義，RE如通式II中所定義，RB如通式IV中所定義，而且RB和RH2可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RH2選自于通式I中的RH，而且RB和RH2可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RH如通式I中所定義，以及RS如通式I中所定義。
在第十二方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的二糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XII的結(jié)構(gòu) 通式XII(可替換的構(gòu)建塊E-D)
其中X2如通式II中所定義，RP如通式V中所定義，RH1如通式III中所定義，RB和RH2如通式XI中所定義，RH如通式I中所定義，以及RS如通式I中所定義。
在第十三方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的二糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XIII的結(jié)構(gòu) 通式XIII(可替換的構(gòu)建塊D-C)其中X2如通式II中所定義，RB和RS1如通式X中所定義，RS如通式I中所定義，RP如通式V中所定義，以及A包括但不限于H、甲氧基、甲基；其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的合適取代基。
在第十四方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的三糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XIV的結(jié)構(gòu)
通式XIV(構(gòu)建塊E-D-C)其中X2如通式II中所定義，RB和RS1如通式X中所定義，RS如通式I中所定義，RP如通式V中所定義，RE如通式II中所定義，RB1選自于通式IV的RB，而且RB1可與RH2組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RH2選自于通式I的RH，而且RH2可與RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，以及RH如通式I中所定義。
在第十五方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的三糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XV的結(jié)構(gòu) 通式XV(構(gòu)建塊C-B-A)
其中X1如通式I中所定義，RA和RH1如通式VIII中所定義，RS如通式I中所定義，RH如通式I中所定義，RE如通式II中所定義，RB和RS1如通式X中所定義，以及RL如通式I中所定義。
在第十六方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的四糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XVI的結(jié)構(gòu) 通式XVI(構(gòu)建塊D-C-B-A)其中X1如通式I中所定義，RA和RH1如通式VIII中所定義，RS如通式I中所定義，RH如通式I中所定義，RE如通式II中所定義，RB和RS1如通式X中所定義，RP如通式V中所定義，以及RL如通式I中所定義。
在第十七方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的四糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XVII的結(jié)構(gòu)； 通式XVII(構(gòu)建塊E-D-C-B)其中X2如通式IV中所定義，RH如通式I中所定義，RE如通式II中所定義，RB和RS1如通式X中所定義，RS如通式I中所定義，RP如通式V中所定義，RL如通式I中所定義，以及RB1和RH2如通式XIV中所定義。
在第十八方面中，本發(fā)明提供用于制備合成類肝素的五糖構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式XIII的結(jié)構(gòu)； 通式XVIII(構(gòu)建塊E-D-C-B-A)
其中X1如通式I中所定義，RA和RH1如通式VIII中所定義，RS如通式I中所定義，RH如通式I中所定義，RE如通式II中所定義，RB和RS1如通式X中所定義，RP如通式V中所定義，以及RB1和RH2如通式XIV中所定義。
在第十九方面中，本發(fā)明提供用于制備第八方面的化合物的方法，其包括以下步驟使第二或第三方面的化合物與第一或第七方面的化合物反應(yīng)，形成新的糖苷鍵。
在第二十方面中，本發(fā)明提供用于制備第八方面的化合物的方法，其包括以下步驟由第九方面的化合物中選擇性地脫除保護(hù)基，然后氧化所述脫除保護(hù)的產(chǎn)物。
在第二十一方面中，本發(fā)明提供用于制備第十方面的化合物的方法，其包括以下步驟使第五方面的化合物與第四或第七方面的化合物反應(yīng)以形成新的糖苷鍵。
在第二十二方面中，本發(fā)明提供用于制備第十一方面的化合物的方法，其包括以下步驟使第五方面的化合物與第六或第七方面的化合物反應(yīng)以形成新的糖苷鍵。
在第二十三方面中，本發(fā)明提供用于制備第十三方面的化合物的方法，其包括以下步驟使第四或第七方面的化合物與合適的供體分子反應(yīng)以形成新的糖苷鍵。
在第第二十四方面中，本發(fā)明提供用于制備第十四方面的化合物的方法，其包括以下步驟在糖苷鍵形成條件下使用第四、第五、第六、第七、第十、第十一、第十二或第十三方面的化合物中的一種或多種。
在第第二十五方面中，本發(fā)明提供用于制備第十五方面的化合物的方法，其包括以下步驟在糖苷鍵形成條件下使用第一、第二、第三、第四、第七、第八和第九方面的化合物中的一種或多種。
在第第二十六方面中，本發(fā)明提供用于制備第十六方面的化合物的方法，其包括以下步驟在糖苷鍵形成條件下使用第一、第二、第三、第四、第五、第七、第八、第九、第十、第十三或第十五方面的化合物中的一種或多種。
在第第二十七方面中，本發(fā)明提供用于制備第十七方面的化合物的方法，其包括以下步驟在糖苷鍵形成條件下使用第二、第三、第四、第五、第七、第十、第十一、第十二、第十三或第十四方面的化合物中的一種或多種。
在第第二十八方面中，本發(fā)明提供用于制備第十八方面的化合物的方法，其包括以下步驟在糖苷鍵形成條件下使用第一、第二、第三、第四、第五、第七、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十三、第十四、第十五、第十六或第十七方面的化合物中的一種或多種。
具體實(shí)施例方式
以下將參考實(shí)施例描述本發(fā)明的實(shí)施方案用于許多實(shí)施例的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程縮寫表AcO乙?；鵄ll烯丙基Alloc烯丙基氧基羰基Bn芐基Bz苯甲?；?
CAN(NH4)2CeIV(NO3)6，硝酸鈰(IV)銨ClAc單氯乙?；鵆resp-甲苯基DCC二環(huán)己基碳二亞胺Dde1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-亞基)乙基DEAD偶氮二羧酸二乙基酯DIPEA二異丙基乙基胺DMAP4-N，N-二甲基氨基吡啶DMFN，N-二甲基甲酰胺DMTST二甲基(甲硫基)四氟甲磺酸锍DTPM(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基Lev4-氧代戊?；鵐CPBA3-氯過苯甲酸Mes甲磺?；鵐p4-甲氧基苯基Mpm4-甲氧基芐基NBSN-溴琥珀酰亞胺NISN-碘琥珀酰亞胺NMPN-甲基吡咯烷酮NPhtN-鄰苯二甲?；鵓DC重鉻酸吡啶鎓Pentn-戊烯基Ph3P三苯基膦Piv新戊酰基TBAF四丁基氟化銨TBDMS叔丁基二甲基甲硅烷基
TBDPS叔丁基二苯基甲硅烷基TCA三氯亞氨代乙?；鵗EMPO2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧基TFA三氟乙酸TFAA三氟乙酸酐Tf三氟甲磺?；鵗fN3三氟甲磺酰基疊氮化物，是由NaN3和Tf2O制成的TfOH三氟甲磺酸THF四氫呋喃TMS三甲基甲硅烷基Tosp-甲苯磺?；鵳-TosOHp-甲苯磺酸Trit三苯甲基標(biāo)準(zhǔn)操作程序標(biāo)準(zhǔn)操作程序1形成亞芐基縮醛標(biāo)準(zhǔn)操作程序2形成p-甲氧基亞芐基縮醛標(biāo)準(zhǔn)操作程序3形成異亞丙基縮醛標(biāo)準(zhǔn)操作程序4脫亞烷基化(脫除異亞丙基、亞芐基和p-甲氧基亞芐基)標(biāo)準(zhǔn)操作程序5p-甲氧基-亞芐基縮醛區(qū)域選擇性地開環(huán)為6-O-p-甲氧基芐基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序6亞芐基環(huán)區(qū)域選擇性地開環(huán)為4-O-芐基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序7引入芐基或p-甲氧基芐基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序8引入叔丁基二苯基甲硅烷基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序9斷裂叔丁基二苯基甲硅烷基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序10引入N-DTPM基團(tuán)標(biāo)準(zhǔn)操作程序11斷裂N-DTPM基團(tuán)標(biāo)準(zhǔn)操作程序12通過重氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)引入疊氮基標(biāo)準(zhǔn)操作程序13水解硫代糖苷(NBS)標(biāo)準(zhǔn)操作程序14水解硫代糖苷(NIS)標(biāo)準(zhǔn)操作程序15化學(xué)選擇性氧化為糖醛酸標(biāo)準(zhǔn)操作程序16在糖醛酸上形成甲基酯標(biāo)準(zhǔn)操作程序17區(qū)域選擇性6-O-苯甲?；瘶?biāo)準(zhǔn)操作程序18O-苯甲?；钠胀ǔ绦驑?biāo)準(zhǔn)操作程序19O-乙?；钠胀ǔ绦驑?biāo)準(zhǔn)操作程序20醇被PDC氧化為羧酸標(biāo)準(zhǔn)操作程序21化學(xué)選擇性的1-O-苯甲?；鶖嗔褬?biāo)準(zhǔn)操作程序22在Zemplen條件下脫酰作用標(biāo)準(zhǔn)操作程序23引入4-氧代戊?；?＝乙酰丙?；?標(biāo)準(zhǔn)操作程序24斷裂4-氧代戊酰基(＝乙酰丙?；?標(biāo)準(zhǔn)操作程序25形成三氯乙酰亞胺酸酯(trichloroacetimidate)標(biāo)準(zhǔn)操作程序26在Mitsunobu條件下區(qū)域選擇性引入6-O-p甲氧基苯基標(biāo)準(zhǔn)操作程序27斷裂p-甲氧基苯基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序28斷裂p-甲氧基芐基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序29形成2，3-環(huán)氨基甲酸酯標(biāo)準(zhǔn)操作程序30斷裂N-鄰苯二甲?；鶚?biāo)準(zhǔn)操作程序31在還原端引入硫代對甲苯基醚標(biāo)準(zhǔn)操作程序32用硫代糖苷進(jìn)行糖基化，a)NIS促進(jìn)的糖基化b)DMTST促進(jìn)的糖基化標(biāo)準(zhǔn)操作程序33用三氯乙酰亞胺酸酯進(jìn)行糖基化標(biāo)準(zhǔn)操作程序34使用2，3-環(huán)氨甲?；Ｗo(hù)的硫代對甲苯基糖苷作為糖基供體進(jìn)行糖基化標(biāo)準(zhǔn)操作程序35引入Alloc基團(tuán)標(biāo)準(zhǔn)操作程序36斷裂Alloc基團(tuán)標(biāo)準(zhǔn)操作程序37Lewis酸介導(dǎo)的芐基化標(biāo)準(zhǔn)操作程序38在弱堿性條件下進(jìn)行芐基化標(biāo)準(zhǔn)操作程序39非常弱堿性條件下的酯斷裂標(biāo)準(zhǔn)操作程序1形成亞芐基縮醛將起始物(47.5mmol)溶解在乙腈(100-200ml)中，然后與苯甲醛二甲基縮醛(1.2當(dāng)量)以及催化量的p-甲苯磺酸單水合物(0.01-0.1當(dāng)量)反應(yīng)。反應(yīng)物在50℃和減壓(350mbar)下攪拌至TLC顯示反應(yīng)完全。隨后，混合物用三乙胺(pH 9)中和并真空濃縮。殘留物溶解在有機(jī)溶劑(例如二氯甲烷或乙酸乙酯)中，并用H2O、飽和鹽水溶液萃取，在Na2SO4上干燥，然后濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在70-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序2形成p-甲氧基亞芐基縮醛起始物(47.5mmol)溶解在DMF/乙腈(1/1，100-200ml)中，然后與p-甲氧基苯甲醛二甲基縮醛(1.2當(dāng)量)和催化量的p-甲苯磺酸單水合物(0.01-0.1當(dāng)量)反應(yīng)。反應(yīng)物在50-60℃之間于減壓(350mbar)下進(jìn)行攪拌直至TLC顯示反應(yīng)完全。隨后，混合物用三乙胺(pH 9)中和并真空濃縮。殘留物溶解在有機(jī)溶劑(例如二氯甲烷或乙酸乙酯)中，用H2O、飽和鹽水溶液萃取，在Na2SO4上干燥并濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在70-85％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序3形成異亞丙基縮醛于25℃下攪拌起始物(10mmol)和催化量的樟腦磺酸(0.01-0.1當(dāng)量)在2，2-二甲氧基丙烷(50ml)中的溶液直至反應(yīng)完全，用三乙胺中和并濃縮。殘留物溶解在有機(jī)溶劑(例如二氯甲烷或乙酸乙酯)，并用H2O和飽和鹽水溶液萃取。有機(jī)層在Na2SO4上干燥并濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在75-93％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序4脫亞烷基作用(除去異亞丙基、亞芐基和p-甲氧基亞芐基)將縮醛(31mmol)在150ml二氯甲烷中的溶液冷卻至0℃，然后與80％含水TFA(20.0ml，冷卻至0℃)反應(yīng)。0℃下攪拌至反應(yīng)完全后，反應(yīng)混合物用30％NaOH溶液中和，然后用水及飽和鹽水溶液萃取。有機(jī)層在硫酸鈉上干燥并濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在70-95％之間變化。
使用在MeOH/CH3CN中的p-TosOHxOH2進(jìn)行斷裂改性將縮醛(16.6mmol)溶解在100mL無水乙腈和25mL MeOH中，然后該溶液與催化量的p-TosOHxOH2反應(yīng)。反應(yīng)混合物在升高的溫度(在40-60℃之間)下加熱直至反應(yīng)完全，然后用Et3N中和，真空濃縮，并通過結(jié)晶或通過硅膠色譜進(jìn)行純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在70-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序5p-甲氧基亞芐基縮醛區(qū)域選擇性開環(huán)為6-O-p-甲氧基芐基醚在室溫下攪拌起始糖(10.2mmol)、分子篩3A(6.5g，新活化的)和Na(CN)BH3(3.85g，61.2mmol)在無水DMF(90ml)中的懸浮液1小時，然后冷卻至0℃。隨后，滴加TFA溶液(11.2mL，122.4mmol，在51mL無水DMF中)并在50-60℃下繼續(xù)攪拌直至反應(yīng)完全。反應(yīng)混合物冷卻至20℃，用乙酸乙酯稀釋，用飽和NaHCO3水溶液萃取，然后通過celite墊過濾。合并的有機(jī)層用飽和鹽水溶液洗滌，在MgSO4上干燥并濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在70-90％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序6亞芐基環(huán)區(qū)域選擇性地開環(huán)為4-O-芐基醚將起始物(3.4mmol)在25mL二氯甲烷中的溶液冷卻至0℃，然后向其中添加BH3在THF中的溶液(1M，34ml)和Bu2BOTf在二氯甲烷中的溶液(1M，3.7ml)。反應(yīng)物在0℃下攪拌直至反應(yīng)完全，然后用10ml Et3N和10ml MeOH使反應(yīng)停止，濃縮并與甲苯共同蒸發(fā)3次。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在75-90％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序7引入芐基或p-甲氧基芐基醚在0℃下將起始物(40.2mmol)溶解在無水N，N′-二甲基甲酰胺(100mL)中，然后與NaH(48.24mmol，每待芐基化的OH為1.2當(dāng)量)反應(yīng)。滴加芐基溴(每待芐基化的OH為1.1當(dāng)量)并在0℃下繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。用相同的條件引入烯丙基醚(烯丙基溴作為烯丙基化試劑)。
過量的NaH通過小心地添加乙酸來中和，然后真空濃縮反應(yīng)混合物。殘留物溶解在乙酸乙酯中，并隨后用水、10％HCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、飽和鹽水溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥并真空濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在70-92％之間變化。
