專(zhuān)利名稱(chēng)：氨基苯基苯并噻唑化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氨基苯基苯并噻唑化合物作為UV濾光劑的用途，特別是用于保護(hù)人或動(dòng)物的毛發(fā)和皮膚免受UV輻射；本發(fā)明還涉及制備這些化合物的方法以及含有這些化合物的美容學(xué)制品。
本發(fā)明涉及下式化合物作為UV濾光劑的用途， 其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫；未取代或鹵代-、氨基-、一-或二-C1-C5烷氨基-，氰基-或C1-C5烷氧基-C1-C22烷基，C5-C10環(huán)烷基，羧基-C1-C22烷基，羧基-C6-C10芳基，C6-C10芳基或C6-C10芳基-C1-C5烷基；氨基甲酰基；或氨磺?；?；或R1和R2及與其相連的氮原子一起形成5-至7-元雜環(huán)基團(tuán)；以及R3為氫；或C1-C22烷基；R4為氫；羥基；C1-C22烷基或C1-C22烷氧基。
C1-C22烷基基團(tuán)為直鏈或支鏈基團(tuán)，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基或叔戊基、己基、2-乙基己基、庚基、辛基、異辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基或二十烷基。
C5-C10環(huán)烷基為如環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基，特別是環(huán)己基。這些基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的C1-C4烷基基團(tuán)取代，特別是被甲基和/或羥基取代。當(dāng)環(huán)烷基基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代時(shí)，它們優(yōu)選地被一個(gè)、兩個(gè)或四個(gè)，特別是一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的取代基取代。
C6-C10芳基為萘基或特別是苯基。
C1-C22烷氧基基團(tuán)為直鏈或支鏈基團(tuán)，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、異辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基、十四烷氧基、十五烷氧基、十六烷氧基、十七烷氧基、十八烷氧基或二十烷氧基。
雜芳基基團(tuán)包括一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)相同或不同的雜原子。特別的參考雜環(huán)為包含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)，特別是一個(gè)或兩個(gè)相同或不同雜原子的雜環(huán)。這些雜環(huán)可為一-或多-環(huán)，如一-、二-或三-環(huán)。它們優(yōu)選一-或二-環(huán)，特別是一-環(huán)。該環(huán)優(yōu)選為5-、6-或7-元環(huán)。所述存在于式(1)化合物中的單環(huán)和二環(huán)雜環(huán)系實(shí)例如下述環(huán)系衍生吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡喃、硫代吡喃、1，4-二惡烷、1，2-惡嗪、1，3-惡嗪、1，4-惡嗪、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉。
不飽和雜環(huán)可在環(huán)系中包含如一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)不飽和雙鍵。單環(huán)或多環(huán)雜環(huán)中的5-元和6-元環(huán)也可特別地為芳環(huán)。
C6-C10芳基和雜芳基基團(tuán)可為未取代或可帶有一個(gè)或多個(gè)(如兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè))相同或不同的取代基，它們可位于任何位置。這類(lèi)取代基的實(shí)例可為如C1-C4烷基、鹵素、羥基、C1-C4烷氧基、三氟甲基、氰基、羥基羰基、C1-C4烷氧羰基、氨基羰基、氨基、C1-C4烷氨基、二-C1-C4烷氨基和C1-C4烷羰基氨基。
鹵素為氟、濾、溴或碘，優(yōu)選氟和氯。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選下述式(1)UV濾光劑，其中R4為氫。
特別優(yōu)選下述式(1)化合物，其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫；或未取代或被鹵素、氨基、一-或二-C1-C5烷氨基、氰基或C1-C5烷氧基取代的C1-C12烷基；以及R3為氫或C1-C5烷基。
特別優(yōu)選下述式(1)化合物，其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫；或C1-C12烷基；或R1和R2一起形成5-至7-元雜環(huán)基團(tuán)；R3為氫；或C1-C5烷基；以及R4為氫。
更特別優(yōu)選下述式(1)化合物，其中R1為氫；R2為C1-C12烷基；
R3為氫；或C1-C5烷基；以及R4為氫；以及特別優(yōu)選下述式(1)化合物，其中R2為直鏈或支鏈C6-C12烷基；更特別是正己基、正辛基或2-乙基己基。
還更特別優(yōu)選下述式(1)化合物，其中R4為羥基。
本發(fā)明使用的化合物實(shí)例參見(jiàn)表1，其中


氨基苯基苯并噻唑化合物在文獻(xiàn)中是已知的，有些可以市購(gòu)。
本發(fā)明式(1)化合物可通過(guò)下述方法制備適當(dāng)?shù)卦诖嬖谘趸瘎l件下，將下式 R3-取代鄰-氨基-苯硫酚與R1-、R2-和R4-取代對(duì)-氨基-苯甲醛進(jìn)行縮合[R.C.Elderfield，″Heterocyclic Compounds″，Vol.5，508 ff，O.Süs etal.，US Patent 3 257 204(1966)，H.P.Lankelma et al.，J.Amer.Chem.Soc.54，379，(1932)或Stephens et al.，J.Chem.Soc.(1950)1722]。
根據(jù)L.C.Glatis，J.Amer.Chem.Soc.70，1967(1948)，縮合鄰-氨基-苯硫酚與R1-和R2-取代對(duì)-氨基苯甲酸，也能得到通式(1)化合物。
其中R1為氫且R2為未取代或取代芳烷基基團(tuán)的通式(1)苯并噻唑化合物可通過(guò)下述方法制得R8-取代2-(4′-氨基苯基)-苯并噻唑與未取代或取代苯甲醛反應(yīng)，得到相應(yīng)的偶氮甲堿，在極性溶劑中利用硼化鈉簡(jiǎn)單地氫化，得到相應(yīng)的2-(4′-芐基氨基苯基)苯并噻唑衍生物[J.H.Billmann et al.，J.Org.Chem.22，1068，(1957)]。
其中R1和/或R2為未取代或取代烷基或芳烷基基團(tuán)的式(1)苯并噻唑化合物可通過(guò)直接烷基化可市購(gòu)的2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑而制得。作為烷基化試劑，可使用類(lèi)似于DE-OS-51738的強(qiáng)酸作用下的適當(dāng)醇。
