專利名稱：黃芪注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由中草藥中提取的有效成分配制的注射液，具體地說涉及黃芪注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
黃芪(Astragalus membranaceus)根的提取液是一種具有益氣養(yǎng)元、扶正去邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕功效的中草藥，常用于心氣虛損、血脈淤阻之病毒性心肌炎、心功能不全以及脾虛濕困之肝炎。目前，市售的黃芪注射液為小劑量注射液，沿用的為中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(1998年)中藥成方制劑，為2ml，相當(dāng)于原藥材4g，或10ml，相當(dāng)于原藥材20g。
有關(guān)資料表明，黃芪注射液在臨床上主要是以靜脈滴注的形式使用，這約占黃芪注射總用量的85％左右，實(shí)際使用時(shí)需將小劑量黃芪注射液添加于大容量注射液中，從而形成大容量黃芪注射液。而該添加過程一般是暴露在空氣中進(jìn)行的。這就是大容量黃芪注射劑的外源性污染源之一，其污染率約占3.8～27％，致病菌將引起即發(fā)的嚴(yán)重臨床反應(yīng)癥狀，重者可發(fā)生死亡。
同時(shí)，目前市售的小容量黃芪注射液含有一定數(shù)量的不溶性微粒，另外因黃芪注射液和各大容量注射液之間因PH值差異和溶解性、穩(wěn)定應(yīng)等因素而析出的不溶性微粒，因其不易被肉眼察覺，常對人體造成多種病危害纖維狀微粒進(jìn)入肺微細(xì)血管，引起巨嗜細(xì)胞增殖而致肉芽腫，肺栓塞，也可引起熱原樣反應(yīng)。較大徑微粒，可直接引起血管閉塞，局部組織缺血和水腫。而紅細(xì)胞聚集在異物上可形成血栓，導(dǎo)致血管栓塞和動(dòng)靜脈炎。中草藥的抗原性微粒還可引起變態(tài)反應(yīng)。
在臨床實(shí)用中，由醫(yī)護(hù)人員直接往大容量注射液中添加黃芪注射液，給操作帶來了很多的不便和麻煩，也增加了帶進(jìn)異物(玻璃屑等)的可能性。
由于大容量注射劑型在實(shí)際使用中無論是在微?？刂?，有關(guān)物質(zhì)的控制及各相關(guān)藥液穩(wěn)定性指標(biāo)都有高于小容量注射劑型要求的嚴(yán)格控制標(biāo)準(zhǔn)。因此，目前的小容量黃芪注射液以及將其添加于大容量注射液中而形成大容量黃芪注射液的傳統(tǒng)做法，不能滿足人們的需要，極需研制一種大容量黃芪注射液。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種黃芪注射液及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，滿足人們的需求。
本發(fā)明的黃芪注射液是這樣制備的(1)在黃芪中加5～20倍重量的水，煎煮0.2～1h，過濾，重復(fù)2～6次，合并濾液，減壓濃縮濾液至1～4g黃芪/ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70～80％，0～10℃靜置20～60h，過濾，減壓回收乙醇，并濃縮至4～9g黃芪/ml，加乙醇，使含醇達(dá)80～90％，冷藏8～14h，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至9～11g黃芪/ml，加水稀釋至0.5～2g黃芪/ml，冷藏2～6h，過濾，減壓濃縮至4～6g黃芪/ml，用型號為ZTC的大孔樹脂進(jìn)行分離，依次用水、濃度為0.05～0.2wt％的NaOH溶液和濃度為25～35wt％的乙醇淋洗，棄去洗脫液，然后濃度為65～75wt％的乙醇液洗脫，收集洗脫液至無皂甙反應(yīng)，停止洗脫；(2)用水稀釋步驟(1)的洗脫液至2～6g黃芪/ml，加入L-精氨酸，使溶解，調(diào)節(jié)pH至7.0～7.5，加入0.05～0.15wt％活性炭，加熱至70～90℃保溫10～20分鐘，過濾脫炭，加入與洗脫液等體積的水稀釋，加入L-精氨酸使其濃度為總重量的3～4wt％，即獲得本發(fā)明的黃芪注射液。