按照相同的步驟形成p-甲氧基芐基醚，但在反應(yīng)物中添加p-甲氧基芐基氯替代芐基溴，而且反應(yīng)是在50-60℃的溫度下進(jìn)行。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序8引入叔丁基二苯基甲硅烷基醚將起始物(29.0mmol)和咪唑(70.1mmol)的混合物溶解在80mL無水DMF中，然后加熱至55℃。向溶液中添加叔丁基二苯基氯硅烷(8.30mL，31.9mmol)并在55℃下進(jìn)行攪拌至反應(yīng)完全。將反應(yīng)混合物冷卻至20℃，然后用NaHCO3水溶液使反應(yīng)停止。真空濃縮后，殘留物溶解在乙酸乙酯中，而有機(jī)相順序地用水、10％檸檬酸水溶液、水、飽和鹽水溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥，然后蒸發(fā)。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在85-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序9斷裂叔丁基二苯基甲硅烷基醚向甲硅烷基醚(2.15mmol)在2.5mL無水THF和乙酸(3.44mmol)中的溶液內(nèi)添加1M TBAF在THF(3.22mL)中的溶液，然后繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。隨后，真空濃縮反應(yīng)混合物。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在85-97％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序10引入N-DTPM基團(tuán)在60C下向起始胺(24.5mmol)在甲醇(60ml)中的溶液內(nèi)添加DTPM試劑(5.43g，25.7mmol)在甲醇(60ml)中的溶液。反應(yīng)完全后，反應(yīng)混合物真空濃縮，溶解在二氯甲烷中，用水及飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鎂上干燥，然后蒸發(fā)。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在85-97％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序11斷裂N-DTPM基團(tuán)將起始物(40.94mmol)溶解在無水DMF(50ml)中，然后在室溫下與亞乙基二胺(20ml)反應(yīng)至反應(yīng)完全。真空濃縮反應(yīng)混合物，然后與甲苯共同蒸發(fā)。殘留物懸浮在CHCl3中，然后通過celite墊過濾。蒸發(fā)濾液，并最終通過結(jié)晶或通過硅膠色譜純制殘留物。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在85-92％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序12通過重氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)引入疊氮基a)制備三氟甲烷磺?；B氮化物溶液在氮?dú)鈿夥罩兄苽浏B氮化鈉(492mmol)在水(80mL)中的溶液。在攪拌和0℃下向該溶液中添加二氯甲烷(100mL)，然后在10分鐘的時間內(nèi)添加三氟甲磺酸酐(triflic anhydride)(16.5ml)?；旌衔镌?℃下進(jìn)一步攪拌2小時，分離有機(jī)層，而水層用二氯甲烷萃取(2×40mL)。合并的有機(jī)層用洗滌飽和NaHCO3水溶液(80mL)、水(80mL)洗滌，然后在硫酸鈉上干燥。過濾后，該溶液直接用于偶氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)中。
b)偶氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)在室溫下于10分鐘的時間內(nèi)向起始物(26.0mmol)和4-N，N′(二甲氨基)吡啶(14.5g)在乙腈(100mL)中的溶液滴加TfN3溶液(85ml)。反應(yīng)物攪拌至起始物完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。反應(yīng)混合物真空濃縮至30ml，然后懸浮在氯仿中。通過Celite墊過濾后，濃縮濾液，而殘留物通過在短的硅膠墊上過濾來純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在85-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序13水解硫代糖苷(NBS)將起始硫代糖苷(33.4mmol)懸浮在240ml丙酮和18ml的蒸餾水中，然后在-20℃下攪拌45分鐘。添加NBS(155mmol)后，在-20℃下繼續(xù)攪拌。反應(yīng)完全后，通過添加NaS2O3/NaHCO3(20％水溶液，1/1)而使反應(yīng)停止，而混合物用乙酸乙酯稀釋，隨后用水及飽和鹽水溶液洗滌。有機(jī)層在硫酸鈉上干燥并真空濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在75-90％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序14水解硫代糖苷(NIS)將起始硫代糖苷(33.4mmol)懸浮在240ml丙酮和18ml的蒸餾水中，然后在-20℃下攪拌45分鐘。添加NIS(56.8mmol)和TMSOTf(2.84mmol)后，繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。通過添加NaS2O3/NaHCO3(20％水溶液，1/1)而使反應(yīng)停止，并用乙酸乙酯稀釋，隨后用水及飽和鹽水溶液洗滌。有機(jī)層在硫酸鈉上干燥并真空濃縮。最終通過結(jié)晶(石油溶劑油/乙酸乙酯)或通過硅膠色譜完成純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在79-92％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序15化學(xué)選擇性氧化為糖醛酸起始物(20.0mmol)在二氯甲烷(141ml)中的溶液冷卻至0℃，隨后與TEMPO(0.205mmol，在12.8ml二氯甲烷中)、Aliquat 336(12.8ml的0.08M二氯甲烷溶液)和KBr(2.08mmol在4.17ml H2O中)混合，然后在0℃下繼續(xù)攪拌。5分鐘后，在15分鐘的時間內(nèi)向反應(yīng)混合物中添加Ca(OCl)2(43.6mmol)和NaHCO3(43.6mmol)在135ml水中的懸浮液，并在0℃下繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。真空濃縮反應(yīng)物，然后凍干。粗的殘留物原樣用于下一步反應(yīng)中。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序16在糖醛酸上形成甲基酯將氧化為糖醛酸的粗殘留物溶解在50ml的甲苯和50ml甲醇中，然后用TMSCHN2溶液(2M己烷溶液)研磨至反應(yīng)完全。用乙酸淬滅反應(yīng)混合物，以破壞過量的酯化試劑，然后在真空下蒸發(fā)。通過硅膠色譜完成最終純制。在氧化和酯化的步驟中，產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在65-80％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序17區(qū)域選擇性6-O-苯甲?；瘜⑵鹗嘉?32.04mmol)溶解在無水二氯甲烷(50mL)和無水吡啶(10mL)中，然后冷卻至-45℃。滴加苯甲酰氯(32.04mmol)，并在-45℃下繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。真空濃縮反應(yīng)物，然后與甲苯共同蒸發(fā)3次。殘留物溶解在二氯甲烷中，然后用10％檸檬酸水溶液、飽和NaHCO3水溶液及飽和鹽水溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥并在真空下蒸發(fā)。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在75-94％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序18O-苯甲?；钠胀ǔ绦蛟?℃下向起始物(11.9mmol)和DMAP(13.6mmol)在1，2-二氯乙烷中的溶液內(nèi)滴加苯甲酰氯(1.7g，12.7mmol)?；旌衔飻嚢柚练磻?yīng)完全(取決于20-55℃之間的底物)。隨后，反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，并用水、5％NaHSO4溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水溶液洗滌。有機(jī)層在硫酸鎂上干燥，然后真空除去溶劑，得到粗的殘留物。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在80-96％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序19O-乙酰化的普通程序在0℃下向起始物(235mmol，3個乙?；恢?在吡啶(350ml)中的懸浮液內(nèi)滴加乙酸酐(175ml)。滴加完成后，使反應(yīng)物的溫度回升至室溫，然后攪拌至反應(yīng)完全。反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干，并與甲苯共同蒸發(fā)3次。殘留物溶解在二氯甲烷中，然后用5％硫酸氫鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和鹽水溶液洗滌，有機(jī)層在硫酸鎂上干燥并蒸發(fā)。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜法完成殘留物的最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在88-98％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序20醇被PDC氧化為羧酸將起始物(1.15mol)溶解在無水DMF(7.0ml)中，然后在攪拌和室溫下與PDC(11.5mmol)反應(yīng)，直至完全轉(zhuǎn)化為糖醛酸。反應(yīng)混合物隨后傾倒在50ml水中，并整體用乙醚萃取。合并的醚醚層用10％檸檬酸水溶液洗滌，通過短硅膠墊過濾，在硫酸鎂上干燥，蒸發(fā)并在高真空下干燥。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序21化學(xué)選擇性的1-O-苯甲酰基斷裂將起始物(36.8mmol)溶解在無水DMF(80ml)中并冷卻至0℃。隨后，添加乙酸肼(44.06mmol)并繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。添加丙酮和乙酸后，真空濃縮反應(yīng)混合物。殘留物溶解在二氯甲烷中，并用10％檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉溶液、水及飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鎂上干燥，蒸發(fā)并真空干燥。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在72-88％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序22在Zemplen條件下脫酰作用將起始物(23.7mmol)懸浮在無水MeOH(70ml)中，然后在0℃下攪拌30分鐘。隨后，添加NaOMe(0.1當(dāng)量/O-?；?(正吹入氮?dú)?，然后在0℃下攪拌至反應(yīng)完全。最后，反應(yīng)物用10％HCl水溶液中和并蒸發(fā)溶劑。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在90-98％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序23引入4-氧代戊?；?＝乙酰丙酰基)a)制備Lev2O溶液向DCC(31.2mmol)在100mL二氯甲烷中的溶液內(nèi)添加乙酰丙酸(62.4mmol)和DIPEA(62.42mmol)。原樣使用上清夜用于乙酰丙?；磻?yīng)。
反應(yīng)將上述Lev2O溶液添加至起始糖(15.6mmol)溶解在25mL無水二氯甲烷中的溶液內(nèi)，并繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。隨后，反應(yīng)混合物通過Celite墊過濾，所有合并的有機(jī)層用10％檸檬酸水溶液、飽和鹽水溶液萃取，用硫酸鈉干燥并濃縮。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在85-96％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序24斷裂4-氧代戊酰基(＝乙酰丙?；?將起始糖(1.28mmol)和乙酸(1.35mL)在吡啶(5.0mL)中的溶液冷卻至0℃，然后添加水合肼(200L)。在0℃下繼續(xù)攪拌直至反應(yīng)完全，反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，隨后用10％檸檬酸水溶液、10％碳酸氫鈉水溶液、飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鈉上干燥，過濾并濃縮。通過結(jié)晶或硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在80-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序25形成三氯乙酰亞胺酸酯a)用DBU在室溫下攪拌起始糖(1.99mmol)和三氯乙腈(601μL，5.99mmol)在5mL無水二氯甲烷中的溶液30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后添加DBU(100μmol)。持續(xù)攪拌至反應(yīng)完全(取決于底物，在0-20℃下進(jìn)行攪拌)。反應(yīng)混合物濃縮至一半體積，然后直接裝載于短硅膠柱上，并通過硅膠色譜純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在78-95％之間變化。
b)用K2CO3在室溫下攪拌起始糖(1.99mmol)和三氯乙腈(601μL，5.99mmol)在5mL無水二氯甲烷中的溶液30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至0℃，然后添加無水K2CO3(19.9mmol)。反應(yīng)物在0℃下攪拌至反應(yīng)完全，然后通過celite墊進(jìn)行過濾。濾液在硫酸鈉上干燥并蒸發(fā)。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在78-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序26在Mitsunobu條件下區(qū)域選擇性地引入6-O-p甲氧基苯基在0℃下攪拌起始糖(13.52mmol)、4-甲氧基苯酚(20.3mmol)和三苯基膦(20.3mmol)在85ml無水二氯甲烷中的溶液共45分鐘。在0℃下添加DEAD試劑(22.9mmol)后，在室溫下進(jìn)一步攪拌反應(yīng)混合物直至反應(yīng)完全，通過celite墊進(jìn)行過濾，用二氯甲烷稀釋，然后用10％NaHCO3/NaOH水溶液(1/1)、10％檸檬酸水溶液以及飽和鹽水溶液萃取。有機(jī)層在Na2SO4上干燥并濃縮。通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在70-89％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序27斷裂p-甲氧基苯基醚將起始物(1.18mmol)溶解在30ml乙腈和7.5ml水中并冷卻至0℃。隨后，添加CAN(3.83mmol)并在0℃下繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋并用水萃取。通過添加碳酸氫鈉使含水層為堿性，并用乙酸乙酯回萃。合并的有機(jī)層用飽和NaHCO3水溶液和飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鎂上干燥，然后蒸發(fā)。通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在73-89％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序28斷裂p-甲氧基芐基醚起始物(0.60mmol)溶解在27ml乙腈和3.0ml水中并冷卻至0℃。隨后，添加CAN(4.5當(dāng)量)，并在0℃-室溫的溫度下繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，然后用水萃取。通過添加碳酸氫鈉使含水層為堿性，并用乙酸乙酯回萃。合并的有機(jī)層用飽和NaHCO3水溶液和飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鎂上干燥，然后蒸發(fā)。通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在73-85％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序29形成2，3-環(huán)氨基甲酸酯在攪拌下向起始物(3.56mmol)在二氯甲烷(100ml)和10％碳酸氫鈉水溶液(75ml)中的溶液內(nèi)添加三光氣(1.25mmol)在10ml無水二氯甲烷中的溶液。反應(yīng)物在室溫下攪拌至反應(yīng)完成。有機(jī)相用水洗滌，在硫酸鈉上干燥，過濾并濃縮。通過結(jié)晶或硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在75-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序30斷裂N-鄰苯二甲?；鵑-鄰苯二甲?；鹗嘉?45.9mmol)溶解在n-丁醇(200ml)中，并用1，2-二氨基乙烷(50ml)在100℃下處理。在100℃下攪拌至反應(yīng)完全后，反應(yīng)混合物真空濃縮，與甲苯共同蒸發(fā)3次，然后在高真空下干燥。通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在78-92％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序31在還原端引入硫代對甲苯基醚在0℃下攪拌1-O-糖基乙酸酯(10.48mmol)和硫代對甲酚(12.58mmol)在無水二氯甲烷(30ml)中的溶液，然后通過在5分鐘的時間內(nèi)添加三氟化硼乙醚復(fù)合物(12.58mmol)進(jìn)行活化。繼續(xù)攪拌(0-20℃)直至反應(yīng)完全，并通過添加三乙胺(14.0mmol)使反應(yīng)停止。反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，并用飽和NaHCO3溶液、水以及飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鎂上干燥并在真空下蒸發(fā)。最終通過結(jié)晶或硅膠色譜完成純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在81-92％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序32用硫代糖苷進(jìn)行糖基化a)NIS促進(jìn)的糖基化在室溫下攪拌糖基受體(1mmol)、硫代糖苷(1mmol)和1.0g新活化的分子篩在20ml無水溶劑(例如CH3CN、CH2Cl2、甲苯、醚)中的混合物45分鐘，然后冷卻至反應(yīng)溫度。隨后，添加N-碘琥珀酰亞胺(1.7mmol)，并在反應(yīng)溫度下繼續(xù)攪拌20分鐘。添加作為促進(jìn)劑的Lewis酸(例如TfOH，85-170pmol)后，在反應(yīng)溫度下繼續(xù)攪拌直至反應(yīng)完全。用三乙胺淬滅反應(yīng)混合物，由Celite墊上過濾，用10％KHCO3/Na2S2O3水溶液、水和飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鎂上干燥，然后蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在65-85％之間變化。