其中R1為氫的本發(fā)明式(1)化合物可根據(jù)下列反應(yīng)流程， 由R3-取代2-(4-氨基苯基)-苯并噻唑，利用堿與適當(dāng)?shù)柠u代烷烴/鹵代芳烷烴而制得，其中R2、R3和R4如權(quán)利要求1定義。
其中R1和R2為烷基或芳基-烷基的式(1)化合物可根據(jù)下列反應(yīng)流程， 由R3-取代2-(4-氨基苯基)-苯并噻唑，利用堿與適當(dāng)?shù)柠u代烷烴/鹵代芳烷烴而制得，其中R1、R2、R3和R4如權(quán)利要求1定義。
作為堿，可使用金屬氫化物，如氫化鈉；堿金屬醇化物，如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀；堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀；或胺堿，如Et3N、(異丙基)2EtN或喹寧烷(quinalidine)等。此外，也可使用堿離子交換劑。反應(yīng)也可在不存在堿的條件下進(jìn)行。
反應(yīng)可優(yōu)選地在二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中進(jìn)行，但質(zhì)子溶劑，如甲醇、乙醇、異丁醇、叔丁醇或異丙醇也是可以的。另外，反應(yīng)也可在脂肪族或芳香族溶劑中進(jìn)行，如己烷、甲苯或二甲苯。醚類(lèi)，如二乙基醚和四氫呋喃，或鹵化溶劑，如氯仿或二氯甲烷，也是可以的。同樣也可使用溶劑混合物。
反應(yīng)可在-78℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)之間的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10至120℃下進(jìn)行。
通長(zhǎng)使用大量過(guò)量的烷基化試劑，反應(yīng)后滯留的烷基化試劑通過(guò)真空蒸餾除去?；?mol氨基苯基苯并噻唑，優(yōu)選使用1.0至8.0mol鹵代烷烴/鹵代芳烷烴。
產(chǎn)物可通過(guò)從適宜溶劑中重結(jié)晶或利用適宜洗脫液通過(guò)柱色譜分離而純化。
本發(fā)明還涉及制備式(1)化合物的方法。
本發(fā)明式(1)化合物特別適用作UV濾光劑，如用于保護(hù)對(duì)紫外光敏感的有機(jī)材料，特別是人和動(dòng)物的皮膚和毛發(fā)，以免受UV輻射的有害作用。因此，這些化合物可在美容學(xué)、藥學(xué)制劑和獸藥制劑中用作遮光劑。這些化合物可以溶解形式和微粉化狀態(tài)使用。
本發(fā)明UV吸收劑可在溶解狀態(tài)(可溶有機(jī)濾光劑、增溶有機(jī)濾光劑)下使用，或在微粉化(納米級(jí)有機(jī)濾光劑、微粒有機(jī)濾光劑、吸收UV的顏料)狀態(tài)下使用。
不含烷基取代基或僅含低級(jí)烷基取代基的式(1)三嗪衍生物的特征在于其油溶解性差且熔點(diǎn)高。因此，它們?cè)谖⒎刍癄顟B(tài)下特別適用作UV吸收劑。
適用于制備微顆粒的任何已知方法均可用于制備微粉化UV吸收劑，例如—濕磨法(可泵送懸浮液的低粘度微粉化方法)，帶有硬研磨介質(zhì)，如球磨中的硅酸鋯、水或適宜有機(jī)溶劑中的保護(hù)聚合物。
—濕捏法(不能泵送糊狀物的高粘度微粉化方法)，使用連續(xù)或間斷(成批)捏合機(jī)。對(duì)于濕捏法，可使用溶劑(水或美容學(xué)可接受的油類(lèi))、研磨助劑(表面活性劑、乳化劑)和聚合體研磨助劑。
兩種方法可分別使用。
—由適宜溶劑噴霧干燥，所述適宜溶劑如水合懸浮液或含有機(jī)溶劑的懸浮液，或水、乙醇、二氯乙烷、甲苯或N-甲基吡咯烷酮等的真溶液。
—根據(jù)超臨界流體(如CO2)的RESS法(超臨界溶液快速膨脹)膨脹，其中在適宜有機(jī)溶劑中溶解UV濾光劑，或溶解含有一種或多種UV濾光劑的二氧化碳膨脹流體。
—由適宜溶劑再沉淀，所述溶劑包括超臨界流體(GASR法＝氣體抗溶劑重結(jié)晶/PCA法＝利用壓縮抗溶劑沉淀)。
作為制備微粉化有機(jī)UV吸收劑的研磨設(shè)備，可采用如噴射磨粉機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨粉機(jī)或錘擊磨粉機(jī)，優(yōu)選高速混合研磨機(jī)。甚至更優(yōu)選的研磨機(jī)為現(xiàn)代球磨機(jī)，這種類(lèi)型的研磨機(jī)的制造商如Netzsch(LMZ-研磨機(jī))、Drais(DCP-粘性流體或cosmo)、Buhler AG(離心研磨機(jī))或Bachhofer。研磨優(yōu)選在存在研磨助劑的條件下進(jìn)行。作為制備微粉化有機(jī)UV吸收劑的設(shè)備實(shí)例包括典型的西格瑪?shù)蹉^間斷捏合機(jī)，以及系列間斷捏合機(jī)(IKA-Werke)或連續(xù)捏合機(jī)(Continua，Wernerund Pfleiderer制造)。
用于上述所有微粉化方法中的有用低分子量研磨助劑包括描述在下文“乳化劑”和“表面活性劑”章節(jié)中的表面活性劑和乳化劑。
用于水懸浮液中的有用聚合體研磨助劑包括美容學(xué)可接受的水溶性聚合物(MW＞5000g/mol)，如丙烯酸類(lèi)(Salcare類(lèi))，改性或非改性多糖、多元配糖物或黃原膠。進(jìn)一步地，也可使用烷基化乙烯基吡咯烷酮聚合物、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯基酯共聚物、酰基谷氨酸酯、烷基多元配糖物、ceteareth-25或磷脂。油懸浮液可含有作為聚合體助劑的美容學(xué)可接受蠟狀聚合物或天然蠟，從而在加工過(guò)程中或其之后調(diào)節(jié)粘度。
有用的溶劑包括適用于水溶性分散的水、鹽水、(聚)乙二醇或甘油，以及適用于油溶性分散的描述在下文“潤(rùn)膚劑”中的美容學(xué)可接受油類(lèi)。
由此得到的微粉化UV吸收劑通常具有平均粒度0.02至2微米，優(yōu)選0.05至1.5微米，更優(yōu)選0.1至1.0微米。
UV吸收劑也可以干粉形式使用。為此，UV吸收劑可應(yīng)用已知的研磨方法，如真空霧化、逆流噴霧干燥等。這類(lèi)粉末的粒度為0.1至2微米。為避免存在結(jié)塊，UV吸收劑可在成粉過(guò)程之前利用表面活性化合物包衣，如利用陰離子、非離子或兩性表面活性劑(如磷脂)或公知聚合物(如PVP、丙烯酸類(lèi))等進(jìn)行包衣。
本發(fā)明美容學(xué)制劑或藥物組合物也可包含一種或多種表1-3描述的另外UV濾光劑。
美容學(xué)或藥學(xué)制劑可通過(guò)下述方法制備，即利用常規(guī)方法機(jī)械混合UV吸收劑和助劑，常規(guī)方法如與單個(gè)成分一起簡(jiǎn)單攪拌，特別是利用已經(jīng)公知的UV吸收劑(如辛基甲氧基肉桂酸酯、水楊酸異辛基酯等)的溶解性能。UV吸收劑也可在沒(méi)有進(jìn)一步處理或在微粉化狀態(tài)或粉末形式下使用。
美容學(xué)或藥學(xué)制劑包含其制劑總重量0.05-40％的一種UV吸收劑或UV吸收劑混合物。
基于重量比，本發(fā)明式(1)UV吸收劑與任意的另外光保護(hù)劑(如表1-3所描述)的混合比例優(yōu)選為1∶99至99∶1，特別是1∶95至95∶1，更優(yōu)選10∶90至90∶10。特別感興趣的混合比例為20∶80至80∶20，特別是40∶60至60∶40，更優(yōu)選大約50∶50。與其它情況一樣，這些混合物可用于提高溶解性或提升UV吸收性。
本發(fā)明式(1)UV吸收劑或UV濾光劑組合物可用于保護(hù)皮膚、毛發(fā)和/或天然或合成毛發(fā)顏色。
“Pyrex”玻璃粉 20.9克硅樹(shù)脂 31.25克溶劑(二甲苯) 31.25克作為實(shí)施例，使用的硅樹(shù)脂是德國(guó)Wacker Chemie公司出售的標(biāo)記為“H62C”的樹(shù)脂。
