專利名稱：復(fù)方干擾素局部制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由抗細(xì)菌感染、抗真菌感染和/或抗病毒感染的藥物與干擾素組合而成的復(fù)方干擾素局部制劑，用于治療伴有其他病原微生物感染的病毒性皮膚病或者預(yù)防或治療病毒性皮膚病引起的其它病原微生物感染。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)代技術(shù)中，抗菌類藥物和干擾素，在臨床上分別有不同的應(yīng)用目的?？咕愃幬飸?yīng)用于病菌感染性疾病的治療，可以直接殺滅病原菌，對(duì)癥性強(qiáng)，藥效快，因此在臨床上應(yīng)用對(duì)不少傳染性疾病和感染性疾病的控制和消滅起重要作用，但其不足之處是這類藥物只能殺滅和抑制細(xì)菌，對(duì)于病毒沒有作用。目前常見的皮膚病在病菌感染的同時(shí)往往伴隨著病毒的感染。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種能直接殺滅和抑制感染的病原微生物，包括病原菌和病毒，又能增強(qiáng)人體免疫調(diào)節(jié)功能、療效好、無明顯毒副作用的同時(shí)可以對(duì)抗細(xì)菌和病毒的局部制劑本發(fā)明的技術(shù)方案的形成是依據(jù)以下幾點(diǎn)結(jié)論首先，感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局是機(jī)體和病原微生物在一定條件下相互作用的錯(cuò)綜復(fù)雜的過程?？偟膩碚f，當(dāng)機(jī)體具有高度的免疫力或者侵入的病原微生物致病力弱或者數(shù)量不足時(shí)入侵部位不合適，則病原微生物的感染被機(jī)體排除或者消滅，不發(fā)生感染；當(dāng)機(jī)體的抗感染的免疫力較弱，或者侵入的病原微生物數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生了改變，并出現(xiàn)一系列臨床癥狀，發(fā)生顯性感染，因此，感染的發(fā)生與否取決于人體抗感染的免疫力與病原微生物的力量對(duì)比。第二、抗菌類化療藥物及抗生素的應(yīng)用可以很快的控制或者殺滅感染病原菌，但對(duì)于病毒沒有明顯作用。并且病后機(jī)體免疫功能的恢復(fù)常常是一個(gè)比較緩慢的過程，再加上抗菌類藥物及抗生素對(duì)人體各種系統(tǒng)造成功能性器官損害、菌群失調(diào)或者直接影響人體免疫功能，使機(jī)體處于免疫力最低下的狀態(tài)，極易導(dǎo)致外界病原菌的侵入造成繼發(fā)感染。第三、選擇具有免疫調(diào)節(jié)作用的內(nèi)源性物質(zhì)，如干擾素，能增加皮膚的抗病毒作用。體外抑病毒試驗(yàn)表明，干擾素對(duì)HSV病毒和HPV病毒有很強(qiáng)的抑制作用，國(guó)外已制成多種外用劑型用于臨床。外用劑型對(duì)治療帶狀皰疹等由病毒感染的皮膚病有著較好的療效。因此，干擾素在調(diào)節(jié)人體免疫功能，抑制病毒的侵入方面具有極好的保健功效?；谝陨先c(diǎn)，本發(fā)明選用兩種或兩種以上的抗菌類藥物與干擾素組合，形成復(fù)方干擾素局部制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明復(fù)方干擾素局部制劑就是在此基礎(chǔ)上研制的。其中的主要有效成分即為凍干針劑所用重組人干擾素α-2b，另外配方中還加入了抗真菌和抗細(xì)菌藥物(如抗生素)等化療藥物，增強(qiáng)了該產(chǎn)品的抗菌作用。
在本發(fā)明的一方面，提供了一種復(fù)方干擾素制劑，其中至少含有干擾素和，抗細(xì)菌藥物或抗真菌藥物或抗原蟲/厭氧菌藥物。
優(yōu)選的，本發(fā)明的復(fù)方干擾素制劑中含有干擾素和抗真菌藥物。
更優(yōu)選的，本發(fā)明的復(fù)方干擾素制劑中含有干擾素、抗細(xì)菌藥物和抗真菌藥物。
