專利名稱：鹽酸舍曲林滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸舍曲林滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸舍曲林為可選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-羥色胺的再攝取，從而使突觸間隙中5-羥色胺濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用。
鹽酸舍曲林口服易吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為6-10小時(shí)，t1/2約為26小時(shí)，服藥4-7日可達(dá)穩(wěn)定血濃度。血漿蛋白結(jié)合率為97％，在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物為N-去甲舍曲林，活性為母藥的1/10，主要由尿排出。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用于抑郁癥，也可用于治療強(qiáng)迫癥。
鹽酸舍曲林片崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸舍曲林治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸舍曲林滴丸劑，從而克服鹽酸舍曲林片以上缺陷，使鹽酸舍曲林的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸舍曲林滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸舍曲林細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸舍曲林(Sertraline Hydrochloride)化學(xué)名稱為(1s-順式)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽，分子式為C17H17NCl2·HCl，分子量為342.70，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測(cè)對(duì)照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以醋酸鈉緩沖液(取冰醋酸2.8ml，加水至1000ml，用50％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5、10、20、30和45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-甲醇-緩沖液(0.045mol/L醋酸溶液與0.025mol/L三乙胺溶液等量混合)(40∶40∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為267nm，理論板數(shù)按鹽酸舍曲林峰計(jì)算應(yīng)不低于1200。另精密稱取鹽酸舍曲林對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液作為對(duì)照品溶液。精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，按外標(biāo)法，以峰面積計(jì)算，結(jié)果乘以0.8949，計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸舍曲林片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間54分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)510 20 30 45溶出度(％)21.6 35.442.567.881.3
三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)52.479.692.598.697.4四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)53.775.288.398.697.8五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)54.585.298.797.599.2六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間7分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)49.378.689.298.4100.6七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間10分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)45.372.586.497.298.6八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果
1.溶散時(shí)間15分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 3045溶出度(％)49.667.586.398.4 98.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸舍曲林5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸舍曲林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸舍曲林5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸舍曲林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸舍曲林5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸舍曲林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸舍曲林5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸舍曲林細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸舍曲林 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸舍曲林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸舍曲林 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸舍曲林和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸舍曲林滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸舍曲林細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸舍曲林的分子式為C17H17NCl2·HCl，分子量為342.70，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸舍曲林滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61P25/24GK1526382SQ0315955
公開日2004年9月8日 申請(qǐng)日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月23日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司