最終的固化(無(wú)催化劑220℃下熱處理)之后，試樣經(jīng)受熱處理，通過(guò)在惰性氣氛中升溫至900℃使硅樹(shù)脂陶瓷化。
下面的表II給出了沉積在不同試樣上的涂層數(shù)量以及陶瓷化硅樹(shù)脂后，在1200℃暴露在干燥的空氣中20min后、然后在650℃暴露在干燥的空氣中5h后、以及又在650℃暴露在干燥的空氣中5h后所分別測(cè)試的相對(duì)于原始質(zhì)量m的質(zhì)量改變的相對(duì)變化Δm/m。
表II
這個(gè)實(shí)施例確認(rèn)了涂層的有效性，特別是當(dāng)涂層由帶有中間固化的兩層涂層組成的時(shí)候。
實(shí)施例3與實(shí)施例1的試樣相同的C/C復(fù)合材料試樣，通過(guò)涂覆一層實(shí)施例2的組合物(試樣I和J)或兩層(試樣K和L)而提供保護(hù)涂層，其中存在第一層涂層的中間干燥和固化步驟。
最終的固化之后，試樣經(jīng)受熱處理，在900℃下使硅樹(shù)脂陶瓷化。
圖4表示了硅樹(shù)脂固化后，對(duì)于不同的試樣I、J、K和L在1000℃持續(xù)暴露在潮濕的空氣中(20℃下100％相對(duì)濕度)15min所測(cè)量的相對(duì)于原始質(zhì)量的質(zhì)量變化。
從中又可以看出涂層是有效地，特別是當(dāng)以帶有中間固化的兩層涂層的形式沉積的保護(hù)層，這是因?yàn)?05min之后也沒(méi)有觀察到質(zhì)量損失。
美容學(xué)或藥學(xué)制劑可以是，如面霜、凝膠、洗液、醇和水/醇溶液、乳液、石蠟/脂肪組合物、棒劑、粉劑或油膏。除了上述UV濾光劑外，美容學(xué)或藥學(xué)制劑可進(jìn)一步包含下述助劑。
作為含水和含油的乳液(如W/O、O/W、O/W/O和W/O/W乳液或微乳液)，制劑包含如組合物總重量的0.1至30％一種或多種UV吸收劑，優(yōu)選0.1至15％，特別是0.5至10％；包含組合物總重量的1至60％至少一種油脂成分，優(yōu)選5至50％，特別是10至35％；包含組合物總重量的0至30％至少一種乳化劑，優(yōu)選1至30％，特別是4至20％；包含組合物總重量的10至90％水，優(yōu)選30至90％；以及包含組合物總重量的0至88.9％另外的美容學(xué)可接受助劑，優(yōu)選1至50％。
本發(fā)明美容學(xué)或藥學(xué)組合物/制劑也可包含一種或多種另外的下述化合物。
脂肪醇基于脂肪醇的Guerbet醇含有6至18個(gè)碳原子，優(yōu)選含有8至10個(gè)碳原子，它們包括鯨蠟醇、硬脂醇、cetearyl醇、油醇、辛基十二烷醇、C12-C15苯甲酸醇、?；蛎嫉?。
脂肪酸酯直鏈C6-C24脂肪酸與直鏈C3-C24醇形成的酯、支化C6-C13羧酸與直鏈C6-C24脂肪酸形成的酯、直鏈C6-C24脂肪酸與支化醇(特別是2-乙基己醇)形成的酯、羥基羧酸與支化C6-C22脂肪醇形成的酯(特別是蘋(píng)果酸二辛基酯)、直鏈和/或支化脂肪酸與多羥基醇(如丙二醇、二聚物二醇或三聚物三醇)和/或Guerbet醇形成的酯；例如，由酸如己酸、辛酸、2-乙基己酸、癸酸、月桂酸、異三癸酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、反油酸、巖芹酸、亞油酸、亞麻酸、桐酸、花生酸、順式-9-二十碳烯酸、二十二碳烷酸和芥酸及其技術(shù)級(jí)混合物(在加壓分離天然脂肪和油中獲得、在還原由Roelen氧化合成得到的醛中獲得，或在二聚化不飽和脂肪酸中獲得)與醇如異丙醇、己醇、癸醇、2-乙基己醇、辛醇、月桂醇、異三癸醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、棕櫚油醇、硬脂醇、異硬脂醇、油醇、反油醇、巖芹醇、亞油醇、亞麻醇、桐醇、花生醇、順式-9-二十碳烯醇、二十二碳烷醇、芥醇和巴西烯醇及其技術(shù)級(jí)混合物(在高壓氫化由脂肪和油脂或由Roelen氧化合成生成的醛獲得的技術(shù)級(jí)甲酯，以及作為二聚化不飽和脂肪醇的單體官能獲得的技術(shù)級(jí)甲酯中獲得)。
這類(lèi)酯的實(shí)例包括肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基十二烷基酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸芥酯、芥酸芥酯、辛酸cetearyl酯、棕櫚酸鯨蠟酯、硬脂酸鯨蠟酯、油酸鯨蠟酯、二十二碳烷酸鯨蠟酯、乙酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、二十二碳烷酸肉豆蔻酯、油酸肉豆蔻酯、硬脂酸肉豆蔻酯、棕櫚酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、二辛酸/癸酸丙二醇酯、庚酸硬脂酯、蘋(píng)果酸二硬脂酯、羥基硬脂酸辛酯等。
其它助劑2，6-萘酸二乙基己酯、己二酸二正丁酯、己二酸二(2-乙基己基)酯、琥珀酸二(2-乙基己基)酯和乙酸二異三癸基酯，以及二油酸酯，如二油酸乙二醇酯、二異三癸酸乙二醇酯、二(2-乙基己酸)丙二醇酯、二異硬脂酸丙二醇酯、二壬酸丙二醇酯、二異硬脂酸丁二醇酯和二辛酸新戊二醇酯。C6-C24脂肪醇和/或Guerbet醇與芳族羧酸(飽和和/或不飽和，特別是苯甲酸)形成的酯，C2-C12二羧酸與含1至22個(gè)碳原子的直鏈或支化醇或含2至10個(gè)碳原子及2至6個(gè)羥基的多元醇形成的酯。
包括甘油酯及其衍生物的天然或合成甘油三酯基于C6-C18脂肪酸的甘油二或三酯，其可通過(guò)與其它醇反應(yīng)而修飾(辛酸/癸酸甘油三酯、麥芽甘油酯等)。聚甘油脂肪酸酯(聚甘油基-n，如聚甘油基-4癸酸酯、聚甘油基-2異硬脂酸酯等)，蓖麻油，氫化植物油，甜杏仁油，麥芽油，芝麻油，氫化棉籽油，椰子油，鱷梨油，玉米油，氫化蓖麻油，酪脂，可可脂，大豆油，貂油，向日葵油，紅花油，堅(jiān)果仁油，橄欖油，氫化牛脂，杏仁油，榛仁油，琉璃苣油等。
石蠟包括長(zhǎng)鏈酸和醇，以及具有石蠟類(lèi)性能的化合物，如棕櫚蠟、蜂蠟(白或黃)、羊毛脂蠟、蠟大戟蠟、地蠟、油日本漆蠟、石蠟、微晶蠟、純地蠟、cetearyl酯蠟、合成蜂蠟等。另外，親水蠟，如cetearyl醇或部分甘油酯。
珍珠般蠟烷基二元醇酯，特別是二硬脂酸乙二醇酯；脂肪酸烷醇酰胺，特別是可可脂肪酸二乙醇酰胺，部分甘油酯，特別是硬脂酸單甘油酯；多價(jià)未取代或羥基取代羧酸與含6至22個(gè)碳原子的脂肪醇形成的酯，特別是酒石酸長(zhǎng)鏈酯；脂族物質(zhì)，如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸鹽，其含碳原子總數(shù)至少為24，特別是月桂酮和二硬脂基醚；脂肪酸，如硬脂酸、羥基硬脂酸或二十二碳烷酸，含12至22個(gè)碳原子的烯烴環(huán)氧化物與含12至22個(gè)碳原子的脂肪醇和/或含2至15個(gè)碳原子和2至10個(gè)羥基基團(tuán)的多元醇形成的開(kāi)環(huán)產(chǎn)物，以及它們的混合物。
烴油礦物油(輕或重)、礦脂(黃或白)、微晶蠟、鏈烷或異鏈烷化合物、氫化異鏈烷分子(如聚癸烯和聚丁烯)、氫化聚異丁烯、異三十烷、異十六烷、異十二烷以及由植物和動(dòng)物類(lèi)衍生的其它物質(zhì)。
硅樹(shù)脂或硅氧烷(有機(jī)取代聚硅氧烷)二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、環(huán)硅樹(shù)脂，以及還有氨基-、脂肪酸-、醇-、聚醚-、環(huán)氧-、氟-、配糖-和/或烷基-改性硅氧烷化合物，其在室溫下為液體或樹(shù)脂形式。直鏈聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷(DowCorning 200流體，Rhodia Mirasil DM)、二甲聚硅氧烷醇、環(huán)硅樹(shù)脂流體、環(huán)無(wú)硅氧烷揮發(fā)物(Dow Corning 345流體)、苯基三甲聚硅氧烷(Dow Corning 556流體)。其它適宜的物質(zhì)為simethicones，其為平均鏈長(zhǎng)為200至300個(gè)二甲硅氧烷單元的二甲聚硅氧烷與氫化硅酸鹽的混合物。由Todd等人發(fā)現(xiàn)的適宜揮發(fā)性硅樹(shù)脂可另見(jiàn)Cosm.Toil.91，27(1976)。
