專利名稱：血府逐瘀軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種血府逐瘀軟膠囊及其制備方法，屬藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血府逐瘀軟膠囊處方出自清代著名醫(yī)家王清任《醫(yī)林改錯》中的血府逐瘀湯。血府逐瘀湯長期廣泛地用于臨床實踐，療效顯著、確切，該方中醫(yī)辨證為心血瘀阻癥，主證為胸痹，長期用于冠心病心絞痛的防制。是中藥用于治療冠心病心絞痛的主要藥物。
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，它和冠狀動脈功能性改變(痙攣)一起，統(tǒng)稱冠狀動脈性心臟病，簡稱冠心病，亦稱缺血性心臟病。
冠心病的主要臨床表現(xiàn)是心絞痛。產(chǎn)生原因是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧所引起的臨床綜合癥。
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是動脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型。本病多發(fā)生在40歲以后，男性多于女性，腦力勞動者較多。在歐美國家本病極為常見，美國占人口死亡數(shù)的1/3～1/2，占心臟病死亡數(shù)的50％～75％。在我國，本病不如歐美多見，約占心臟病死亡數(shù)的10％～20％，其中以北京、天津最高。但近年有增多的趨勢。70年代北京、上海、廣州本病的人口死亡率分別為21.7/10萬、15.7/10萬和4.1/10萬，80年代分別增至62.0/10萬、37.4/10萬和19.8/10萬。此外，在住院心臟病患者中本病所占比例，也隨年代不斷增加，以我國上海兩所綜合性醫(yī)院的資料為例，20世紀50年代為6.78％，60年代為15.71％，70年代為26.03％，80年代為26.80％。
冠心病的發(fā)病率和死亡率目前在國內(nèi)外疾病譜、死因譜中都排在前面，為此，國內(nèi)外不少學(xué)者都在探索冠心病心絞痛的治療和預(yù)防。祖國醫(yī)學(xué)幾千年來在治療胸痛心痛(冠心病心絞痛)方面，積累了許多寶貴的經(jīng)驗，血府逐瘀湯是長期實踐篩選出的有效藥物，已成為中藥領(lǐng)域用于治療冠心病心絞痛的主要藥物和代表藥物。
目前血府逐瘀湯在臨床上的劑型有湯劑和硬膠囊劑，劑型單一。開發(fā)血府逐瘀湯新劑型是臨床用藥的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出一種血府逐瘀軟膠囊及其制備方法，以增加臨床用藥劑型，并發(fā)揮軟膠囊劑的劑型優(yōu)勢。
本發(fā)明提出的血府逐瘀軟膠囊的處方組成為紅花132g赤芍88g 當歸132g 川芎66g桃仁(炒)176g牛膝132g 柴胡44g 枳殼(麩炒)88g地黃132g桔梗66g 甘草44g血府逐瘀軟膠囊總制成量為1000粒本發(fā)明提出的具有上述處方的血府逐瘀軟膠囊的制備方法，包括以下步驟1、將原料洗凈、切片后，按處方比例量取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃，加入80～95％乙醇回流提取兩次，第一次乙醇的加入量為藥物總量的5～10倍，第二次乙醇的加入量為藥物總量的3～8倍，回流溫度為60～85℃，回流時間為1～2.5小時，收集兩次提取液，過濾，濾渣備用，從濾液中減壓回收乙醇后，將濾液在50～70℃下減壓至-0.04Mpa，濾液濃縮成相對密度為1.18～1.31的清膏A；2、將上述藥渣與處方比例量的桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，加水煎煮三次，第一次水的加入量為藥物總量的8～12倍，煎煮1～2.5小時，第二次水的加入