或者，本發(fā)明的復(fù)方干擾素制劑中優(yōu)選含有干擾素、抗真菌藥物、抗細(xì)菌藥物和抗原蟲/厭氧菌藥物。
本發(fā)明另一方面提供了一種復(fù)方干擾素乳膏，其中含有α-干擾素，干擾素活性保護(hù)劑、抗細(xì)菌藥物、抗真菌藥物、乳膏基質(zhì)和透皮吸收促進(jìn)劑。
在本發(fā)明的另一方面，提供了一種使用上述復(fù)方干擾素乳膏治療多種皮膚病的方法，包括對(duì)需要的患者提供本發(fā)明的復(fù)方乳膏的使用步驟。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的復(fù)方干擾素保健局部制劑至少包括下列組分α-干擾素，以及至少一種化療藥物如抗細(xì)菌藥物、抗真菌藥物、和/或抗原蟲/厭氧菌藥物。
為保持干擾素活性，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，在干擾素制劑中最好含有干擾素活性保護(hù)劑。
為了促進(jìn)干擾素的吸收，該局部制劑含有透皮吸收促進(jìn)劑是有利的。
作為局部制劑，還應(yīng)當(dāng)含有藥物輔料。例如當(dāng)采用乳膏劑的時(shí)候，乳膏基質(zhì)和用于溶解活性成分的注射用水。
本發(fā)明的術(shù)語“α-干擾素”是指已工業(yè)化生產(chǎn)并臨床應(yīng)用的任何天然和重組生產(chǎn)的所有α型的干擾素及其具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)活性的衍生物。
本發(fā)明的術(shù)語“干擾素活性保護(hù)劑”是指本領(lǐng)域公知的任何高分子物質(zhì)，包括但不限于明膠，羥丙甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉等。優(yōu)選地，是羥丙甲基纖維素，在此穩(wěn)定劑存在下，可以將干擾素分子包裹在水溶性高分子中，從而穩(wěn)定干擾素分子的空間構(gòu)象，保持其活性，并防止其被氧化。
本發(fā)明的術(shù)語“抗細(xì)菌藥物”是指可以對(duì)抗細(xì)菌的各種化療藥物或者抗生素等。
其中，抗生素包括抗革蘭氏陽性和陰性菌的各種抗生素等，包括β-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類，林可霉素類，磷霉素類等。具體來說，有各種合成或半合成的青霉素、頭孢菌素、舒巴坦、硫霉素、克拉維酸、諾卡霉素等β-內(nèi)酰胺類抗生素；四環(huán)素、金霉素、土霉素等四環(huán)素類抗生素；氯霉素、甲砜霉素等氯霉素類抗生素；紅霉素、羅紅霉素、螺旋霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等。
化療藥物包括磺胺類、喹諾酮類等。
本發(fā)明中“喹喏酮類抗菌藥”是指已工業(yè)化生產(chǎn)并臨床應(yīng)用的所有的喹喏酮類抗菌藥，具有廣譜抗菌作用。例如，吡哌酸、氟哌酸(諾氟沙星)、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、洛美沙星等。
上述抗細(xì)菌藥物中，從抗菌譜廣、副作用小觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選喹諾酮類藥物。其中綜合考慮，優(yōu)選諾氟沙星。
本發(fā)明中的抗真菌藥物是指各種可以對(duì)抗真菌的抗生素和合成藥物，例如，灰黃霉素、兩性霉素B、制霉菌素等抗生素，克霉唑、咪康唑、噻康唑、氟康唑、昔康唑、益康唑、特康唑、酮康唑、伊曲康唑等唑類，萘替芬、特比奈芬、布替萘芬、托萘酚、環(huán)吡司胺等。優(yōu)選咪康唑或其鹽，更優(yōu)選硝酸咪康唑。
本發(fā)明中的抗原蟲/厭氧菌藥物例如甲硝唑。
本發(fā)明的術(shù)語“透皮吸收促進(jìn)劑”是指本領(lǐng)域公知的任何透皮促進(jìn)劑，包括但不限于尿素、二甲基亞砜、SDS、三乙醇胺、氮酮(月桂氮酮)等。優(yōu)選，二甲亞砜、SDS和氮酮或其組合，最優(yōu)選二甲亞砜和SDS的組合。采用這樣的透皮吸收促進(jìn)劑，能促進(jìn)干擾素及抗菌藥的透皮吸收。
