專利名稱:一種藥物洗脫支架的制作方法
【專利摘要】本實(shí)用新型提供一種藥物洗脫支架，所述藥物洗脫支架由支架基體(1)和涂覆在支架基體內(nèi)表面的藥物涂層組成，所述藥物涂層具有三層結(jié)構(gòu)，從接觸支架基體的一層起依次為可降解性聚合物層(2)、藥物層(3)和可降解性聚合物層(4)。本實(shí)用新型的藥物洗脫支架可以使承載的藥物具有緩釋作用，在緩慢釋放的過程中有效地發(fā)揮抗炎、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生、抗血小板粘附等作用，可有針對性地抑制平滑肌細(xì)胞增生和血小板聚集，促進(jìn)血管再內(nèi)皮化，藥物洗脫期可控制在2周至6周，與再狹窄發(fā)生的時間吻合，有效降低了再狹窄的發(fā)生。
【專利說明】
一種藥物洗脫支架
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本實(shí)用新型屬于醫(yī)用器械領(lǐng)域，涉及一種藥物洗脫支架。
【背景技術(shù)】
[0002]動脈粥樣硬化引起管狀狹窄或阻塞是造成缺血性心臟病(冠心病)的主要原因，每年導(dǎo)致50萬-60萬人死亡。經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)(簡稱PTCA)采用球囊充盈將閉塞或者狹窄的血管擴(kuò)開，使供血恢復(fù)正常，目前已被廣泛地接受并應(yīng)用于治療冠心病。雖然PTCA治療冠心病臨床效果令人滿意，但其急性血管閉塞及術(shù)后血管再狹窄卻在一定程度上限制了PTCA的發(fā)展。據(jù)報(bào)道10 %病人在PTCA時，可發(fā)生急性或亞急性冠狀動脈阻塞;而PTCA后被擴(kuò)張的冠狀動脈發(fā)生再狹窄的幾率則高達(dá)30-50% (Popma，J，J等，Circulat1n，84,1426-1436(1991)和Gruentzig,A.R.等，NEngl J Med,316，1127-1132(1987))。
[0003]急性或亞急性冠狀動脈阻塞主要是由于血管的彈性回縮或血小板在病變處沉積進(jìn)而形成血栓導(dǎo)致的；而再狹窄(ISR)是局部血管損傷后的一種修復(fù)反應(yīng)，其形成機(jī)理主要為動脈內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞(SMC)損傷后在血小板附壁、生長因子刺激等多種生物因素作用下引起的SMC增殖及向內(nèi)膜移行的結(jié)果。
[0004]冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)是冠狀動脈介入治療(PCI)的主要手段，約占全世界PCI總例數(shù)的70%以上。盡管冠脈內(nèi)支架術(shù)能夠有效降低經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)后再狹窄率，但是支架的置入并不能改善由于PTCA和釋放支架過程給局部血管內(nèi)膜造成的損傷，反而刺激了血管內(nèi)膜組織增生及平滑肌細(xì)胞的增生而導(dǎo)致再狹窄。仍有20%?30%的病例會發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，在糖尿病、小血管病變、長病變、慢性完全閉塞病變及分叉病變病人中，ISR發(fā)生率可高達(dá)30%?70 %。因此，ISR已成為影響PCI長期療效的最主要的原因。近年來，為攻克ISR這一難題，有關(guān)的防治方法不斷涌現(xiàn)，其中藥物涂層支架(DES)是目前公認(rèn)最有前途的方法之一。
[0005]藥物涂層支架是通過支架負(fù)載藥物在病變部位緩慢釋放來預(yù)防及降低再狹窄。目前常見的預(yù)防再狹窄的藥物涂層支架主要是含有雷帕霉素和紫杉醇等藥物涂層支架。
[0006]雷帕霉素具有細(xì)胞抑制作用，可使細(xì)胞靜止在其增殖周期的早期階段至G晚期，使細(xì)胞循環(huán)停止，可促進(jìn)血管損傷部位及支架植入部位重新內(nèi)皮化但又不至于過度增殖。
[0007]紫杉醇在細(xì)胞周期的M期抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和迀移，可阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞死亡。大量結(jié)果表明紫杉醇支架同樣能有效降低支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率。
[0008]其他涂層藥物也大都具有廣譜的抗炎和免疫抑制的作用。
