專利名稱：治療良性前列腺增生癥引起排尿障礙的藥物組合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以改善和治療良性前列腺增生癥(BPH)引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物，它可以作為藥物和保健食品使用。
本發(fā)明還涉及一種以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物制備方法。
背景技術(shù)：
良性前列腺增生癥(BPH)引起的排尿障礙是一種危害和困擾中老年男性健康的常見多發(fā)病，特別是近年來隨著老年人口的增加，其發(fā)病率不斷上升。以美國為例，據(jù)統(tǒng)計幾乎有1/3的美國成年男性患有良性前列腺增生癥。在中國，良性前列腺增生癥發(fā)病率也有迅速增高的趨勢，據(jù)調(diào)查41歲以上中國男性的發(fā)病率已從1936年的6.6％上升到現(xiàn)在的30.5％。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，前列腺肥大導(dǎo)致下尿路梗阻有兩個因素，即動力因素和靜力因素，臨床上以此作為治療BPH的機(jī)理目前主要采用兩大類藥物α1-腎上腺受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑(抗雄性激素藥物)。α1-腎上腺受體阻滯劑主要作用于前列腺及膀胱頸的平滑肌，降低其張力，從而解除膀胱出口受阻的動力因素，使臨床癥狀緩解或消除，其代表藥物為哈樂、特拉唑嗪等。5α-還原酶抑制劑系通過抑制睪酮轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮(DHT)抑制前列腺增生，其代表藥物為保列治。這兩類藥物對于治療和改善BPH排尿障礙療效顯著，但對患者都有不同程度的副作用。臨床治療BPH常用的純植物類復(fù)方藥有保前列和花粉制劑舍尼通等，這類藥物的優(yōu)點(diǎn)是安全，但通常療效緩慢，即效性較差。
BPH引起的排尿障礙，在中醫(yī)學(xué)屬于癃閉范疇。中醫(yī)癃閉，指排尿困難，尿線細(xì)弱，小便閉塞不通。小便不暢，尿頻尿細(xì)，病勢較緩者為癃；欲解不得，小便點(diǎn)滴不通，小腹脹滿，病勢較急者為閉。中藥復(fù)方制劑治療BPH的機(jī)制是多靶點(diǎn)、多方位治療，其優(yōu)點(diǎn)是對患者進(jìn)行整體調(diào)理，安全，其缺點(diǎn)同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的純植物類復(fù)方藥。
現(xiàn)有技術(shù)中中國專利申請98113889.6披露一種治療前列腺疾病的膠囊及制作方法，它是將龍膽草、生地、茯苓、茵陳、柴胡、郁金、魚腥草、白花蛇舌草、龍膽草、生地等原料第一次加入八倍水煎煮2小時，濾出煎液，第二次加入五倍水，煎煮1小時濾出煎液，第3次加水三倍煎煮1小時濾出煎液，合并三次煎液并減壓濃縮收膏。干燥粉碎得粉，裝入膠囊。具有清熱解毒、利濕消腫、舒肝解郁、活血化瘀的功效，用于急慢性前列腺炎、前列腺肥大等癥。經(jīng)臨床觀察有明顯療效，排尿困難得到明顯改善，其有效效率為90％。但是，其藥方較為復(fù)雜，特別是對排尿障礙的效果不確定。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物，特別是藥食兼用的植物藥的藥劑。
這種以藥食兼用植物為原料的藥物組合物，無毒(副)作用，可以用來作為治療BPH排尿障礙的藥物長期服用，而且還可作為保健食品用來抗衰老和增強(qiáng)人體免疫力。
本發(fā)明藥物組合物的解決方案是在中醫(yī)學(xué)關(guān)于癃閉理、法、方、藥基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)關(guān)于前列腺增生癥的治療機(jī)理，研制開發(fā)出來的一種以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的純植物制劑中藥。其特點(diǎn)是療效相對較明顯，安全，即效性強(qiáng)，通常服藥一周后即能初步改變BPH患者主觀和客觀體癥，長期服用還可增強(qiáng)患者的免疫功能和抗衰老能力。
本發(fā)明的另一目的是提供上述以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物的制備方法。
