專利名稱：：一種抗病毒的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗病毒的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：病毒是病原微生物中最小的一種，在細(xì)胞內(nèi)繁殖，其核心是核糖核酸(RNA)或脫氧核糖核酸(DNA)，外殼是蛋白質(zhì)，不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)。病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。在病毒基因提供的遺傳信息調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，以各種方式自細(xì)胞釋出而感染其他細(xì)胞。多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng)，不能獨(dú)立自營生活，必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能使其本身繁殖，病毒核酸有時(shí)整合于細(xì)胞，不易消除，因此抗病毒藥研究發(fā)展緩慢。病毒可侵犯不同組織器官，并感染細(xì)胞引起疾病。由病毒引起的常見流行性疾病有流行性感冒、麻滲、腮腺炎、小兒麻痹癥、傳染性肝炎等。近年來，病毒性疾病發(fā)病率4及高，病毒不斷變種，傳纟番快，流4亍廣，嚴(yán)重危害人民的身體健康。臨床應(yīng)用的抗病毒藥物的作用途徑很多，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細(xì)胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力等。但目前國內(nèi)外治療病毒有效的西藥毒副作用大，抗病毒中藥品種少且有效率低，因此，開發(fā)抗病毒的中藥新品種應(yīng)用于疾病防治是十分必要的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對現(xiàn)有抗病毒西藥毒副作用大、抗病毒中藥有效率低的不足，提供一種安全無毒副作用、有效率高的中藥組合物，體外試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí)所述中藥組合物抗病毒譜廣，治療有效率高達(dá)90%以上。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種抗病毒的中藥組合物，其原料以重量計(jì)包括板藍(lán)根350-370份，石膏150-170份，生地黃80-100份，廣藿香70-9(H分，連翹120-14(H分，，才艮160-18(H分，郁金60-8(H分，石菖蒲60-80份，知母60-8(H分。本發(fā)明所述中藥組合物的原料優(yōu)選為板藍(lán)根360份，石膏160份，生地黃90份，廣藿香80份，連翹130份，蘆根170份，郁金70份，石菖蒲70份，知母70份。本發(fā)明還提供所述中藥組合物在制備抑制流感病毒、單純皰疹病毒、乙型腦炎病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、SARS病毒、柯薩奇病毒、副流感病毒或新城雞瘟病毒的藥物中的應(yīng)用，體外試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí)，中藥組合物對上述各種病毒感染均有良好療效，總有效率達(dá)到90%以上。本發(fā)明還提供所述中藥組合物在制備治療上呼吸道感染、流行性腮腺炎、病毒性肺炎、帶狀皰瘆或手足口病的藥物中的應(yīng)用。所述中藥組合物加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)中藥制劑方法，經(jīng)過常規(guī)加工直接或間接加入藥學(xué)上可接受的輔料制成顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、膠嚢劑、口月良液。本發(fā)明還具體提供一種抗病毒膠嚢，原料藥以重量計(jì)包含板藍(lán)根350-370份，石膏150-170份，生地黃80-100份，廣藿香70-90份，連翹120-14(H分，聲才艮160-180份，郁金60-80份，石菖蒲60-80份，知母60-80份。所述抗病毒膠嚢的原料藥優(yōu)選的重量份數(shù)為板藍(lán)根360份，石膏160份，生地黃90份，廣藿香80份，連翹130份，蘆根170份，郁金70份，石菖蒲70份，知母70份。