氟化或全氟化油脂全氟己烷、二甲基環(huán)己烷、乙基環(huán)戊烷、聚全氟甲基異丙基醚。
乳化劑任何常規(guī)的乳化劑均可用于本發(fā)明組合物。乳化劑體系可包含如羧酸及其鹽堿性鈉皂、鉀皂和銨皂，鈣或鎂的金屬皂，有機(jī)堿皂(如月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸和油酸等)。烷基磷酸鹽或磷酸酯、酸性磷酸鹽、二乙醇胺磷酸鹽、鯨蠟基磷酸鉀。乙氧化羧酸或聚乙二醇酯、PEG-n丙烯酸酯。含8至22個(gè)碳原子的直鏈脂肪醇(由2至30mol環(huán)氧乙烷和/或0至5mol環(huán)氧丙烷支化)與含12至22個(gè)碳原子的脂肪酸和烷基基團(tuán)含8至15個(gè)碳原子的烷基苯酚形成的酯。脂肪醇聚乙二醇醚，如月桂基醚-n、ceteareth-n、硬脂基醚-n、油基醚-n。脂肪酸聚乙二醇醚，如PEG-n硬脂酸鹽、PEG-n油酸鹽、PEG-n可可酸鹽。甘油一酯和聚酯。1至30mol環(huán)氧乙烷與多元醇加成產(chǎn)物的C12-C22脂肪酸一-或二-酯。脂肪酸和聚甘油酯，如甘油硬脂酸一酯、二異硬脂?；鄹视突?3-二異硬脂酸酯、聚甘油基-3-二異硬脂酸酯、三甘油基-3-二異硬脂酸酯、聚甘油基-2-倍半異硬脂酸酯或聚甘油基二聚物酯。許多這類(lèi)物質(zhì)的混合物也是適宜的。脂肪酸聚乙二醇酯，如二乙二醇硬脂酸一酯，脂肪酸和聚乙二醇酯，脂肪酸和蔗糖酯，如蔗糖基酯，甘油和蔗糖酯，如蔗糖基甘油酯。山梨糖醇和山梨糖，含6至22個(gè)碳原子的飽和和不飽和脂肪酸的山梨糖一-和二-酯與環(huán)氧乙烷的加成物。聚山梨醇酯-n系列，山梨糖酯，如山梨糖倍半異硬脂酸酯、山梨糖PEG-(6)-異硬脂酸酯、山梨糖PEG-(10)-月桂酸酯、山梨糖PEG-17-二油酸酯。葡萄糖衍生物，C8-C22烷基-一和低配糖和含作為優(yōu)選糖成分的葡萄糖的乙氧化類(lèi)似物。O/W乳化劑，如甲基gluceth-20倍半硬脂酸酯、山梨糖硬脂酸酯/蔗糖可可酸酯、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、cetearyl醇/cetearyl配糖物。W/O乳化劑，如葡萄糖二油酸酯/甲基葡萄糖異硬脂酸酯。硫酸鹽和磺酸鹽衍生物，二烷基磺基琥珀酸鹽、二辛基琥珀酸鹽、烷基月桂基磺酸酯、直鏈環(huán)酸鹽烯烴、磺化四亞丙基磺酸鹽、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸銨和乙醇胺、月桂基醚硫酸鹽、月桂基醚硫酸鹽類(lèi)、磺基琥珀酸鹽、乙?；惲虼蛩猁}、烷醇酰胺硫酸鹽、?；撬?、甲基牛磺酸、咪唑硫酸鹽。胺衍生物、胺鹽、乙氧化胺、含雜環(huán)(如烷基咪唑啉)的氧化胺、吡啶衍生物、isoquinoteines、鯨蠟基吡啶氯化物、鯨蠟基吡啶溴化物、季銨鹽(如鯨蠟基三甲基溴代亞酰胺溴化銨(CTBA))、硬脂基alkonium。酰胺衍生物，烷醇酰胺，如?；０稤EA，乙氧化酰胺，如PEG-n酰基酰胺、氧基酰胺。聚硅氧烷/聚烷基/聚醚共聚物及衍生物，二甲聚硅氧烷，共聚醇，硅樹(shù)脂聚環(huán)氧乙烷共聚物，硅樹(shù)脂乙二醇共聚物。丙氧化或POE-n醚(Meroxapols)，Polaxamers或聚(氧亞乙基)m-封閉-聚(氧亞丙基)n-封閉(氧亞乙基)。在分子中至少帶有一個(gè)季銨基團(tuán)和至少一個(gè)羧酸基團(tuán)和/或磺酸基團(tuán)的兩性離子表面活性劑特別適宜的兩性離子表面活性劑為甜菜堿，如N-烷基-N，N-二甲基甘氨酸銨、可可-烷基二甲基甘氨酸銨、N-?；被?N，N-二甲基甘氨酸銨、可可?；被谆拾彼徜@和2-烷基-3-羧甲基-3-羥基-乙基咪唑啉，各自在烷基或酰基部分含有8至18個(gè)碳原子，以及還有可可?；被一u基乙基羧甲基甘氨酸鹽、N-烷基甜菜堿、N-烷氨基甜菜堿。烷基咪唑啉，烷基肽，脂氨基酸，自乳化堿和K.F.DePolo，A short textbookof cosmetology，第8章，表8-7，p250-251中公開(kāi)的化合物。
非離子堿，如PEG-6蜂蠟(和)PEG-6硬脂酸鹽(和)聚甘油基-2-異硬脂酸鹽[Apifac]，硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸鹽[Arlacel165]，PEG-5硬脂酸甘油酯[arlatone 983 S]，山梨聚糖硬脂酸酯和蔗糖可可酸酯[arlatone 2121]，硬脂酸甘油酯和月桂基醚-23[Cerasynth945]，cetearyl醇和硬脂基醚-20[Cetomacrogol Wax]，cetearyl醇和聚山梨醇酯60和PEG-150和硬脂酸鹽-20[Polawax GP 200，PolawaxNF]，cetearyl醇和cetearyl聚配糖[Emulgade PL 1618]，cetearyl醇和ceteareth-20[Emulgade1000NI，Cosmowax]，cetearyl醇和PEG-40蓖麻油[Emulgade F Special]，cetearyl醇和PEG-40蓖麻油和cetearyl硫酸鈉[Emulgade F]，硬脂基醇和硬脂基醚-7和硬脂基醚-10[Emulgator E 2155]，cetearyl醇和szeareth-7和硬脂基醚-10[Emulsifying wax U.S.N.F]，硬脂酸甘油酯和PEG-75硬脂酸鹽[Gelot64]，丙二醇ceteth-3乙酸鹽[Hetester FCS]，丙二醇isoceth-3乙酸鹽[Hetester PHA]，cetearyl醇和ceteth-12和油基醚-12[Lanbritol Wax N21]，PEG-6硬脂酸鹽和PEG-32硬脂酸鹽[Tefose 1500]，PEG-6硬脂酸鹽和ceteth-20和硬脂基醚-20[Tefose 2000]，PEG-6硬脂酸鹽和ceteth-20和硬脂酸甘油酯和硬脂基醚-20[Tefose 2561]，硬脂酸甘油酯和ceteareth-20[Teginacid H，C，X]。
非離子堿性堿，如PEG-2硬脂酸鹽SE，硬脂酸甘油酯SE[Monelgine，Cutina KD]，硬脂酸丙二醇酯[Tegin P]。非離子酸性堿，如cetearyl醇和cetearyl硫酸鈉[Lanette N，Cutina LE，Crodacol GP]，cetearyl醇和月桂基硫酸鈉[LanetteW]，trilaneth-4磷酸鹽和硬脂酸乙二醇酯和PEG-2硬脂酸鹽[Sedefos 75]，硬脂酸甘油酯和月桂基硫酸鈉[Teginacid Special]。陽(yáng)離子酸性堿，如cetearyl醇和cetrimonium溴化物。
例如，可使用的乳化劑量為組合物總重量的1至30％，特別是4至20％，更優(yōu)選5至10％。
當(dāng)形成O/W乳液時(shí)，這類(lèi)乳化劑體系的優(yōu)選量為油相的5％至20％。
助劑和添加劑美容學(xué)/藥學(xué)制劑，如面霜、凝膠、洗液、醇和水合/醇溶液、乳液、石蠟/脂肪組合物、棒劑、粉劑或油膏，可另外包含進(jìn)一步的助劑和添加劑，溫和表面活性劑，增潤(rùn)劑，稠度調(diào)節(jié)劑，增稠劑，聚合物，穩(wěn)定劑，源于生物的活性成分，脫臭活性成分，去頭皮屑劑，成膜劑，溶脹劑，進(jìn)一步的UV光保護(hù)因子，抗氧化劑，水溶助長(zhǎng)劑，防腐劑，驅(qū)蟲(chóng)劑，自黝劑，增溶劑，芳香油，著色劑，抑菌劑等。