為了完成本發(fā)明的目的，本發(fā)明特提出下面技術(shù)方案。
在本發(fā)明的第一個實(shí)施方案中，本發(fā)明特別涉及一種以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物，它包括人參和白果；其特征在于由下述重量配比的原料制成的藥劑人參9～45份白果20～100份這種藥物優(yōu)選為由下述重量配比的原料制成的藥劑人參18～36份白果40～80份所述的藥物組合物最好由下述重量配比的原料制成的藥劑人參27份白果60份在本發(fā)明第二個實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物中，還可加入2～30份肉桂、2～10份甘草以增強(qiáng)本發(fā)明藥物組合物的抗炎和抑制前列腺肥大的功效。
在本發(fā)明的第三個實(shí)施方案中，本發(fā)明所述的以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物組合物中，還可以在本發(fā)明第二個實(shí)施方案的基礎(chǔ)上加入6～12重量份桂枝，以強(qiáng)化本發(fā)明藥物組合物的利尿功效。
本發(fā)明所述的藥物組合物中含有藥物學(xué)上可接受的載體或添加劑，而且所述的藥劑是任何藥劑學(xué)上所說的劑型，優(yōu)選為散劑或者片劑。
本發(fā)明還涉及一種以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物提取物，該提取物采用以下方法獲得1)將9～45重量份人參用乙醇溶液或水浸提，經(jīng)層析分離純化，干燥，得第一提取物；4)將20～100重量份白果用乙醇溶液或水浸提，過濾，濃縮，干燥，得第二提取物；5)將步驟1)得到的第一提取物和步驟2)得到的第二提取物混合粉碎，過篩，得本發(fā)明提取物。
在上述的方法中優(yōu)選為人參18～36重量份，白果40～80重量份，最優(yōu)選為人參27重量份，白果60重量份。
在上述的方法中可以再加入2～30重量份肉桂 、2～10重量份甘草的水或乙醇的提取物。
在上述的方法中可以再加入6～12份重量桂枝的水或乙醇的提取物。
所述的提取物可以加工為任何藥劑學(xué)上所說的劑型。所述的提取物中含有藥物學(xué)上可接受的載體或者添加劑。
另外，本發(fā)明還涉及一種制備以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物提取物的方法，該方法包括以下步驟1)將9～45重量份人參用乙醇溶液或水浸提，經(jīng)層析分離純化，干燥，得第一提取物；2)將20～100重量份白果用乙醇溶液或水浸提，過濾，濃縮，干燥，得第二提取物；4)步驟1)得到的第一提取物和步驟2)得到的第二提取物混合粉碎，過篩，得本發(fā)明提取物。
根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施方案，將2～30重量份肉桂、2～10重量份甘草用水或乙醇提取、濃縮、干燥得一提取物，然后將所得的提取物與步驟1)、步驟2)得到的第一和第二提取物一起粉碎，得本發(fā)明提取物。
根據(jù)本發(fā)明的第三實(shí)施方案，將6～12重量份桂枝用水或乙醇提取、濃縮、干燥得一提取物，然后將第二實(shí)施方案所得的本發(fā)明提取物一起粉碎，得本發(fā)明另一種提取物。
本發(fā)明還涉及一種制備以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物提取物的方法，該方法包括以下步驟其特征在于分別將所述9～45重量份人參、2Q～100重量份白果、6～12重量份桂枝、2～30重量份肉桂、2～10重量份甘草用水或乙醇溶液煎煮，得各自提取液，分別濃縮，得稠膏，再分別經(jīng)干燥得水提物或醇提物，混合粉碎。
換言之，本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，可以分別將本發(fā)明所述的各種原料采用公知的方法進(jìn)行提取，分別制得各自的干浸膏，進(jìn)行干燥處理、粉碎過篩，然后混合制得含有本發(fā)明所述的各種原料提取物的混合物。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及所述的藥物組合物或者提取物可以用來制作保健食品或者食品補(bǔ)充劑。