[0009]但是涂層藥是把雙刃劍，如雷帕霉素主要是一直平滑肌的增殖與迀移，但同時也抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，破壞血管內(nèi)皮化，延遲血管的自然愈合。血栓形成的過程就是一個血液凝固的過程。當(dāng)心及血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷之后，在數(shù)秒內(nèi)血小板就在損傷的局部沉積下來，并在暴露的血管壁的膠原纖維密切粘附。由于受損傷的內(nèi)皮細(xì)胞和血小板都可以釋放一種促使血液凝固的物質(zhì)，隨后血小板的各凝血因子先后被激活，促進(jìn)了凝血過程，于是有更多的血小板在損傷的部位沉積下來，逐漸增大。
[0010]因此，DES在植入后需要進(jìn)行藥物輔助治療，包括抗凝抗血小板治療，防止支架內(nèi)血栓形成、再狹窄。阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板藥物在體內(nèi)具有抗血栓的作用，能夠一直血小板的釋放和狙擊，因此在臨床被廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管疾病。DES術(shù)后需要同時長期阿司匹林和氯吡格雷等雙重抗血小板治療，但經(jīng)常有鼻粘膜出血、牙齦出血、皮膚出血、消化道出血、甚至腦出血等出血并發(fā)癥的情況發(fā)生，給其他疾病如創(chuàng)傷及手術(shù)病人的治療帶來不便，長時間服藥本身給患者帶來的不便或心理上的不良影響。
[0011]因此，在本領(lǐng)域，需要開發(fā)一種抗再狹窄、抗血栓形成并且不會抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，也不會破壞血管內(nèi)皮化的支架。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本實(shí)用新型的目的在于提供一種藥物洗脫支架，所述藥物洗脫支架具有抗再狹窄、抗血栓形成作用，不會抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，也不會破壞血管內(nèi)皮化，同時免去了長期服藥的不便及其可能產(chǎn)生的副作用。
[0013]為達(dá)到此發(fā)明目的，本實(shí)用新型采用以下技術(shù)方案:
[0014]—方面，本實(shí)用新型提供一種藥物洗脫支架，所述藥物洗脫支架由支架基體(I)和涂覆在支架基體內(nèi)表面的藥物涂層組成，所述藥物涂層具有三層結(jié)構(gòu)，從接觸支架基體的一層起依次為可降解性聚合物層(2)、藥物層(3)和可降解性聚合物層(4)。
[0015]優(yōu)選地，所述藥物層中含有抗平滑肌細(xì)胞增生藥物和抗血小板藥物。
[0016]本實(shí)用新型采用所述結(jié)構(gòu)的藥物洗脫支架可以在將支架置入體內(nèi)血管后，有效地使攜帶的藥物緩慢釋放并作用于支架周圍，這樣既保持了支架置入局部的藥物高濃度而產(chǎn)生抗再狹窄及抗血栓形成。
[0017]在本實(shí)用新型中藥物涂層采用具有類似“三明治”結(jié)構(gòu)的三層結(jié)構(gòu)，可以很好地將藥物穩(wěn)固地涂覆于支架表面，并可以控制藥物的緩慢釋放。如果在支架基體上直接涂覆藥物，而后將可降解性聚合物涂覆于藥物層上，則藥物與支架基體支架的粘接力不足，造成藥物洗脫支架攜帶的藥物量較少，起不到治療作用，另一方面在將支架置入體內(nèi)血管后，由于支架基體與藥物層的結(jié)合并不牢固，容易造成藥物層以及藥物層外的可生物降解聚合物層的脫落，進(jìn)而帶來不利影響;如果在支架體上涂覆可生物降解聚合物層，則聚合物層與支架基體之間的結(jié)合比較牢固，而后將藥物涂覆于聚合物層上，如果在藥物層外并未再涂覆一層可生物降解聚合物層，則藥物裸露，將支架置入體內(nèi)血管后，藥物在血液中釋放速率過快，造成瞬時藥物濃度高峰，不具有緩釋效果，甚至?xí)斐刹涣几弊饔谩?br>[0018]優(yōu)選地，可降解性聚合物層(2)和可降解性聚合物層(4)由相同或不同的可降解性聚合物形成。
[0019]優(yōu)選地，所述可降解性聚合物為聚酯、聚酸酐、聚氨基酸或聚多糖中的任意一種或至少兩種的組合。
[0020]優(yōu)選地，所述可降解性聚合物的數(shù)均分子量為2-40萬道爾頓，例如2萬道爾頓、3萬道爾頓、5萬道爾頓、8萬道爾頓、10萬道爾頓、13萬道爾頓、15萬道爾頓、18萬道爾頓、20萬道爾頓、22萬道爾頓、24萬道爾頓、26萬道爾頓、28萬道爾頓、30萬道爾頓、32萬道爾頓、35萬道爾頓、38萬道爾頓或40萬道爾頓。分子量小于2萬道爾頓時，聚合物的降解速度較快，不利于藥物的緩釋作用，分子量大于40萬道爾頓時，聚合物的降解速率較慢，藥物釋放速度非常慢，對于治療作用的發(fā)揮具有一定限制作用。
[0021]優(yōu)選地，在本實(shí)用新型中，所述藥物涂層的總厚度為12_100μπι，12μπι、15μπι、18μπι、2 Ομπι、25μηι、30μηι、35μηι、40μηι、50μηι、60μηι、7 Ομπι、80μηι、90μηι 或 I OOym ο