本發(fā)明還提供上述抗病毒膠嚢的具體制備方法，包含以下步驟步驟l:將所述重量份的郁金、石菖蒲和所述重量份二分之一的連翹混合，用水蒸氣蒸餾法提盡揮發(fā)油后，將藥液濾過，取殘?jiān)V液及揮發(fā)油備用；步驟2:將所得殘?jiān)c所述重量份的板藍(lán)根、石膏、生地黃、蘆根、知母加水煎煮三次，合并煎液并過濾，濾液與步驟1所得濾液合并；步驟3:將步驟2合并后的濾液濃縮成與水相對密度為1.26-1.30的稠膏，60-7(TC干燥至含水量小于5%,將其粉碎，即得浸膏粉；步驟4:將所述重量份的廣藿香及所述重量份二分之一的連翹粉碎，加入步驟l所得揮發(fā)油、步驟3所得浸膏粉，混勻，制成膠嚢。所述步驟2中煎煮時(shí)間優(yōu)選為第一次和第二次各2小時(shí)，第三次為1小時(shí)。經(jīng)急性毒性實(shí)驗(yàn)，亞急性毒性試驗(yàn)，過敏試驗(yàn)，安全性實(shí)驗(yàn)及一般藥理實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明所述中藥組合物毒性極低，療效確切，使用方便。本發(fā)明所述中藥組合物為純中藥制劑，具有芳香開竅、清肺胃實(shí)熱、滋陰涼血、瀉火救陰、解毒之功效，實(shí)屬大寒解毒之重劑，為治療實(shí)熱熾盛時(shí)疫瘟疾的有效方劑，是治療病毒性疾患、內(nèi)熱發(fā)燒傳染病的有效藥物，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。具體實(shí)施例方式下面通過有關(guān)具體的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)對本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述但不受限于此。實(shí)施例l:本發(fā)明所述中藥組合物膠嚢劑的制備。原料組成板藍(lán)根350g,石膏150g,生地黃80g,廣藿香70g,連翹120g,蘆根160g，郁金60g,石菖蒲60g,知母60g。將郁金、石菖蒲和二分之一處方量的連翹置于提取器內(nèi)，用水蒸氣蒸餾法提盡揮發(fā)油后，將藥液濾過，取殘?jiān)?、濾液及揮發(fā)油備用；將所得殘?jiān)c板藍(lán)根、石膏、生地黃、蘆根、知母加水煎煮三次，第一次和第二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述備用濾液合并，濃縮成相對密度為1.26-1.30(6(TC測)的稠膏，60-7(TC干燥至含水量小于5%,粉碎成浸膏粉，備用；將廣藿香及二分之一處方量的連翹粉碎成細(xì)粉，加入所得揮發(fā)油，及備用浸膏粉，混勻，制成膠嚢，共計(jì)1000粒。實(shí)施例2:本發(fā)明所述中藥組合物的膠嚢劑的制備。原料組成板藍(lán)根370g,石膏170g，生地黃100g，廣藿香90g，連翹140g，,根180g,郁金80g,石菖蒲80g,知母80g。將郁金、石菖蒲和二分之一處方量的連翹置于提取器內(nèi)，用水蒸氣蒸餾法提盡揮發(fā)油，提油后的藥液濾過，取殘?jiān)?、濾液及揮發(fā)油備用；將以上殘?jiān)c板藍(lán)根，石膏，生地黃，蘆根，知母等五味加水煎煮三次，第一次，第二次各3小時(shí)，第三次l小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述備用濾液合并，濃縮成相對密度為1.26-1.30(6(TC測)的稠膏，60-70。C干燥至水分小于5%，粉碎成浸膏粉，備用，將廣藿香及二分之一處方量的連翹粉碎，加入浸膏粉、揮發(fā)油，混均，制成1000粒膠嚢。實(shí)施例3:本發(fā)明所述中藥組合物的膠嚢劑的制備。原料組成板藍(lán)根360g,石膏160g，生地黃90g，廣藿香80g,連翹130g,,根170g，郁金70g，石菖蒲70g,知母70g。將郁金，石菖蒲和二分之一處方量的連翹置于提取器內(nèi)，提盡揮發(fā)油，藥液濾過，濾液及揮發(fā)油備用；將以上殘?jiān)c^1藍(lán)根，石膏，生地黃，蘆根，知母等五味加水煎煮三次，第一次，第二次，各2小時(shí)，第三次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述備用濾液合并，濃縮成相對密度為1.26-1.30(6(TC測)的稠膏，60-7(TC千燥至水分小于5%,粉碎成細(xì)粉，備用；將廣藿香及二分之一處方量的連翹粉碎成細(xì)粉，加入揮發(fā)油及備用的細(xì)粉，混均，制成膠嚢，共計(jì)1000粒。