本發(fā)明藥物組合物或者提取物作為以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主功效的藥物，兼有抗衰老功能，長期服用既可改善排尿障礙，又能增強(qiáng)人體免疫力。本發(fā)明的藥物組合物或提取物具有下述特性和優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明藥物組合物或者提取物所選用的原料，均系藥膳同源食用植物，各組分符合中華人民共和國《保健食品管理辦法》和藥品法規(guī)定，無毒(副)作用，人們可以長期服用。
2.本發(fā)明藥物組合物或者提取物在改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙方面，功效較明顯，即效性較強(qiáng)，通常服用1周后既能初步改善BPH患者主觀和客觀體癥。
3.本發(fā)明藥物組合物或者提取物兼有抗衰老功能，長期服用可以增強(qiáng)人體免疫力。
4.本發(fā)明藥物組合物或者提取物不僅經(jīng)過人體及動物試驗證明可以有效改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙外，而且已查明主要功能因子(人參皂苷、桂皮醛等)含量及作用機(jī)理。
5.本發(fā)明藥物組合物或者提取物無需煎煮，攜帶和服用方便，符合中華人民共和國衛(wèi)生法規(guī)定。
6.本發(fā)明藥物組合物或者提取物具有進(jìn)一步開發(fā)成系列產(chǎn)品(食品、保健食品，藥品)的潛在價值。
本發(fā)明藥物組合物或者提取物的應(yīng)用范圍1.本品可用作改善良性前列腺增生癥引起的排尿障礙、抗衰老和增強(qiáng)免疫功能的食品、保健食品。
2.本品可用作改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙的藥物。


附圖1為本發(fā)明方法的工藝流程1。
附圖2為本發(fā)明方法的工藝流程2。
附圖3為本發(fā)明方法的工藝流程3。
具體實(shí)施例方式
以下將結(jié)合附圖1、附圖2、附圖3和實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1參見附圖1，將27公斤人參用70％乙醇溶液浸提，經(jīng)層析分離純化，干燥，得醇提物；將60公斤白果加水煎煮，過濾，濃縮，干燥，得水提干浸膏；將上述步驟得到的醇提物和水提干浸膏混合粉碎，過80目篩，得本發(fā)明提取物。
實(shí)施例2重復(fù)實(shí)施例1的步驟，不同的是，選用9公斤的人參和20公斤的白果，分別采用乙醇溶液提取。
實(shí)施例3重復(fù)實(shí)施例1的步驟，不同的是，選用45公斤的人參和100公斤的白果，分別采用水煎煮。
實(shí)施例4參見附圖2將27公斤人參用70％乙醇溶液浸提，經(jīng)層析分離純化，干燥，得醇提物；將60公斤白果、3公斤肉桂、3公斤甘草，9公斤桂枝加水煎煮，過濾，濃縮，干燥，得水提干浸膏；將上述步驟得到的醇提物和水提干浸膏混合粉碎，過80目篩，得本發(fā)明提取物。使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法直接將本發(fā)明的組合物制成膠囊劑。
實(shí)施例5重復(fù)實(shí)施例4的步驟，不同的是所使用原料為45公斤人參、100公斤白果、2公斤肉桂、2公斤甘草，分別醇提、水提，然后混合粉碎，得本發(fā)明提取物。
實(shí)施例6重復(fù)實(shí)施例4的步驟，不同的是所使用原料為9公斤人參、20公斤白果、30公斤肉桂、10公斤甘草，分別醇提、水提，然后混合粉碎，得本發(fā)明提取物。使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法直接將本發(fā)明的組合物制成散劑。
實(shí)施例7重復(fù)實(shí)施例6的步驟，不同的是加入12公斤桂枝。
實(shí)施例8重復(fù)實(shí)施例5的步驟，不同的是加入6公斤桂枝。
實(shí)施例9參見附圖3，將27公斤人參用70％乙醇溶液浸提，經(jīng)層析分離純化，干燥，得醇提物；將60公斤白果水浸提，過濾，濃縮，干燥，得水提干浸膏；將上述步驟得到的醇提物和水提干浸膏混合粉碎，得一提取物。
將24公斤肉桂、6公斤甘草混合用95％乙醇煎煮，過濾，濃縮，然后用適量的藥用級磷酸氫鈣吸附，再干燥得醇提干浸膏。
將上述步驟分別得到的人參的醇提物、白果的水提干浸膏同肉桂、甘草醇提干浸膏一道混合，粉碎，過80目篩，得本發(fā)明提取物。使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法直接將本發(fā)明的組合物制成散劑。