本發(fā)明的術(shù)語“乳膏基質(zhì)”是指由水相和油相混合而成的乳膏基質(zhì)，包括水包油基質(zhì)和油包水基質(zhì)。本發(fā)明中優(yōu)選的是水包油型基質(zhì)。下文中將詳細(xì)對(duì)其進(jìn)行介紹。
另外，本發(fā)明復(fù)方干擾素局部制劑也可以包括其它適用于外用制劑的添加劑、可以局部使用的非抗感染藥物如非甾體抗炎藥和甾體類抗炎藥等，可以在治療細(xì)菌和/或病毒感染的同時(shí)消除其引起的炎癥等。
本發(fā)明的復(fù)方干擾素局部制劑可以采用適合局部用藥的各種劑型，例如乳膏、軟膏、硬膏、巴布劑、水劑等，從方便用藥的角度，優(yōu)選乳膏。
本發(fā)明局部制劑中各種藥物的含量，相對(duì)于每g制劑，干擾素為0.5～10萬IU，其它藥物含量各為0.001～0.2g。優(yōu)選的，干擾素為0.5～5萬IU，其它藥物含量各為0.005～0.1克。根據(jù)實(shí)際用途，上述含量當(dāng)然可以加以變化，但是如果含量過少，難以顯出效果；含量過大，會(huì)導(dǎo)致制劑保存穩(wěn)定性降低。
本發(fā)明中干擾素活性穩(wěn)定劑的含量和透皮吸收促進(jìn)劑的含量，可以根據(jù)實(shí)際所用的干擾素的量以及對(duì)透皮吸收性的要求，由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)加以選擇。例如干擾素活性穩(wěn)定劑的含量在0.1～5％，透皮吸收促進(jìn)劑的含量在0.5～10％。對(duì)此不加限制。
本發(fā)明復(fù)方干擾素乳膏優(yōu)選組成例如下干擾素(0.5-5萬IU/g膏體)羥乙基淀粉咪唑類抗真菌藥物喹諾酮類抗菌藥物/硝基咪唑類抗厭氧菌藥物透皮吸收促進(jìn)劑乳膏基質(zhì)注射用水(溶劑)本發(fā)明中制備上述復(fù)方干擾素局部制劑的方法，包括用適量注射用水將穩(wěn)定劑、抗真菌藥物、抗細(xì)菌藥物、透皮吸收促進(jìn)劑溶解，同時(shí)或之后與乳膏基質(zhì)等溶解混合，加入α-干擾素稀釋至規(guī)定濃度，最后將制劑封裝或者涂布在支撐體上而得到。
具體的來說，本發(fā)明的制備上述優(yōu)選復(fù)方干擾素乳膏的方法，包括用適量注射用水將穩(wěn)定劑、咪唑類抗菌藥、喹喏酮類抗菌藥、透皮吸收促進(jìn)劑、乳膏基質(zhì)等溶解混合，加入α-干擾素使稀釋至規(guī)定濃度的乳膏，經(jīng)灌裝、封尾等步驟完成。
而且，本發(fā)明的復(fù)方干擾素乳膏可以是以精確的計(jì)量灌裝在藥用鋁管中的形式的。這種形式衛(wèi)生方便，避免污染，主要適用于早期病因不明、日常皮膚不適護(hù)理、多重感染、就醫(yī)不方便、惡劣環(huán)境等?？梢耘R床應(yīng)用于局部的病毒或病菌引起的皮膚病，例如皮炎，瘙癢，皰疹，手足癬，疥瘡等。本發(fā)明復(fù)方干擾素局部制劑可用于治療皰疹、水痘、疥瘡、搔癢、體癬、足癬、潰瘍、濕疣及不明原因的皮炎、輕微燙傷、和蚊蟲叮咬等。
另外，本發(fā)明的復(fù)方干擾素局部制劑也可以用于治療各種由于病毒或者其它病原體感染引起的生殖系統(tǒng)疾病等，例如生殖器皰疹、尖銳濕疣、陰道滴蟲感染等。
另外，在本領(lǐng)域的技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)，無需創(chuàng)造性勞動(dòng)，在本發(fā)明的復(fù)方干擾素的體系基礎(chǔ)上，可以通過加入本領(lǐng)域公知的各種輔料制成其他劑型的穩(wěn)定干擾素藥品，如口腔噴劑，涂劑、凝膠劑，酊劑等，也可以制成其他具有生物活性的蛋白質(zhì)的穩(wěn)定體系。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1.感染的發(fā)生是由于機(jī)體免疫力下降引起的，免疫和感染是疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的一對(duì)矛盾，宿主和病原微生物之間力量的對(duì)比決定感染的發(fā)生和終止。由于本發(fā)明為復(fù)方外用干擾素乳膏，在抑制病原菌的同時(shí)，抑制病毒，同時(shí)對(duì)人體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。
