專利名稱：一種抗病毒中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種抗病毒中藥組合物及制備方法，屬于藥物制劑
背景技術(shù)：
針對(duì)非典型性肺炎高熱、寒戰(zhàn)、肌痛、咳嗽的臨床特點(diǎn)，屬中醫(yī)″瘟疫″范疇，病因病機(jī)為感受疫毒時(shí)邪、病邪犯肺、熱毒痰郁、壅阻肺絡(luò)，內(nèi)有郁熱易引發(fā)時(shí)邪侵襲，各地專家推薦預(yù)防用藥以清解為主，佐以適當(dāng)扶正取得了一定效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種抗病毒中藥組合物及制備方法，作為非典型性肺炎的治療和預(yù)防用藥，該組合物以清瘟解毒、宣肺泄熱為原則，適當(dāng)配伍芳香辟穢、益氣扶正，重在清解內(nèi)熱，暢化氣機(jī)，調(diào)整人體正常功能，提高抗病能力。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的這種抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，石膏200-300。
所述的抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，石膏200-300。
所述的抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，苦杏仁60-100，魚腥草200-300，甘草60-100，石膏200-300。
所述的抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹255，金銀花255，板藍(lán)根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7.5，麻黃85，苦杏仁85，魚腥草255，甘草85，石膏255。
上述抗病毒中藥組合物的制備方法包括(1)、按照連翹255，金銀花255，板藍(lán)根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7.5，麻黃85，苦杏仁85，魚腥草255，甘草85，石膏255原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)、廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，提取液過濾后備用，殘?jiān)鼦壢ィ?3)、連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，提取液過濾，濾液合并，回收乙醇，備用；(4)、金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，提取液過濾，濾液合并同時(shí)加入藿香提油后的水溶液，濃縮成相對(duì)密度1.10-1.15(60℃熱測(cè))清膏，加95％乙醇，邊加邊攪拌，至醇濃度50-85％，冷藏放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，與醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.20(60℃熱測(cè))清膏，噴霧干燥，即得干膏粉；
(5)、按照干膏粉∶輔料＝1∶0.5-1.0的比例加入60-95％的乙醇制粒；(6)、將薄荷腦，霍香揮發(fā)油加入乙醇溶解后噴入制粒細(xì)粉中，與顆粒混勻，用于臨床上制備膠囊、片劑、沖劑、散劑的基本原料。
本發(fā)明的特點(diǎn)是基于瘟疫發(fā)病并非單純體虛，用藥以清解內(nèi)火、清肺泄熱、適當(dāng)扶正為原則，調(diào)整人體正常功能，不用參芪等溫燥滋補(bǔ)藥，僅選紅景天一味扶正；本發(fā)明的組方原則是君藥為連翹，外疏肌表、內(nèi)清郁熱；臣藥為金銀花，助連翹清熱之功；炙麻黃，宣肺疏表，宣暢肺絡(luò)；佐藥為貫眾、板藍(lán)根、大黃、石膏，增加清熱、抗病毒效果；藿香，芳香辟穢、宣暢氣機(jī)、化溫暢中；紅景天，益氣養(yǎng)陰、清肺解毒；薄荷，芳香開竅、疏散風(fēng)熱；魚腥草，清肺解毒、消癰排膿；炒杏仁，肅肺止咳；使藥為甘草，解毒，調(diào)和諸藥。
經(jīng)過河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥理教研室主要藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的抗病毒組合物膠囊劑體內(nèi)給藥對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有明顯的抑制作用；體外抑菌試驗(yàn)表明膠囊劑體外對(duì)金黃色葡萄球菌、甲、乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌均有明顯的抑菌作用，可用于臨床上治療病毒性流感和肺炎。對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠有保護(hù)作用；對(duì)傷寒-副傷寒甲-副傷寒乙三聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱有明顯的解熱作用；對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用；對(duì)1％角叉菜膠致大鼠足腫脹有明顯抑制作用；可明顯抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加；明顯延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)；可促進(jìn)氣管酚紅排泌，有明顯的化痰作用；可明顯增強(qiáng)免疫功能低下小鼠(氫化可的松致)對(duì)2、4-二硝基氟苯誘發(fā)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，具有提高其細(xì)胞免疫功能；可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及血清溶血素抗體水平，提高其非特異性免疫功能和體液免疫功能。