實(shí)施例10參見附圖3，重復(fù)實(shí)施例9的步驟，不同的是使用原料是人參18公斤，白果40公斤，肉桂2公斤，甘草2公斤進(jìn)行水煎煮提取。
將所述的各個人參水提稠膏與白果水提稠膏同肉桂、甘草水提稠膏進(jìn)行干燥處理，制成該混合物的干浸膏。
實(shí)施例11取人參27公斤，白果60公斤，桂枝9公斤，肉桂3公斤，甘草3公斤。分別將所述人參、白果、桂枝、肉桂、甘草用水或70％乙醇溶液煎煮，過濾，得各自提取液，濃縮，得稠膏，再干燥得各自的水提或醇提干浸膏。然后將所得干浸膏粉碎，過80目篩，再混合得本發(fā)明提取物。
實(shí)施例12
取9公斤人參、20公斤白果、采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，直接粉碎，過80目篩，制得本發(fā)明的藥物組合物。然后，再使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法直接壓片，制成片劑。
實(shí)施例13取45公斤人參、100公斤白果、30公斤肉桂、10公斤甘草，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，直接粉碎，過80目篩，制得本發(fā)明的藥物組合物。然后，再使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法直接壓片，制成片劑。
實(shí)施例14重復(fù)實(shí)施例13的步驟，不同的是再加入12公斤桂枝，粉碎過篩。
實(shí)施例15重復(fù)實(shí)施例13的步驟，不同的是使用原料是取人參18公斤，白果40公斤，肉桂3公斤，甘草4公斤，以及6公斤桂枝粉碎制得粉末，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法直接將本發(fā)明的組合物制成膠囊。
實(shí)驗例1抗前列腺增生藥物與本發(fā)明提取物對丙酸睪丸素引起大鼠前列腺增生的影響實(shí)驗材料藥物1.保列治片劑，由默沙爾(英國)公司美國默克公司分部生產(chǎn)。將藥物配制成0.5mg/ml的藥物。
2.前列康片劑，由浙汁康恩貝集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn)。用蒸餾水配制成0.5g/ml的藥液。
3.癃閉舒膠囊由石家莊科迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。將藥物用蒸餾水配制成0.18g/ml的藥液。
4.本發(fā)明實(shí)施例9所述的提取物。將提取物配制成(生藥)6g/ml的藥液。
5.苯甲酸雌二醇注射液。
6.丙二酸睪丸素素注射液。
實(shí)驗方法與結(jié)果取體重130g-150g雄性Wistar大鼠，用乙醚麻醉，在無菌的條件下切除雙側(cè)睪丸，術(shù)后飼養(yǎng)一周。將大鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，各組動物每日皮下注射溶解于精制花生油中的丙二酸酸睪丸素5mg/Kg，同時進(jìn)行藥物處理，對照組灌服生理鹽水。給藥組分別灌服保列治5mg/Kg，前列康5g/Kg，癃閉舒1.8g/Kg，本發(fā)明實(shí)施例9的所述的提取物6g(生藥)/Kg，給藥體積1ml/100g，皮下注射苯甲酸雌二醇50μg/Kg，體積0.05ml/100g，每天給藥一次，連續(xù)30天，于末次用藥后24小時將大鼠處死，仔細(xì)剖取整個前列腺，將前列腺置于15％福爾馬林液中固定，取出后摘除附有的全部脂肪。用濾紙吸干表面的液體，用組織天平稱重，計算前列腺重量、(指數(shù))。結(jié)果見表1。
表1 抗前列腺增生藥對大鼠前列腺指數(shù)(mg/100g)的影響 x±SD

注與對照組相比*P＜0.05，**P＜0.01實(shí)驗例2 本發(fā)明提取物抗前列腺增生作用研究為了評價本發(fā)明提取物抗前列腺增生作用，本實(shí)驗觀察了本發(fā)明提取物抗炎作用及對丙酸睪丸素引起的大鼠前列腺增生的影響。
實(shí)驗材料1 動物(1)Wistar大鼠和(2)昆明種小鼠。