增潤(rùn)劑例如，適用作增潤(rùn)劑的物質(zhì)為羊毛脂和卵磷脂，也可以是聚乙氧化或丙烯酸化羊毛脂和卵磷脂衍生物，多元醇脂肪酸酯，甘油一酯和脂肪酸烷醇酰胺，后者同時(shí)可用作泡沫穩(wěn)定劑。
表面活性劑適宜的溫和表面活性劑(也就是說(shuō)，特別能使皮膚忍受的表面活性劑)實(shí)例包括脂肪醇聚乙二醇醚硫酸鹽、硫酸甘油一酯、一-和/或二-烷基磺基琥珀酸酯、脂肪酸異硫代硫酸酯、脂肪酸肌氨酸鹽、脂肪酸牛磺酸鹽、脂肪酸谷氨酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、乙醚羧酸、烷基低聚配糖、脂肪酸葡糖酰胺、烷氨基甜菜堿和/或蛋白質(zhì)脂肪酸縮合物，后者優(yōu)選小麥基蛋白質(zhì)。
稠度調(diào)節(jié)劑/增稠劑和流變學(xué)改進(jìn)劑二氧化硅，硅酸鎂，硅酸鋁，多糖或其衍生物，如透明質(zhì)酸，黃原膠，瓜爾膠，瓊脂，藻酸鹽，角叉菜膠，凝膠，膠質(zhì)，或改性纖維素，如羥基纖維素、羥丙基甲基纖維素。另外，網(wǎng)狀丙烯酸和聚丙稀酰胺的聚丙烯酸鹽或均聚物，carbomer(carbopol類(lèi)980，981，1382，ETD2001，ETD2020，Ultrez 10)或Salcare類(lèi)，如Salcare SC80(steareth-10烯丙基醚/丙烯酸酯共聚物)、Salcare SC81(丙烯酸酯共聚物)、Salcare SC91和Salcare AST(丙烯酸鈉共聚物/PPG-1三癸醚-6)、sepigel 305(聚丙稀酰胺/月桂基醚-7)、Simulgel NS和Simulgel EG(羥基乙基丙烯酸酯/丙稀酰胺二甲基?；撬徕c共聚物)、Stabilen 30(丙烯酸/乙烯基異硅酸酯交聯(lián)聚合物)、Pemulen TR-1(丙烯酸/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物)、Luvigel EM(丙烯酸鈉共聚物)、Aculyn 28(丙烯酸鹽/二十二碳烷醚-25異丁烯酸鹽共聚物)等。
聚合物適宜的陽(yáng)離子聚合物如，陽(yáng)離子纖維素衍生物，例如由Amerchol得到的名稱(chēng)為Polymer JR 400的季銨化羥甲基纖維素，陽(yáng)離子淀粉，二烯丙基銨鹽與丙烯酸酰胺的共聚物，季銨化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，例如Luviquat(BASF)，聚乙二醇與胺的縮合產(chǎn)物，季銨化膠原質(zhì)多肽，例如月桂基dimonium羥丙基水解膠原質(zhì)(Lamequat& commat；L/Grünau)，季銨化小麥多肽，聚乙二胺，陽(yáng)離子硅樹(shù)脂聚合物，例如酰氨基甲聚硅氧烷，己二酸和二甲氨基羥丙基二乙三胺共聚物(Cartaretin/Sandoz)，丙烯酸與二甲基二烯丙基氯化銨共聚物(Merquat 550/Chemviron)，多氨基聚酰胺(如FR-A-2 252 840描述)及其交聯(lián)水溶性聚合物，如季銨化殼聚糖的陽(yáng)離子殼多糖衍生物(任意地以微晶體分布)；二鹵代烷烴(如二溴丁烷)與雙二烷基胺(如雙二甲氨基-1，3-丙烷)的縮合物，陽(yáng)離子瓜爾膠，如由Celanese得到的Jaguar C-17、Jaguar C-16，聚合物的季銨鹽，如由Mirapol得到的Mirapol A-15、Mirapol AD-1、Mirapol AZ-1。作為陰離子、兩性離子、兩性和非離子聚合物，可以考慮如乙酸乙烯基酯/巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯基酯共聚物，乙酸乙烯基酯/馬來(lái)酸丁酯/丙烯酸異冰片基酯共聚物，甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐共聚物及其酯，非交聯(lián)聚丙烯酸及與多元醇交聯(lián)的聚丙烯酸，丙稀酰基酰氨基丙基-三甲基氯化銨/丙烯酸鹽共聚物，辛基丙稀酰胺/甲基異丁烯酸酯四叔丁氨基乙基異丁烯酸酯/2-羥丙基異丁烯酸酯共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯基酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二甲氨基乙基異丁烯酸酯/乙烯基己內(nèi)酰胺三元共聚物，以及還有任意衍生的纖維素醚和硅樹(shù)脂。進(jìn)一步地，也可使用EP 1093796(pp3-8，para17-68)中描述的聚合物。
生物活性成分生物活性成分應(yīng)理解為包括生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕櫚酸酯、抗壞血酸、脫氧核糖核酸、維生素A、紅沒(méi)藥醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、AHA酸、氨基酸、神經(jīng)酰胺、假神經(jīng)酰胺、芳香油、植物提取物及復(fù)合維生素。
脫臭活性成分作為脫臭活性成分，可以包括如除汗劑，例如氨水合鋁(參見(jiàn)J.Soc.Cosm.Chem.24，281(1973))。在Hoechst AG，F(xiàn)rankfurt(FRG)的商標(biāo)Locron下，可以市購(gòu)到對(duì)應(yīng)于式Al2(OH)5Cl×2.5H2O的氯水合鋁，特別優(yōu)選使用該試劑(參見(jiàn)J.Pharm.Pharmacol.26，531(1975))。除了氯-水化合物外，還可使用羥基乙酸鋁和酸化的鋁/鋯鹽?？商砑吁ッ敢种苿┳鬟M(jìn)一步的脫臭活性成分。這種抑制劑優(yōu)選檸檬酸三烷基酯，如檸檬酸的三甲基酯、三丙基酯、三異丙基酯、三丁基酯和特別是其三乙基酯(Hydagen CAT，Henkel)，它們抑制酶的活性，從而減少臭味的生成?？梢钥紤]作為酯酶抑制劑的其他物質(zhì)有硫酸或磷酸的固醇酯類(lèi)，如硫酸、磷酸的羊毛甾醇、膽固醇、菜油固醇、豆甾醇和谷甾醇酯，二羧酸及其酯，例如戊二酸及其酯，戊二酸單乙基酯戊二酸二乙酯，脂肪酸，脂肪酸單乙酯，脂肪酸二乙酯，馬來(lái)酸和馬來(lái)酸二乙酯和羥基羧酸及其酯，如檸檬酸，蘋(píng)果酸，酒石酸二乙酯。本發(fā)明制劑(特別是棒劑)中可同樣存在抗菌的活性成分，它們能影響微生物菌落并殺死汗解細(xì)菌或抑制其生長(zhǎng)。這些成分的實(shí)例包括殼聚糖，苯氧基乙醇和洗必太的葡糖酸酯。5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-酚(Triclosan，Irgasan，Ciba Specialty Chemicals Inc.)也被證實(shí)特別有效。
去頭皮屑劑可使用去頭皮屑劑，例如climbazole，octopirox和羥基吡啶硫酮鋅。
成膜劑常規(guī)成膜劑例如包括殼聚糖，微晶殼聚糖，季銨化殼聚糖，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，含有高比例丙烯酸，膠原質(zhì)，透明質(zhì)酸及其鹽的四級(jí)纖維素衍生物的聚合物以及類(lèi)似化合物。