量為藥物總量的8～10倍，煎煮1～2小時；第三次水的加入量為藥物總量的6～10倍，煎煮1～2小時，收集三次煎液，過濾，在70℃下將濾液減壓至-0.04Mpa，濃縮成相對密度為1.18～1.31清膏B；3、將上述清膏A和清膏B分別在70℃下減壓至-0.04Mpa，干燥成干膏(清膏A干膏收率7.52～11.55％，清膏B干膏收率14.32～19.22％)，合并兩種干膏，粉碎成80～800目細粉；(4)在上述干膏粉中加入輔料，加入的重量比為干膏粉∶輔料＝1∶1.0～2.5，在25～45℃下充分混勻，過60-100目篩，在25～45℃充分攪拌條件下，灌封于軟膠囊中。
上述方法中所用的輔料為蟲白蠟和油的混合物，其中蟲白蠟占輔料的1～13％，油占輔料的87～99％，也可以為聚乙二醇300和聚乙二醇400的混合物，其中聚乙二醇300∶聚乙二醇400＝1∶0.25～3。
上述方法中的軟膠囊材料的配比為明膠1kg 甘油 0.20～0.45kg羥美乙酯0.001～0.002kg乙醇 0.01～0.02L水 1.0～1.3g TiO20.05～0.15‰。
上述方法中每粒軟膠囊材料中含甘草酸量為0.35～0.75mg，含芍藥苷量為0.35～0.87mg。每粒軟膠囊重0.4～1.0g。
本發(fā)明方法制備的血府逐瘀軟膠囊的特點和優(yōu)點如下1、工藝穩(wěn)定、科學(xué)、先進，對處方主要藥材均進行了有效成分的提取和控制，生物利用度高。方中桃仁、枳殼、柴胡三味，主要有效成分為揮發(fā)油類，皂苷及苷類。因此選擇水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，再以水煎方式提取皂苷及其苷類物質(zhì)。方中當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍、地黃六味，其主要有效成分為內(nèi)酯、酸類、黃酮類、醇類、醌類及多種苷類。因此，選用醇提后，再用水提取其有效成分。方中桔梗、甘草主要含有水溶性有效成分。因此，選用水煎提取工藝。經(jīng)過以上方法綜合提取，基本可將方中藥材的有效成分提盡，以確保本制劑的安全有效。
2、本劑型可塑性強、彈性大，減少了血府逐瘀湯劑、硬膠囊對腸胃的刺激。
3、血府逐瘀軟膠囊對大鼠口服灌胃給藥后，對垂體后葉素所致的急性心肌缺血的影響實驗結(jié)果證明血府逐瘀軟膠囊對垂體后葉素所致的急性心肌缺血ECG的ST段和T波異常顯示有拮抗作用(P＜0.5)，提示本品對急性心肌缺血具有一定的保護作用；對體外血栓形成的影響試驗結(jié)果表明，本品對大鼠實驗性血栓形成具有顯著性抑制作用；對動物血流時間的影響結(jié)果表明，本品對小鼠斷尾血流時間與空白對照組比較，供試品對小鼠斷尾血流時間具有顯著延長作用；對小鼠血液纖維蛋白絲出現(xiàn)時間的影響結(jié)果表明，本品對小鼠血液纖維蛋白絲出現(xiàn)時間與空白對照組比較具有顯著延長作用。
具體實施例方式
實施例一1、將原料洗凈、切片后，按處方比例量取當歸132克、川芎66克、紅花132克、牛膝132克、赤芍88克和地黃132克，加入5460ml、濃度為95％乙醇回流一次，取過濾液，在濾渣中再加入5460ml、濃度為95％乙醇回流第二次，兩次回流溫度均為65℃，回流時間分別為2小時和1小時，收集兩次提取液，過濾，濾渣備用，從濾液中減壓回收乙醇后，將濾液在60℃下減壓至-0.04Mpa，濾液濃縮成相對密度為1.21的清膏A；2、將上述藥渣與處方比例量的桃仁176克、枳殼66克、柴胡44克、桔梗66克和甘草44克，加水煎煮三次，第一次水的加入量為3960克，煎煮2小時，第二次水的加入量為3960克，煎煮1.5小時；第三次水的加入量為2772克，煎煮1小時，收集三次煎液，過濾，在70℃下將濾液減壓至-0.04Mpa，濃縮成相對密度為1.23清膏B；3、將上述清膏A和清膏B分別在70℃下減壓至-0.04Mpa，干燥成干膏(清膏A干膏收率8.9％，清膏B干膏收率17.1％)，合并兩種干膏，粉碎成100目細粉；4、在上述干膏粉中加入輔料油和蟲白蠟的混合物(其中蟲白蠟占輔料的6％，油占輔料的94％)，加入的重量比為膏粉∶輔料＝1∶1.2，在35℃下充分混勻，過80目篩，在35℃充分攪拌條件下，灌封于軟膠囊中，軟膠囊的材料組成為明膠1kg、甘油0.39kg、羥美乙酯0.0018kg、乙醇0.018L、水1.15g、TiO20.11‰。每粒軟膠囊中甘草酸0.51mg，芍藥苷0.63mg。按處方量血府逐瘀軟膠囊總制成量為1000粒，每粒軟膠囊重0.5g。