2 藥物實(shí)驗材料(1)本發(fā)明實(shí)施例9的提取物(2)苯甲酸雌二醇注射液t3)丙酸睪丸素注射液(4)醋酸氫化可的松注射液實(shí)驗方法與結(jié)果一、對巴豆油混合致炎液所致小鼠耳腫脹的影響選取體重18-22g小鼠60只，雄性，隨機(jī)分為6組，每組10只，生理鹽水對照組，氫化可的松組，前列康組，本發(fā)明實(shí)施例9提取物的三個劑量組(1.5、3.0、6.0g/kg)。灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥5天，于未次藥后，以巴豆油混合致炎液(2％巴豆油，20％無水乙醇，5％蒸餾水和73％乙醚)涂于動物左耳前后兩面，每鼠0.05ml，致炎4小時后，將小鼠頸椎脫臼致死，沿耳廓基線剪下兩耳，用打孔器將小鼠雙耳同部位等面積切下，扭力天平稱重，每鼠左耳片重量減去右耳片重量即為腫脹度。將對照組與給藥組的腫脹度進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，求出腫脹抑制率，結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明提取物對巴豆油混合致炎液所致鼠耳腫脹度的影響

結(jié)果表明高、中、低劑量的本發(fā)明提取物均可顯著減輕巴豆油混合致炎液所致小鼠耳炎癥反應(yīng)的腫脹度，說明本發(fā)明提取物有消炎作用。
實(shí)驗例3 對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響采用同實(shí)驗例2相同的實(shí)驗材料和動物，不同的是取體重18～22g雄性小鼠60只，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，生理鹽水對照組，前列康組，氫化可的松組，及三個本發(fā)明實(shí)施例9的提取物組。每日灌胃給藥一次，連續(xù)給藥5天，于末次給藥后1小時，分別靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)5ml/kg，5分鐘后，腹腔注射0.7％乙酸10ml/mg，間隔30分鐘后脫頸處死，用蒸餾水多次沖洗腹腔，將沖洗液調(diào)至總量10ml，加入0.1N NaOH 0.1mL，放置30分鐘后，用721分光光度計比色(入＝590nm)，測定各鼠腹腔滲出液的光密度，結(jié)果見表3。
表3 本發(fā)明提取物對毛細(xì)血管通透性的影響

結(jié)果表明高、中、低劑量的本發(fā)明提取物均可顯著降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，使伊文思藍(lán)滲出量減少，說明本發(fā)明的提取物有消炎作用。
實(shí)驗例4 對大鼠棉球肉芽腫的影響采用同實(shí)驗例2相同的實(shí)驗材料和動物，不同的是選取體重150～180g雄性大鼠60只，在乙醚麻醉下，常規(guī)消毒，將兩個30±1mg重的滅菌棉球，分別植入兩側(cè)腹股溝皮下，術(shù)后當(dāng)日將60只大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，生理鹽水對照組，氫化可的松組，前列康組，本發(fā)明實(shí)施例9的提取物三個劑量組，每日灌胃一次，連續(xù)7天，第8天將大鼠頸椎脫臼處死，取出棉球，在60℃烤箱中放置12小時后稱重，結(jié)果見表4。
表4 本發(fā)明提取物對大鼠棉球肉芽腫的影響

結(jié)果表明高、中兩個劑量本發(fā)明提取物可明顯抑制大鼠棉球肉芽腫增生，說明本發(fā)明的提取物具有消炎作用。
實(shí)驗例5 對丙酸睪丸素引起大鼠前列腺增生的影響采用同實(shí)驗例2相同的實(shí)驗材料和動物，不同的是取體重130-150g雄性Wistar大鼠，乙醚麻醉，無菌條件下手術(shù)切除雙側(cè)睪丸。術(shù)后飼養(yǎng)一周，將大鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，各組動物每日皮下注射溶解于精制油的丙酸睪丸素5mg/kg，同時進(jìn)行藥物處理，對照組灌服生理鹽水，給藥組分別灌服本發(fā)明實(shí)施例9的提取物1.5、3、6g/kg，給藥體積1ml/100g。陽性對照組皮下注射苯甲酸雌二醇50ug/kg，體積0.05ml/100g；陽性對照組皮下注射苯甲酸雌二醇50ug/kg，體積0.05ml/100g；每天給藥一次，連續(xù)30天，于末次用藥后24小時，將大鼠處死，仔細(xì)剖取整個前列腺，將前列腺置于Bouin′s液中固定24小時，取出后摘除附有的全部脂肪，用濾紙吸除表面的液體，然后將前列腺移于70％的乙醇中，固定24小時后取出，平放于濾紙上，分離前列腺的前葉，頭葉和側(cè)葉，以扭力天平分別稱其重量，計算前列腺各葉指數(shù)。取前列腺的前葉用雙腳游尺測量其橫徑、直徑及高度，三徑相乘即得前列腺前葉的體積。最后將各葉前列腺做組織形態(tài)學(xué)檢查，并測量前列腺各葉的腺腔直徑和腺上皮細(xì)胞高度。各項指標(biāo)均進(jìn)行組間非配對t檢驗，比較給藥組與對照組組間均數(shù)差異的顯著性，結(jié)果見表5、6。