實(shí)施例4:本發(fā)明所述中藥組合物的藥理作用研究中國醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院等14所醫(yī)院對病毒性腦炎、腺病毒肺炎、流感及病毒引起的肺炎、感冒發(fā)燒、腮腺炎、病毒性肝炎等進(jìn)行了臨床研究，總有效率為90.3%,同時(shí)在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗菌素研究所及哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的協(xié)助下對病毒進(jìn)行了分離抑制研究工作，證明本發(fā)明所述中藥組合物對乙腦病毒A抹、流感A型WS抹及A-3型流感病毒有100%的抑制作用。本發(fā)明所述中藥組合物的抗病毒膠嚢藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明實(shí)施例1、2、3制備的抗病毒膠嚢對流感病毒曱型京防75-39(H3N2)才朱流感乙型天津/84-13抹均有明顯的抗病毒作用。對流感A3型病毒;f朱有良好的抑制效果，小白鼠體內(nèi)實(shí)-驗(yàn)i正明，抗病毒膠嚢對Al流感病毒、流感病毒曱型WS抹、新城雞瘟2系弱毒株，流行性乙型腦炎病毒A2林有100%的抑制作用。對抗病毒膠嚢治療上感病癥又進(jìn)行了III期臨床試驗(yàn)，治療組300病例，對照組100病例，治療組藥物為實(shí)施例l、2、3制備的4元病毒膠嚢，對照組藥物為四川光大制藥有限公司生產(chǎn)的抗病毒顆粒，實(shí)驗(yàn)取得了良好的效果，治療組治療病毒性感冒總有效率達(dá)到95%，對照組總有效率為84%,與對照組相比，P<0.01,無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。實(shí)施例5:本發(fā)明所述中藥組合物的毒理研究急性毒性研究實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例l、2、3制備的中藥組合物的膠嚢劑的40%的混懸液(相當(dāng)于原生藥150°/。)，以小鼠最大給藥量0.3ml/10g體重灌胃給藥，連續(xù)用藥二次，相隔4小時(shí)，癥會藥后連續(xù)觀察7天，結(jié)果20只小鼠無一只死亡，給藥期間，小鼠生長良好，20只小鼠五天平均體重增加20%，結(jié)果急性毒性L"。為90g/kg以上，肉眼觀察未見心，肝，脾，肺，胃，腎有明顯病理學(xué)改變，是毒性極低的藥物。對家兔的亞急性毒性實(shí)-險(xiǎn)證明，心，肝，腎病理切片4全查無異常。對雄豚鼠的過敏實(shí)驗(yàn)無異常。對家兔的安全性實(shí)驗(yàn)無異常?？诜o藥對家兔呼吸血壓無明顯影響。急性毒性實(shí)驗(yàn)，亞急性毒性試驗(yàn)，過敏試驗(yàn)，安全性實(shí)驗(yàn)及一般藥理實(shí)驗(yàn)證明，本品為毒性極低，療效確切，使用方便，無明顯毒副作用的純中藥制劑，值得臨床廣泛推廣使用。對治療組的血常規(guī)(Rbc、Hb)、尿常規(guī)(Rbc、Wbc、Pr)、便常規(guī)、肝功(ALT)、腎功(Cr、BUN)和心電圖進(jìn)行安全性觀測，結(jié)果如下表所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由上表可知，實(shí)施例1、2、3制備的抗病毒膠嚢對血、尿、便常規(guī)、肝、腎、心功能無不良影響。實(shí)施例6:本發(fā)明所述藥物組合物的藥效學(xué)體外實(shí)驗(yàn)體外試驗(yàn)1:病毒采用(1)流感病毒曱型WS抹，雞胚尿嚢腔傳代，收取尿嚢液作為毒種。(2)新城雞瘋病毒2系弱毒林，接種雞胚尿嚢腔，收取尿嚢液作為毒種。(3)流行性乙型腦炎病毒A2抹，鼠腦傳代，收取鼠腦做為毒種。主要藥效學(xué)結(jié)果采用病毒空斑杯喋抑制法，病毒空斑計(jì)it抑制法，病毒中和實(shí)驗(yàn)法，證明本發(fā)明所述中藥組合物對流感病毒曱型WS株，新城雞瘋病毒2系弱毒林都有明確的抗病毒作用，抗流感和新^i雞痘病毒的作用比抗乙腦病毒強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)2:(1)微量組織培養(yǎng)法，流感病毒在MDCK細(xì)胞上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。單純皰滲病毒在Vero細(xì)胞上實(shí)驗(yàn)。觀察CPE。(2)瓊脂擴(kuò)散法病毒空斑抑制圈一藥物毒性圏>10mm者為有效，〈lQmm者可lt。