實施例二1、將原料洗凈、切片后，按處方比例量取當歸132克、川芎66克、紅花132克、牛膝132克、赤芍88克和地黃132克，加入6820ml95％乙醇回流一次，取過濾液，在濾渣中再加入5700ml、濃度為95％的乙醇回流第二次，兩次回流溫度均為62℃，回流時間分別為2.5小時和2小時，收集兩次提取液，過濾，濾渣備用，從濾液中減壓回收乙醇后，將濾液在60℃下減壓至-0.04Mpa，濾液濃縮成相對密度為1.25的清膏A；2、將上述藥渣與處方比例量的桃仁176克、枳殼66克、柴胡44克、桔梗66克和甘草44克，加水煎煮三次，第一次水的加入量為3170ml，煎煮2.5小時，第二次水的加入量為3800 ml，煎煮1小時；第三次水的加入量為2772克，煎煮1小時，收集三次煎液，過濾，在70℃下將濾液減壓至-0.04Mpa，濃縮成相對密度為1.29清膏B；3、將上述清膏A和清膏B分別在70℃下減壓至-0.04Mpa，干燥成干膏(清膏A干膏收率8.4％，清膏B干膏收率16.9％)，合并兩種干膏，粉碎成200目細粉；4、在上述干膏粉中加入輔料油和蟲白蠟的混合物(其中蟲白蠟占輔料的2％，油占輔料的98％)，加入的重量比為膏粉∶輔料＝1∶1.5，在40℃下充分混勻，過60目篩，在40℃充分攪拌條件下，灌封于軟膠囊中，軟膠囊的材料組成為明膠1kg、甘油0.31kg、羥美乙酯0.002kg、乙醇0.02L、水1.2g、TiO20.09‰，每粒軟膠囊中甘草酸0.48mg芍藥苷0.61mg。按處方量血府逐瘀軟膠囊總制成量為1000粒，每粒軟膠囊重0.4g。
實施例三1、將原料洗凈、切片后，按處方比例量取當歸132克、川芎66克、紅花132克、牛膝132克、赤芍88克和地黃132克，加入6820ml95％乙醇回流一次，取過濾液，在濾渣中再加入4100ml95％乙醇回流第二次，兩次回流溫度均為60℃，回流時間分別為1.5小時和1.5小時，收集兩次提取液，過濾，濾渣備用，從濾液中減壓回收乙醇后，將濾液在62℃下減壓至-0.04Mpa，濾液濃縮成相對密度為1.30的清膏A；2、將上述藥渣與處方比例量的桃仁176克、枳殼66克、柴胡44克、桔梗66克和甘草44克，加水煎煮三次，第一次水的加入量為3960克，煎煮2小時，第二次水的加入量為3960克，煎煮1.5小時；第三次水的加入量為2772克，煎煮1小時，收集三次煎液，過濾，在70℃下將濾液減壓至-0.04Mpa，濃縮成相對密度為1.23清膏B；3、將上述清膏A和清膏B分別在70℃下減壓至-0.04Mpa，干燥成干膏(清膏A干膏收率8.9％，清膏B干膏收率17.1％)，合并兩種干膏，粉碎成100目細粉；4、在上述干膏粉中加入輔料聚乙二醇300和聚乙二醇400的混合物(其中聚乙二醇300∶聚乙二醇400＝1∶0.5)，加入的重量比為膏粉∶輔料＝1∶2.5，在35℃下充分混勻，過100目篩，在35℃充分攪拌條件下，灌封于軟膠囊中，軟膠囊的材料組成為明膠1kg、甘油0.28kg、羥美乙酯0.002kg、乙醇0.02L、水1.15g、TiO20.1‰。，每粒軟膠囊中甘草酸0.58mg，芍藥苷0.69mg。
按處方量血府逐瘀軟膠囊總制成量為1000粒，每粒軟膠囊重1.0g。
權(quán)利要求
1.一種血府逐瘀軟膠囊，其特征在于該軟膠囊的的處方為紅花132g赤芍88g 當歸132g川芎66g桃仁(炒)176g牛膝132g柴胡44g 枳殼(麩炒)88g地黃132g桔梗66g 甘草44g按本處方制成血府逐瘀軟膠囊制成量為1000粒。