1.對大鼠前列腺重量的影響大鼠連續(xù)用藥30天后，與對照組相比，本發(fā)明提取物1.5、3及6g生藥/kg對前列腺前葉重量的抑制率分別為23.2％(P＜0.01)、31.26％(P＜0.01)、34.46％(P＜0.01)，雌二醇抑制率為35.3％(P＜0.01)；對頭葉的抑制率分別為13.5％、36.5％(P＜0.01)、46.0％(P＜0.01)，雌二醇組為30.2％(P＜0.05)；對后側(cè)葉的抑制率分別為9.6％、15.3％、20.8％，雌二醇抑制率為12.5％。結(jié)果表明本發(fā)明提取物對前葉和頭葉的重量有明顯的抑制作用，對后側(cè)葉無明顯影響。
2.對大鼠前列腺前葉體積的影響表5 本發(fā)明提取物對大鼠各葉前列腺指數(shù)(mg/100g)的影響x±SD

注與對照組相比*P＜0.05，**P＜0.01大鼠服藥30天后，與對照組相比，本發(fā)明實(shí)施例9的提取物1.5、3、6g生藥/Kg對前列腺前葉體積的抑制率分別為18.2％、31.1％(P＜0.01)、40.3％(P＜0.01)，雌二醇組抑制率為45.5％(P＜0.01)。表明本發(fā)明提取物對前列腺的體積有明顯的抑制作用。
表6 本發(fā)明提取物對大鼠前列腺前葉體積的影響 X±SD

注；與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.013.對大鼠前列腺腺腔直徑和腺上皮細(xì)胞高度的影響大鼠連續(xù)服藥30天后，鏡檢顯示，對照組前葉、頭葉和側(cè)葉三葉前列腺腺體增生明顯、腺泡變大，有上皮性乳頭突入腺腔，增生的腺上皮可見分泌活動活躍，腺上皮細(xì)胞高柱狀或多層，胞界不清，核位基底，部分胞漿顯顆粒狀，腺腔充滿分泌物，腺胞間結(jié)締組織也見增生；給藥組組織學(xué)變化大致相似，前葉和頭葉腺體增生均不如對照組明顯，各給藥組的后側(cè)葉仍見增生，病理變化也同對照組相似，但與對照組相比，本發(fā)明提取物高劑量可明顯抑制前列腺前葉及頭葉腺腔直徑的增生，雌二醇亦可明顯抑制前葉及頭葉腺腔直徑的增生；各給藥組對側(cè)葉腺腔直徑及各葉的腺上皮細(xì)胞高度均未見明顯影響。結(jié)果表明，本發(fā)明提取物可抑制前列腺前葉及頭葉腺腔直徑的增生。
實(shí)驗例6 對小鼠尿生殖竇植入法引起的前列腺增生的影響取體重30-35g，7-10周齡雄性小鼠60只，在戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔注射麻醉下，剖開下腹部仔細(xì)分離腹前列腺，用針頭向腹前列腺投一小孔，用小鑷子將三個16天胎齡的尿生殖竇組織植入到腹前葉內(nèi)；另取小鼠，對腹前列腺僅用針頭探刺兩次作為假手術(shù)空白對照。然后縫合腹壁，術(shù)后當(dāng)日，除假手術(shù)的10只動物為空白對照組，其余50只動物均分5組，每組10只，對照組，本發(fā)明實(shí)施例9的提取物三個劑量組，陽性對照藥前列康組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)給藥30天，末次藥后，將小鼠處死，剖腹，取出前列腺用組織天平稱重，結(jié)果用組間t檢驗判斷給藥組與對照組之間差異的顯著性并計算其抑制率。(見表7)表7 本發(fā)明提取物對小鼠尿生殖竇植入法引起的前列腺增生的影響

實(shí)驗結(jié)果表明，小鼠尿生殖竇植入法可引起前列脲明顯增生，小鼠服用本發(fā)明的提取物30天后，高、中、低三個劑量組均可使小鼠前列腺重量減輕，與對照組比較有顯著性差異，說明該提取物可明顯抑制小鼠尿生殖竇植入所引起的前列腺增生。
實(shí)驗例7 本發(fā)明的提取物對中高齡良性前列腺增生患者(BPH)的療效。
方法2002年6-8月，本發(fā)明人對46例51-70歲以上癥狀性BPH給本發(fā)明實(shí)施例4得到的提取物進(jìn)行治療，2次/天，1片/次，1.0g/片早晚空腹溫開水送服，治療觀察1周和4周。
結(jié)果患者主觀癥狀明顯改善，治療1周及4周后國際前列腺癥狀評分(1PSS)平均分別降低了16.6％、30％，最大尿流率(MFR)平均分別增加14.2％，33％。治療4周B超測定平均殘余尿減少36％。本發(fā)明提取物對服用者脈搏、血壓無影響。