2.皮膚暴露在有各種病原微生物的環(huán)境中，易受病毒的侵染，繼而引起細(xì)菌、真菌的感染；或者由細(xì)菌、真菌感染引起病毒的侵入，從而損害人體健康。皮膚是人體與外界相隔離的生理屏障，直接暴露在有病原微生物的環(huán)境中，當(dāng)機(jī)體免疫力低下，遇到皮膚受損、蚊蟲叮咬、環(huán)境外界不良時(shí)，皮膚將會(huì)受到細(xì)菌、真菌、病毒等多種多樣病原微生物感染。皮膚感染早期常常會(huì)因癥狀輕微、表觀差異小而被忽視，患者自身難以做出準(zhǔn)確判斷并得到及時(shí)合理的醫(yī)治處理，致使病情延誤和惡化。
3.由于皮膚微環(huán)境處于變化狀態(tài)，上皮組織不斷代謝，涂抹于皮膚上的外用制劑不易在皮膚上產(chǎn)生病原菌的耐藥性。
4.本發(fā)明的復(fù)方干擾素外用組合物含有α-2b干擾素，能激活天然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，提高機(jī)體自身免疫力，達(dá)到增強(qiáng)皮膚抵抗力的作用，實(shí)現(xiàn)皮膚對(duì)病菌感染的主動(dòng)防衛(wèi)。本發(fā)明的復(fù)方干擾素外用組合物含有的廣譜抑菌藥物，能抑制病原菌細(xì)胞膜及蛋白質(zhì)的合成，直接殺滅、清除各種病原微生物，實(shí)現(xiàn)皮膚對(duì)病菌感染的被動(dòng)防衛(wèi)。免疫和除菌，雙效合一，實(shí)現(xiàn)對(duì)皮膚的雙重保護(hù)。
以下通過實(shí)施例具體解釋本發(fā)明的制劑工藝和藥理活性等特性，進(jìn)一步具體說明本發(fā)明。當(dāng)然，本發(fā)明不限于此。
制備工藝簡(jiǎn)述抗真菌藥物以咪唑類藥物為例，抗細(xì)菌藥物以喹諾酮類藥物為例，抗原蟲/厭氧菌藥物以甲硝唑?yàn)槔?，劑型以乳膏劑為例加以說明除干擾素外的其它藥物用二甲亞砜溶解并均質(zhì)，將水相和油相分別溶解，等溫混合，成乳。等溫度降低至25℃時(shí)加入干擾素藥液組分，加入到乳膏中，兩部分混勻，分裝藥用鋁管中。成品于常溫保存。
乳膏基質(zhì)為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的乳劑型基質(zhì)，代表性的乳膏基質(zhì)的配方如下，當(dāng)然不僅限于此配方，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)此進(jìn)行變化以更有利于藥物的分散和吸收每100g基質(zhì)油相黃凡士林 6g液體石蠟 6g硬脂酸和/或硬脂醇 10g單硬脂酸甘油酯 5g水相吐溫-803g三乙醇胺 0.3gSDS1g甘油 6g注射用水 60g水相和油相在70～80℃溶解后。在二者等溫的情況下，將油相在攪拌狀態(tài)下加入到水相中，形成水包油型的乳劑型基質(zhì)。
實(shí)施例1按照以下配方制備乳膏(以每支10g含量為例，以下同)干擾素10萬國(guó)際單位硝酸咪康唑0.2g薄荷 0.2g二甲亞砜 0.5g
羥乙基淀粉 0.8ml油相4.0g水相4.0g將硝酸咪康唑和薄荷按配方稱好后，置于研缽中，加入二甲亞砜，研磨。待研細(xì)后，分次按等體積比加入到乳膏基質(zhì)中，邊攪拌邊降溫，當(dāng)溫度降低至27℃時(shí)，加入干擾素和羥乙基淀粉的混合液，攪拌均勻，即得終產(chǎn)品。
實(shí)施例2按以下配方制備復(fù)方干擾素乳膏干擾素10萬國(guó)際單位硝酸咪康唑0.2g諾氟沙星 0.1g薄荷 0.2g二甲亞砜 1.0g羥乙基淀粉0.1ml油相 4.0g水相 4.0g將水相和油相分別稱好后，置于70～80℃加熱熔化。等油相熔化后，加入硝酸咪康唑和諾氟沙星及二甲亞砜，保溫，攪拌使其溶解。然后油相、水相等溫混合，形成含有藥物成分的乳膏基質(zhì)。邊攪拌邊降溫，當(dāng)溫度降低到27℃，加入干擾素與羥乙基淀粉的混合液，即得終產(chǎn)品。