b)DMTST促進(jìn)的糖基化在室溫下攪拌糖基受體(1mmol)、硫代糖苷(1mmol)和1.0g新活化的分子篩在20ml無水溶劑(例如CH3CN、CH2Cl2、甲苯、醚)中的混合物45分鐘，然后冷卻至反應(yīng)溫度。隨后，添加DMTST(3-5當(dāng)量)，并在反應(yīng)溫度下攪拌至反應(yīng)完全。用三乙胺淬滅反應(yīng)混合物，由Celite墊上過濾，用碳酸氫鈉水溶液、水和飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鈉上干燥，真空濃縮并通過硅膠柱色譜進(jìn)行純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在50-85％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序33用三氯乙酰亞胺酸酯進(jìn)行糖基化在室溫下攪拌三氯乙酰亞胺酸酯(1.54mmol)、糖基受體(11.3mmol)和新活化的分子篩(1.0g)在無水溶劑(例如CH3CN、CH2Cl2、甲苯、醚，20ml)中的懸浮液1小時，然后冷卻至反應(yīng)溫度。隨后，添加催化量的促進(jìn)劑(例如TMSOTf，0.01-0.1當(dāng)量)，并在反應(yīng)溫度下攪拌至反應(yīng)完全。用三乙胺淬滅反應(yīng)混合物，由Celite墊上過濾。合并的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水溶液萃取，在硫酸鈉上干燥，真空濃縮并通過硅膠柱色譜進(jìn)行純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在50-85％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序34使用2，3-環(huán)氨基甲?；Ｗo(hù)的硫代對甲苯基糖苷作為糖基供體進(jìn)行糖基化在-78℃下將在無水二氯甲烷(1ml)中的PhSCl(0.2mmol，2當(dāng)量)滴加至AgOTf(0.2mmol)在無水二氯甲烷(2ml)中并包含新活化的分子篩3A的混合物內(nèi)。在-78℃下攪拌15分鐘后，緩慢添加硫代糖苷(0.1mmol，1當(dāng)量)和DTBMP(0.2mmol，2當(dāng)量)在無水二氯甲烷(2ml)中的溶液。在-78℃下進(jìn)一步攪拌15分鐘后，緩慢添加在無水二氯甲烷(1ml)中的糖基受體(0.2mmol，2當(dāng)量)，然后繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。用飽和碳酸氫鈉水溶液(1ml)使反應(yīng)停止，溫?zé)嶂潦覝兀缓笥枚燃淄橄♂?。有機(jī)層在硫酸鎂上干燥，過濾并蒸發(fā)。通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在60-90％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序35引入Alloc基團(tuán)將起始物(2mmol)、無水吡啶(5mmol)和無水THF(5ml)的溶液冷卻至0℃。隨后，滴加氯甲酸烯丙基酯(2.2mmol)并繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，并隨后用10％檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉溶液、水以及飽和鹽水溶液洗滌。有機(jī)層在硫酸鈉上干燥，過濾并蒸發(fā)。通過結(jié)晶或通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在80-95％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序36斷裂Alloc基團(tuán)將烯丙基氧基碳酸酯(1.17mmol)、雙甲酮(1.33mmol)和Pd(Ph3P)4(0.30mmol)的混合物溶解在無水THF(60ml)中，然后在氬氣氣氛下攪拌至反應(yīng)完全。真空濃縮反應(yīng)混合物并通過硅膠色譜純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在78-97％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序37Lewis酸介導(dǎo)的芐基化在攪拌下向起始物(1mmol)和三氯乙亞胺酸芐基酯在無水己烷/二氯甲烷(10ml，2/1)中的混合物內(nèi)添加Lewis酸(0.01-0.05當(dāng)量，例如TMSOTf、TfOH)，并在室溫下攪拌至反應(yīng)完全。用三乙胺使反應(yīng)停止，然后濃縮。通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在50-92％之間變化。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序38弱堿性條件下的芐基化將起始物(3.49mmol)溶解在無水DMSO(20ml)中并冷卻至0℃。在攪拌下向該溶液中順序地添加芐基溴(3.5當(dāng)量/OH基團(tuán))、氧化鋇(1.5當(dāng)量/OH基團(tuán))、催化量的TBAI(0.05當(dāng)量/OH基團(tuán))和氫氧化鉀(3.5當(dāng)量/OH基團(tuán))。在0℃-室溫的溫度下繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。用甲醇使反應(yīng)停止，然后進(jìn)一步攪拌30分鐘。用醚稀釋后，有機(jī)層用水和鹽水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥并真空濃縮。通過硅膠色譜完成最終純制。
標(biāo)準(zhǔn)操作程序39在含水條件下的酯斷裂將起始物(0.3mmol酯基)溶解在11.8ml的水與THF混合物(3∶7)中，冷卻至0℃，然后與1M的氫氧化鈉水溶液(5.0ml)反應(yīng)。持續(xù)攪拌至反應(yīng)完全，反應(yīng)混合物用10％鹽酸滴定至pH為9.5。蒸發(fā)THF后，凍干混合物，而殘留物通過硅膠色譜進(jìn)行純制，制得產(chǎn)物。產(chǎn)物形成的典型產(chǎn)率在85-95％之間變化。
實(shí)施例1由N-乙?；咸前泛铣蓸?gòu)建塊A-1和A-2
實(shí)施例1由N-乙?；咸前泛铣蓸?gòu)建塊A-1和A-2，所報(bào)道的產(chǎn)率是針對R＝H，條件a)Amberlyte IR 120(H+)，MeOH，60℃，(70％)；b)1M NaOH，120℃；c)1.SOP 10；2.Ac2O，吡啶；3.NaOMe，MeOH(70％，4步)；d)SOP 1(80％，R＝H)或者SOP 2，R＝OMe；e)SOP 11；f)SOP12，(85％，2步)；g)SOP 7，(92％)；h)SOP 4，(91％)；i)SOP 17，(85％)；j)SOP 5。
制備A-1-i將N-乙?；?2-脫氧-α/β-D-吡喃葡萄糖苷(8.5g，38.4mmol)懸浮在100ml無水甲醇中。隨后，添加12.0g的Amberlite IR 120鐵交換樹脂(H+形式)，并在65℃下回流反應(yīng)混合物70小時。冷卻至25℃后，通過過濾除去鐵交換樹脂，并用甲醇萃取數(shù)次。合并的甲醇層用三乙胺中和并真空濃縮。粗殘留物通過結(jié)晶進(jìn)行純制，以提供標(biāo)題化合物，產(chǎn)率為70％(α/β混合物)。
制備A-1-iii將甲基糖苷A-1-i(20.6mmol)懸浮在100ml氫氧化鈉水溶液(1M)中，然后在120℃回流下攪拌至反應(yīng)完全。冷卻并用10％鹽酸中和后，真空濃縮混合物，并將粗的A-1-ii懸浮在200ml甲醇中，然后與N-[(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基]]-N′，N″-二甲基胺(23.6mmol)在50℃(pH＝9.0)下反應(yīng)至完全。蒸發(fā)并干燥后，粗的A-1-iii與150mL乙?；旌衔?吡啶/Ac2O，2/1，v/v)反應(yīng)至完全，真空濃縮，與甲苯共同蒸發(fā)并干燥。殘留物懸浮在乙酸乙酯中，并用水、10％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和H2O萃取，在硫酸鈉上干燥并濃縮。粗殘留物溶解在無水甲醇中，然后與催化量的NaOMe反應(yīng)。反應(yīng)完全后，反應(yīng)物用Amberlite IR 120中和并過濾。蒸發(fā)有機(jī)層并干燥，以提供標(biāo)題化合物A-1-iii，產(chǎn)率為70％(在4步中)。
制備A-1-iva甲基-2-脫氧-2-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基]-α-D-吡喃葡萄糖苷A-1-iii(16.0g，44.5mmol)在乙腈(200ml)中與苯甲醛二甲基縮醛(14.0ml，89.0mmol)和催化量的p-甲苯磺酸單水合物反應(yīng)。在55℃下2小時后，中和并蒸發(fā)混合物。殘留物進(jìn)行萃取、洗滌和蒸發(fā)。產(chǎn)率18.3g(92％)，Rf＝0.20(1，2-二氯乙烷/乙酸乙酯＝7/3)。
制備A-1-va甲基-4，6-O-亞芐基-2-脫氧-2-N-[9-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基]-α-D-吡喃葡萄糖苷A-1-iva(18.30g，40.94mmol)在DMF(50ml)中與亞乙基二胺(20ml)在室溫下反應(yīng)。攪拌35分鐘后，濃縮混合物。產(chǎn)率10.90g(94.7％)，Rf＝0.18(氯仿/甲醇＝9/1)。
制備A-1-via在室溫下向甲基-2-氨基-4，6-O-亞芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖苷(7.5g，26.0mmol)和4-N，N′-(二甲基氨基)吡啶(14.5g)在乙腈(100mL)中的溶液內(nèi)添加TfN3溶液(85ml)。濃縮反應(yīng)混合物，而殘留物通過在短的硅膠墊上過濾來純制。產(chǎn)率7.00g(85.3％)，Rf＝0.18(氯仿/甲醇＝9/1)。
制備A-1-viia甲基2-疊氮基-2-脫氧-4，6-亞芐基-α-D-吡喃葡萄糖苷A-1-via(10.87g，35.41mmol)在N，N′-二甲基甲酰胺(50mL)中與NaH(95％，0.92g，42.49mmol)和芐基溴(5.47ml，45.9mmol)反應(yīng)。反應(yīng)完全后，淬滅過量的NaH，然后濃縮。殘留物進(jìn)行萃取、洗滌和濃縮。產(chǎn)率12.93g(92.0％)，Rf＝0.37(石油溶劑油/乙酸乙酯＝3/1)。
制備A-1甲基-2-疊氮基-3-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖苷(9.87g，32.04mmol)在二氯甲烷(50mL)和吡啶(10mL)中用苯甲酰氯(3.72mL，32.04mmol)在45℃下處理2小時。濃縮反應(yīng)物，殘留物進(jìn)行萃取、洗滌和蒸發(fā)。產(chǎn)率10.78g(81.7％)，Rf＝0.31(石油溶劑油/乙酸乙酯＝1/1)。
化合物A-11H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.03(d，2H，芳基)，7.57(m，1H，芳基)，7.45-7.29(m，7H，芳基)，4.93(d，1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.82(d，1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.81(d，1H，J1，2＝3.6Hz，H-1α)，4.73(dd，1H，J5，6a＝4.4Hz，Jgem＝12.0Hz，H-6a)，4.47(dd，1H，J5，6b＝2.0Hz，H-6b)，3.85(dd，1H，J3，4＝8.8Hz，H-3)，3.57(ddd，1H，J4，5＝10.0Hz，H-4)，3.45(s，3H，OMe)，3.37(dd，1H，J2，3＝10.0Hz，H-2)，2.80(bs，1H，4-OH)
實(shí)施例2合成構(gòu)建塊A-3和A-4 實(shí)施例2合成構(gòu)建塊A-3和A-4，條件a)SOP 7，(72％，R＝H)；b)SOP 4，(82％)；c)SOP 17，(84％)；d)SOP 5。
化合物A-31H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝10.16(dd，1H，JNH，2＝9.4Hz，JNH， ＝C-H＝14.0Hz，NH)，8.11(d，1H，＝C-H)，7.68-7.22(3m，8H，芳基)，4.84(d，1H，J1，2＝3.5Hz，H-1α)，4.83(dd，1H，J6a，6b＝12.3Hz，J5，6a＝3.5Hz，H-6a)，4.73(d，1H，Jgem＝11.7Hz，OCH2)，4.46(dd，1H，J5，6b＝2.1Hz，H-6b)，3.91(m，1H，H-5)，3.72(dd，1H，J3，4≈J2，3＝8.8Hz，H-3)，3.57(ddd，1H，J4，5＝9.5Hz，H-4)，3.48(s，3H，OMe)，3.38(ddd，1H，J2，3＝10.5Hz，H-2)，3.32(s，3H，NMe)，3.31(s，3H，NMe)，3.05(bs，1H，4-OH)
實(shí)施例3合成L-艾杜構(gòu)型的糖基供體B-1 實(shí)施例3合成構(gòu)建塊B-1，條件a)SOP 7，(95％)；b)60％含水乙酸，60℃(90％)；c)甲磺酰氯，吡啶，0℃-室溫(87％)；d)醋酸銫，Ac2O，120℃(95％)；e)SOP 22，(92％)；f)1.90％TFA，0℃；2.Ac2O，吡啶；3.SOP 31，(73％，3步)；g)SOP 22，(98％)；h)SOP 3，(92％)；i)SOP 18，(98％)；j)80％乙酸，100℃(98％)；k)SOP 26，(89％)；l)SOP 23，(98％)。
制備B-1-iii將B-1-ii(15.60mmol)溶解在60％乙酸水溶液(50ml)中，然后在60℃下攪拌至反應(yīng)完全。用固體碳酸氫鈉中和后，蒸發(fā)混合物，然后與甲苯共同蒸發(fā)。粗B-1-iii溶解在CHCl3/H2O中，有機(jī)層分離，在硫酸鈉上干燥并蒸發(fā)。殘留物通過短硅膠柱色譜純制，產(chǎn)率B-1-iii為90％(4.43g)。
制備B-1-iv將17.72mmol的B-1-iii溶解在25ml無水吡啶中，在0℃下向其中滴加甲磺酰氯(甲基磺酰氯，42.5mmol)。在4℃下攪拌混合物直至反應(yīng)完全，然后傾倒在溫水(50℃，90ml)中，冷卻并通過過濾分離沉淀物。干燥后得到B-1-iv，產(chǎn)率為87％(7.23g)。
制備B-1-v將B-1-iv(6.43mmol)和醋酸銫(64.3mmol)懸浮在25ml乙酸酐中，并在125℃下回流至反應(yīng)完全。真空濃縮反應(yīng)混合物，與甲苯共同蒸發(fā)，而殘留物用乙酸乙酯/H2O(1/1)萃取。收集有機(jī)層，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥并蒸發(fā)。通過硅膠色譜完成純制。產(chǎn)率2.68g(95％)。
制備B-1-vii將B-1-vi(5.61mmol)溶解在含水TFA(90％，15ml)中，然后在0℃下繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全。在0℃下反應(yīng)混合物用氫氧化鈉水溶液中和，真空濃縮并干燥。在0℃下將殘留物懸浮在90ml乙?；旌衔?吡啶/乙酸酐＝2/1)和50ml二氯甲烷中，并進(jìn)一步攪拌至反應(yīng)完全。真空濃縮并與甲苯共同蒸發(fā)后，殘留物溶解在乙酸乙酯/H2O(1/1)中，收集有機(jī)層，然后用10％檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水溶液洗滌，在硫酸鈉上干燥并蒸發(fā)。將粗殘留物和硫代對甲酚(6.0mmol)溶解在40ml無水二氯甲烷中并冷卻至0℃，與BF3×OEt2(8.41mmol)反應(yīng)，并在室溫下攪拌至反應(yīng)完全。用飽和碳酸氫鈉溶液使反應(yīng)停止，有機(jī)層用水洗滌，在硫酸鈉上干燥并蒸發(fā)。通過硅膠色譜完成最終純制，在3個步驟中B-1-vii的產(chǎn)率為73％。
制備B-1-xi將B-1-x(8.0mmol)溶解在80％AcOH水溶液中，并在100℃下加熱至反應(yīng)完全。混合物冷卻至室溫，用固體碳酸氫鈉中和，然后溶解在乙酸乙酯/水(1/1)中。除去含水層后，有機(jī)層在硫酸鎂上干燥并蒸發(fā)至干，得到B-1-xi，產(chǎn)率為98％。
化合物B-11H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.07(d，2H，芳基)，7.57-7.30(m，10H，芳基)，7.10(d，2H，芳基)，6.88-6.81(m，4H，Mp)，5.55(d，1H，J1，2＜1.5Hz，H-1β)，5.45(m，1H，H-2)，5.26(ddd，1H，H-5)，5.13(m，1H，H-4)，4.91(d，1H，Jgem＝12.1Hz，OCH2)，4.78(d，1H，Jgem＝12.1Hz，OCH2)，4.16(dd，1H，Jgem＝9.6Hz，J5，6a＝7.6Hz，H-6a)，4.08(dd，1H，J5，6b＝5.2Hz，H-6b)，3.93(m，1H，H-3)，3.77(s，3H，OCH3)，2.58-2.36(m，4H，(CH2)2Lev)，2.32(s，3H，SCH3)，2.05(s，3H，CH3C＝O)
實(shí)施例4合成L-艾杜構(gòu)型的糖基供體B-2 實(shí)施例4合成L-艾杜構(gòu)型的糖基供體B-2；a)SOP 2；b)SOP 18；c)SOP 5；d)SOP 23。
實(shí)施例5合成構(gòu)建塊C-1、C-1a和C-1b C-1b-iiR＝SCres C-1-i-aR＝SMe C-1-ii-aR＝SMeC-1-i-bR＝SCresC-1-ii-bR＝SCres 實(shí)施例5合成構(gòu)建塊C-1、C-1a和C-1b，條件a)SOP 19；b)SOP13，(78％，2步)；c)SOP 8，(91％)；d)SOP 22；e)SOP 2，(85％，2步，C-1-vi)；f)SOP 18；g)SOP 5，(75％，2步，C-1)。
制備C-1-iia在0℃下向甲基2-疊氮基-2-脫氧-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷(10g，42.55mmol)在吡啶(50ml)中的溶液內(nèi)添加乙酸酐(20g)，然后攪拌反應(yīng)物1小時。反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干并萃取殘留物，得到標(biāo)題三乙酸酯(15.23g，定量)，Rf＝0.7(CHCl3/石油醚，1∶1)。
制備C-1-iii向甲基3，4，6-三-O-乙?；?2-疊氮基-2-脫氧-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷在濕丙酮(200ml)中的溶液內(nèi)添加NBS(3當(dāng)量)。所得的混合物攪拌2小時。淬滅混合物并濃縮，殘留物通過硅膠色譜進(jìn)行純制，得到油狀的標(biāo)題半縮醛(10.1g，78％)，Rf＝0.5(EtOAc/石油醚，1∶1).