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所進(jìn)行的藥物體外抗SARS病毒藥效研究顯示，本發(fā)明的組合物對(duì)SARS病毒的抑制半數(shù)有效濃度(IC50)為3.63mg/ml，治療指數(shù)為40.33，說明本發(fā)明抗病毒組合物濃度大于0.09mg/ml可明顯抑制SARS病毒(見附件1)。
以嶺醫(yī)藥集團(tuán)駐廣州辦事處醫(yī)藥代表80人，主要從事公司產(chǎn)品在各大醫(yī)院的推廣工作，在疫區(qū)接觸患病的醫(yī)生較多，自2003年2月份依上方水煎服用，自3月初改用沖劑或膠囊，服用兩周間歇一周，堅(jiān)持至今無一人發(fā)病，期間有15例感冒服用本藥，三天內(nèi)感冒均愈。北京辦事處100人、太原辦事處12人自該區(qū)域發(fā)現(xiàn)非典病例后即預(yù)防用藥，至今無一人發(fā)病。以嶺集團(tuán)公司1000名員工全部進(jìn)行了7-10天的預(yù)防用藥，無一人發(fā)病，并普遍反映對(duì)病毒性感冒有較好療效。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合本發(fā)明抗病毒藥物組合的實(shí)例，說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。
抗病毒組合物處方實(shí)施例1、連翹255，金銀花255，板藍(lán)根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7.5，麻黃(蜜炙)85，苦杏仁(炒)85，魚腥草255，甘草85，石膏255。
2、連翹200，金銀花300，板藍(lán)根220，大黃40，廣藿香60，綿馬貫眾300，紅景天60，石膏260。
3、連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，石膏200-300。
4、連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，炒杏仁60-100，魚腥草200-300，甘草60-100，石膏200-300。
5、連翹280g，金銀花255g，板藍(lán)根300g，苦杏仁(炒)90g，薄荷腦6g，魚腥草260g，大黃60g，廣藿香60g，綿馬貫眾220g，紅景天60g，麻黃60g。
6、連翹300g，金銀花220g，板藍(lán)根280g，苦杏仁(炒)60g，薄荷腦8g，魚腥草2300g，大黃50g，廣藿香90g，綿馬貫眾280g，紅景天60g，麻黃60g，甘草60g，石膏280g。
7、連翹200g，金銀花120g，板藍(lán)根150g，炒杏仁60g，薄荷80g，魚腥草180g，黃芩60g，廣藿香60g，貫眾100g，紅景天50g，麻黃20g，甘草80g，石膏160g。
藥物提取工藝1、按處方量稱取選凈的廣藿香，酌情碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4h，收集揮發(fā)油，出油率為0.33±0.05％，提取液過濾后備用，殘?jiān)鼦壢ァ?br> 2、按處方量稱取選凈的連翹、麻黃(蜜炙)、魚腥草、大黃。連翹、大黃酌情碎斷，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，提取液過濾，濾液合并，回收乙醇至無醇味，備用。
3、按處方量稱取選凈的金銀花、苦杏仁(炒)、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天。綿馬貫眾、甘草、紅景天酌情碎斷，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁(炒)，煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，提取液過濾，濾液合并同時(shí)加入廣藿香提油后的水溶液，濃縮成相對(duì)密度1.10-1.15(60℃熱測(cè))清膏，加95％乙醇，邊加邊攪拌，至醇濃度50-85％，冷藏放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，與醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.20(60℃熱測(cè))清膏，噴霧干燥，即得干膏粉。
制劑工藝干膏粉210±50g(根據(jù)中試結(jié)果，出粉率定在10.34±1.0％)淀粉 140±50g (根據(jù)每批的出粉率，適當(dāng)調(diào)節(jié)淀粉量)2、制粒干膏粉和淀粉混合均勻，加85％乙醇制軟材，18目篩網(wǎng)制粒，60-65℃烘干，16目篩網(wǎng)整粒。
3、分裝篩出細(xì)粉適量，將薄荷腦、廣藿香揮發(fā)油加入乙醇適量，溶解，噴入細(xì)粉中，混合均勻，與顆粒混合均勻，密閉半小時(shí)，得到本發(fā)明的抗病毒顆粒劑，可直接裝膠囊1000粒，上述提取工藝制備的干膏或顆粒，也可作為制備片劑、沖劑或其它臨床上適用劑型的原料。
本發(fā)明抗病毒組合物的組分的制備方法選擇依據(jù)是1、連翹主要含有連翹苷、連翹酯、齊墩果酸以及揮發(fā)油。連翹苷在水、醇中溶解性較好，但是連翹酯、齊墩果酸以及揮發(fā)油不溶于水，為了盡量多的提取有效成分，采用乙醇提取。
2、金銀花主要含有黃酮皂苷、綠原酸、異綠原酸以及少量的揮發(fā)油，可以用水或乙醇進(jìn)行提取。又參考《中國(guó)藥典》2000年版一部中收載的雙黃連口服液、顆粒的提取工藝，采用了水提取，可以降低成本。
3、麻黃(蜜炙)主要含有麻黃堿以及少量揮發(fā)性成分，而麻黃堿為平喘鎮(zhèn)咳的主要成分，易溶于乙醇；揮發(fā)性成分具有解表之功效，但含量很小，水蒸汽法難以提取，故采用了乙醇提取的方法。
4、苦杏仁(炒)主要有效成分為苦杏仁苷，可溶于水和乙醇，采用了水提取工藝，考慮到苦杏仁中的苦杏仁苷酶的影響，在提取液沸騰之后加入。