實(shí)施例3按以下配方制備乳膏干擾素10萬國(guó)際單位諾氟沙星 0.1g甲硝唑0.2g硝酸咪康唑0.2g薄荷 0.2g二甲亞砜 1.0g羥乙基淀粉0.1ml
油相 4.0g水相 4.0g將水相和油相分別稱好后，置于70～80℃加熱熔化。等油相熔化后，加入甲硝唑、諾氟沙星、薄荷及二甲亞砜，保溫，攪拌使其溶解。然后油相、水相等溫混合，形成含有藥物成分的乳膏基質(zhì)。當(dāng)溫度降至60℃，加入硝酸咪康唑粉末，繼續(xù)邊攪拌邊降溫，當(dāng)溫度降低到27℃，加入干擾素與羥乙基淀粉的混合液，即得終產(chǎn)品。
實(shí)施例4以下配方制備復(fù)方干擾素乳膏干擾素10萬國(guó)際單位硝酸咪康唑0.2g諾氟沙星 0.1g薄荷 0.2g氮酮 0.1g羥乙基淀粉0.8ml油相 4.0g水相 4.0g將水相和油相分別稱好后，置于70～80℃加熱熔化。等油相熔化后，加入硝酸咪康唑和諾氟沙星、氮酮，保溫，攪拌使其溶解。然后油相、水相等溫混合，形成含有藥物成分的乳膏基質(zhì)。邊攪拌邊降溫，當(dāng)溫度降低到27℃，加入干擾素與羥乙基淀粉的混合液，即得終產(chǎn)品。
實(shí)施例5以下配方制備乳膏干擾素10萬國(guó)際單位諾氟沙星 0.1g薄荷 0.2g氮酮 0.1g羥乙基淀粉1ml油相 4.0g水相 4.0g將水相和油相分別稱好后，置于70～80℃加熱熔化。等油相熔化后，加入諾氟沙星、薄荷及氮酮，保溫，攪拌使其溶解。然后油相、水相等溫混合，形成含有藥物成分的乳膏基質(zhì)。當(dāng)溫度降低到27℃，加入干擾素與羥乙基淀粉的混合液，即得終產(chǎn)品。
以下實(shí)驗(yàn)實(shí)施例說明本發(fā)明的效果。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1.小鼠急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)選用SPF級(jí)昆明種小鼠，采用一次最大劑量經(jīng)口給藥染毒，隨時(shí)觀察中毒癥狀及死亡情況，連續(xù)觀察二周。對(duì)各實(shí)施例樣品，受試動(dòng)物未見死亡，也未見明顯的中毒癥狀，尸檢中主要臟器亦未見異常。結(jié)論本樣品的小鼠LD50＞5.00g/kg，屬于實(shí)際無毒。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2.家兔急性皮膚刺激實(shí)驗(yàn)選取體重2.5～3.0kg的一級(jí)雄性日本大耳白兔4只。用實(shí)施例2所得的乳白色膏狀物為樣品，涂布于大白兔脊柱兩惻裸露皮膚，溫水清洗除去受試物后分別觀察兩側(cè)的皮膚反應(yīng)，并按化妝品衛(wèi)生規(guī)范進(jìn)行皮膚反應(yīng)和刺激強(qiáng)度的評(píng)價(jià)。
按化妝品安全評(píng)價(jià)程序和方法中皮膚反應(yīng)強(qiáng)度評(píng)價(jià)

平均反應(yīng)值＝[∑(1)+(2)]/合計(jì)動(dòng)物數(shù)結(jié)果不同時(shí)間觀察結(jié)果最高積分值為0.25。

結(jié)論本樣品對(duì)日本大耳白兔皮膚無刺激作用。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例3臨床實(shí)驗(yàn)選取有代表性的幾種，包括皰疹、皮炎、足癬等。采用空白基質(zhì)對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法。
一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)、雙盲、空白基質(zhì)對(duì)照臨床試驗(yàn)。
二、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.年齡18-65歲，性別不限。
2.臨床確診為局部初發(fā)或復(fù)發(fā)性單純皰疹、腳癬或皮炎。