制備C-1-vi在60℃下加熱2-疊氮基-2-脫氧--D-吡喃葡萄糖基叔丁基二苯基硅烷(5.5g，12.42mmol)、4-甲氧基苯甲醛二甲基縮醛(4.4g，24mmol)、和4-甲苯磺酸(100mg)在乙腈/DMF(200ml，5∶3)中的混合物1小時。然后中和反應(yīng)混合物并蒸發(fā)，得到油狀的粗化合物。殘留物通過硅膠色譜純制，形成產(chǎn)物(6.7g，96％，從C-1-iv計(jì)算為85％)；Rf＝0.8(二氯甲烷/石油醚；10∶2)。
制備C-1-vii在60℃下攪拌DMAP(1.63，13.6mmol)和苯甲酰氯(1.7g，12.1mmol)以及2-疊氮基-2-脫氧-4，6-O-(4-甲氧基亞芐基)-β-D-吡喃葡萄糖基叔丁基二苯基硅烷(6.7g，11.9mmol)在1，2-二氯乙烷(100ml)中的混合物1小時。淬滅反應(yīng)混合物，萃取、洗滌并濃縮，得到粗殘留物。殘留物由硅膠柱中通過，得到產(chǎn)物(5.5g，69％)；Rf＝0.7(二氯甲烷/石油醚；4∶1)。
制備C-1在0℃下向2-疊氮基-2-脫氧-3-O-苯甲酰基-4，6-O-(4-甲氧基亞芐基)-β-D-吡喃葡萄糖基叔丁基二苯基硅烷(10g，15mmol)、氰基硼氫化鈉(5g，80mmol)和分子篩在DMF(200ml)中的混合物內(nèi)添加三氟乙酸(28g，247mmol)，然后在室溫下反應(yīng)過夜。淬滅反應(yīng)混合物，過濾并濃縮，殘留物通過柱色譜純制，得到標(biāo)題化合物(7.0g，70％)，Rf＝0.4(乙酸乙酯/石油醚，3∶7)。
化合物C-11H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，2H，芳基)，7.72(m，4H，芳基)，7.59(m，1H，芳基)，7.47(m，3H，芳基)，7.42(m，2H，芳基)，7.34(m，3H，芳基)，7.13(d，2H，Mpm)6.83(d，2H，Mpm)，4.96(dd，1H，J2，3≈J3，4＝9.7Hz，H-3)，4.53(d，1H，J1，2＝7.6Hz，H-1β)，4.37(2d，2H，OCH2)，3.83(ddd，1H，H-4)，3.79(s，3H，OCH3)，3.65(dd，1H，H-2)，3.53(dd，1H，Jgem＝10.8Hz，J5，6a＝4.1Hz，H-6a)，3.46(dd，1H，J5，6b＝4.1Hz，H-6b)，3.12(m，1H，H-5)，3.02(d，1H，J4，OH＝3.5Hz，4-OH)，1.12(s，9H，C(CH3)3)
實(shí)施例6合成構(gòu)建塊C-2 C-1-i-aR＝SMeC-2-i-aR＝SMeC-1-i-bR＝SCres C-2-i-bR＝SCres C-2-ii-aR＝SMe C-2-iii-aR＝SMeC-2-ii-bR＝SCres C-2-iii-bR＝SCres C-2-iv-aR＝SMeC-2-iv-bR＝SCres實(shí)施例6合成構(gòu)建塊C-2，條件a)SOP 1，(90％，R＝SMe)；b)SOP18，(87％，R＝SMe)；c)SOP 4，p-TosOH，MeOH，CH3CN(86％，其中R＝SMe)；d)SOP 17，(92％，其中R＝SMe)；e)SOP 13，(94％)；f)SOP 8，(82％)。
化合物C-21H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.09(d，2H，芳基)，7.97(d，2H，芳基)，7.72(m，4H，芳基)，7.60(m，1H，芳基)，7.50-7.27(m，11H，芳基)，4.98(dd，1H，J2，3≈J3，4＝9.7Hz，H-3)，4.58(d，1H，J1，2＝7.8Hz，H-1β)，4.51(dd，1H，Jgem＝11.3Hz，J5，6a＝4.7Hz，H-6a)，4.36(dd，1H，J5，6b＝2.2Hz，H-6b)，3.72-3.68(m，2H，H-2，H-4)，3.31(m，1H，H-5)，3.23(d，1H，j4，OH＝4.5Hz，4-OH)，1.13(s，9H，C(CH3)3)
實(shí)施例7合成數(shù)個氨基甲酰化的構(gòu)建塊C-3a至C-3d和C-4a至C-4d，其包含6-O-苯甲酰基或6-O-β甲氧基芐基保護(hù) C-3aR1＝SCresC-4aR1＝SCresC-3bR1＝SEt C-4bR1＝SEtC-3cR1＝OTBDPS C-4cR1＝OTBDPSC-3dR1＝SMe C-4dR1＝SMe實(shí)施例7合成數(shù)個氨基甲酰化的構(gòu)建塊C-3a至C-3d和C-4a至C-4d，其包含6-O-苯甲?；?-O-β-甲氧基芐基保護(hù)，條件a)R＝MeOSOP 2；R＝HSOP 1，(82％，R1＝SCres，R＝H)；b)SOP 30，(87％，R1＝SCres，R＝H)；c)SOP 29，(95％，R1＝Scres，R＝H)；d)SOP 4，(72％，R1＝SCres)；e)SOP 17，(85％)；f)SOP 5。
化合物C-3a1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.06(d，2H，芳基)，7.62(m，1H，芳基)，7.48(t，2H，芳基)，7.38(d，2H，芳基)，6.97(d，2H，芳基)，5.06(bs，1H，NH)，4.79(dd，1H，Jgem＝12.0Hz，J5，6a＝3.6Hz，H-6a)，4.70(d，1H，J1，2＝9.2Hz，H-1β)，4.63(dd，1H，J5，6b＝2.0Hz，H-6b)，4.18(dd，1H，J2，3≈J3，4＝10.4Hz，H-3)，3.89(dd，1H，J4，5＝9.2Hz，H-4)，3.72(m，1H，H-5)，3.23(ddd，1H，H-2)，3.12(bs，1H，4-OH)，2.29(s，3H，SCH3)實(shí)施例8合成數(shù)個6-OMp和環(huán)2，3-氨甲?；Ｗo(hù)的構(gòu)建塊C-5a至C-5c C-5bR1＝SEtC-5cR1＝OTBDPS實(shí)施例8合成數(shù)個6-OMp和環(huán)2，3-氨甲酰基保護(hù)的構(gòu)建塊C-5a至C-5c，條件a)SOP 18，(92％，其中R1＝OTBDPS)；b)SOP 4，(82％)；c)SOP 26，(75％，其中R1＝OTBDPS)；d)SOP 30，(87％)；e)SOP 29，(95％)。
化合物C-5c1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.69(m，2H，芳基)，7.63(m，2H，芳基)，7.46-7.31(m，6H，芳基)，6.82(bs，4H，Mp)，5.04(bs，1H，NH)，4.78(d，1H，J1，2＝7.6Hz，H-1β)4.15-4.10(m，3H，H未確定)，3.97(dd，1H，J＝11.6Hz，J＝9.6Hz，H未確定)，3.78(s，3H，OMe)，3.56(m，1H，H未確定)，3.48(m，1H，H未確定)，2.80(bs，1H，4-OH)，1.08(s，9H，C-(CH3)3)實(shí)施例9合成構(gòu)建塊C-6-a和C-6-b和C-7 C-3-iii-aR＝SCres C-6-i-aR＝SCresC-3-iii-fR＝SMeC-6-i-bR＝SMe C-6-ii-aR＝SCres C-6-aR＝SCresC-6-ii-bR＝SMe C-6-bR＝SMe 實(shí)施例9合成構(gòu)建塊C-6-a、C-6-b和-7，件a)SOP 12，(83％)；b)SOP 7；c)SOP 5，(75％，2步)；d)SOP 14(82％)；e)SOP 8(91％)。
化合物C-6-a1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.43(d，2H，芳基)，7.25(m，4H，芳基)，7.08(d，2H，芳基)，6.88(m，4H，芳基)，4.81(d，1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.74(d，1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.53(d，1H，Jgem＝11.1Hz，OCH2)，4.48(d，1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.35(d，1H，J1，2＝10.0Hz，H-1β)，3.82(s，3H，OCH3)，3.79(s，3H，OCH3)，3.76(dd，1H，Jgem＝10.5Hz，J5.6a＝5.4Hz，H-6a)，3.70(dd，1H，J5，6b＝5.4Hz，H-6b)，3.56(ddd，1H，H-4)，3.42(m，1H，H-5)，3.34(dd，1H，J3，4＝8.8Hz，H-3)，3.24(dd，1H，J2，3＝9.4Hz，H-2)，2.72(d，1H，J4，OH＝3.5Hz，4-OH)，2.38(s，3H，SCH3)化合物C-71H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.63(d，4H，芳基)，7.35-7.21(m，8H，芳基7.08(m，2H，芳基)，6.83-6.78(m，4H，芳基)，4.72(d，1H，Jgem＝11.0Hz，OCH2)，4.59(d，1H，Jgem＝11.0Hz，OCH2)，4.29(d，1H，J1，2＝7.8Hz，H-1β)，4.27(d，1H，Jgem＝11.7Hz，OCH2)，4.21(d，1H，Jgem＝11.7Hz，OCH2)，3.72(s，3H，OCH3)，3.71(s，3H，OCH3)，3.51(ddd，1H，J3，4≈J4，5＝8.6Hz，H-4)，3.40-3.32(m，3H，H-6a，H-6b，H-2)，3.05(dd，1H，J2，3＝9.8Hz，H-3)，2.90(m，1H，H-5)，2.51(d，1H，J4，OH＝2.2Hz，4-OH)，1.12(s，9H，C(CH3)3)
實(shí)施例10合成構(gòu)建塊C-8a至C-8c C-8a R＝SMeC-8b R＝SEtC-8c R＝OTBDPS實(shí)施例10合成構(gòu)建塊C-8a至C-8c，條件a)SOP 7，AllBr，DMF(65％，R＝OTBDPS)；b)SOP 4，(86％，R＝OTBDPS)；c)SOP 26，(70％，R＝OTBDPS)；d)SOP-30；e)SOP 12，(70％，2步，其中R＝OTBDPS).
化合物C-8c1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.72(m，4H，芳基)，7.43-7.16(m，6H，芳基)，6.76(m，4H，Mp)，5.96(m，1H，＝CH烯丙基)，5.31(m，1H，＝CH烯丙基)，5.22(m，1H，＝CH烯丙基)，4.42(d，1H，J1，2＝7.6Hz，H-1β)，4.39(m，1H，OCH2烯丙基)，4.23(m，1H，OCH2烯丙基)，3.97(dd，1H，Jgem＝10.0Hz，J5，6a＝3.6Hz，H-6a)，3.92(dd，1H，J5，6b＝5.2Hz，H-6b)，3.77(s，3H，OCH3)，3.66(ddd，1H，J4，5≈J3，4＝9.4Hz，H-4)，3.42(dd，1H，J＝9.8Hz和J＝7.8Hz，H未確定)，3.22(m，1H，H-5)，3.09(dd，1H，J＝8.4Hz和J＝9.6Hz，H未確定)，2.48(d，1H，J4，OH＝2.8Hz，4-OH)，1.12(s，9H，C(CH3)3)實(shí)施例11合成構(gòu)建塊D-1 實(shí)施例11合成構(gòu)建塊D-1；a)SOP 1，(95％)；b)SOP 7，(85％)；c)SOP 13，(92％)；d)SOP 8；e)SOP 4，(70％，2步)；f)1.SOP 15；2.SOP 16，(75％，2步)。
化合物D-11H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.72(m，4H，芳基)，7.41(m，2H，芳基)，7.32-7.25(m，14H，芳基)，5.04(d，1H，Jgem＝11.0Hz，OCH2)，4.81(m，3H，OCH2)，4.63(d，1H，J1，2＝7.4Hz，H-1)，3.88(ddd，1H，J3，4≈J4，5＝9.2Hz，H-4)，3.70(s，3H，OCH3)，3.53(dd，1H，J＝7.5Hz，J＝9.0Hz，H未確定)，3.47(d，1H，J4，5＝9.8Hz，H-5)，3.42(dd，1H，J＝8.9Hz和J＝8.9Hz，H未確定)，2.87(d，1H，J4，OH＝2.4Hz，4-OH)，1.11(s，9H，C(CH3)3)實(shí)施例12合成構(gòu)建塊D-2，2-O-烯丙基氧基羰基保護(hù)的硫代乙基糖苷 實(shí)施例12合成構(gòu)建塊D-2，條件a)1.SOP 22；2.SOP 1；b)SOP7；c)1.SOP 4；2.TritCl，吡啶，(ClCH2)2；3.SOP 23；d)1.CrO3，H2SO4，丙酮，0℃，2.SOP 16；e)1.二甲基二環(huán)氧乙烷(dioxirane)，丙酮；2.EtSH，TFAA，CH2Cl2，3.SOP 35。
實(shí)施例13合成構(gòu)建塊D-3 實(shí)施例13合成構(gòu)建塊D-3，條件a)1.SOP 4，Amberlite IR 120，H2O，80℃；2.SOP 18，(85％，2步)；b)1.SOP 21；2.SOP 8，(70％，2步)；c)SOP22，(96％)；d)1.SOP 15；2.SOP 16，(80％，2步)；e)SOP 23，(92％)；f)SOP9，(95％)；g)SOP 25a，(91％)。
制備D-3-i，步驟1將起始物(57mmol)和Amberlite IR 120鐵交換樹脂(H+形式，20g)懸浮在水(180ml)中，然后在80℃下攪拌至反應(yīng)完全。過濾除去鐵交換樹脂，然后用水萃取。合并的含水層用三乙胺中和，然后凍干。
化合物D-3-v1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.95(m，2H，芳基)，7.68(m，2H，芳基)，7.58-7.12(m，16H，芳基)，5.47(dd，J1，2＝7.6Hz，J2，3＝9.6Hz，H-2)，5.31(dd，J3，4＝9.6Hz，H-4)，4.64(d，1H，7.6Hz，H-1β)，4.60(d，1H，Jgem＝12.0Hz，OCH2)，4.55(d，1H，Jgem＝12.0Hz，OCH2)，3.74(dd，1H，H-3)，3.70(s，3H，OCH3)，3.63(d，1H，J4，5＝9.6Hz，H-5)，2.68-2.16(m，4H，(CH2)2-Lev)，2.15(s，3H，CH3)，0.96(s，9H，C(CH3)3)實(shí)施例14由普通的中間體4-O-乙酰丙?；咸严┨呛铣梢幌盗械臉?gòu)建塊D供體糖D-4至D-7 實(shí)施例14合成作為供體糖的D-4至D-7，條件a)1.二甲基二環(huán)氧乙烷，丙酮；2.TBAF，THF；3.SOP 35；b)1.二甲基二環(huán)氧乙烷，丙酮；2.4-戊烯-1-醇，ZnCl2，CH2Cl2；3.SOP 35；c)1.二甲基二環(huán)氧乙烷，丙酮；2.ArSH，TFAA，CH2Cl2，(Ar＝Ph，p-Tol)；3.SOP 35或(ClAc)2O，吡啶，CH2Cl2(對于D-6b)；d)MCPBA，CH2Cl2(對于作為底物的D-6b)。
實(shí)施例15合成構(gòu)建塊E-1至E-4 C-1-i-aR＝SMe E-1-i-aR＝SMeE-1-ii-aR＝SMeC-1-i-bR＝SCresE-1-i-bR＝SCres E-1-ii-bR＝SCres E-1-iii-bR＝SCres E-1-iv-bR＝SCres 實(shí)施例15合成構(gòu)建塊E-1至E-4，條件a)SOP 8；b)SOP 7；c)SOP9，(3步中84％，R＝SMe)；d)SOP 18，(86％，R＝SMe)；e)1.SOP 13，(75％，對于作為起始物的E-1-iv-a)；2.SOP 25b，(88％)；f)1.TosCl，吡啶；2.p-MeO-C6H4-ONa，NMP，60℃；g)SOP 7，(78％，R＝SMe)；h)1.SOP 14；2.SOP 25b，(79％，2步，R＝SMe)。
制備E-1-i-a甲基2-疊氮基-2-脫氧-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷(10g，42.5mmol)和咪唑(4.9g，72.25mmol)在20mL DMF中的混合物用叔丁基二苯基氯硅烷(11.6mL，44.63mmol)處理2小時。反應(yīng)混合物濃縮、萃取、洗滌并干燥。產(chǎn)率23g(粗淡黃色糖漿)，Rf＝0.74(CHCl3/甲醇＝9/1)。
制備E-1-ii-a由前一個步驟得到的甲硅烷基醚在50mL DMF中用2.68g的95％NaH(106.25mmol)和12.64mL(106.25mmol)的芐基溴在0℃下處理。1小時后，淬火過量的NaH，并濃縮、萃取、洗滌和濃縮反應(yīng)物，得到黃色糖漿，產(chǎn)率28.5g(粗黃色糖漿)，Rf＝0.80(己烷/乙酸乙酯＝7/3)。
制備E-1-iii-a由上述反應(yīng)得到的粗黃色糖漿用36.5mL AcOH和106.3mL(106.25mmol)1M的TBAF在THF中的溶液處理過夜。反應(yīng)物進(jìn)行濃縮然后通過色譜純制，得到標(biāo)題化合物。產(chǎn)率4.9g(84％，3步)，Rf＝0.36(石油溶劑油/乙酸乙酯＝7/3)制備E-1-iv-a甲基2-疊氮基-2，3-二-O-芐基-2-脫氧-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷(14.5g，34.9mmol)在二氯甲烷(200ml)和無水吡啶(8.6ml，106.2mmol)中用苯甲酰氯(4.93ml，42.5mmol)在0℃下處理1小時。反應(yīng)混合物淬滅、萃取、洗滌并蒸發(fā)。殘留物通過硅膠柱色譜純制，以得到白色固體的標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率14.9g(86％)，Rf＝0.82(石油溶劑油/乙酸乙酯＝7/3)制備E-1甲基2-疊氮基-6-O-苯甲酰基-2，3二-O-芐基-2-脫氧-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷(8.68g，16.7mmol)在丙酮(50ml)中用N-溴琥珀酰亞胺(8.92g，50.12mmol)在0℃下處理1小時。反應(yīng)混合物淬滅、萃取、洗滌并蒸發(fā)，得到黃色糖漿，其通過色譜進(jìn)行純制。產(chǎn)率6.13g(75％)，Rf＝0.57(石油溶劑油/乙酸乙酯＝7/3)。2-疊氮基-6-O-苯甲?；?2，3二-O-芐基-2-脫氧-α/β-D-吡喃葡萄糖(5g，10.2mmol)、K2CO3(7.0g，51mmol)和三氯乙腈(5.1ml，51mmol)在30ml的二氯甲烷中攪拌2小時?；旌衔锿ㄟ^celite進(jìn)行過濾，濃縮濾液并在短硅膠柱上純制，得到無定形白色固體狀的標(biāo)題化合物。產(chǎn)率5.69g(88％)，Rf＝0.85(石油溶劑油/乙酸乙酯＝7/3)。
化合物E-11H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.73(s，1H，C＝NH)，8.00(m，2H，芳基)，7.56(m，1H，芳基)，7.43-7.25(m，12H，芳基)，5.66(d，1H，J＝8.4Hz，H-1β)，4.95(d，1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.87(d，2H，J＝10.8Hz，OCH2)，4.62(d，2H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.58(dd，1H，Jgem＝12.4Hz，J5，6a＝2.0Hz，H-6a)，4.46(dd，1H，J5，6b＝3.6Hz，H-6b)，3.77-3.72(m，3H，H-5，2H未確定)，3.62(dd，1H，J＝8.3Hz，J＝9.7Hz，H未確定).