抗氧化劑除了初級(jí)光防護(hù)物以外，還能使用抗氧化劑類(lèi)的二級(jí)光防護(hù)物，它們可阻斷UV輻射穿透皮膚和毛發(fā)時(shí)引發(fā)的光化學(xué)反應(yīng)鏈。這種抗氧化劑的一般實(shí)例是氨基酸(甘氨酸，組氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物，咪唑類(lèi)及其衍生物(如尿刊酸)，縮氨酸類(lèi)，如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(如鵝肌肽)，胡蘿卜素類(lèi)，胡蘿卜素，番茄紅素及其衍生物，綠原酸及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(如二氫綠原酸)，金硫葡糖，丙基硫氧嘧啶和其他硫醇類(lèi)(如硫氧還蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺和糖基，N-乙?；?，乙基，丙基，戊基，丁基，月桂基，十六?；突?，膽甾烯基，膽甾醇基和甘油基這些基的酯類(lèi))以及其鹽，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酸酯，硫代二丙酸及其衍生物(如酯類(lèi)，醚類(lèi)，縮氨酸類(lèi)，類(lèi)脂，核苷酸，核苷及其鹽)和sulfoximine化合物類(lèi)(如丁硫堇sulfoximines，全-半胱氨酸sulfoximine，丁硫堇砜，五-，六-，七-硫堇sulfoximine)，還有金屬螫合劑(如羥基脂肪酸，棕櫚酸，肌醇六磷酸，乳鐵蛋白)，羥基酸(如檸檬的，乳酸，馬來(lái)酸)，腐殖酸，膽酸，膽汁提取物，膽紅素，膽綠素，EDTA，EDDS，EGTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(如亞麻酸，亞油酸，油酸)，葉酸及其衍生物，泛醌和泛純及其衍生物，維生素C及其衍生物(如棕櫚酸抗壞血酸酯，抗壞血酸鎂磷酸酯，抗壞血酸乙酸酯)，維生素E及其衍生物(如維生素E乙酸酯)，維生素A及其衍生物(如棕櫚酸維生素A酯)和松柏基苯甲酸酯樹(shù)脂，蕓香亭酸及其衍生物，糖基蘆丁(glycosylrutin)，阿魏酸，亞糠基葡糖醇，肌肽，丁基羥甲苯，丁基羥苯甲醚，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，三羥基丁酰苯，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，過(guò)氧化歧化酶，N-[3-(3，5-二叔丁基-4-羥苯基)丙酰基]磺胺酸酯(及其鹽如鈉鹽)，鋅及其衍生物(如氧化鋅，硫酸鋅)，硒及其衍生物如硫堇硒，二苯乙烯及其衍生物(如二苯乙烯氧化物，反式二苯乙烯氧化物)，和本發(fā)明前述合適的活性成分(鹽，酯，醚，糖，核苷酸，核苷，肽和類(lèi)脂)。HALS(受阻胺光穩(wěn)定劑)化合物也如所述?？寡趸瘎┑挠昧炕谑?1)的UV吸收劑重量一般是0.001-30wt％，優(yōu)選0.01-3wt％。
水溶助長(zhǎng)劑為改善流動(dòng)習(xí)性還可采用水溶助長(zhǎng)劑，例如乙氧化或非乙氧化的帶有低數(shù)量碳原子的一級(jí)醇，二醇，多醇或其醚(如乙醇，異丙醇，1，2-二丙二醇，丙二醇，丙三醇，乙二醇，乙二醇單乙醚，乙二醇單丁基醚，丙二醇單甲醚，丙二醇單乙醚，丙二醇單丁醚，二乙二醇單甲醚，二乙二醇單乙醚，二乙二醇單丁醚及其類(lèi)似物)。為該目的可以考慮的多醇是優(yōu)選2-15碳原子并且至少有兩個(gè)羥基的多醇。該多醇也可含有其他官能基，如氨基，和/或被氮調(diào)制。其一般實(shí)例如下甘油，亞烷基化二醇類(lèi)，如乙二醇，二乙二醇，丙二醇，丁二醇，己二醇，還有平均分子量為100-1000Dalton的聚乙二醇；縮聚度為1.5-10的技術(shù)級(jí)縮二醇混和物，如有縮二醇含量為40-50wt％的技術(shù)級(jí)縮二醇混和物；甲醇基化合物，例如三甲醇基乙烷，三甲醇基丙烷，三甲醇基丁烷，季戊四醇和二季戊四醇；低級(jí)烷基糖苷，尤其是含有1-8個(gè)碳原子烷基的糖苷，如甲基和丁基糖苷；含有5-12個(gè)碳原子的糖醇類(lèi)，如山梨醇或甘露糖醇，含有5-12個(gè)碳原子的糖如葡萄糖或蔗糖；氨基糖類(lèi)如葡糖胺；二醇胺類(lèi)如二乙醇胺或2-氨基-1，3-丙二醇。
防腐劑合適的防腐劑例如包括甲基-，乙基-，丙基-，丁基-對(duì)羥基苯甲酸酯，苯亞甲基氯化物，2-溴-2-硝基-丙-1，3-二醇，二乙?；阴Ｒ宜幔嫉榛?，2-二氯-苯甲基醇，DMDM乙內(nèi)酰脲，甲醛溶液，甲基二溴代glutanitrile，苯氧基乙醇，羥甲基甘氨酸鈉咪唑烷基脲，三氯苯氧氯酚，和列在以下參考資料中的其他物質(zhì) K.F.DePolo-美容學(xué)短期教科書(shū)，第7章，表7-2，7-3，7-4和7-5，p210-219。
細(xì)菌抑制劑細(xì)菌抑制劑的一般實(shí)例是具有克陽(yáng)性細(xì)菌特定作用的防腐劑，諸如2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基醚，氯代己二烯(hexidine)(1，6-二(4-氯苯基-二縮二胍biguanido)己烷)或TCC(3，4，4′-三氯N-碳酰苯)。大量的芳香物和醚制油類(lèi)也有抗菌性能。其一般實(shí)例是丁香油內(nèi)的活性成分的丁香酚，薄荷醇和麝香草酚，薄荷油和麝香草油。令人感興趣的天然除臭劑是萜烯醇法呢醇(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳-1-基三醇)，于白化油(lime blossom oil)中存在。也證實(shí)mondaurate甘油酯是細(xì)菌抑制劑。細(xì)菌抑制劑的用量基于制劑的固體含量一般是0.1-2wt％。
芳香油可以說(shuō)成是天然和/或人工芳香物的芳香油混和物。天然芳香物例如是花卉提取物(百合，熏衣草，玫瑰，茉莉，橙花油，夷蘭油)，莖和葉的提取物(天竺葵，綠葉刺芯草，檸檬葉)，果類(lèi)提取物(洋茴香，芫荽，carraway，杜松)，果殼提取物(香檸檬，檸檬，柑橘)，根提取物(肉豆蔻衣，當(dāng)歸，芹菜，豆蔻，木香，鳶尾屬植物，菖蒲)，木提取物(松木，檀木，愈創(chuàng)木，杉木)，藥草和草提取物(龍蒿，檸檬樹(shù)，洋蘇草，麝香草)，針枝和細(xì)枝提取物(云杉，松樹(shù)，蘇格蘭松樹(shù)，山松)，松脂和香樹(shù)膏提取物(波斯樹(shù)脂，欖香脂，安息香樹(shù)脂，沒(méi)藥樹(shù)，乳香，防風(fēng)根)。也可考慮動(dòng)物性粗材料，如香貓和海貍香。常規(guī)的人工芳香物例如一般是酯，醚，醛，酮，醇或烴類(lèi)的制品。酯類(lèi)的芳香化合物例如是乙酸苯甲基酯，異丁酸苯氧基乙酯，乙酸p-叔丁基環(huán)己基酯，乙酸月桂基酯，乙酸二甲基芐基甲酯，乙酸苯乙酯，苯甲酸芳樟基酯，甲酸芐基酯，甘氨酸乙基甲苯基酯，丙酸烯丙基酯，丙酸甲基苯基原酯(styrallyl)和水楊酸芐基酯。醚類(lèi)包括例如苯甲基乙基醚；醛類(lèi)例如包括有8-18烴原子的直鏈醛類(lèi)(alkanals)，檸檬醛，香茅醛，香茅基氧乙醛，仙客來(lái)醛，羥基香茅醛，玲蘭醛和bourgeonal；酮類(lèi)例如包括紫羅酮，異甲基紫羅蘭酮和甲基柏木酮；醇類(lèi)例如包括茴香醇，香茅醇，丁香醇，異丁香醇，香葉醇，芫荽油醇，苯基乙基醇和雙縮松油醇；烴類(lèi)主要包括萜烯和香樹(shù)膏。然而優(yōu)選使用各種芳香物混和物，在一起制得一種有魅力的香味。主要用作香氣組分的相對(duì)低揮發(fā)的醚制油也適合作為芳香油，例如洋蘇草油，洋甘菊油，丁香油，蜜里薩香草油，肉桂葉的油，白化油，杜松漿果油，巖蘭草油，乳香油，波斯樹(shù)脂油，labolanum油和熏衣草油。優(yōu)選使用薄荷油，二羥基月桂烯醇，玲蘭醛，lyral，香茅醇，苯基乙基醇，己基肉桂醛，香葉醇，苯甲基丙酮，仙客來(lái)醛，芫荽醇，boisambrene forte，ambroxan，吲哚，hedione，sandelice，檸檬油，柑橘油，橙油，羥乙酸烯丙基戊基酯，cycvertal，熏衣草油，洋蘇草油，大馬酮，老鸛草油，水楊酸環(huán)己基酯，甲基柏木酮，iso-E-Super，F(xiàn)ixolide NP，evernyl，甲基紫羅蘭酮(iraldein)，苯乙酸，乙酸香葉草基酯，玫瑰氧化物，romillat，irotyl和floramat，單獨(dú)的或與另一個(gè)的混和物。