3.愿意且能夠提供書面知情同意書。
4.愿意且能夠按照研究要求去做。
三、排除標(biāo)準(zhǔn)1.嚴(yán)重心，肝，腎功能損害的病人。
2.對(duì)干擾素、硝酸咪康唑及諾氟沙星有過敏反應(yīng)者。
3.妊娠期及哺乳期婦女。
四、藥物來源1.試驗(yàn)用品實(shí)施例2乳膏，使用前低溫保存。
2.陰性對(duì)照空白乳膏基質(zhì)(10ml/瓶)，3.試驗(yàn)用品與空白基質(zhì)均統(tǒng)一分裝在外形相同的瓶?jī)?nèi)。
五、用藥方法患者自行外用涂于患處，每天2次。
六、項(xiàng)目及評(píng)價(jià)指標(biāo)1.客觀指標(biāo)水皰數(shù)目(0級(jí)→無；1級(jí)→1-3個(gè)；2級(jí)→4-6個(gè)；3級(jí)→＞6個(gè))皮損范圍(紅斑或水皰)長(zhǎng)×寬(mm2)；糜爛數(shù)目結(jié)痂開始時(shí)間；全部結(jié)痂時(shí)間；開始脫痂時(shí)間；痂全部脫落時(shí)間2.主觀癥狀瘙癢，灼熱，刺痛，其它(異常感覺，緊繃感等)，排尿不適。
均以4級(jí)評(píng)分法評(píng)分，標(biāo)準(zhǔn)詳見下表。
癥狀計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)表(四級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))

3.療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治愈痂全部脫落，且無炎癥反應(yīng)，主觀癥狀消失。
顯效全部結(jié)痂，主觀癥狀消失。
進(jìn)步部分結(jié)痂，主觀癥狀有好轉(zhuǎn)。
無效皮損改變不明顯，或有新發(fā)皮疹。
3.2有效率指標(biāo)有效率＝[(顯效例數(shù)+治愈例數(shù))/全部病例數(shù)]×100％七、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表1.皰疹用藥試驗(yàn)組和對(duì)照組指標(biāo)分析

試驗(yàn)組與對(duì)照組有顯著性差異。
表2皮炎用藥試驗(yàn)組和對(duì)照組指標(biāo)分析

試驗(yàn)組與對(duì)照組有極顯著性差異。
表3腳癬用藥試驗(yàn)組和對(duì)照組指標(biāo)分析

試驗(yàn)組與對(duì)照組有極顯著性差異。
結(jié)果分析考慮到皮膚病的多樣性，不能一一臨床試驗(yàn)，只選擇常見的皰疹、皮炎、腳癬進(jìn)行試驗(yàn)。從以上3個(gè)表可以看出，本發(fā)明復(fù)方干擾素局部制劑對(duì)于這三種皮膚病均有較好的效果，用藥三天有效率均在95％以上。故對(duì)本發(fā)明復(fù)方干擾素局部制劑的保健功能給予充分的肯定。
以上，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)效果進(jìn)行了詳細(xì)介紹，在以上介紹基礎(chǔ)上，及與本發(fā)明的技術(shù)思想，可以對(duì)其進(jìn)行各種變形和改進(jìn)，這些變形和改進(jìn)也不超出本發(fā)明的保護(hù)范疇。
本發(fā)明的復(fù)方干擾素外用制劑對(duì)感染性細(xì)菌、真菌、病毒具有高效、速效、長(zhǎng)效、廣譜的特點(diǎn)。因此，本發(fā)明復(fù)方干擾素局部制劑的可以為廣大皮膚病患者提供良好的防治作用。
權(quán)利要求
