專利名稱：楤木提取物在制備治療痛經及鎮(zhèn)痛的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥有效成份的醫(yī)藥用途領域。
背景技術：
痛經是指凡在婦女經期或行經前后，周期性地出現(xiàn)腹疼痛、墜脹、伴腰酸或其他不適，或痛引腰骶，程度嚴重以至影響生活和工作質量。這是一種臨床常見癥狀，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性二種。原發(fā)性痛經常無盆腔器質性病變；繼發(fā)性痛經多為生殖器官的器質性病變所致，如盆腔炎、子宮內膜移位等。前者也稱功能性痛經，主要受內分泌、遺傳、子宮自身條件及精神、神經等多種因素的影響?，F(xiàn)代研究表明，子宮內膜前列腺素含量增高，可能是造成痛經的一個重要因素。排卵后在孕激素的作用下，分泌期子宮內膜能合成和釋放較多的前列腺素，同時月經血中含量也增高，它作用于子宮肌層，通過降低鈣與細胞膜蛋白結合能力，使細胞內游離鈣增多，從而使其平滑肌收縮，甚至引起痙攣，子宮內壓力增高，子宮不能放松以至子宮血流量減少導致子宮缺血、缺鈣而痛經。西醫(yī)對于痛經的治療常采用口服止痛藥或激素類藥物，這些藥物長期應用會形成成癮性或抑制排卵等副作用，因此患者常傾向于使用中藥來治療。
中醫(yī)早在漢代即對痛經有明確的認識，張仲景在《金匱要略》中認為“帶下，經水不利，少腹?jié)M痛，經一月再見”。病因歸結為氣滯血瘀，寒凝胞中，濕熱下注或氣血虛弱等。根據(jù)不同的病因采取不同的藥物來對癥治療。
楤木是我國傳統(tǒng)藥材，其中龍牙楤木(Aralia etata)、虎刺楤木(Aralia armata)、長刺楤木(Aralia spinitolia)、黃毛楤木(Araliadelaisneana)、遠東楤木(Aralia schmidtii)等系五加科楤木屬植物。這些植物的葉、莖皮、根皮等的水或醇提取物均具有明顯的生理活性。本發(fā)明的楤木提取物包括楤木水提物或楤木醇提物。楤木水提物是將楤木用水煎煮三次，每次1.5小時，合并水煮液；楤木醇提物是用20～95％的乙醇，回流提取3次，每次1.5～2小時，回收乙醇即得。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是應用楤木水提取物或楤木醇提取物制備治療痛經及鎮(zhèn)痛的藥物，克服目前西藥治療副作用大，中藥復方治療服藥量大等缺點，提供一種副作用小，服用量小的單味中藥提取的有效成分作為治療痛經的理想藥物。
當本發(fā)明用于制備治療痛經及鎮(zhèn)痛的藥物時，其口服或非口服給藥均是安全的。在口服情況下，其可以是任何常規(guī)形式給藥，如散劑、粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片、滴丸、軟膠囊、漂浮劑等；當該藥物非口服給藥時，可采用任何常規(guī)形式，例如栓劑、注射劑如靜脈內注射、軟膏劑、經皮給藥、吸入劑等。
本發(fā)明制備治療痛經及鎮(zhèn)痛的藥物是由有效成分粗提物、有效部位或有效成分單位與固體或液體的賦形劑一起構成的，這里使用的固體或液體的賦形劑在本領域是眾所周知的，下面舉幾個具體例子，散劑是內服的粉末劑，它的賦形劑有乳糖、淀粉、漿糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氧化鎂、硬脂酸鎂，碳酸氫鈉、干燥酵母等；溶液劑的賦形劑有水、甘油、丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油蜂臘、木臘、液體石臘、樹脂、高級臘等組合成的疏水劑或親水劑。
有效物質的劑量可以根據(jù)服用方式，病人的年齡和體重及病情嚴重程度和其它類似的因素而改變，口服量為0.25～1.25g/次·人，每日三次服用栓劑用量為1.5g/次·人，每日一次。
其治療作用效果是通過給動物灌胃楤木提取物，劑量為87.5-350mg/kg，連續(xù)五天。結果顯示可明顯抑制痛經的發(fā)生，并可拮抗小鼠二甲苯耳水腫，減少醋酸致扭體反應發(fā)生的次數(shù)，表現(xiàn)出明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。
本發(fā)明可通過下面的實驗例進一步說明。
實驗例一、對催產素止痛經反應的影響(1)試驗材料動物昆明種小鼠，雌性，體重19-21g，購自長春高新醫(yī)學動物實驗研究中心。
藥物楤木提取物，陽性藥婦康寧片，河南同心堂藥業(yè)有限公司生產。所有藥物用時以蒸餾水配成所需濃度，供灌胃給藥，對照組同時給同體積蒸餾水。己烯雌酚注射液由廣州明興制藥廠生產，批號950701-1；縮宮素注射液由上海禾豐制藥有限公司生產，批號020401。
(2)試驗方法與結果取50只小鼠，隨機分為六組婦康寧片0.64g/kg劑量給藥組，楤木提取物350、175、87.5mg/kg三個劑量給藥組。動物分組后，連續(xù)皮下注射己烯雌酚注射液四天，每天一次(其中第一、四天給0.2mg/只，第二、三天0.1mg/只)。第五天開始按組別灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥五天。末次給藥1小時后動物腹腔注射縮宮素注射液2U/只，記錄30min內小鼠扭體次數(shù)。結果見表1。