(3)病毒空斑減數(shù)法計(jì)算給藥組和病毒對照組的病毒空斑數(shù)，按Reed-Mueach法計(jì)算半數(shù)抑制濃度ICs。(孩i量組織培養(yǎng)法同法計(jì)算)(2)(3)在雞胚細(xì)胞上實(shí)驗(yàn)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表表l、抑制流感病毒和單純皰滲病毒CPE^^^^^^^病毒類型^^^^^^^IC*50mg/ml(最小有毒濃度)'流感病毒曱型/京防/39/750.12(3.3)流感病毒乙型/津防/13/840.12(3.3)單純皰滲病毒I型一(〉3.3)單純皰滲病毒II型一(>3.3)*IC50為抑制細(xì)胞病變50°/。的藥物濃度，均經(jīng)重復(fù)實(shí)-險(xiǎn)證實(shí)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明所述中藥組合物對甲、乙型流感病毒，單純皰滲病毒i型、單純皰滲病毒n型有明確的抑制作用。實(shí)施例7:本發(fā)明所述藥物組合物的藥效學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)吉林省四家醫(yī)院對本發(fā)明所述藥物組合物對144例各種病毒感染的患者進(jìn)行治療，臨床驗(yàn)證本發(fā)明所述藥物組合物取得較好療效。(一)病例選擇在駐長四家醫(yī)院(白求恩醫(yī)大一院、長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、吉林省醫(yī)院、長春市中心醫(yī)院)內(nèi)科、兒科、傳染科門診、病房隨機(jī)選擇經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室#全查確診為各種病毒性感染疾病144例，全部病例均符合國家單病it斷標(biāo)準(zhǔn)。其中上呼吸道感染97例，流行性腮腺炎26例，病毒性肺炎15例，帶狀皰滲2例，流行性感冒3例，手足口病1例。另隨機(jī)選擇37例年齡相近、病種相同、病情相當(dāng)者作為對照組。(二)觀察方法與指標(biāo)1.用藥前后觀察臨床癥狀、體征、血尿常規(guī)、心電圖，X線等檢查。2.隨機(jī)選擇38例觀察病例作病毒分離。陽性率為11/38,其中實(shí)—險(xiǎn)組10例，對照組1例。(三)治病方法1.觀察組(治療組)實(shí)施例3制備的抗病毒膠嚢成人一次服用4-6粒，3次/日，7—14歲兒童一;id閥3—6歲小兒一;^閥2并:i;2歲以下小兒一^^)H文3—7勁一個(gè)療禾艮2.對照i化遼寧本溪制藥有m^司生產(chǎn)的抗絲口月談(^A—次口服1—2支；小兒一次口月艮l支；一日3次，3—7勁一個(gè)療牙l(四)"珍斷標(biāo)準(zhǔn)參照1987年總后勤部編寫的《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》和1978年5月江西鷹潭會議全國防治感冒科研協(xié)作座談會制定的標(biāo)準(zhǔn)。(五)療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈癥狀基本消失，3天內(nèi)體溫恢復(fù)正常；顯效主要癥狀改善者，3天內(nèi)體溫基本恢復(fù)正常；有效主要癥狀有所改善者，5天內(nèi)體溫趨向下降；無效主要癥狀毫無改善者，用藥后3天內(nèi)體溫不下降。(六)治療效果如下表所示表2、治療組療效<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表3、病毒分離結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表4、臨床檢查觀察<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(七)臨床小結(jié)1.治療組本發(fā)明所述中藥組合物、對照組應(yīng)用的抗病毒口服液，均能耐受，無惡心，嘔吐、胃腸不適，無肝、腎損害、藥疹及其它毒副作用。2.通過對治療組144例，對照組37例病毒感染的臨床驗(yàn)證，本發(fā)明所述中藥組合物對各種病毒感染均有良好療效，總有效率為93.7%。3.隨機(jī)選擇38例觀察病例做病毒分離，陽性率為11/38,其中實(shí)-瞼組10例，對照組1例。4.本發(fā)明所述抗病毒膠嚢能明顯改善病毒性感染的主要癥狀，具有降熱快、抗病毒功效高的特點(diǎn)，對流行性腮腺炎療效尤佳。10例病毒分離陽性者全部治愈。