實(shí)際使用時(shí)，可加水至需要量，相當(dāng)于40g黃芪生藥/250ml，滲透壓為280～320mosm左右，精濾，測定黃芪甲甙量不低于8mg/250ml。精濾后，罐裝于250ml輸液瓶中，加膜壓蓋，115℃30分鐘熱壓滅菌即可用于臨床。
黃芪甲甙量的測定采用中國藥典2000年版一部p.249頁報(bào)道的薄層掃描定量法。
本發(fā)明的黃芪注射液，它具有等滲與人體血液相似的PH值，并可完全杜絕黃芪小容量注射液用于靜脈滴注射的各種危害因素，性能優(yōu)于現(xiàn)市場實(shí)用的黃芪小容量注射液，產(chǎn)品能夠滿足臨床治療要求，經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，產(chǎn)品適用癥的有效率可達(dá)95.0％以上。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1在1000g黃芪中加12kg的水，煎煮0.5h，過濾，重復(fù)4次，合并濾液，減壓濃縮濾液至2g黃芪/ml，加入乙醇使含醇量達(dá)75wt％，4℃放置48h，過濾，減壓回收乙醇，并濃縮至5.0g黃芪/ml，加乙醇，使含醇達(dá)85wt％，冷藏12h，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至10g黃芪/ml，加水稀釋至1.0g黃芪/ml，冷藏4h，過濾，減壓濃縮至5.0g黃芪/ml，上柱于型號為ZTC的大孔樹脂，依次用500ml水、500ml濃度為0.1wt％的NaOH溶液和200ml濃度為30wt％的乙醇淋洗，棄去洗脫液，然后濃度為70wt％的乙醇液洗脫，收集沈脫液至無皂甙反應(yīng)，停止沈脫；(2)用水稀釋10升步驟(1)的洗脫液至4.0g黃芪/ml，加入L-精氨酸，使溶解，調(diào)節(jié)pH至7.2，加入0.01kg的活性炭，加熱至80℃保溫15分鐘，過濾脫炭，加入10升水稀釋，用冰醋酸調(diào)節(jié)溶液的pH為7.2，加入L-精氨酸使其濃度為溶液總重量的3.5wt％，即獲得本發(fā)明的黃芪注射液。
加水至相當(dāng)于40g黃芪生藥/250ml，滲透壓為300mosm，精濾，測定黃芪甲甙量不低于8mg/250ml。精濾后，罐狀于250ml輸液瓶中，加膜壓蓋，115℃30分鐘熱壓滅菌即可用于臨床。
權(quán)利要求
1.一種黃芪注射液，其特征在于是這樣制備的(1)在黃芪加水煎煮，過濾，濾液，減壓濃縮濾液，加入乙醇靜置，過濾，減壓濃縮至9～11g黃芪/ml，加水稀釋，冷藏，過濾，減壓濃縮，用大孔樹脂進(jìn)行分離，依次用水、NaOH溶液和濃度為25～35wt％的乙醇淋洗，然后濃度為65～75wt％的乙醇液洗脫，收集洗脫液；(2)用水稀釋步驟(1)的洗脫液，加入L-精氨酸，調(diào)節(jié)pH至7.0～7.5，加入活性炭，加熱過濾脫炭，加入與洗脫液等體積的水稀釋，加入L-精氨酸使其濃度為總重量的3～4wt％，即獲得所說的黃芪注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所說的黃芪注射液，其特征在于(1)在黃芪中加5～20倍重量的水，煎煮0.2～1h，過濾，重復(fù)2～6次，合并濾液，減壓濃縮濾液至1～4g黃芪/ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70～80％，0～10℃靜置20～60h，過濾，減壓回收乙醇，并濃縮至4～9g黃芪/ml，加乙醇，使含醇達(dá)80～90％，冷藏8～14h，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至9～11g黃芪/ml，加水稀釋至0.5～2g黃芪/ml，冷藏2～6h，過濾，減壓濃縮至4～6g黃芪/ml，用大孔樹脂進(jìn)行分離，依次用水、濃度為0.05～0.2wt％的NaOH溶液和濃度為25～35wt％的乙醇淋洗，然后濃度為65～75wt％的乙醇液洗脫，收集洗脫液；(2)用水稀釋步驟(1)的洗脫液至2～6g黃芪/ml，加入L-精氨酸，使溶解，調(diào)節(jié)pH至7.0～7.5，加入0.05～0.15wt％活性炭，加熱至70～90℃保溫10～20分鐘，過濾脫炭，加入與洗脫液等體積的水稀釋，用冰醋酸調(diào)節(jié)溶液的pH為7.0～7.5，加入L-精氨酸使其濃度為總重量的3～4wt％，即獲得所說的黃芪注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃芪注射液，其特征在于是這樣制備的所說的大孔樹脂的型號為ZTC。