化合物E-21H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.70(s，1H，C＝NH)，7.38-7.22(m，10H，芳基)，7.13(m，2H，芳基)，6.83(d，2H，Mpm)，6.44(d，1H，J1，2＝3.5Hz，H-1a)，4.93(d，1H，Jgem＝10.5Hz，OCH2)，4.89(d，1H，Jgem＝10.5Hz，OCH2)，4.78(d，1H，Jgem＝10.5Hz，OCH2)，4.57(d，1H，Jgem＝11.7Hz，OCH2)，4.51(d，1H，Jgem＝11.7Hz，OCH2)，4.39(d，1H，Jgem＝11.7Hz，OCH2)，4.02(dd，1H，J3，4≈J2，3＝9.5Hz，H-3)，3.98(m，1H，H-5)，3.86(dd，1H，J4，5＝9.6Hz，H-4)，3.76(dd，1H，H-2)，3.75(s，3H，OCH3)，3.69(dd，1H，J5，6a＝3.5Hz，Jgem＝10.5Hz，H-6a)，3.63(dd，1H，J5，6b＝1.8Hz，H-6b)實(shí)施例16合成構(gòu)建塊E-5至E-8 實(shí)施例16合成構(gòu)建塊E-5至E-8，條件a)SOP 6，(85％，R＝SMe)；b).SOP 30，(86％，R＝SMe)；c)SOP 10，(88％，R＝SMe)；d)SOP 18，(92％，R＝SMe)；e)1.SOP 13；2.SOP 25b，(85％，2步，R＝SMe)；f)SOP 7；g)1.SOP 14；2.SOP 25b；h)1.TsCI，DMF；2.p-MeO-C6H4-ONa，NMP，60℃；i)SOP 8。
化合物E-51H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝10.20(dd，1H，JNH，＝C-H＝14.0Hz，JNH，H-2＝9.9Hz，NH)，8.80(s，1H，C＝NH)，8.16(d，1H，＝C-H)，7.99(m，2H，芳基)7.58(m，1H，芳基)，7.45(m，2H，芳基)，7.30-7.17(m，10H，芳基)，6.42(d，1H，J1，2＝3.6Hz，H-1α)，4.89(d，1H，Jgem＝8.4Hz，OCH2)，4.68-4.60(m，3H，OCH2)，4.58(dd，1H，H5，6a＝2.0Hz，Jgem＝12.4Hz，H-6a)，4.51(dd，1H，J5，6b＝4.0Hz，H-6b)，4.22(m，1H，H-5)，4.03(dd，1H，J3，4≈J2，3＝9.6Hz，H-3)，3.80(dd，1H，J4，5＝9.4Hz，H-4)，3.70(ddd，1H，H-2)，3.32(s，3H，NCH3)，3.25(s，3H，NCH3)
實(shí)施例17制備包含L-艾杜糖醛酸的二糖B-A-1至B-A-10 實(shí)施例17制備包含L-艾杜糖醛酸的二糖B-A-1至B-A-10；a)SOP32a，(80％，對于B-A-1)；b)SOP 27，(88％，對于B-A-5)；c)1.SOP 20；2.SOP 16，(84％，對于B-A-7，2步)；d)SOP 24，(94％，對于B-A-9)。
形成二糖B-A-1(步驟a)在0℃下攪拌A-1(410mg，990μmol)、B-1(680mg，990μmol)和新活化的分子篩4A(1.0g)在無水CH2Cl2(20mL)中的懸浮液90分鐘。添加N-碘琥珀酰亞胺(405mg，1.8mmol)并繼續(xù)攪拌20分鐘。添加三氟甲磺酸(10.6μl，119.7mol)后，反應(yīng)混合物進(jìn)一步攪拌直至反應(yīng)完全(由0℃至25℃)，然后用碳酸氫鈉水溶液(10％)淬滅?；旌衔镉肅H2Cl2稀釋，然后通過celite墊過濾。濾液用10％KHCO3/Na2S2O3溶液、水以及飽和鹽水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥，然后蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜完成最終純制。產(chǎn)率730mg(80％)。
形成二糖B-A-7(步驟c)二糖B-A-5(1.00g，1.15mol)溶解在無水DMF(7.0ml)中，然后在攪拌和室溫下與重鉻酸吡啶鎓(4.33g，11.5mmol)反應(yīng)，直至完全轉(zhuǎn)化為糖醛酸。隨后將反應(yīng)混合物傾倒在50ml水中，并整體用乙醚萃取。合并的醚層用10％檸檬酸水溶液洗滌，通過短硅膠墊過濾，在硫酸鎂上干燥，蒸發(fā)，然后在高真空下干燥。粗殘留物溶解在甲苯(3ml)和甲醇(3ml)中，然后用TMSCHN2溶液(2M己烷溶液)研磨至反應(yīng)完全。過量的TMSCHN2通過添加乙酸來消除，并蒸發(fā)混合物。通過硅膠色譜完成最終純制。產(chǎn)率871mg(84％)。
化合物B-A-91H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.03(m，2H，芳基)，7.91(m，2H，芳基)，7.53(m，2H，芳基)，7.42-7.23(m，14H，芳基)，5.37(d，1H，J1，2＜1.5Hz，H-1′α)，5.21(m，1H，H-2′)，4.97(d，1H，J4，5＝2.3Hz，H-5′)，4.84(d，2H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.81(d，1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.80(d，1H，J1，2＝3.6Hz，H-1a)，4.77(1H，J5，6a＝1.8Hz，H-6a)，4.70(m，2H，OCH2)，4.47(dd，1H，J5，6b＝4.2Hz，Jgem＝12.3Hz，H-6b)，4.05-3.97(m，3H，H-4′，H-4，H-5)，3.91-3.87(m，2H，H-3′，H-3)，3.49(s，3H，OCH3)，3.44(m，1H，H-2)，3.43(s，3H，OCH3)選擇的13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝98.73 C-1(JCH＝172.5Hz)，98.35 C-1′(JCH＝171.8Hz)實(shí)施例18合成構(gòu)建塊E-D-1至E-D-12 E-D-9R＝N3，R1＝MpE-D-10R＝DTPMNH，R1＝BzE-D-11R＝DTPMNH，R1＝MpmE-D-12R＝DTPMNH，R1＝Mpm實(shí)施例18合成二糖E-D-1至E-D-12，條件a)SOP 32 a/b其中X＝SMe/Scres或者SOP 33其中X＝OTCA，(86％，對于通過E-1制備E-D-1，84％，對于通過E-制備5E-D-4，α/β混合物)，b)1.SOP 9；2.SOP 25a，(90％，對于E-D-7，在2步中)。
制備E-D-1(2-疊氮基-6-O-苯甲?；?3，4-二-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-叔丁基二苯基甲硅烷基2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷)糖醛酸甲基酯2-疊氮基-6-O-苯甲?；?2，3-二-O-芐基-2-脫氧-a/β-D-吡喃葡萄糖基三氯乙酰亞胺酸酯(2.5g，3.94mmol)和(叔丁基二苯基甲硅烷基2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷)糖醛酸甲基酯(1.6g，2.629mmol)以及分子篩4A(2.5g)在50ml二乙醚中的混合物用TBDMSOTf(180μl，788.76mol)在-20℃下處理1小時。淬滅反應(yīng)，然后過濾、濃縮，而殘留物通過硅膠柱色譜純制，以得到所希望的二糖2.48g，86％。Rf＝0.67(甲苯/乙酸乙酯9/1)。
化合物E-D-1用醚作為溶劑和TBDMSOTf作為促進(jìn)劑在-30℃下按照SOP 33形成E-D-1，產(chǎn)率為86％(α/β混合物)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.00(m，2H，芳基)，7.68(m，4H，芳基)，7.56(m，1H，芳基)，7.42(m，4H，芳基)，7.36-7.17(m，24H，芳基)，5.47(d，1H，J1，2＝3.8Hz，H-1′α)，5.02(d，1H，Jgem＝11.4Hz，OCH2)，4.97(d，1H，Jgem＝11.0Hz，OCH2)，4.84(m，4H，OCH2)，4.75(d，1H，Jgem＝11.4Hz，OCH2)，4.66(d，1H，J1，2＝7.5Hz，H-1β)，4.57(d，1H，Jgem＝10.9Hz，OCH2)，4.45(m，2H，H-6′a，H-6′b)，4.15(dd，J＝8.8Hz和J＝9.6Hz)，3.86(m，1H)，3.65(s，3H，OCH3，3.68-3.58(m，3H)，3.55(d，1H，J4，5＝10.0Hz，H-5)，3.31(dd，1H，J2，3＝10.2Hz，H-2′)，1.12(s，9H，C(CH3)3)
化合物E-D-4用醚作為溶劑和TBDMSOTf作為促進(jìn)劑在-30C下按照SOP 33形成E-D-4，產(chǎn)率為84％(α/β混合物)。
選擇的1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝10.02(dd，1H，JNH，＝C-H＝14.4Hz，JNH，H-2＝9.6Hz，N-H)，8.02(m，2H，芳基)，7.79(d，1H，＝C-H)，7.72-6.93(m，33H，芳基)，5.60(d，1H，J1，2＝3.6Hz，H-1′α)，4.49(d，1H，J1，2＝7.8Hz，H-1β)，3.66(s，3H，OCH3)，3.29(s，3H，NCH3)，3.28(s，3H，NCH3)，1.14(s，9H，C(CH3)3)制備E-D-7(2-疊氮基-6-O-苯甲?；?3，4-二-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖基三氯亞氨代乙?；?糖醛酸甲基酯(2-疊氮基-6-O-苯甲?；?3，4-二-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-叔丁基二苯基甲硅烷基2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷)糖醛酸甲基酯(2.09g，1.903mmol)在乙酸(1.74ml，30.45mmol)中的溶液以及1M的四丁基氟化銨溶液(7.6ml，7.61mmol)在室溫下攪拌過夜。濃縮反應(yīng)混合物，殘留糖漿通過硅膠柱色譜純制，以得到所希望的半縮醛。產(chǎn)率1.57g(95.8％)，Rf＝0.21(甲苯/乙酸乙酯9/1)。
在0℃下攪拌(2-疊氮基-6-O-苯甲?；?3，4-二-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基)-(1→4)-2，3-二-O-芐基-β-吡喃葡萄糖基)糖醛酸甲基酯(594mg，690.76mol)、三氯乙腈(280μl，2.79mmol)和DBU(31μl，209.3μmol)在8.0ml二氯甲烷中的混合物1小時。濃縮混合物，然后在短硅膠柱上純制，以得到無定形白色固體狀的標(biāo)題化合物。產(chǎn)率662mg(95.3％)，Rf＝0.46(甲苯/乙酸乙酯9/1)。
化合物E-D-7選擇的1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.68(s，1H，C＝NH)，8.00(m，2H，芳基)，7.56(m，2H，芳基)，7.43-7.23(m，22H，芳基)，6.48(d，1H，J1，2＝4.3Hz，H-1α)，5.59(d，1H，J1，2＝3.6Hz，H-1′α)，5.03(1H，Jgem＝10.8Hz，OCH2)，4.93-4.83(m，4H，OCH2)，4.70(d，1H，Jgem＝12.0Hz，OCH2)，4.64(d，1H，Jgem＝12.0Hz，OCH2)，4.60(d，1H，Jgem＝11.2Hz，OCH2)，4.47(m，2H，H-6′a，H-6′b)，4.42(m，1H，未確定)，4.15(m，2H，未確定)，3.97(dd，1H，J＝8.2Hz和J＝10.2Hz，未確定)，3.80(m，1H，未確定)，3.76(m，3H，OCH3)，3.72-3.64(m，2H，未確定)，3.30(dd，1H，J2，3＝10.4Hz，H-2′)實(shí)施例19合成二糖E-D-13至E-D-44 E-D-13 & E-D-29R3＝Bz，R2＝N3，R1＝AllocE-D-21 & E-D-37R3＝Bz，R2＝N3，R1＝BzE-D-14 & E-D-30R3＝Bz，R2＝NHDTPM，R1＝Alloc E-D-22 & E-D-38R3＝Bz，R2＝NHDTPM，R1＝BzE-D-15 & E-D-31R3＝Mpm，R2＝N3，R1＝Alloc E-D-23 & E-D-39R3＝Mpm，R2＝N3，R1＝BzE-D-16 & E-D-32R3＝Mpm，R2＝NHDTPM，R1＝AllocE-D-24 & E-D-40R3＝Mpm，R2＝NHDTPM，R1＝BzE-D-17 & E-D-33R3＝Bz，R2＝N3，R1＝Piv E-D-25 & E-D-41R3＝Bz，R2＝N3，R1＝AcE-D-18 & E-D-34R3＝Bz，R2＝NHDTPM，R1＝Piv E-D-26 & E-D-42R3＝Bz，R2＝NHDTPM，R1＝AcE-D-19 & E-D-35R3＝Mpm，R2＝N3，R1＝Piv E-D-27 & E-D-43R3＝Mpm，R2＝N3，R1＝AcE-D-20 & E-D-36R3＝Mpm，R2＝NHDTPM，R1＝Piv E-D-28 & E-D-44R3＝Mpm，R2＝NHDTPM，R1＝Ac
實(shí)施例19合成二糖E-D-13至E-D-44，條件a)SOP 32a/b，其中X＝SMe/Scres或者SOP 33其中X＝OTCA(70％，對于E-D-23，α/β混合物)；b)1.SOP 9；2.SOP 25a。
化合物E-D-27用醚作為溶劑和TBDMSOTf作為促進(jìn)劑在-20℃下按照SOP 33形成E-D-27，產(chǎn)率為70％(α/β混合物)。
選擇的1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ＝7.58(m，2H，芳基)，7.54(m，2H，芳基)，7.36-7.00(m，23H，芳基)，6.73(m，2H，芳基)，5.37(d，1H，J1，2＝3.9Hz，H-1′α)，5.12(dd，1H，J2，3＝8.8Hz，H-2)，4.63(d，1H，Jgem＝11.2Hz，OCH2)，4.58(d，1H，Jgem＝11.2Hz，OCH2)，4.48(d，1H，J1，2＝7.3Hz，H-1β)，3.66(s，3H，OCH3)，3.55(s，3H，OCH3)，3.34(m，1H)，3.22(dd，1H，J＝3.4Hz，J＝10.7Hz)，1.81(s，3H，OAc)，0.98(s，9H，C(CH3)3)
實(shí)施例20合成可替換的E-D-二糖E-D-45至E-D-50 E-1，E-5，E-1-iv-a，D-8aR1＝MpE-1-iv-b，E-5-ii-a，E-5-ii-bD-8bR1＝MpmD-8cR1＝All E-D-45R1＝Mp，R2＝N3E-D-46R1＝Mp，R2＝NHDTPME-D-47R1＝Mpm，R2＝N3E-D-48R1＝Mpm，R2＝NHDTPME-D-49R1＝All，R2＝N3E-D-50R1＝All，R2＝NHDTPM實(shí)施例20合成可替換的E-D-二糖E-D-45至E-D-50，條件a)SOP32a/b其中X＝SMe/Scres或者SOP 33其中X＝OTCA，乙醚，TBDMS-OTf，-20℃(75％，對于α/β混合物形式的E-D-45)。
實(shí)施例21合成三糖E-D-C-1至E-D-C-16 E-D-C-1R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝NHDTPME-D-C-9R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-2R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-10R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-3R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-11R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-4R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-12R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-5R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-13R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-6R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-14R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-7R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-15R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-8R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-16R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝N3實(shí)施例21合成三糖E-D-C-1至E-D-C-16，條件a)SOP 33，(70％，對于α/β混合物形式的E-D-C-15)。
化合物E-D-C-15用二氯甲烷作為溶劑和TBDMSOTf作為促進(jìn)劑在0-20℃下按照SOP 33形成E-D-27，產(chǎn)率為70％(α/β混合物)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.93(m，2H，芳基)，7.87(m，2H，芳基)，7.66(m，2H，芳基)，7.61(m，2H，芳基)，7.46(m，2H，芳基)，7.38-6.99(m，32H，芳基)，6.79(m，2H，芳基)，5.27(d，1H，J1，2＝3.8Hz，H-1″α)，4.99(dd，1H，J3，4≈J2，3＝9.5Hz，H-3)，4.80-4.69(m，6H，OCH2)，4.52(m，3H，OCH2)，4.40(d，1H，J1，2＝8.0Hz，H-1β)，4.38-4.32(m，2H，未確定)，4.29(d，1H，J1，2＝7.5Hz，H-1′β)，4.15(m，1H，Jgem＝12.0Hz，OCH2)，4.02(dd，1H，J4，5＝9.6Hz，H-4)，3.80(2dd，2H，H-3″，H-4′)，3.71，(s，3H，OCH3)，3.67(m，1H，未確定)，3.61-3.53(m，2H，H-5′，H-2′)，3.46(dd，1H，Jgem＝11.2Hz，J56a，＝2.4Hz，H-6a)，3.41(dd，1H，J2，3≈J3，4＝9.0Hz，H-3′)，3.27(s，3H，OCH3)，3.21(dd，1H，J2，3＝10.0Hz，H-2″)，3.14(dd，1H，H-2′)，3.00(dd，1H，J5，6b＜2.0Hz，H-6b)，2.75(m，1H，H-5)1.05(s，9H，C(CH3)3)實(shí)施例22合成三糖E-D-C-17至E-D-C-32 E-D-C-17R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-25R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-18R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-26R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-19R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-27R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-20R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-28R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-21R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-28R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-22R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-30R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-23R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-31R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-24R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝NHDTPME-D-C-32R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝N3實(shí)施例22合成三糖E-D-C-17至E-D-C-32，條件a)SOP 33。