參照上述試驗(yàn)方法，對實(shí)施例1以及實(shí)施例2制備的抗病毒膠嚢進(jìn)行試—驗(yàn)，證實(shí)實(shí)施例1以及實(shí)施例2制備的抗病毒膠嚢也具有相同的治療效果。實(shí)施例8:本發(fā)明所述中藥組合物治療上呼吸道感染的臨床療效觀察隨機(jī)選擇病例30例，均為臨床、體4全實(shí)驗(yàn)室確診的病例。住院患兒18例；門診患兒12例。男孩21例；女孩9例。其中1歲以內(nèi)5例；1—2歲5例；3—4歲9例；5—6歲3例；7—10歲3例；11—14歲4例。其中病毒性感冒18例；病毒性肺炎10例；流行性腮腺炎2例，病程最長為10天，3例；病程最短4天，3例；病程在5—6天14例；病程7—8天10例。觀察同時(shí)并隨機(jī)選擇11例服用抗病毒口服液為對照組。藥物用法①實(shí)施例1、2、3制備的抗病毒膠嚢用法10—14歲小兒一次服用4—6粒；7—10歲小兒一次服用3粒；3—6歲小兒一次用2粒；2歲以下小兒一次服用l粒。3天為一個(gè)療程。②抗病毒口服液(遼寧本溪制藥有限公司生產(chǎn))用法7歲以上小兒一次口服1—2支；3—6歲小兒每次1支；2歲以下一次O.5支。一日3次，3天為一個(gè)療程。療效判定標(biāo)準(zhǔn)l.診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是參照中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部1987年編寫的《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》一書。2.療效判定標(biāo)準(zhǔn)分四級。疾愈癥;R^消失，3天內(nèi)體溫恢復(fù)正常；顯效主要癥狀改善者，3天內(nèi)體溫鉢恢復(fù)正常；有效主要癥狀有所改善者，5天內(nèi)體溫趨向正常；無效主要癥狀毫無改善者，用藥3天內(nèi)體溫不下降。觀察結(jié)果治愈10例，顯效10例，有效8例，無效2例24例病例全部具有不同程度的發(fā)熱，盡管原發(fā)病不同，全部服用抗病毒膠嚢。在退熱的同時(shí)其它癥狀均有明顯改善和好轉(zhuǎn)?？傆行蔬_(dá)93.3%。與11例口服抗病毒口服液對照組對比，有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差別。實(shí)施例9:本發(fā)明所述中藥組合物抗SARS病毒初篩凈艮告測試項(xiàng)目藥物抗SARA病毒活性篩選(病毒-細(xì)胞水平模型)測試原理以Vero-E6細(xì)胞作為病毒宿主細(xì)胞(易感細(xì)胞)，測試樣品抵抗病毒感染細(xì)胞的作用，檢測指標(biāo)為細(xì)胞變性反應(yīng)(CPE)以及感染細(xì)胞保護(hù)率。測試樣品實(shí)施例l、2、3制備的抗病毒膠嚢國家新藥篩選中心樣品號S00916病毒抹BJ-01(來源于北京軍事科學(xué)院微生物流行病研究所)實(shí)驗(yàn)場所上海疾病預(yù)防和控制中心P3實(shí)驗(yàn)室樣品處理樣品溶于培養(yǎng)液或DMSO,配成適宜的初始濃度，5倍稀釋，3個(gè)稀釋度。測試方法把Vero-E6細(xì)胞接種于96孔培養(yǎng)板，置37。C，5%C02培養(yǎng)，SARS病毒感染細(xì)胞后，分別加入不同稀釋度的樣品，設(shè)病毒對照、細(xì)胞對照和樣品對照。每日鏡下觀察結(jié)果，記錄CPE,并用中性紅染色測定0D值，參照對照進(jìn)行樣品抗SARA病毒性作用的計(jì)算和評《介。測試結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>細(xì)胞病變法(CPE):以"-"表示細(xì)胞附著形態(tài)完整，未見明顯的脫離，但不比較細(xì)胞數(shù)量的多少；以"+"表示細(xì)胞病變程度，25%的細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)月包病變?yōu)殛栃?，25%-75%++,50°/「75%+++，75%++++。被感染細(xì)胞保護(hù)率通過比較病毒對照、細(xì)胞對照和樣品對的OD值，計(jì)算樣品對病毒感染細(xì)胞的保護(hù)性，保護(hù)率〉1.5倍率，初步被認(rèn)為樣品對病毒感染細(xì)胞具有一定的保護(hù)活性。樣品細(xì)胞毒性如果樣品的細(xì)胞毒性與細(xì)胞對照比〉50°/。時(shí)，不做CPE評價(jià)和保護(hù)率計(jì)算。