著色劑著色劑使用的物質(zhì)要適合并且容許化妝應(yīng)用，例如出版物″Kosmetische Farbemittel″，F(xiàn)arbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft，Verlag Chemie，Weinheim，1984，81-106頁(yè)搜集的物質(zhì)。著色劑使用的濃度基于總混和物是0.001-0.1wt％。
其他輔助劑此外，作為輔助劑能含在美容學(xué)制劑的有消泡劑如有機(jī)硅氧聚合物，structurants如馬來(lái)酸，增溶劑如乙二醇，丙二醇，甘油或二乙二醇，遮光劑如膠乳，苯乙烯/PVP或苯乙烯/丙烯酰胺共聚物，絡(luò)合劑如EDTA，NTA，丙氨酸二乙酸或磷酸，推進(jìn)劑如丙烷/丁烷混和物，NO2，二甲醚，CO2，N2或空氣，作為氧化染料前體所謂的偶聯(lián)和顯色成分，還原劑如巰基乙酸及其衍生物，巰基乙胺，硫代馬來(lái)酸或，巰乙基磺酸，或者氧化劑如過(guò)氧化氫，溴酸鉀或溴酸鈉。
合適的驅(qū)蟲(chóng)劑例如是N，N-二乙基-間-甲苯甲酰胺，1，2-戊二醇或驅(qū)蟲(chóng)劑3535；合適的自我鞣劑例如是在WO 01/85124所述二羥基酮和/或赤蘚酮糖，或二羥基丙酮和/或二羥基丙酮前體和/或赤蘚酮糖。
作為SPF增強(qiáng)子的聚合珠或空心球上面列出了UV吸收劑和UV防護(hù)劑聯(lián)體，帶有SPF增強(qiáng)子后，象苯乙烯/丙烯酸酯共聚物、硅砂珠、硅酸鎂球、交聯(lián)聚甲基丙烯酸酯(PMMA；Micopearl M305 Seppic)的非活性成分，可最大程度地提高日光產(chǎn)品的UV防護(hù)性。
空心球(Holosphere)添加劑(Sunspheres(E)ISP，Silica ShellsKobo.)偏轉(zhuǎn)輻射并因此增加光子路程(EP0893119)。前述的一些珠在散布期間可提供一種柔感。然而這種珠例如Micropearl M305珠的光活性能夠通過(guò)消除反射現(xiàn)象并直接驅(qū)散UV光來(lái)調(diào)整皮膚光澤。在O/W乳液調(diào)配時(shí)，這種SPF增強(qiáng)子的優(yōu)選用量基于乳液總量應(yīng)當(dāng)為1-10wt％。
美容學(xué)或藥學(xué)制劑美容學(xué)或藥學(xué)制劑可包含在大量美容學(xué)制劑中。例如，可考慮包括下列制劑—護(hù)膚制劑，如潔膚制劑，可以以下列形式存在片劑或液體皂，干洗劑或洗滌糊劑；—沐浴制劑，如液體(泡沫浴液、乳液、淋浴液)或固體沐浴制劑(如浴塊和浴鹽)；—護(hù)膚制劑，如護(hù)膚乳液、多重乳液或護(hù)膚油；—美容學(xué)個(gè)人護(hù)理制劑，如面部化妝品日霜或粉霜、面粉(疏松型或壓縮型)、口紅或面霜；護(hù)眼制劑，如眼影制劑、染眉毛油、眼線膏、眼霜或修眼膏；護(hù)唇制劑，如唇膏、潤(rùn)唇膏、輪廓描筆；指甲護(hù)理制劑，如指甲油、指甲油去除劑、指甲硬化劑或表皮去除劑；—護(hù)腳制劑，如洗腳液、護(hù)腳粉劑、護(hù)腳霜或護(hù)腳香液，特別是除臭劑和止汗劑或皮膚硬結(jié)組織去除劑；—遮光劑，如防曬乳、洗液、面霜或油脂、防曬霜或遮陽(yáng)霜；預(yù)曬制劑或曬后制劑；—曬黑皮膚制劑，如自曬面霜；—脫色制劑，如皮膚增白制劑或皮膚發(fā)光劑；—驅(qū)蟲(chóng)制劑，如驅(qū)蟲(chóng)油、洗液、霧劑或棒劑；—除臭劑，如除臭噴霧劑、泵作用噴霧劑，除臭凝膠、棒或滾筒；—止汗劑，如止汗棒、面霜或滾筒；—用于清潔和護(hù)理玷污皮膚的制劑，如合成洗滌劑(固體或液體)、剝皮或擦凈制劑或剝皮面具；—化學(xué)形式的脫毛劑(脫毛)，如脫毛粉劑、液體脫毛劑、膏狀或糊狀脫毛劑、凝膠或氣溶膠形式的脫毛；—剃須劑，如剃須皂、泡沫剃須面霜、非泡沫剃須面霜、泡沫和凝膠、用于干剃須的預(yù)剃須劑、剃須后的洗液；—芳香制劑，如芳香劑(eau de Cologne，eau de toilette，eau de parfum，parfum de toilette，perfume)、芳香油或芳香面霜；—化妝毛發(fā)處理劑，如香波和調(diào)理劑形式的洗發(fā)制劑，護(hù)發(fā)素，如預(yù)處理劑、毛發(fā)滋補(bǔ)劑、定型膏、潤(rùn)發(fā)油、毛發(fā)漂洗劑、處理包、毛發(fā)深度處理劑、毛發(fā)成型劑(如用于永久性波浪定型的毛發(fā)成波浪制劑，熱波浪成型、溫波浪成型、冷波浪成型)、毛發(fā)拉直劑、液體毛發(fā)定型劑、發(fā)膠、頭發(fā)定性劑、增白劑(如過(guò)氧化氫溶液)、發(fā)光香波、增白面霜、增白粉劑、增白糊劑或油脂、暫時(shí)、半永久或永久染色劑、含自氧化染料的制劑或天然染發(fā)劑(如指甲花染料或甘菊)。
存在形式所列制劑可以有多種存在形式，如—液體形式，如W/O、O/W、O/W/O、W/O/W或PIT乳液及所有類(lèi)型的微乳液，—凝膠形式，—油、膏、奶或洗液形式，—粉末、漆、片、化妝形式，—棒形式，—噴霧形式(利用推進(jìn)氣體噴霧或泵作用噴霧)或氣溶膠形式，—泡沫形式，或—糊狀物形式。
作為用于皮膚的美容學(xué)制劑，其特殊重要性是光保護(hù)制劑，如防曬乳、洗液、面霜、油劑、防曬霜或遮陽(yáng)霜；預(yù)曬制劑或曬后制劑，還有曬黑皮膚制劑，如自曬面霜。特別感興趣的是遮光面霜、遮光洗液、遮光面乳和噴霧形式的遮光劑。
作為用于護(hù)發(fā)的美容學(xué)制劑，其特殊重要性是上述用于護(hù)理毛發(fā)的制劑，特別是洗發(fā)制劑，可以是香波、毛發(fā)調(diào)理劑形式。護(hù)發(fā)制劑如預(yù)處理制劑、毛發(fā)滋補(bǔ)劑、定型霜、定型凝膠、潤(rùn)發(fā)油、毛發(fā)漂洗劑、處理包、毛發(fā)深度護(hù)理劑、毛發(fā)拉直制劑、液體毛發(fā)定型劑、發(fā)膠、頭發(fā)定性劑。特別感興趣的是香波形式的毛發(fā)洗滌制劑。
例如，香波具有下列組成0.01至5％(wt)本發(fā)明UV吸收劑，12.0％(wt)月桂基-2-硫酸鈉，4.0％(wt)可可酰氨基丙基甜菜堿，3.0％(wt)氯化鈉和加至100％的水。
例如，特別可以使用下列美發(fā)制劑a1)自然乳化的原料制劑，包含本發(fā)明UV吸收劑、PEG-6-C10氧基醇和山梨聚糖倍半油酸酯，向其中加入水和任何所需的季銨鹽化合物，如4％mink酰氨基丙基二甲基-2-羥基乙基氯化銨或Quaternium 80；
a2)自然乳化的原料制劑，包含本發(fā)明UV吸收劑、檸檬酸三丁酯和PEG-20-山梨聚糖一油酸酯，向其中加入水和任何所需的季銨鹽化合物，如4％mink酰氨基丙基二甲基-2-羥基乙基氯化銨或Quaternium 80；b)在三乙二醇丁酯和檸檬酸三丁酯中摻雜本發(fā)明UV吸收劑；c)本發(fā)明UV吸收劑與正烷基吡咯烷酮的混合物或溶液。
該制劑中其它典型的成分為防腐劑、殺菌劑和制菌劑、香料、染料、顏料、增稠劑、增濕劑、保濕劑、脂肪、油脂、石蠟或其它化妝品和個(gè)人護(hù)理制劑所包括的其它典型成分，如醇、多元醇、聚合物、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑、硅衍生物、潤(rùn)膚劑、乳化劑或乳化表面活性劑、表面活性劑、分散劑、抗氧化劑、抗刺激劑和抗炎劑等。
美容學(xué)和藥學(xué)制劑實(shí)施例(X＝優(yōu)選組合)O/W體系
W/O體系
表1式I的實(shí)施例
<p>多相乳液
O1/W/O2乳液
微乳液
O/W噴霧乳液
水相
油凝膠
淡/干化妝品油膏
泡沫/摩絲制品
棒制品
液體和壓縮制品
調(diào)理香波
本發(fā)明美容學(xué)制劑的顯著特點(diǎn)在于其能夠極好地保護(hù)人皮膚免受陽(yáng)光照射的損傷。