結(jié)論本發(fā)明提取物對中高齡BPH患者安全、有效，它能使患者主觀癥狀、客觀體征以及生活明顯改善，無明顯嚴(yán)重副作用。
1 資料與方法1.1 臨床資料46例男性患者，年齡51～78歲，平均63.2歲，主訴有排尿困難，經(jīng)肛門指檢、B超等檢查，排除神經(jīng)原性膀胱、膀胱頸硬化癥、前列腺癌等疾病以及影響排尿的其它疾病，臨床診斷為良性前列腺增生前列腺癥狀評分(1PSS)平均大于22分；最大尿流率(MFR)平均為10.6ml/s(1次尿量＞152ml)；經(jīng)腹B超測定膀胱殘余尿平均為51.6ml。
1.2 治療方法治療前2周內(nèi)禁止使用影響排尿藥物；治療過程中，給予本發(fā)明提取物，2次/天，1片/次，早晚空腹溫開水送服，治療觀察1周和4周。治療前、給藥后1周和4周分別進(jìn)行IPSS、尿流率、殘余尿及脈搏血壓等指標(biāo)測定。治療期間停止使用其它治療前列腺增生的藥物及影響排尿的藥物。記錄副作用。檢查評分結(jié)果經(jīng)t檢驗統(tǒng)計學(xué)處理。
2 結(jié)果2.1 1PSS評分治療前、治療后1周和4周IBSS評分平均值分別為24.6±3.4分、20.5±3.2分、17.2±4.1分。治療前與治療后1周和4周IPSS評分變化差異顯著(P＜0.01)，IPSS平均分別降低了16.6％和30％。(見表8)2.2 最大尿流率(MFR)治療前、治療后1周和4周記錄最大尿流率(MFR)分別為(10.6±4.1)ml/s、(12.1±4.4)ml/s、(14.1±3.8)ml/s，治療前后尿流率的差異顯著(P＜0,01)，最大尿流率平均分別增加14.2％和33％。(見表8)2.3 殘余尿治療前、治療后1周和4周經(jīng)腹B超測定膀胱剩余尿分別為(51.6±38)ml、(41±32)ml、(33±26)ml，差異有顯著性(P＜0.01)，平均殘余尿分別減少20.5％、36％。(見表8)2.4 副作用治療前、治療后1周和4周測定服藥者脈搏及坐位血壓均無明顯改變，無血壓降低。
表8 本發(fā)明提取物用藥前后尿流改善情況對比

3 討論良性前列腺增生癥(BPH)引起的排尿障礙，在中醫(yī)學(xué)屬于癃閉范疇。中醫(yī)癃閉，指排尿困難，尿線細(xì)弱，小便閉塞不通。小便不暢，尿頻尿細(xì)，病勢較緩者為癃；欲解不得，小便點(diǎn)滴不通，小腹脹滿，病勢較急者為閉。本發(fā)明的提取物在中醫(yī)學(xué)關(guān)于癃閉理、法、方、藥基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)關(guān)于前列腺增生癥的治療機(jī)理，研制開發(fā)一種以改善和治療良性前列腺增生癥引起的排尿障礙為主要功效的純植物制劑中藥。
本組臨床試驗表明本發(fā)明提取物能明顯改善中高齡BPH患者主觀和客觀體癥，即效性強(qiáng)，服藥1周后即可使患者的IPSS平均降低16.6％，使MFR平均增加14.2％，殘余尿平均減少20.5％。另外，服用本發(fā)明的中藥提取物治療前列腺增生癥引起的排尿障礙極少有副作用發(fā)生。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑人參9～45份，白果20～100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑人參18～36份，白果40～80份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑人參27份，白果60份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于可以再加入2～30份肉桂、2～10份甘草。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于可以再加入24份肉桂、6份甘草。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于可以再加入6～12份桂枝。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于可以再加入9份桂枝。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物中含有藥物學(xué)上可接受的載體。