實(shí)—驗(yàn)初步結(jié)^侖本發(fā)明所述中藥組合物在體外篩選模型中，在100ug/ml濃度時(shí)顯示有一定的抗SARS病毒、保護(hù)被感染細(xì)胞的作用。實(shí)施例10:本發(fā)明所述中藥組合物治療上呼吸道感染的臨床療效觀察一、病例選擇纟示準(zhǔn)(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(陳灝珠主編，實(shí)用內(nèi)科學(xué)，第10版，人民衛(wèi)生出版社)(1)有感冒流行接觸史(2)以局部癥狀為主，全身癥狀可有或不明顯①局部癥狀噴噢、鼻寒、流弟，有時(shí)咳嗽、咽痛、聲嘶、流淚。②全身癥狀惡寒發(fā)熱、全身不適、頭痛頭昏、四肢腰背酸痛。(3)血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正?；蚱?。2、中醫(yī)證候i貪斷標(biāo)準(zhǔn)(張伯臾主編，中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，第5版)風(fēng)熱i正主癥身熱較著，微惡風(fēng)，汗泄不暢，咽燥，或咽喉乳蛾紅腫疼痛，鼻塞，流黃濁弟，脈象浮數(shù)。次癥頭脹痛，咳嗽，痰粘或黃，口渴欲飲，舌苔薄白微黃，邊尖紅。3、癥狀分級量化見表6<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>二、纟會藥方法(一)采用隨機(jī)、單盲、平行對照方法。治療組300例，與對照組100例^要3:1比例進(jìn)行對照。(二)試驗(yàn)用藥及服法1、試驗(yàn)藥實(shí)施例2制備的抗病毒膠嚢(0.3g/粒)?？诜?，成人一次4粒，三至七歲一次2粒，二歲以下一次l粒，一日3次。2、對照藥四川光大制藥有限公司生產(chǎn)的抗病毒顆粒，l次l袋，1日3次，沖服。3、療程3天為1療程，在療程期間禁服其它相關(guān)藥物。4、禁忌癥脾胃虛寒及內(nèi)無熱毒者忌用。三、觀察指標(biāo)(一)安全性XC測1、一般體檢項(xiàng)目檢查。2、血、尿、便常規(guī)檢查。3、心、肝、腎功能檢查。4、可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、檢測指標(biāo)異常、嚴(yán)重程度、消除方法，以客觀評價(jià)其安全性。(二)、療效性;現(xiàn)測1、相關(guān)癥狀惡寒、發(fā)熱、鼻寒、流弟、咳嗽、頭痛、咽痛、全身不適、口渴、小便等癥狀的變化，每天觀察其變化。2、體溫測試住院病人，每4小時(shí)記錄1次，并附體溫記錄單，門診病人，由受試者記錄體溫，每日4次。3、治療前后舌象，脈象的變化。4、血白細(xì)胞總數(shù)加分類。5、根據(jù)病情可做病情分離鑒定及病毒血清學(xué)試驗(yàn)等有關(guān)檢查。四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(一)疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、臨床疾愈治療3天以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀全部消失。2、顯效治療3天以內(nèi)體溫正常，感冒的大部分癥狀消失。3、有效治療3天以內(nèi)體溫較以前降低，感冒的主要癥狀部分消失。4、無效治療3天以內(nèi)體溫未降或升高，感冒的主要癥狀無改善。(二)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、臨床痊愈臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%。2、顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少>70%。3、有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%。4、無效臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用義2檢驗(yàn)，等級資料用Ridit分析和碎失和^r-險(xiǎn)。研究結(jié)果臨床觀察400例上呼吸道感染患者，均來自各試驗(yàn)中心的門診與住院患者，按就診順序隨機(jī)分為治療組、對照組，具體情況見表7—14。表7.兩組病例門診與住院分布<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表8.兩組病例性別分布<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表9.