實(shí)施例23形成三糖三氯乙酰亞胺酸酯E-D-C-33至ED-C-48 E-D-C-33R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝NHDTPME-D-C-41R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-34R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-42R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-35R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-43R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-36R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-44R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-37R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-D-C-45R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-38R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝NHDTPM E-DC-46R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Mpm，R4＝N3E-D-C-39R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-47R1＝Mpm，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝N3E-D-C-40R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝NHDTPM E-D-C-48R1＝Mp，R2＝Bz，R3＝Bz，R4＝N2實(shí)施例23形成三糖三氯乙酰亞胺酸酯E-D-C-33至E-D-C-48，條件a)1.SOP 9；2.SOP 25，(2步82％，對于E-D-C-47)。
實(shí)施例24合成三糖E-D-C-9至E-D-C-12以及E-D-C-49至E-D-C-60 E-D-C-49R＝SCres，R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Bz E-D-C-11R＝OTBDPS，R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝BzE-D-C-50R＝SCres，R1＝Mpm，R2＝All，R3＝Bz E-D-C-57R＝OTBDPS，R1＝Mpm，R2＝All，R3＝BzE-D-C-51R＝SCres，R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝BzE-D-C-12R＝OTBDPS，R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝BzE-D-C-52R＝SCres，R1＝Mp，R2＝All，R3＝BzE-D-C-58R＝OTBDPS，R1＝Mp，R2＝All，R3＝BzE-D-C-53R＝SCres，R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝Mpm E-D-C-9R＝OTBDPS，R1＝Mpm，R2＝Mpm，R3＝MpmE-D-C-54R＝SCres，R1＝Mpm，R2＝All，R3＝Mpm E-D-C-59R＝OTBDPS，R1＝Mpm，R2＝All，R3＝MpmE-D-C-55R＝SCres，R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝Mpm E-D-C-10R＝OTBPS，R1＝Mp，R2＝Mpm，R3＝MpmE-D-C-58R＝SCres，R1＝Mp，R2＝All，R3＝Mpm E-D-C-60R＝OTBPS，R1＝Mp，R2＝All，R3＝Mpm實(shí)施例24合成三糖E-D-C-9至E-D-C-12以及E-D-C-49至E-D-C-60，條件a)1.SOP 33；2.SOP 24；b)SOP 33，(對于D-C-570％，2步)；b)SOP 33，(78％，對于α/β混合物形式的E-D-C-9)。
化合物D-C-5用醚作為溶劑和TBDMSOTf作為促進(jìn)劑在-20℃下按照SOP 33、然后按照SOP 24形成D-C-5，產(chǎn)率為70％(2步，α/β混合物)。
選擇的1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88(m，2H，Ar)，7.67-7.58(m，5H，Ar)，7.42(m，2H，Ar)，7.37-7.12(m，16H，芳基)，6.84(m，3H，Ar)，5.14(dd，1H，J1，2＝8.2Hz，J2，3＝9.5Hz，H-2′)，4.90(d，1H，Jgem＝10.7Hz，OCH2)，4.73(d，1H，Jgem＝11.5Hz，OCH2)，4.65(d，1H，J1，2＝8.2Hz，H-1′β)J4.63-4.58(m，2H，OCH2)，4.51(d，1H，Jgem＝12.0Hz，OCH2)，4.20(d，1H，J1，2＝7.9Hz，H-1β)，4.05(d，1H，Jgem＝11.9Hz，OCH2)，4.02-3.95(m，2H，未確定)，3.81(s，3H，OCH3)，3.80(s，3H，OCH3)，3.71(d，1H，J4，5＝9.9Hz，H-5′)，3.67(s，3H，OCH3)，3.47-3.40(m，3H，未確定)，3.21(dd，1H，J＝9.0Hz，J＝9.8Hz，未確定)，3.00(dd，1H，J5，6b＝1.4Hz，Jgem＝10.5Hz，H-6b)，2.63(m，1H，H-5)，2.35(bs，1H，4-OH)，1.07(s，9H，C(CH3)3)化合物E-D-C-9用醚作為溶劑和TBDMSOTf作為促進(jìn)劑在-20℃下按照SOP 33形成E-D-C-9，產(chǎn)率為78％(α/β混合物)。
選擇的1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.77(m，2H，芳基)，7.59，7.54(2m，2x2H，芳基)，7.35-7.00(m，30H，芳基)，6.88(m，2H，芳基)，6.82(m，2H，芳基)，6.73(m，2H，芳基)，5.41(d，1H，J1，2＝3.5Hz，H-1″α)，5.19(dd，1H，J2，3≈J1，2＝9.6Hz，H-2′)，4.85-4.78(m，4H，OCH2)，4.67(m，2H，OCH2)，4.65(d，1H，J1，2＝8.5Hz，H-1β，未確定)，4.38(d，1H，Jgem＝11.1Hz，OCH2)，4.29(d，1H，Jgem＝11.7Hz，OCH2)，4.17(dd，1H，未確定)，4.11(d，1H，J1，2＝7.9Hz，H-1β未確定)，4.03(d，1H，Jgem＝12.0Hz，OCH2)，3.90-3.76(m，3H，未確定)，3.730，3.727(2s，2x3H，OCH3)，3.65(s，3H，OCH3)，3.54(s，3H，OCH3)，2.89(dd，1H，Jgem＝10.5Hz，J5，6b＜2.0Hz，H-6b)，2.52(m，1H，H-5)，1.02(s，9H，C(CH3)3)
實(shí)施例25合成三糖E-D-C-41、E-D-C-42和E-D-C-61至E-D-C-66 實(shí)施例25合成三糖E-D-C-41、E-D-C-42和E-D-C-61至E-D-C-66，條件a)1.SOP 39；2.SOP 38；3.SOP 16；b)1.SOP 14；2.SOP 25a。
實(shí)施例26三糖E-D-C-61和E-D-C-63的替代途徑 實(shí)施例26三糖E-D-C-61和E-D-C-63的替代途徑，條件a)1.SOP39；2.SOP 38；3.SOP 16；4.Pd(Ph3P)4、pTolSO2Na、THF、MeOH；b)SOP 33。
實(shí)施例27合成構(gòu)建塊E-D-C-67至E-D-C-70 實(shí)施例27合成三糖E-D-C-67至E-D-C-70，條件a)SOP 33；b)SOP24；c)SOP 33；d)1.SOP 36；2.SOP 37。
實(shí)施例28合成三糖E-D-C-70和E-D-C-71 實(shí)施例28合成三糖E-D-C-70和E-D-C-71，條件a)SOP 33，(55％，對于E-D-C-71，α/β混合物)。
化合物E-D-C-71用二氯甲烷作為溶劑和TBDMSOTf作為促進(jìn)劑在40℃下按照SOP33形成E-D-C-71，產(chǎn)率為55％(α/β混合物)。
選擇的1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.91(m，2H，芳基)，7.61(m，2H，芳基)，7.55(m，2H，芳基)，7.50-7.02(m，29H，芳基)，6.65(m，4H，Mp)，5.38(d，1H，J1，2＝3.9Hz，H-1″α)，5.22(bs，1H，NH)，4.67(d，1H，J1，2＝7.4Hz，H-1，未確定)，4.50(d，1H，J1，2＝7.8Hz，H-1β，未確定)，3.92(d，1H，J4，5＝9.8Hz，H-5′)，3.698(s，3H，OCH3)，3.693(s，3H，OCH3)，1.03(s，9H，C(CH3)3)M實(shí)測＝1408.52(M+H2O)+，M計(jì)算＝1390.54(M+)。
實(shí)施例29合成三糖E-D-C-61、E-D-C-72和E-D-C-73 E-D-C-72R＝MpE-D-C-73R＝Bz實(shí)施例29合成三糖E-D-C-72至E-D-C-73和E-D-C-61，條件a)SOP 33；b)SOP 24；c)SOP 33。
實(shí)施例30合成三糖C-B-A-1至C-B-A-4 C-B-A-3R＝N3C-B-A-4R＝DTPMNH實(shí)施例30合成三糖C-B-A-1至C-B-A-4，條件a)SOP 33；b)SOP32a；c)1.SOP 27；2.SOP 20；3.SOP 16；4.SOP 24。
實(shí)施例32合成D-C-B三糖D-C-B-1至D-C-B-3 D-C-B-1，R1＝BzD-C-B-2，R1＝MpD-C-B-3，R1＝Mpm實(shí)施例32合成D-C-B三糖D-C-B-1至D-C-B-3，條件a)1.SOP 33；2.SOP 36；3.SOP 37。
實(shí)施例33合成D-C-B三糖D-C-B-4至D-C-B-7 D-C-B-4R1＝Mpm，R2＝Mpm，D-C-B-5R1＝Mpm，R2＝All，D-C-B-6R1＝Mp，R2＝Mpm，D-C-B-7R1＝Mp，R2＝All，
實(shí)施例33合成D-C-B三糖D-C-B-4至D-C-B-7，條件a)1.SOP 33；2.SOP 36；3.SOP 37。
實(shí)施例34合成四糖D-C-B-A-1至D-C-B-A-2 實(shí)施例34合成四糖D-C-B-A-1和D-C-B-A-2，條件a)SOP 32a；b)1.SOP 36；2.SOP 37；3.SOP 24。
實(shí)施例35四糖D-C-B-A-2的替代合成 實(shí)施例35四糖D-C-B-A-2的替代合成，條件a)1.SOP 34；2.SOP24。
實(shí)施例36合成四糖D-C-B-A-3至D-C-B-A-8 D-C-B-A-3R＝DTPMNH，R1＝Mpm，R2＝Mpm，D-C-B-A-4R＝DTPMNH，R1＝Mpm，R2＝BzD-C-B-A-5R＝DTPMNH，R1＝Mpm，R2＝MpD-C-B-A-6R＝N3，R1＝Mpm，R2＝Mpm，D-C-B-A-7R＝N3，R1＝Mpm，R2＝BzD-C-B-A-8R＝N3，R1＝Mpm，R2＝Mp
實(shí)施例36合成四糖D-C-B-A-3至D-C-B-A-8，條件a)1 SOP 32b；2.SOP 24.
實(shí)施例37合成四糖E-D-C-B-1至E-D-C-B-4 實(shí)施例37合成四糖E-D-C-B-1至E-D-C-B-4，條件a)SOP 33；b)1.SOP 36；2.SOP 37。
實(shí)施例38合成構(gòu)建塊E-D-C-B-5至E-D-C-B-8 實(shí)施例38合成四糖E-D-C-B-5至E-D-C-B-8，條件a)SOP 33；b)1.SOP 36；2.SOP 37。
實(shí)施例39合成E-D-C-B-A五糖P-1和P-2 P-1R＝MpP-2R＝Bz實(shí)施例39合成E-D-C-B-A五糖P-1和P-2，條件a)SOP 34。
實(shí)施例40合成E-D-C-B-A 五糖P-3至P-26 P-5R＝All，R1＝Mpm，R2＝Mpm P-11R＝Mpm，R1＝Mpm，R2＝Bz P-19R＝Bz，R1＝Mpm，R2＝BzP-6R＝All，R1＝Mp，R2＝Mpm P-12R＝Mpm，R1＝Mp，R2＝Bz P-20R＝Bz，R1＝Mp，R2＝BzP-7R＝All，R1＝Mp，R2＝Mp P-13R＝Mpm，R1＝Mpm，R2＝Mpm P-21R＝Bz，R1＝Mpm，R2＝MpmP-8R＝All，R1＝Mpm，R2＝Mp P-14R＝Mpm，R1＝Mp，R2＝Mpm P-22R＝Bz，R1＝Mp，R2＝MpmP-9R＝All，R1＝Mpm，R2＝TBDPS P-15R＝Mpm，R1＝Mp，R2＝Mp P-23R＝Bz，R1＝Mpm，R2＝MpP-10R＝All，R1＝Mp，R2＝TBDPS P-16R＝Mpm，R1＝Mpm，R2＝Mp P-24R＝Bz，R1＝Mp R2＝MpP-17R＝Mpm，R1＝Mpm，R2＝TBDPS P-25R＝Bz，R1＝Mpm，R2＝TBDPSP-18R＝Mpm，R1＝Mp，R2＝TBDPS實(shí)施例40合成E-D-C-B-A五糖P-3至P-26，條件a)SOP 33(75％，對于α/β混合物形式的P-19)。
化合物P-19用二氯甲烷作為溶劑在-20℃下以及TMSOTf作為促進(jìn)劑根據(jù)SOP33形成P-19。
M實(shí)測＝2068.76(M+H+H2O)+，M計(jì)算＝2049.74(M+)
實(shí)施例41E-D-C-B-A五糖P-11、P-12、P-19、P-20和P-27的替代合成 P-12R＝Mpm，R1＝MpP-19R＝Bz，R1＝MpmP-20R＝Bz，R1＝MpP-27R＝Mpm，R1＝Bz實(shí)施例41E-D-C-B-A五糖P-11、P-12、P-19、P-20和P-27的替代合成，條件a)SOP 32a。
實(shí)施例42一些E-D-C-B-A五糖的替代合成 P-12R1＝Mp，R2＝Bz P-16R1＝Mpm，R2＝MpP-13R1＝Mpm，R2＝MpmP-27R1＝Bz，R2＝BzP-14R1＝Mp，R2＝Mpm P-28R1＝Bz，R2＝MpP-15R1＝Mp，R2＝Mp P-29R1＝Bz，R2＝Mpm實(shí)施例42一些E-D-C-B-A五糖的替代合成，條件a)SOP 32a(其中R＝SCres)或SOP 33(其中R＝OTCA)。
實(shí)施例43合成五糖P-13和P-30 實(shí)施例43形成五糖P-13和P-30，條件a)SOP 32a。
實(shí)施例44形成五糖P-19和P-31 P-31R＝NHDTPM實(shí)施例45五糖P-19的部分脫保護(hù)，條件a)SOP 28，84％；b)SOP39，86％。
P19的制備實(shí)施例O-(2-疊氮基-6-O-苯甲酰基-3，4-二-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃葡糖基)-(1→4)-(2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖基糖醛酸甲基酯)-(1→4)-2-疊氮基-3-O-苯甲?；?2-脫氧-6-O-p-甲氧基芐基-α-D-吡喃葡萄糖基三氯乙酰亞胺酸酯(30.0mg，21.2μmol)和甲基(2-O-苯甲?；?3-O-芐基-α-L-艾杜吡喃糖基糖醛酸甲基酯)-(1→4)-2-疊氮基-3-O-芐基-6-O-苯甲酰基-2-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖苷(15.4mg 19.3μmol)和100mg的分子篩4A在1.5ml無水二氯甲烷中的混合物用TBDMSOTf(O.97μl，4.24μmol)于-20℃下處理20小時。淬滅反應(yīng)，過濾并濃縮。通過硅膠色譜完成標(biāo)題化合物的進(jìn)一步純制，產(chǎn)率15.83mg(40％)，Rf＝0.30(甲苯/乙酸乙酯＝9/1)。
實(shí)施例45五糖P-19的部分脫保護(hù) 實(shí)施例45五糖P-19的部分脫保護(hù)，條件a)SOP 28，84％；b)SOP39，86％。
化合物P-33M實(shí)測＝1503.5(M-N2+2H)+，M計(jì)算＝1529.51(M+)為使結(jié)構(gòu)證實(shí)更簡單化，將P-33的一小部分轉(zhuǎn)化為二甲基糖醛酸酯衍生物并通過NMR光譜進(jìn)行表征。
特征的1H-NMR光譜區(qū)域示于圖1中。
M實(shí)測＝1514.62(M+H)+，M計(jì)算＝1513.58(M+)
實(shí)施例46包含NHDTPM基團(tuán)作為氨基保護(hù)的五糖P-30的部分脫保護(hù) 實(shí)施例46包含NHDTPM基團(tuán)作為氨基保護(hù)的五糖P-30的部分脫保護(hù)，條件a)1.SOP 28；2.SOP 39；b)1.SOP 11，用MeNH2作為伯胺而MeOH作為溶劑；2.SOP 12。
實(shí)施例47包含環(huán)氨基甲酸酯作為氨基保護(hù)的五糖P-1的部分脫保護(hù) 實(shí)施例47包含環(huán)氨基甲酸酯作為氨基保護(hù)的五糖P-1的部分脫保護(hù)，條件a)SOP 27；b)SOP 39；c)SOP 12。
實(shí)施例48如權(quán)利要求4所述的五糖P-37的脫保護(hù)方案 實(shí)施例48如權(quán)利要求4所述的五糖P-37的脫保護(hù)方案，條件a)1.SOP 27和28；2.SOP 39；3.SOP 11，用MeNH2作為伯胺而MeOH作為溶劑；4.SOP 12。
實(shí)施例49五糖P-33轉(zhuǎn)化為O-和N-硫酸化五糖P-35 實(shí)施例49五糖P-33轉(zhuǎn)化為O-和N-硫酸化五糖P-40，條件a)SO3×NMe3，DMF，50℃；b)H2(70psi)，Pd/C，H2O；c)SO3×吡啶，H2O，pH＝9.5。P-33轉(zhuǎn)化為P-40按照以下文獻(xiàn)中的方法來進(jìn)行Petitou等人，Carbohydr.Res.1987，167，67-75。
P-40的1H-NMR(400MHz，D2O)顯示在圖2中。
參考文獻(xiàn)1、Lindahl，U.，Backdtrom，G.，Thunberg，L，Leder，I.G.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1980，第77卷11號，6551-6555；Reisenfeld，J.，Thunberg，L，Hook，M.，& Lindahl，U.，J.Biol.Chem.，1981，第256卷5號，2389-2394.