制備實(shí)施例實(shí)施例1合成下式二烷基化化合物的一般操作步驟
將2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑(0.12mol)溶解在200ml無(wú)水四氫呋喃中，冷卻至-10℃。在-5℃至-10℃，向溶液中分步加入6.34g(0.264mol)氫化鈉。在10℃下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。然后，將溶解在200ml無(wú)水四氫呋喃中的0.28mol適宜鹵代烷烴以反應(yīng)溫度不超過(guò)10℃的方式滴加到反應(yīng)混合物中。接著，將反應(yīng)混合物加熱至沸點(diǎn)，回流大約20小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入10ml甲醇，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將反應(yīng)混合物體積減至一般。加入200ml蒸餾水，利用乙酸乙酯提取粗產(chǎn)物。利用環(huán)己烷和乙酸乙酯洗脫，進(jìn)行硅膠色譜純化，得到純產(chǎn)物，在80℃下，于高真空(0.02mbar)下干燥產(chǎn)物。
通過(guò)該方法，可制備下列化合物
實(shí)施例2合成下式一烷基化化合物的一般操作步驟 將2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑(0.12mol)溶解在200ml無(wú)水四氫呋喃中，冷卻至-10℃。在-5℃至-10℃，向溶液中分步加入3.17g(0.132mol)氫化鈉。在10℃下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，然后，將溶解在200ml無(wú)水四氫呋喃中的0.13mol適宜鹵代烷烴滴加到反應(yīng)混合物中。接著，加熱至沸點(diǎn)，將反應(yīng)混合物回流大約20小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入10ml甲醇，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，將反應(yīng)混合物體積減至一般。加入200ml蒸餾水，利用乙酸乙酯提取粗產(chǎn)物。利用環(huán)己烷和乙酸乙酯洗脫，進(jìn)行硅膠色譜純化，得到純產(chǎn)物，在80℃下，于高真空(0.02mbar)下干燥產(chǎn)物。
通過(guò)該方法，可制備下列化合物
實(shí)施例3合成下式化合物的一般操作步驟 這些化合物可通過(guò)公知的方法，縮合下式化合物的適宜R3-取代鄰-氨基苯硫酚， 與適宜的R1-、R2-和R4-取代對(duì)-氨基苯甲酸衍生物(參見(jiàn)DE 2 333 378或E.Barni等人，J.Heterocyclic Chem.20，1517-1521(1983))，或與適宜的R1-、R2-和R4-取代對(duì)-氨基苯甲醛衍生物(參見(jiàn)DE 2 333 378及其所引證的參考文獻(xiàn))而制得。
通過(guò)該方法，可制備下列化合物
權(quán)利要求
1.下式化合物作為UV濾光劑的用途， 其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫；未取代或鹵代-、氨基-、一-或二-C1-C5烷氨基-，氰基-或C1-C5烷氧基-C1-C22烷基，C5-C10環(huán)烷基，羧基-C1-C22烷基，羧基-C6-C10芳基，C6-C10芳基或C6-C10芳基-C1-C5烷基；氨基甲酰基；或氨磺?；?；或R1和R2及與其相連的氮原子一起形成5-至7-元雜環(huán)基團(tuán)；以及R3為氫；或C1-C22烷基；R4為氫；羥基；C1-C22烷基或C1-C22烷氧基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中R4為氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫；或未取代或被鹵素、氨基、一-或二-C1-C5烷氨基、氰基或C1-C5烷氧基取代的C1-C12烷基；以及R3為氫或C1-C5烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫；或C1-C12烷基；或R1和R2一起形成5-至7-元雜環(huán)基團(tuán)；以及R3為氫；或C1-C5烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一的用途，其中R1為氫；R2為C1-C12烷基；以及R3為氫；或C1-C5烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中R2為直鏈或支鏈C6-C12烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中R2為正己基、正辛基或2-乙基己基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中R4為羥基。
9.一種制備其中R1為氫的權(quán)利要求1式(1)化合物的方法，該方法包括根據(jù)下列反應(yīng)流程， 利用堿與適當(dāng)?shù)柠u代烷烴/鹵代芳烷烴(R2-Hal)，使得R3-取代2-(4-氨基苯基)-苯并噻唑烷基化，其中R2、R3和R4如權(quán)利要求1定義。
10.一種制備其中R1和R2為烷基的權(quán)利要求1式(1)化合物的方法，該方法包括根據(jù)下列反應(yīng)流程， 利用堿與適當(dāng)?shù)柠u代烷烴/鹵代芳烷烴(R1-Hal和R2-Hal)，使得2-(4-氨基苯基)-苯并噻唑烷基化，其中R1、R2、R3和R4如權(quán)利要求1定義。
11.權(quán)利要求1式(1)化合物用于保護(hù)人和動(dòng)物毛發(fā)和皮膚免受UV輻射的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中式(1)化合物以微粉化形式存在。
13.一種美容學(xué)制劑，該制劑包含至少一種權(quán)利要求1式(1)化合物及美容學(xué)可接受的載體或助劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的制劑，該制劑包括另外的UV保護(hù)物質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的制劑，該制劑包含一種或多種選自三嗪、草酰替苯胺、三唑、含乙烯基基團(tuán)的酰胺及肉桂酰胺的UV保護(hù)物質(zhì)。
16.下式化合物， 其中R′1為氫；未取代或鹵代-、氨基-、一-或二-C1-C5烷氨基-，氰基-或C1-C5烷氧基-C1-C22烷基；羧基-C1-C22烷基；羧基-C6-C10芳基；C6-C10芳基或C6-C10芳基-C1-C5烷基；氨基甲酰基；或氨磺酰基；R′2為未取代或被鹵素、氨基、一-或二-C1-C5烷氨基、氰基或C1-C5烷氧基取代的C5-C22烷基；R′3為氫；或C1-C22烷基；以及R′4為氫；C1-C22烷基或C1-C22烷氧基。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物作為UV濾光劑的用途。在式(I)中，R
文檔編號(hào)A61K8/00GK1646507SQ03808638
公開(kāi)日2005年7月27日 申請(qǐng)日期2003年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月17日
發(fā)明者B·瓦納, T·埃利斯, S·蒙加特, K·埃欣 申請(qǐng)人:西巴特殊化學(xué)品控股有限公司