兩組病例年齡分布(歲)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>頁一、綜合療效比4交表15.兩組綜合療效的比較臨床痊愈顯效有效無效總有效率Nn(%)n(%)n(%)n(°/。)(％)治療組30049(16.33)102(34)134(44.67)15(5)95對照組10012(12)25(25)47(47)16(16)84由表15可知，治療組總有效率為95°/。，高于對照組的84°/，兩組經(jīng)X^企—驗(yàn)，X2=14.64，P<0.01,治療組優(yōu)于對照組。二、兩組藥改善病毒性感冒癥狀比較表16.改善病毒性感冒癥狀絲糕治療組(好轉(zhuǎn)或消失)對照組(好轉(zhuǎn)或消失)例數(shù)(+)第2天(例)第3天(例)例數(shù)(+)第2天(例)第3天(例)惡寒247105238762861發(fā)熱281154269894782鼻塞300981951002666肢體痛216112149623143咽痛300932711002585流弟3001382149839'59頭痛235109225652648咳嗽241128240843482口干渴3001842371006170合計(jì)242011212038774317596由表16可知，治療組對于上感癥狀好轉(zhuǎn)率第2天為46.32%，第3天為84.22%,分別高于對照組的40.96%和77%,經(jīng)f檢驗(yàn)，X2=20.60，P<0.01，優(yōu)于對照組。三、兩組藥物對上感舌象、脈象的影響表17兩組舌質(zhì)的變化比壽交<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>由表17可知，兩組均能改變病理性舌質(zhì)(P<0.01),兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)。表18.兩組舌苔的變化比專交<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>由表18可知，兩組對薄白微黃苔均有改善作用(P<0.01)，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。表19.治療前后脈象變化比較<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>如表19可知，兩組均能改善浮數(shù)脈(P〈0.01)，兩組間無顯著性差異(P>0.05)。四、兩組藥對上感體征的影響表20.治療前后體溫的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>由表20可知，兩組對上感體溫升高均有降低作用(P〈0.05),兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)。表21.兩組藥對咽粘膜充血改善情況<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>由表22可知，兩組藥均能提升降低的白細(xì)胞數(shù)(P<0.01或0.05)。治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。表23.兩組藥對淋巴細(xì)胞數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>由表24可知，治療組使流感病毒轉(zhuǎn)陰率為74.41%,高于對照組的65.46%,兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P〉0.05)。六、治療組療效與年齡、病情的關(guān)系表25.治療組療效與年齡的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>經(jīng)Ridit分析，X2=6.81，P〉0.01,證明各組無顯著性差異，療效與年齡無關(guān)。<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>由表26可知，經(jīng)Ridit分析，X2=12.74，P<0.01,i正明各組有顯著性差異，即病情輕則療效佳。經(jīng)過400例病毒性感冒的臨床觀察，抗病毒膠嚢治療組300例疾愈49例，占16.33%,顯效102例，占34%，有效134例，占44.67%，總有效率為95%;抗病毒顆粒對照組100例疾愈12例，占l"/。，顯效25例，占25%,有效47例，占47%,總有效率為84%,治療組療效優(yōu)于抗病毒顆粒對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P〈0.01。