2、Choay，J.，Lormeau，J-C.，Petitou，M.，Sinay，P.，和Fareed，J.，AnnalsNew York Academy of Sciences，1981，370，644-649.
3、Pierre Sinay，Jean-Claude Jacquinet，Carbohydrate Research，132，(1984)，C5-C9.
4、C.A.A.van Boeckel，T.Beetz，J.N.Vos，A.J.M.de Jong，S.F.vanAelst，R.H.van den Bosch，J.M.R.Mertens和F.A.van der Vlugt.，J.Carbohydrate Chemistry，4(3)，1985，293-321.
5、J.Choay，M.Petitou，J.C.Lormeau，P.Sinay，J.Fareed，Ann.NYAcad.Sci.，1981，370，644-649.
6、J.Choay等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1983，116，492-499.
權(quán)利要求
1.用于制備合成類肝素五糖的構(gòu)建塊，所述構(gòu)建塊為通式I的結(jié)構(gòu) 通式I(構(gòu)建塊E-D-C-B-A)其中單糖單元的構(gòu)型以及內(nèi)部鍵連的立體化學(xué)為D-葡萄糖-α-1，4-D-葡糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖-α-1，4-L-艾杜糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖，而各取代基如下定義X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；或RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基。
2.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中單糖單元的構(gòu)型以及內(nèi)部鍵連的立體化學(xué)為D-葡萄糖-α-1，4-D-葡糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖-α-1，4-L-艾杜糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖，而且X1選自于以下組中羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ズ拖嚓P(guān)磷酸酯類型的離去基團(tuán)；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH、RH1、和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基；或者其他此等合適的經(jīng)保護(hù)的氨基官能團(tuán)，或RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1、RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或RH2和RB1獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1和RP2獨(dú)立地選自于芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；?，和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；和碳酸酯保護(hù)基。
3.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中X1選自于以下組中羥基、甲氧基、乙氧基、烯丙基氧基、n-戊烯氧基、C1-5烷氧基、C3-7烯基氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、硫代苯基、氯、溴、氟、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基、2-三甲基甲硅烷基氧基乙氧基(SEM)、或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-Alloc；或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；?、苯甲?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?-氯苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基、烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、三甲基甲硅烷氧基乙基(SEM)、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、取代芐基；烷基酰基、苯甲酰基、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?-氯苯甲酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基、烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、三甲基甲硅烷氧基乙基、芐基氧基甲基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；?、苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、4-氯苯甲?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基、烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、三甲基甲硅烷氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；?、苯甲?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；?、4-氯苯甲酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基、烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基，甲氧基甲基、甲氧基乙基、三甲基甲硅烷氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；?、苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，和取代的烷基?；?-氯苯甲?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基、烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基，甲氧基甲基、甲氧基乙基、三甲基甲硅烷氧基乙基、芐基氧基甲基；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基或取代芐基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中芐基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中芐基；4-甲氧基芐基，取代芐基；苯甲?；?、4-氯苯甲?；?、氯乙?；⒁阴；⒁阴１；⑿挛祯；?-甲氧基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基。
4.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中單糖單元的構(gòu)型以及內(nèi)部鍵連的立體化學(xué)為D-葡萄糖-α-1，4-D-葡糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖-α-1，4-L-艾杜糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖，而且X1選自于羥基、甲氧基、硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、硫代苯基、三氯亞氨代乙?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基，適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH、RH1和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA或RH2和RB1獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1、RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；苯甲?；?；或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、烯丙基、或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或RH2和RB1獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲?；⑾┍趸驶?。
5.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中X1是C1-5烷氧基。
6.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RA是疊氮基或-NH-DTPM。
7.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RP1、RH和RH1是芐基。
8.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RS1、RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于苯甲?；?、4-甲氧基芐基、4-甲氧基苯基、4-氯苯甲酰基、或叔丁基二苯基甲硅烷基、烯丙基、三甲基甲硅烷氧基乙基。
9.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RP1和RP2是芐基或取代芐基。
10.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RE2是甲基。
11.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RB是疊氮基或RB和RS4組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
12.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RS1和RS2是苯甲?；鳵A是疊氮基或-NH-DTPM，或者RA和RH1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
13.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RP2選自于芐基、氯乙酰基、乙?；?、苯甲酰基、取代的苯甲?；?、新戊?；?、乙酰丙?；蛳┍趸驶?。
14.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中RB1是疊氮基或-NH-DTPM。
15.如權(quán)利要求1所述的五糖構(gòu)建塊，其中X1是C1-C5烷氧基、RS1和RS2是苯甲?；?，RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于苯甲?；?-甲氧基芐基、4-甲氧基苯基、4-氯苯甲?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基、烯丙基，RE2是甲基，RP1、RH、PH1和RH2是芐基，而RP2選自于芐基、氯乙酰基、乙?；?、苯甲?；?、取代的苯甲?；?、新戊?；?、乙酰丙酰基或烯丙基氧基羰基。
16.合成如權(quán)利要求1所述的五糖的方法，其包括以下步驟形成式II的三糖EDC， 式II其中X2選自于硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、n-戊烯基，而且立體化學(xué)可以是α或β；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代的芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基、烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基、氨基甲酸酯保護(hù)基、三苯甲基，或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；并形成式III的二糖BA， 式III其中X1選自于以下組中烷氧基、烯基氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Alloc、NH-Ac；或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基酰基保護(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RQ是a)-(C＝O)-ORE2，其中RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；或者b)-(CH2)-ORM其中RM選自于p-甲氧基苯基、p-甲氧基芐基、三苯甲基、烯丙基、乙酰丙?；籖L是H；然后將所述三糖連接在二糖上形成戊糖。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中X1選自于以下組中羥基、甲氧基、硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH、RH1和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA或RH2和RB1獨(dú)立地可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1、RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；苯甲酰基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、烯丙基或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酰基、烯丙基氧基羰基；X2選自于硫代甲基、硫代對甲苯基、或者三氯亞氨代乙?；伊Ⅲw化學(xué)可以是α或β，RQ是a)-(C＝O)-ORE2其中RE2是甲基、烯丙基或芐基；或者b)-(CH2)-ORM其中RM選自于p-甲氧基苯基、p-甲氧基芐基、三苯甲基，RL是H，并將所述三糖連接在二糖上形成五糖。
18.合成如權(quán)利要求1所述的五糖的方法，其包括以下步驟合成四糖EDCB(式IV)， 式IV其中X2選自于硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯和相關(guān)磷酸酯類型的離去基團(tuán)，而且立體化學(xué)可以是α或β；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；?、苯甲?；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?-氯苯甲?；?；芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C2-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基；C3-C5烯基；將所述四糖連接在式V的單糖上， 式V其中X1選自于烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中X1選自于以下組中羥基、甲氧基、硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基，適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH、RH1和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA或RH2和RB1獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮基官能團(tuán)、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1、RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；苯甲?；?，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、烯丙基或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或RH2和RB1獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲?；?、烯丙基氧基羰基，X2選自于硫代甲基、硫代對甲苯基、或者三氯亞氨代乙?；?，而且立體化學(xué)可以是α或β，RE2是甲基、烯丙基或芐基。
20.合成如權(quán)利要求1所述的五糖的方法，其包括以下步驟合成式VI的四糖DCBA， 式VI其中X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β，RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基酰基，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基酰基保護(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或芐基和取代芐基，RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；?，或取代烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；并將該四糖連接在式VII的單糖上， 式VII其中X2選自于硫代烷基、硫代芳基、三氯亞氨代乙?；欢伊Ⅲw化學(xué)可以是α或β；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基酰基、苯甲酰基、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；?-氯苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH2和RB1獨(dú)立地可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中X1選自于以下組中羥基、甲氧基、硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基，適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH、RH1、和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮基官能團(tuán)、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1、RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；苯甲?；换騌S4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、烯丙基或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或RH2和RB1獨(dú)立地可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酰基、烯丙基氧基羰基；X2選自于硫代甲基、硫代對甲苯基、或者三氯亞氨代乙?；?；而且立體化學(xué)可以是α或β，RE2是甲基、烯丙基或芐基。
22.合成如權(quán)利要求1所述的五糖的方法，其包括以下步驟形成式VIII的二糖ED， 式VIII其中X2選自于硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯和相關(guān)磷酸酯類型的離去基團(tuán)，而且立體化學(xué)可以是α或β；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；⒈郊柞；⒎蓟；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、4-氯苯甲酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代烷基、C3-C5烯基；或芐基和取代芐基，RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；蛉〈榛；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；并形成式IX的三糖CBA， 式IX其中X1選自于以下組中烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β，其條件是當(dāng)X1是鹵素、三氯亞氨代乙酰基、磷酸酯或者相關(guān)的磷酸酯類型的離去基團(tuán)時，X2不能是相同的；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH1和RA可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；然后將上述二糖連接在三糖上。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中X1選自于以下組中羥基、甲氧基、硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙酰基、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基，適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH、RH1和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA或者RH2和RB1獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮基官能團(tuán)、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1、RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；苯甲?；?，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、烯丙基或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或者RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲?；⑾┍趸驶?；X2選自于硫代甲基、硫代對甲苯基、或者三氯亞氨代乙?；?，而且立體化學(xué)可以是α或β，RE2是甲基、烯丙基或芐基。
24.如權(quán)利要求1所述的五糖，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙?；?叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?、4-氯苯甲?；?。
25.如權(quán)利要求1所述的五糖，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙?；?叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲酰基、4-氯苯甲?；?；RH是芐基；RS2選自于以下組中苯甲酰基、取代的芳基酰基保護(hù)基；RE2是甲基或烯丙基或芐基。
26.如權(quán)利要求1所述的五糖，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙?；?叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?-氯苯甲?；?、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?、4-氯苯甲?；?、烯丙基，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
27.如權(quán)利要求1所述的五糖，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙酰基或(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RE1選自于以下組中甲基、烯丙基、芐基；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基。
28.如權(quán)利要求1所述的五糖，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙?；?叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RH是芐基；RH2是芐基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
29.通式X的單糖 通式X(構(gòu)建塊A)其中X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH1和RA可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RL選自于H原子；乙酰丙酰基、氯乙酰基、4-乙酰氧基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲酰基、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁酰基類型的保護(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基；或者RL和RS1可組合在一起形成亞芐基或取代亞芐基環(huán)。
30.如權(quán)利要求29所述的單糖，其中X1選自于以下組中羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，4-氯苯甲?；⑾┍趸驶?、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?、4-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲酰基、或其他取代的苯甲酰基類型的保護(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁酰基、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；或者RL和RS1可組合在一起形成亞芐基或取代亞芐基環(huán)。
31.如權(quán)利要求29所述的單糖，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙酰基或(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；4甲氧基芐基、苯甲?；?、4-氯苯甲?；?；RL是H原子或乙酰丙?；?。
32.如權(quán)利要求29所述的單糖，其中RA是疊氮基或RA和RH1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
33.如權(quán)利要求29所述的單糖，其中RH1是芐基。
34.如權(quán)利要求29所述的單糖，其中RS1選自于苯甲?；?、4-甲氧基芐基、4甲氧基苯基、4-氯苯甲酰基。
35.通式XI的單糖 通式XI(構(gòu)建塊B)其中RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?-乙酰氧基苯甲?；?-乙酰胺基苯甲?；?-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁酰基、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-{1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基}-丁?；?、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基；X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
36.如權(quán)利要求35所述的單糖，其中RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基酰基、苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、4-氯苯甲?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RL選自于H原子；乙酰丙?；⒙纫阴；?-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?-疊氮基苯甲?；⒒蚱渌〈谋郊柞；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁?；?、γ-4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁?；?-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁酰基類型的保護(hù)基；X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、三氯亞氨代乙?；?、而且立體化學(xué)可以是α或β。
37.如權(quán)利要求35所述的單糖，其中RH是芐基；RS2選自于以下組中苯甲?；⑷〈姆蓟；Ｗo(hù)基；RE2是甲基、(檢索其他烯丙基芐基)；RL選自于H原子；乙酰丙?；籜2選自于叔丁基二苯基甲硅烷氧基、三氯亞氨代乙?；伊Ⅲw化學(xué)可以是α或β。
38.如權(quán)利要求35所述的單糖，其中RH是芐基；RS2選自于以下組中苯甲?；⑷〈姆蓟；Ｗo(hù)基；RE2是甲基、(檢索其他烯丙基芐基)；RL選自于H原子；乙酰丙?；?；X2選自于硫代甲基或硫代對甲苯基，而且立體化學(xué)可以是α或β。
39.通式XII的單糖， 通式XII(可替換的構(gòu)建塊B)其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RL選自于H原子；乙酰丙?；⒙纫阴；?、4-乙酰氧基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲酰基類型的保護(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁酰基、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁酰基、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁?；?-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基；RM選自于p-甲氧基苯基或p-甲氧基芐基保護(hù)基或者其他合適的易于氧化的保護(hù)基；三苯甲基；或者RM和RL可組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮。
40.如權(quán)利要求39所述的單糖，其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、三氯亞氨代乙酰基，而且立體化學(xué)可以是α或β；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；⒈郊柞；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基酰基、4-氯苯甲?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；RH是芐基或取代的芐基保護(hù)基；RL選自于H原子；乙酰丙?；⒙纫阴；?、4-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲酰基類型的保護(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁?；?、γ4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁酰基類型的保護(hù)基；RM選自于p-甲氧基苯基或p-甲氧基芐基保護(hù)基或者其他合適的易于氧化的保護(hù)基；三苯甲基；或者RM和RL組合在一起形成異亞丙基、亞芐基、4-甲氧基亞芐基、取代的亞芐基、亞環(huán)己基或其他的亞烷基保護(hù)基。
41.如權(quán)利要求39所述的單糖，其中X2選自于硫代甲基或硫代對甲苯基，而且立體化學(xué)可以是α或β；RS2是苯甲?；?；RH是芐基；RL選自于H原子；乙酰丙?；籖M選自于p-甲氧基苯基或p-甲氧基芐基保護(hù)基；或者RM和RL組合在一起代表異亞丙基、(亞芐基)、(4-甲氧基亞芐基)。
42.如權(quán)利要求39所述的單糖，其中X2選自于三氯亞氨代乙?；蚴宥』交坠柰榛趸?，而且立體化學(xué)可以是α或β；RS2是苯甲?；?；RH是芐基；RL選自于H原子；乙酰丙?；籖M選自于p-甲氧基苯基或p-甲氧基芐基保護(hù)基；或者RM和RL組合在一起代表異亞丙基、(亞芐基)、(4-甲氧基亞芐基)。
43.通式XIII的單糖， 通式XIII(構(gòu)建塊C)其中RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子；乙酰丙?；⒙纫阴；?、4-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁酰基、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基；X3選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
44.如權(quán)利要求43所述的單糖，其中RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙酰基、4-乙酰氧基苯甲?；?-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲酰基類型的保護(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁酰基、γ-4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基甲基氨基)-丁?；?、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁?；?-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；X3選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
45.如權(quán)利要求43所述的單糖，其中RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?-氯苯甲?；?、烯丙基，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子或乙酰丙?；?；X3選自于硫代甲基、硫代乙基、硫代苯基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙酰基、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基，而且立體化學(xué)可以是α或β。
46.通式XIV的單糖， 通式XIV(構(gòu)建塊D)其中RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；X4選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙酰基、4-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲?；⒒蚱渌〈谋郊柞；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁酰基、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁酰基、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6-(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁?；?-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基。