1.復(fù)方干擾素制劑，其中含有α-干擾素和一種或多種選自抗細(xì)菌類藥物、抗真菌類藥物和抗原蟲/厭氧菌藥物的化療藥物或抗生素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)方干擾素制劑，其中含有干擾素和抗真菌藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)方干擾素制劑，其中含有干擾素、抗細(xì)菌藥物和抗真菌藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)方干擾素制劑，其中含有干擾素、抗真菌藥物、抗細(xì)菌藥物和抗原蟲/厭氧菌藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中抗細(xì)菌類藥物是抗革蘭氏陽性菌、抗革蘭氏陰性菌、抗厭氧菌及其它抗細(xì)菌類藥物的一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中抗細(xì)菌類藥物是磺胺類、喹諾酮類，以及大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、頭孢霉素類、四環(huán)素類抗生素的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中抗細(xì)菌類藥物是喹諾酮類藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中抗細(xì)菌類藥物是諾氟沙星。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～8任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中抗真菌類藥物是咪唑類、三唑類、三氮唑類藥物的一種或幾種的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中抗真菌類藥物是咪唑類藥物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～10任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中抗原蟲/厭氧菌類藥物是硝基咪唑類藥物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1～11任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，其中硝基咪唑類藥物是甲硝唑。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～12任一項(xiàng)的復(fù)方制劑，為軟膏劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的復(fù)方干擾素制劑，其中含有干擾素活性保護(hù)劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的復(fù)方干擾素制劑，其中干擾素活性保護(hù)劑選自明膠、羥乙基淀粉、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉的一種或幾種。
16.根據(jù)權(quán)利要求13的復(fù)方干擾素制劑，其中含有透皮吸收促進(jìn)劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的復(fù)方干擾素制劑，其中透皮吸收促進(jìn)劑選自尿素、二甲亞砜、SDS、氮酮的一種或多種。
18.根據(jù)權(quán)利要求1～17任一項(xiàng)的復(fù)方干擾素制劑，具有以下組成干擾素0.5-5萬IU/g膏體，羥乙基淀粉，硝酸咪康唑0.02g/g膏體，諾氟沙星0.01g/g膏體，二甲亞砜，乳膏基質(zhì)，以及注射用水。
全文摘要
復(fù)方干擾素制劑，其中含有α－干擾素和一種或多種選自抗細(xì)菌類藥物、抗真菌類藥物等的化療藥物或抗生素。本發(fā)明具有能夠同時(shí)對(duì)抗細(xì)菌、真菌、病毒感染的作用。
文檔編號(hào)A61P31/10GK1522758SQ03105418
公開日2004年8月25日 申請(qǐng)日期2003年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月20日
發(fā)明者張磊, 田莉, 張錦芳, 劉睿, 蓸琳, 李睿, 張憶疆, 李靜, 鄧杰, 張 磊 申請(qǐng)人:天津華立達(dá)生物工程有限公司