經(jīng)臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室觀測，尚未發(fā)現(xiàn)毒副作用，具有安全性。權(quán)利要求1、一種抗病毒的中藥組合物，其原料以重量計(jì)包括板藍(lán)根350-370份石膏150-170份生地黃80-100份廣藿香70-90份連翹120-140份蘆根160-180份郁金60-80份石菖蒲60-80份知母60-80份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述原料以重量計(jì)包括板藍(lán)根360份石膏160份生地黃90份廣藿香80份連翹130份蘆根170份郁金70份石菖蒲70份知母70份。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備抑制流感病毒、單純皰滲病毒、乙型腦炎病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、SARS病毒、副流感病毒或新城雞痘病毒的藥物中的應(yīng)用。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療上呼吸道感染、流行性腮腺炎、病毒性肺炎、帶狀皰瘆或手足口病的藥物中的應(yīng)用。5、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物經(jīng)過常規(guī)加工直接或間接加入藥學(xué)上可接受的輔料制成顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、膠嚢劑、口服液。6、一種抗病毒膠嚢，原料藥以重量計(jì)包含板藍(lán)根350-370份，石膏150-170份，生地黃80-IOO份，廣藿香70-90份，連翹120-140份，蘆才艮160-18(H分，郁金60-8(H分，石菖蒲60-8(H分，知母60-8(H分。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗病毒膠嚢，其特征在于，原料藥以重量計(jì)包含板藍(lán)根360份，石膏160份，生地黃90份，廣藿香80份，連翹130份，,根170份，郁金70份，石菖蒲70份，知母70份。8、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的抗病毒膠嚢，其特征在于，由以下方法制備步驟l:將所述重量份的郁金、石菖蒲和所述重量份二分之一的連翹混合，用水蒸氣蒸餾法提盡揮發(fā)油，將藥液濾過，取殘?jiān)?、濾液及揮發(fā)油備用；步驟2:將所得殘?jiān)c所述重量份的板藍(lán)根、石膏、生地黃、蘆根、知母加水煎煮三次，合并煎液并過濾，'濾液與步驟1所得濾液合并；步驟3:將步驟2合并后的濾液濃縮成與水相對密度為1.26-1.30的稠膏，60-7(TC干燥至含水量小于5%,將其粉碎，即得浸膏粉；步驟4:將所述重量份的廣藿香及所述重量份二分之一的連翹粉碎，加步驟1所得揮發(fā)油和步驟3所得浸膏粉混勻，制成膠嚢。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗病毒膠嚢，其特征在于，其制備方法的步驟2中煎煮時(shí)間為第一次和第二次各2小時(shí)，第三次為1小時(shí)。全文摘要本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，提供一種抗病毒的中藥組合物，其原料以重量計(jì)包括板藍(lán)根350-370份，石膏150-170份，生地黃80-100份，廣藿香70-90份，連翹120-140份，蘆根160-180份，郁金60-80份，石菖蒲60-80份，知母60-80份。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明所述中藥組合物抗病毒譜廣，可抑制流感病毒、單純皰疹病毒、乙型腦炎病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、SARS病毒、副流感病毒和新城雞瘟病毒，有效率高，安全無毒副作用，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。文檔編號A61K36/88GK101618193SQ20091015925公開日2010年1月6日申請日期2009年8月10日優(yōu)先權(quán)日2009年8月10日發(fā)明者徐云友,李懷金,馬影光申請人:李懷金