表1 楤木提取物對催產素所致小鼠扭體反應的影響(x±s)組別 動物數(shù)(只)扭體次數(shù)(次)空白對照組118.4±6.85婦康寧片組0.64g/kg113.5±2.92*楤木提取物350mg/kg113.2±2.53*175mg/kg114.8±3.0887.5mg/kg 116.9±3.87注與空白對照組比*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001(以下各表均同)由表1中結果可見，楤木提取物可明顯抑制催產素所致小鼠扭體反應的發(fā)生，與空白對照組比具有明顯差異，即對痛經具有明顯的緩解作用。
實驗例二對醋酸致扭體反應的影響(1)試驗材料動物昆明種小鼠，體重18-22g雌雄均可，所有動物均購于本院動物室。
藥物楤木提取物。陽性藥婦康寧片，河南同心堂藥業(yè)有限公司生產。用時以蒸餾水配成所需濃度混懸液，供灌胃給藥。
(2)試驗方法與結果取50只小鼠，隨機分為五組空白對照組，婦康寧片0.64g/kg劑量給藥組，楤木提取物350、175、87.5mg/kg三個劑量給藥組。每天一次，連續(xù)五天。末次給藥后1小時，于小鼠腹腔注射0.7％醋酸10ml/kg，5分鐘后觀察10分鐘內小鼠發(fā)生扭體反應的次數(shù)，結果見表2。
表2 楤木提取物對小鼠醋酸致扭體反應的影響(x±s)組別 動物數(shù)(只) 扭體次數(shù)(次)空白對照組 10 28.4±11.90婦康寧片組0.64g/kg 10 14.8±4.52**楤木提取物350mg/kg 10 11.9±4.01***楤木提取物175mg/kg 10 13.7±5.19**楤木提取物87.5mg/kg 10 20.5±8.29表2中結果顯示，楤木提取物可明顯抑制醋酸致小鼠扭體反應的發(fā)生。
實驗例三對小鼠二甲苯耳水腫的影響(1)試驗材料動物昆明種小鼠，雄性，體重18-21g，購自長春高新醫(yī)學動物實驗研究中心。
藥物楤木提取物，陽性藥婦康寧片，河南同心堂藥業(yè)有限公司生產。所有藥物用時以蒸餾水配成所需濃度，供灌胃給藥，對照組同時給同體積蒸餾水。
(2)試驗方法與結果取50只小鼠，隨機分為五組婦康寧片0.64g/kg劑量給藥組，楤木提取物350、175、87.5mg/kg三個劑量給藥組。每天一次，連續(xù)給藥五天。末次給藥后1小時，于小鼠右耳滴二甲苯0.03ml/只，2小時后將動物脫臼處死后，以Φ9mm的打孔器打下左右兩耳片，稱重，計算兩耳片重量差。結果見表3。
表3 楤木提取物對小鼠二甲苯耳水腫的影響(x±s)組別 動物數(shù)(只)扭體次數(shù)(次)空白對照組1020.3±3.62婦康寧片組0.64g/kg1015.2±5.29*楤木提取物350mg/kg1011.3±6.06***175mg/kg1016.1±3.60*87.5mg/kg 1017.4±3.27由表中結果可見，楤木提取物對小鼠二甲苯耳水腫具有明顯抑制作用，表現(xiàn)出明顯的抗炎作用。
上述結果證明楤木提取物具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、緩解通經等作用，這為臨床治療婦科炎癥及痛經提供了理論依據(jù)。
具體實施例方式
實施例一膠囊劑楤木提取物250g，淀粉250g，混勻，裝入零號膠囊，制成1000粒，規(guī)格0.5g/粒。成人口服，2粒/次，一日三次，一個月為一個療程。
實施例二栓劑楤木提取物1500g，甘油明膠1500g，制成1000顆，規(guī)格3g/顆。陰道給藥，每晚一次，每次一顆，七天為一療程。
權利要求
1.楤木提取物在制備治療痛經及鎮(zhèn)痛的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的楤木提取物為楤木水提取物或楤木醇提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種楤木提取物在制備治療痛經及鎮(zhèn)痛的藥物中的應用。屬于中藥有效成份的醫(yī)藥用途領域。本發(fā)明的目的就是應用楤木水提取物或楤木醇提取物制備治療痛經及鎮(zhèn)痛的藥物，克服目前西藥治療副作用大，中藥復方治療服藥量大等缺點，提供一種副作用小，服用量小的單味中藥提取的有效成分作為治療痛經的理想藥物。實驗結果證明楤木提取物具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、緩解通經等作用，這為臨床治療婦科炎癥及痛經提供了理論依據(jù)。
文檔編號A61P15/00GK1483412SQ0312762
公開日2004年3月24日 申請日期2003年7月4日 優(yōu)先權日2003年7月4日
發(fā)明者孫曉波, 徐惠波, 崔東濱, 溫富春, 丁濤, 王淑琴, 張偉, 紀鳳蘭, 張殿文 申請人:孫曉波, 徐惠波