9.一種藥物提取物，其特征在于該提取物經(jīng)以下方法獲得1)將9～45重量份人參用乙醇溶液或水浸提，經(jīng)層析分離純化，干燥，得第一提取物；2)將20～100重量份白果用乙醇溶液或水浸提，過濾，濃縮，干燥，得第二提取物；3)將步驟1)得到的第一提取物和步驟2)得到的第二提取物混合粉碎，過篩，得本發(fā)明提取物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物提取物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成人參18～36份，白果40～80份。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物提取物，其特征在于它由下述重量配比的原料制成人參27份，白果60份。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物提取物，其特征在于可以再加入2～30重量份肉桂、2～10重量份甘草的水或乙醇的提取物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物提取物，其特征在于可以再加入6～12份重量桂枝的水或乙醇的提取物。
14.根據(jù)權(quán)利要求9～13任何一項所述的藥物提取物，其特征在于所述的提取物可以加工成任何藥劑學(xué)上所說的劑型。
15.根據(jù)權(quán)利要求9～13任何一項所述的藥物提取物，其特征在于所述的提取物中含有藥物學(xué)上接受的載體。
16.根據(jù)權(quán)利要求9～13任何一項所述的藥物提取物在制備以改善和治療良性前列腺增生癥及其引起的排尿障礙藥物中的應(yīng)用。
17.一種制備藥物提取物的方法，其特征在于1)將9～45重量份人參用乙醇溶液或水浸提，經(jīng)層析分離純化，干燥，得第一提取物；2)將20～100重量份白果用乙醇溶液或水浸提，過濾，濃縮，干燥，得第二提取物；3)步驟1)得到的第一提取物和步驟2)得到的第二提取物混合粉碎，過篩，得本發(fā)明提取物。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物提取物的方法，其特征在于將2～30重量份肉桂、2～10重量份甘草用水或乙醇提取、濃縮、干燥得一提取物，然后將所得的提取物與步驟1)、步驟2)得到的提取物一起粉碎，得本發(fā)明提取物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥物提取物的方法，其特征在于將6～12重量份桂枝用水或乙醇提取、濃縮、干燥得一提取物，然后將所得的提取物一起粉碎，得本發(fā)明提取物。
20.一種制備藥物提取物的方法，其特征在于分別將所述9～45重量份人參、20～100重量份白果、6～12重量份桂枝、2～30重量份肉桂、2～10重量份甘草用水或乙醇溶液煎煮，得各自提取液，分別濃縮，得稠膏，再分別經(jīng)干燥得水提物或醇提物，混合粉碎。
21.根據(jù)權(quán)利要求1，2，3，5，6，7中任何一項所述的藥物組合物，其特征在于可將其加工成散劑、膠囊劑和片劑。
22根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于可將其加工成散劑、膠囊劑和片劑。
23.一種由權(quán)利要求1，2，3，5，6，7中任何一項所述的藥物組合物在制備食品或保健食品中的用途。
24.一種由權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備食品或保健食品中的用途。
25.一種由權(quán)利要求9～13所述的藥物提取物在制備食品或保健食品中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開一種以人參、白果及桂枝、肉桂、甘草等藥膳同源植物為原料，分別用乙醇溶液、水進(jìn)行不同組合的煎煮或提取，再經(jīng)過濃縮干燥等預(yù)處理后，制成一種對良性前列腺增生癥及其引起的排尿障礙具有較高治療功效的藥物組合物。該藥物組合物無毒、無副作用，故可將其制成治療和改善良性前列腺增生癥及其引起的排尿障礙的藥物和保健食品。
文檔編號A61K36/16GK1533800SQ03121170
公開日2004年10月6日 申請日期2003年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月28日
發(fā)明者張作光, 王玉芬 申請人:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司