5、石膏主要含硫酸鈣及微量元素，有效成分尚不清楚，故采用了臨床常用的水提取工藝。
6、板藍(lán)根主要含有芳香族有機(jī)酸類化合物和具有抗內(nèi)毒素活性的靛玉紅、吲哚類生物堿等，臨床上常用水煎煮提取，故采用水提取方法。
7、綿馬貫眾主要含有綿馬素，文獻(xiàn)報(bào)道其水提液對(duì)流感病毒有一定作用，但有效成分尚不清楚，臨床上也常用水煎煮提取，故采用了水提取方法。
8、魚腥草含有少量揮發(fā)性成分，其中甲基正任酮、月桂烯、月桂醛等為有效的抑菌成分，由于含量非常少，常規(guī)的水蒸汽法提取難以得到，故采用乙醇提取。
9、廣藿香主要含有揮發(fā)性成分，其中廣藿香醇是有效成分，另含丁香酚、桂皮醛等，用水蒸汽法先提取揮發(fā)油，收取水溶液。
10、大黃主要成分為游離蒽醌和結(jié)合蒽醌，另外還含有二苯乙烯甙類、色酮類、萘酚甙類鞣質(zhì)等，其瀉熱通腸作用主要成分為結(jié)合蒽醌類，故采用了乙醇進(jìn)行提取。
11、紅景天主要含有紅景天苷、紅景天素等成分，但其主要有效成分并不十分確定，臨床一般采用水提取，故采用了是提取工藝。
12、薄荷腦為薄荷中的主要成分，因?yàn)楦傻谋『伤幉闹须y以提取出薄荷腦，故采用了薄荷腦的純品，用適量乙醇溶解后與廣藿香油一起噴入藥粉。
13、甘草主要含有三萜類皂甙甘草酸、甘草次酸，黃酮類成分甘草黃酮、甘草異黃酮。這些成分是止咳祛痰的主要成分，均易溶于水，故采用水提取工藝。
權(quán)利要求
1.一種抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，石膏200-300。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，石膏200-300。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，炒杏仁60-100，魚腥草200-300，甘草60-100，石膏200-300。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒中藥組合物，其特征在于制備其有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹255，金銀花255，板藍(lán)根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7.5，麻黃85，炒杏仁85，魚腥草255，甘草85，石膏255。
5.上述抗病毒中藥組合物的制備方法，其特征包括(1)、按照連翹255，金銀花255，板藍(lán)根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7.5，麻黃85，炒杏仁85，魚腥草255，甘草85，石膏255原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)、廣藿香碎斷，加8-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，提取液過濾后備用，殘?jiān)鼦壢ィ?3)、連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，提取液過濾，濾液合并，回收乙醇，備用；(4)、金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，提取液過濾，濾液合并同時(shí)加入廣藿香提油后的水溶液，濃縮成相對(duì)密度1.10-1.15(60℃熱測(cè))清膏，加95％乙醇，邊加邊攪拌，至醇濃度70％，冷藏放置24小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，與醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.20(60℃熱測(cè))清膏，45-80℃噴霧干燥，即得干膏粉；(5)、按照干膏粉∶輔料＝1∶0.5-1.0的比例加入85％的乙醇制粒；(6)、將薄荷腦，廣霍香揮發(fā)油加入乙醇溶解后噴入制粒細(xì)粉中，與顆粒混勻，用于臨床上制備膠囊、片劑、沖劑、散劑的基本原料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述抗病毒中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟(1)廣藿香加6倍量水提取揮發(fā)油；步驟(3)連翹麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70％的乙醇提取2次；步驟(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸及濃縮干燥還可采用50-80℃常壓或減壓干燥工藝得到干膏。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗病毒中藥組合物及制備方法，作為非典型性肺炎的治療和預(yù)防用藥，該中藥組合物以清瘟解毒、宣肺泄熱為原則，適當(dāng)配伍芳香辟穢、益氣扶正，制備這種抗病毒中藥組合物有效成份的原料藥包括如下重量份的連翹225，金銀花255，板藍(lán)根255，苦杏仁85，薄荷腦7.5，魚腥草255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，麻黃85，甘草85，石膏255。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所進(jìn)行的藥物體外抗SARS病毒藥效研究顯示，本發(fā)明的組合物對(duì)SARS病毒的抑制半數(shù)有效濃度(IC
文檔編號(hào)A61P31/00GK1483463SQ0314321
公開日2004年3月24日 申請(qǐng)日期2003年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月1日
發(fā)明者吳以嶺 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司