2.一種如權(quán)利要求1所述的血府逐瘀軟膠囊的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)將原料洗凈、切片后，按處方比例量取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃，加入乙醇回流提取兩次，第一次乙醇的加入量為藥物總量的5～10倍，第二次乙醇的加入量為藥物總量的3～8倍，回流溫度為60～85℃，回流時間為1～2.5小時，收集兩次提取液，過濾，濾渣備用，從濾液中減壓回收乙醇后，將濾液在50～70℃下減壓至-0.04Mpa，濾液濃縮成相對密度為1.18～1.31的清膏A；(2)將上述藥渣與處方比例量的桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，加水煎煮三次，第一次水的加入量為藥物總量的8～12倍，煎煮1～2.5小時，第二次水的加入量為藥物總量的8～10倍，煎煮1～2小時；第三次水的加入量為藥物總量的6～10倍，煎煮1～2小時，收集三次煎液，過濾，在70℃下將濾液減壓至-0.04Mpa，濃縮成相對密度為1.18～1.31清膏B；(3)將上述清膏A和清膏B分別在70℃下減壓至-0.04Mpa，干燥成干膏，合并兩種干膏，粉碎成80～800目細粉；(4)在上述干膏粉中加入輔料，加入的重量比為干膏粉∶輔料＝1∶1.0～2.5，在25～45℃下充分混勻，過60-100目篩，在25～45℃充分攪拌條件下，灌封于軟膠囊中。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于其中所述的輔料為油和蟲白蠟的混合物，其中蟲白蠟占輔料的1～13％，油占輔料的87～99％。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于其中所述的輔料為聚乙二醇300和聚乙二醇400的混合物，其中聚乙二醇300∶聚乙二醇400＝1∶0.25～3。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于其中所述的軟膠囊材料的配比為明膠 1kg 甘油 0.20～0.45kg羥美乙酯 0.001～0.002kg 乙醇 0.01～0.02L水1.0～1.3gTiO2 0.05～0.15‰。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于每粒軟膠囊材料中含甘草酸量為0.35～0.75mg，含芍藥苷量為0.35～0.87mg。
7.如權(quán)利要求1所述的處方量及方法，其特征在于血府逐瘀軟膠囊總制成量為1000粒，每粒軟膠囊重0.4～1.0g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種血府逐瘀軟膠囊及其制備方法，屬藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。其制備方法是首先按處方比例量取當歸、川芎、紅花、牛膝、赤芍和地黃，加入乙醇回流提取兩次，過濾，減壓濃縮成清膏A；將藥渣與處方比例量的桃仁、枳殼、柴胡、桔梗和甘草，加水煎煮三次，收集三次煎液，過濾，減壓濃縮成清膏B；將清膏A和清膏B干燥成干膏，粉碎成80～800目細粉；在干膏粉中加入輔料，灌封于軟膠囊中。本發(fā)明方法的優(yōu)點是工藝穩(wěn)定、科學(xué)、先進，對處方主要藥材均進行了有效成分的提取和控制，生物利用度高。劑型可塑性強、彈性大，減少了血府逐瘀湯劑、硬膠囊對腸胃的刺激。
文檔編號A61P9/10GK1524567SQ0315689
公開日2004年9月1日 申請日期2003年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月12日
發(fā)明者許群, 許 群 申請人:北京同仁堂醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司