4.一種黃芪注射液，其特征在于將權(quán)利要求1、2或3所述的黃芪注射液加水稀釋至40g黃芪生藥/250ml，精濾，115℃30分鐘熱壓滅菌。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的黃芪注射液，其特征在于黃芪甲甙量不低于8mg/250ml，滲透壓為208～320mosm。
6.一種黃芪注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)在黃芪中加5～20倍重量的水，煎煮0.2～1h，過濾，重復(fù)2～6次，合并濾液，減壓濃縮濾液至1～4g黃芪/ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70～80％，0～10℃靜置20～60h，過濾，減壓回收乙醇，并濃縮至4～9g黃芪/ml，加乙醇，使含醇達(dá)80～90％，冷藏8～14h，過濾，減壓回收乙醇，濃縮至9～11g黃芪/ml，加水稀釋至0.5～2g黃芪/ml，冷藏2～6h，過濾，減壓濃縮至4～6g黃芪/ml，用大孔樹脂進(jìn)行分離，依次用水、濃度為0.05～0.2wt％的NaOH溶液和濃度為25～35wt％的乙醇淋洗，然后濃度為65～75wt％的乙醇液洗脫，收集洗脫液；(2)用水稀釋步驟(1)的洗脫液至2～6g黃芪/ml，加入L-精氨酸，使溶解，調(diào)節(jié)pH至7.0～7.5，加入0.05～0.15wt％活性炭，加熱至70～90℃保溫10～20分鐘，過濾脫炭，加入與洗脫液等體積的水稀釋，加入L-精氨酸使其濃度為總重量的3～4wt％，即獲得所說的黃芪注射液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，加入與洗脫液等體積的水稀釋后用冰醋酸調(diào)節(jié)溶液的pH為7.0～7.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于還包括如下步驟將所獲得的黃芪注射液加水稀釋至40g黃芪生藥/250ml，精濾，115℃30分鐘熱壓滅菌。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于黃芪甲甙量不低于8mg/250ml，滲透壓為280～320mosm。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種黃芪注射液及其制備方法。黃芪在水中煎煮，過濾，濾液，減壓濃縮濾液，加入乙醇靜置，過濾，減壓濃縮，加水稀釋，冷藏，過濾，減壓濃縮，用大孔樹脂進(jìn)行分離，收集洗脫液；用水稀釋，加入L－精氨酸，調(diào)節(jié)pH至7.0～7.5，加入活性炭，過濾脫炭，加水稀釋，即獲得黃芪注射液。并可加水稀釋至40g黃芪生藥/250ml，滲透壓為300mosm左右，黃芪甲甙量不低于8mg/250ml，罐裝于250ml輸液瓶中，加膜壓蓋，滅菌，即可用于臨床。該黃芪注射液，具有等滲與人體血液相似的pH，并可完全杜絕黃芪小容量注射液用于靜脈滴注射的各種危害因素，性能優(yōu)于現(xiàn)市場實(shí)用的黃芪小容量注射液，產(chǎn)品能夠滿足臨床治療要求，經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，產(chǎn)品適用癥的有效率可達(dá)95.0％以上。
文檔編號A61P1/00GK1515295SQ03114789
公開日2004年7月28日 申請日期2003年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月8日
發(fā)明者蔡國琴 申請人:上海盛平醫(yī)藥科技有限公司