47.如權(quán)利要求46所述的單糖，其中RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；?，或取代烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；X4選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RL選自于H原子；乙酰丙酰基、氯乙?；?、4-乙酰氧基苯甲?；?-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；⒒蚱渌〈谋郊柞；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁?；?、γ4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁酰基類型的保護(hù)基。
48.如權(quán)利要求46所述的單糖，其中RE1選自于以下組中甲基、烯丙基、芐基；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基；X4選自于叔丁基二苯基甲硅烷基氧基、三氯亞氨代乙酰基或氟，而且立體化學(xué)可以是α或β；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、新戊?；?、苯甲?；?、烯丙基。
49.通式XV的單糖， 通式XV其中RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；⒈郊柞；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、4-氯苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；X5選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
50.如權(quán)利要求49所述的單糖，其中RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RSS選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；X5選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
51.如權(quán)利要求49所述的單糖，其中RH是芐基；RH2是芐基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4甲氧基芐基、苯甲酰基、叔丁基二苯基甲硅烷基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RBI可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；X5選自于硫代甲基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；伊Ⅲw化學(xué)可以是α或β，其條件是如果所有的RB1都是疊氮基且RH2是未取代的芐基和RS5是未取代的苯甲酰基，則X5不是三氯亞氨代乙酰基。
52.通式XVI的單糖， 通式XVI(用于構(gòu)建塊A、C和E的常用中間體)其中X1選自于以下組中羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?-疊氮基苯甲酰基、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁酰基、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁?；?-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基；RS6選自于以下組中4-甲氧基苯基、4-甲氧基芐基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RL和RS6也可組合在一起形成亞烷基、異亞丙基、亞芐基或取代亞芐基環(huán)。
53.如權(quán)利要求52所述的單糖，其中X1選自于以下組中羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙酰基、4-乙酰氧基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；RS6選自于以下組中4-甲氧基苯基、4-甲氧基芐基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RL和RS6也可組合在一起形成亞烷基、異亞丙基、亞芐基或取代亞芐基環(huán)。
54.如權(quán)利要求52所述的單糖，其中X1選自于以下組中硫代甲基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；蚴宥』交坠柰榛趸?，而且立體化學(xué)可以是α或β；RL選自于H原子；乙酰丙?；?；RS6選自于以下組中4-甲氧基苯基、4-甲氧基芐基；苯甲?；?、4-氯苯甲酰基、或叔丁基二苯基甲硅烷基；RL和RS6也可一起組合形成異亞丙基、亞芐基或4-甲氧基亞芐基環(huán)。
55.式XVII的二糖， 通式XVII中間體B-A二糖其中X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RL選自于H原子；乙酰丙?；⒙纫阴；?-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲酰基、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基。
56.如權(quán)利要求55所述的二糖，其中X1選自于以下組中羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基；或者其他此等合適的經(jīng)保護(hù)的氨基官能團(tuán)，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?、4-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲酰基、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁?；ⅵ?-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁酰基類型的保護(hù)基。
57.如權(quán)利要求55所述的二糖，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙?；?叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?、4-氯苯甲酰基；RH是芐基；RS2選自于以下組中苯甲?；?、取代的芳基?；Ｗo(hù)基；RE2是甲基、(檢索其他烯丙基芐基)；RL選自于H原子；乙酰丙?；?br> 58.二糖構(gòu)建塊，其具有通式XVIII 通式XVIII(可替換的構(gòu)建塊B-A)其中X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；或RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RM選自于p-甲氧基苯基或p-甲氧基芐基保護(hù)基或者其他合適的易于氧化的保護(hù)基；三苯甲基；或者RM和RL可組合在一起形成異亞丙基、亞芐基、取代的亞芐基、亞環(huán)己基或者其他縮醛或縮酮保護(hù)基；RL選自于H原子；乙酰丙?；⒙纫阴；?、4-乙酰氧基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲酰基類型的保護(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基。
59.如權(quán)利要求58所述的二糖構(gòu)建塊，其中X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RM選自于p-甲氧基苯基或p-甲氧基芐基保護(hù)基或者其他合適的易于氧化的保護(hù)基；三苯甲基；RL選自于H原子；乙酰丙酰基、氯乙?；?、4-乙酰氧基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；⒒蚱渌〈谋郊柞；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁酰基、γ4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁?；?-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基。
60.如權(quán)利要求58所述的二糖構(gòu)建塊，其中X1選自于以下組中α或β硫代甲基或硫代對甲苯基或三氯亞氨代乙酰基或(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)、α甲氧基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RA選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?-氯苯甲?；籖H是芐基；RS2選自于以下組中苯甲?；?、取代的芳基?；Ｗo(hù)基；RE2是甲基、(檢索其他的烯丙基芐基)；RL選自于H原子；乙酰丙酰基；RM選自于p-甲氧基苯基或p-甲氧基芐基保護(hù)基或三苯甲基。
61.通式XIX的二糖構(gòu)建塊， 通式XIX(構(gòu)建塊D-C)其中X2選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；?、和烷基芳基?；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中羥基、4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁酰基、4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁?；?-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基。
62.如權(quán)利要求61所述的二糖構(gòu)建塊，其中X2選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、硫代苯基、氯、溴、氟、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；⑷〈S基；取代的芳基酰基保護(hù)基；烯丙基氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中羥基、4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲酰基類型的保護(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁?；ⅵ?-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁?；?-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基。
63.如權(quán)利要求61所述的二糖構(gòu)建塊，其中RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲酰基、4-氯苯甲?；?、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲酰基、4-氯苯甲?；?、烯丙基，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；X3選自于硫代甲基、硫代乙基、硫代苯基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙酰基、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基，而且立體化學(xué)可以是α或β；RE選自于以下組中甲基、烯丙基、芐基；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、新戊?；?、苯甲?；?、烯丙基。
64.通式XX的二糖構(gòu)建塊， 通式XX(構(gòu)建塊E-D)其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)磷酸酯類型的離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基、取代芐基；烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；?，或取代烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH2和RB1可獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基酰基、苯甲酰基、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基酰基、4-氯苯甲?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)。
65.如權(quán)利要求64所述的二糖構(gòu)建塊，其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；蛉〈榛；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；蛉〈榛；?、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基。
66.如權(quán)利要求64所述的二糖構(gòu)建塊，其中X2選自于叔丁基二苯基甲硅烷基氧基、三氯亞氨代乙?；蚍伊⒒瘜W(xué)可以是α或β；RE1選自于以下組中甲基、烯丙基、芐基；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基；RH是芐基；RH2是芐基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；⑹宥』交坠柰榛?；RB1選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
67.通式XXI的二糖構(gòu)建塊， 通式XXI(可替換的構(gòu)建塊E-D)其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；?、苯甲酰基、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基酰基、4-氯苯甲酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RM選自于以下組中p-甲氧基苯基保護(hù)基或者其他合適的易于氧化的保護(hù)基；三苯甲基。
68.如權(quán)利要求67所述的二糖構(gòu)建塊，其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RM選自于以下組中p-甲氧基苯基保護(hù)基或者其他合適的易于氧化的保護(hù)基；三苯甲基。
69.如權(quán)利要求67所述的二糖構(gòu)建塊，其中X2選自于硫代甲基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；褪宥』交坠柰榛?，而且立體化學(xué)可以是α或β；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH2是芐基；RH是芐基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基、4-甲氧基芐基、苯甲酰基、叔丁基二苯基甲硅烷基；RM選自于以下組中p-甲氧基苯基、4-甲氧基芐基和三苯甲基。
70.通式XXII的二糖構(gòu)建塊， 通式XXII(可替換的構(gòu)建塊D-C)其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨酰基、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；?，或者取代的烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；A包括但不限于H、甲氧基、甲基；其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的合適取代基。
71.如權(quán)利要求70所述的二糖構(gòu)建塊，其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RB選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；?，或取代烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；A包括但不限于H、甲氧基、甲基；其他本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的合適取代基。
72.如權(quán)利要求70所述的二糖構(gòu)建塊，其中X2選自于羥基；硫代甲基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；蚴宥』交坠柰榛趸欢伊Ⅲw化學(xué)可以是α或β；RB選自于以下組中疊氮官能基、NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲酰基、烯丙基氧基羰基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?、烯丙基氧基羰基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基；A是H或甲氧基。
73.通式XXIII的三糖構(gòu)建塊， 通式XXIII(構(gòu)建塊E-D-C)其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；蛉〈榛；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；蛉〈榛；?、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；⒈郊柞；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?-氯苯甲?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
74.如權(quán)利要求73所述的三糖構(gòu)建塊，其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的基?；?、芳基酰基或烷基芳基酰基保護(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；蛉〈榛；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基或取代芐基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基。
75.如權(quán)利要求73所述的三糖構(gòu)建塊，其中X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基酰基、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；?，或者取代的烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基包括烯丙基氧基羰基；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基。
76.如權(quán)利要求73所述的三糖構(gòu)建塊，其中RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?、4-氯苯甲?；?、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基、苯甲?；?、4-氯苯甲酰基、烯丙基，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；X2選自于硫代甲基、硫代乙基、硫代苯基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；⑹宥』交坠柰榛趸?，而且立體化學(xué)可以是α或β；RE1選自于以下組中甲基、烯丙基、芐基；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基；RH是芐基；RH2是芐基；RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，苯甲?；⑹宥』交坠柰榛?；RB1選自于以下組中疊氮官能基、NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯。
77.通式XXIV的三糖構(gòu)建塊， 通式XXIV(構(gòu)建塊C-B-A)其中X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH和RA可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子；乙酰丙酰基、氯乙?；?-乙酰氧基苯甲?；?-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲?；?、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁?；?、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基。
78.如權(quán)利要求77所述的三糖構(gòu)建塊，其中X1選自于以下組中羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ズ拖嚓P(guān)磷酸酯類型的離去基團(tuán)；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH和RH1獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基；或其他此等合適的經(jīng)保護(hù)的氨基官能團(tuán)，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1、RS2、RS3和RS4獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE2選自于甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或芐基和取代芐基；RB選自于疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?、4-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲?；⒒蚱渌〈谋郊柞；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁?；?、γ4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁酰基、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6-(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基。
79.如權(quán)利要求77所述的三糖構(gòu)建塊，其中X1選自于以下組中羥基、甲氧基、硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基，適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH和RH1獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮基官能團(tuán)、NH-Dde、NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1、RS2、RS3和RS4獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4甲氧基芐基；苯甲?；騌S4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE2選自于甲基、烯丙基或者芐基和取代芐基；RB選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子；乙酰丙酰基。
80.通式XXV的四糖構(gòu)建塊， 式XXV(構(gòu)建塊D-C-B-A)其中X1選自于以下組中羥基、烯基氧基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、亞氨?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；脂氨基酸或者其他適合于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的此等基團(tuán)；而且立體化學(xué)可以是α或β，RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH1選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基，或RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基、NH-Ac、NH-烯丙基氧基羰基；或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯，RS1選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基、RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基、或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或芐基和取代芐基，RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；?，或取代烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；?、芳基?；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；RL選自于H原子；乙酰丙?；⒙纫阴；?、4-乙酰氧基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、4-疊氮基苯甲?；⒒蚱渌〈谋郊柞；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；γ-氨基丁?；?-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁?；?、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁酰基、4-N-Alloc-丁?；?、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、烯丙基醚、碳酸酯類型的保護(hù)基。
81.如權(quán)利要求80所述的四糖構(gòu)建塊，其中X1選自于以下組中羥基、烷氧基、芳氧基、芐基氧基、取代的芐基氧基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙酰基、磷酸酯和相關(guān)磷酸酯類型的離去基團(tuán)；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH和RH1獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde、NH-DTPM、NH-Fmoc、NH-Boc、NH-Cbz、NH-Troc、N-苯二甲酰亞氨基；或其他此等合適的經(jīng)保護(hù)的氨基官能團(tuán)，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1、RS2、RS3和RS4獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；约叭〈耐榛；?、苯甲酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RB選自于疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、氯乙?；?、4-乙酰氧基苯甲?；?、4-乙酰胺基苯甲?；?、4-疊氮基苯甲酰基、或其他取代的苯甲?；愋偷谋Ｗo(hù)基；芐基、4-乙酰氧基芐基、4-乙酰胺基芐基或者其他此等合適的取代芐基類型的保護(hù)基；-氨基丁?；?、γ4-N-[1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環(huán)己-1-亞基)乙基氨基]-丁酰基、4-N-[1-(1，3-二甲基-2，4，6(1H，3H，5H)-三氧代嘧啶-5-亞基)甲基氨基]-丁?；?、4-N-Alloc-丁酰基、4-N-Fmoc-丁酰基、4-N-Boc-丁?；愋偷谋Ｗo(hù)基。
82.如權(quán)利要求80所述的四糖構(gòu)建塊，其中X1選自于以下組中羥基、甲氧基、硫代甲基、硫代乙基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；⑹宥』交坠柰榛趸?、適于結(jié)合傳遞系統(tǒng)或固體載體的脂氨基酸；而且立體化學(xué)可以是α或β；RH和RH1獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RA選自于以下組中疊氮基官能團(tuán)，NHDde，NH-DTPM，或者RH1和RA可一起組合形成環(huán)氨基甲酸酯；RS1、RS2、RS3和RS4獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4甲氧基芐基；苯甲?；?，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、烯丙基或者芐基和取代芐基；RB選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RL選自于H原子；乙酰丙?；?。
83.通式XXVI的四糖構(gòu)建塊， 通式XXVI(構(gòu)建塊E-D-C-B)其中RH選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；RH2選自于以下組中芐基或取代芐基保護(hù)基、烯丙基、烯丙基氧基羰基；或RH2和RB1組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS2選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS3選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；RS4選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；?，以及取代的烷基酰基、芳基酰基或烷基芳基?；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基，或RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯，RS5選自于以下組中4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基，取代芐基；烷基?；?、苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；?，以及取代的烷基酰基、4-氯苯甲酰基、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；烯丙基氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、碳酸酯保護(hù)基；選自于以下組中4-甲氧基苯基；取代芐基；烷基?；?、芳基酰基或烷基芳基?；腿〈耐榛；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基烯丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、芐基氧基甲基；或者RS5和RH組合在一起形成環(huán)縮醛或縮酮基團(tuán)；RE1選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RE2選自于以下組中甲基、C2-C5烷基；取代的烷基、C3-C5烯基；或者芐基和取代芐基；RB選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RB1選自于以下組中疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)，或者RH2和RB1可以組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；RP2選自于以下組中4-甲氧基苯基；芐基，取代芐基；烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基、甲硅烷基保護(hù)基、氨基甲酸酯保護(hù)基、C3-C5烯基；X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；⒘姿狨ヒ约跋嚓P(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
84.如權(quán)利要求83所述的四糖構(gòu)建塊，其中RH和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；取代芐基；烷基?；⒎蓟；蛲榛蓟；约叭〈耐榛；?、苯甲?；?、芳基?；蛲榛蓟；Ｗo(hù)基；碳酸酯保護(hù)基；或者RS4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、C2-C5烷基；取代的烷基；或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮官能基、胺；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或RH2和RB1可以獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1和RP2獨(dú)立地選自于芐基，取代芐基；烷基?；?、芳基酰基和烷基芳基?；?，或取代烷基?；⒎蓟；屯榛蓟；Ｗo(hù)基；和碳酸酯保護(hù)基；X2選自于羥基；硫代烷基、硫代芳基、鹵素、三氯亞氨代乙?；?、磷酸酯以及相關(guān)的磷酸酯型離去基團(tuán)、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基或者其他此等取代的甲硅烷基氧基保護(hù)基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
85.如權(quán)利要求83所述的四糖構(gòu)建塊，其中RH和RH2獨(dú)立地選自于芐基或取代芐基保護(hù)基，或者RH2和RB1可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RS2、RS3、RS4和RS5獨(dú)立地選自于4-甲氧基苯基；4-甲氧基芐基；苯甲?；騌S4和RB可組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RE1和RE2獨(dú)立地選自于甲基、烯丙基或者芐基和取代芐基；RB和RB1獨(dú)立地選自于疊氮基官能團(tuán)；NH-Dde或NH-DTPM基團(tuán)；另外RS4和RB或RH2和RB1可以獨(dú)立地組合在一起形成環(huán)氨基甲酸酯；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基、苯甲酰基、烯丙基氧基羰基；X2選自于羥基；硫代甲基、硫代對甲苯基、三氯亞氨代乙?；?、叔丁基二苯基甲硅烷基氧基；而且立體化學(xué)可以是α或β。
86.以下式的五糖，其是通過脫除權(quán)利要求中的五糖的保護(hù)基而形成的
87.如權(quán)利要求44所述的單糖，其中RE1選自于以下組中甲基、烯丙基、芐基；RP1是芐基；RP2選自于以下組中芐基；苯甲酸基；或者烯丙基氧基羰基；X4選自于硫代甲基、硫代對甲苯基，而且立體化學(xué)可以是α或β；RL選自于H原子；乙酰丙?；?、新戊酰基、苯甲酰基、烯丙基。
88.一種藥物制劑，其包含藥物有效量的如權(quán)利要求86所述的五糖以及藥物載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備合成的類肝素化合物的合成單糖、二糖、三糖、四糖和五糖。
文檔編號A61P7/00GK1558911SQ02821855
公開日2004年12月29日 申請日期2002年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月7日
發(fā)明者約阿希姆·塞弗特, 拉蒂卡·辛格, 特蕾西·伊麗莎白·拉姆斯代爾, 邁克爾·利奧·韋斯特, 尼古拉斯·巴里·德里南, 伊麗莎白 拉姆斯代爾, 利奧 韋斯特, 辛格, 斯 巴里 德里南, 約阿希姆 塞弗特 申請人:阿爾開密亞有限公司