[0022]優(yōu)選地，所述藥物涂層中可降解性聚合物層(2)的厚度為10_50μπι，例如10μπι、13μm、15ym、184!11、2(^111、254111、284111、3(^111、354111、384111、4(^111、454111、4841]1或5(^1]1。該層在作用為連接支架基體與藥物層，并為藥物的緩釋發(fā)揮一定作用。
[0023]優(yōu)選地，所述可降解性聚合物層(4)的厚度為1-1 Ομπι，例如I μπι、2μηι、3μηι、4μηι、5μηι、6μπι、7μηι、8μηι、9μηι或I Ομπι。該層厚度較薄，該層對于藥物的緩釋作用發(fā)揮作用。
[0024]優(yōu)選地，所述抗平滑肌細(xì)胞增生藥物為雷帕霉素、紫杉醇、川芎嗪或大黃素中的任意一種或至少兩種的組合。所述組合可以為雷帕霉素和紫杉醇的組合，紫杉醇和川芎嗪的組合，雷帕霉素和川芎嗪的組合，紫杉醇和大黃素的組合，川芎嗪和大黃素的組合，雷帕霉素和大黃素的組合，雷帕霉素、紫杉醇和川芎嗪的組合等。
[0025]優(yōu)選地，所述抗血小板藥物為抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物、阻礙ADP介導(dǎo)血小板活化的藥物、血小板膜GPIIb/IIIb受體拮抗劑或凝血酶抑制劑中的任意一種或至少兩種的組合。
[0026]優(yōu)選地，所述抗血小板藥物為阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑、潘生丁中的任意一種或至少兩種的組合，優(yōu)選阿司匹林和氯吡格雷的組合。
[0027]在本實(shí)用新型中，在藥物組合使用時，要注意藥物之間的相互作用，只要藥物組合后不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，而是起到相應(yīng)的治療效果或者彼此相互促進(jìn)提高了治療效果的藥物組合均可以使用。
[0028]優(yōu)選地，所述抗平滑肌細(xì)胞增生藥物與抗血小板藥物的質(zhì)量比為5:(1-5)，例如5:
1、5:1.5、5:2、5:2.5、5:3、5:3.3、5:3.8、5:4、5:4.2、5:4.5、5:4.8或5:5(即1:1)。
[0029 ] 優(yōu)選地，所述藥物洗脫支架的載藥量為10-500yg/cm2，例如12yg/cm2、15yg/cm2、18yg/cm2、20yg/cm2、25yg/cm2、30yg/cm2、40yg/cm2、50yg/cm2、80yg/cm2、10yg/cm2、120yg/cm2、150yg/cm2、180yg/cm2、200yg/cm2、250yg/cm2、280yg/cm2、300yg/cm2、350yg/cm2、400yg/cm2、450yg/cm2 或480yg/cm2，優(yōu)選200yg/cm2。
[0030]本實(shí)用新型的藥物洗脫支架可以利用如下制備方法進(jìn)行制備，所述方法包括以下步驟:
[0031]A、將可降解性聚合物溶液涂覆于支架基體內(nèi)表面，干燥，在支架基體內(nèi)表面形成可降解性聚合物層(2);
[0032]B、將抗平滑肌細(xì)胞增生藥物和抗血小板藥物溶液涂覆于可降解性聚合物層(2)上，干燥，形成藥物層(3);
[0033]C、在藥物層(3)上涂覆可降解性聚合物溶液，干燥，形成可降解性聚合物層(4)，即得到所述藥物洗脫支架。
[0034]優(yōu)選地，所述可降解性聚合物溶液為將可降解性聚合物溶于有機(jī)溶劑中得到的溶液。
[0035]優(yōu)選地，所述藥物溶液為將藥物溶于有機(jī)溶劑中得到的溶液。
[0036]優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為三氯甲烷、三氯乙烷、二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、丁酮、丙三醇、正己烷或四氫呋喃中的任意一種或至少兩種的組合。
[0037]優(yōu)選地，相對于Ig可降解性聚合物，所述有機(jī)溶劑的用量為5-50mL，例如5mL、8mL、1mL、13mL、15mL、18mL、20mL、22mL、25mL、28mL、30mL、33mL、35mL、38mL、40mL、43mL、45mL、48mL或50mLo
[0038]優(yōu)選地，相對于I g藥物，所述有機(jī)溶劑的用量為5-50mL，例如5mL、8mL、I OmL、13mL、15mL、18mL、2OmL、22mL、25mL、28mL、3OmL、33mL、35mL、38mL、40mL、43mL、45mL、48mL或 50mL。
[0039]優(yōu)選地，步驟A、B和C所述干燥在40-70°C (例如40 °C、45 °C、50 °C、55 °C、60 °C、65 °C或70°C)下進(jìn)行。
[0040]優(yōu)選地，步驟A、B和C所述干燥的時間為12-48小時，例如12小時、14小時、16小時、18小時、20小時、22小時、24小時、28小時、30小時、32小時、36小時、38小時、40小時、44小時或48小時。
[0041 ]優(yōu)選地，步驟A、B和C所述的干燥在惰性氣體氛圍下進(jìn)行。
[0042]優(yōu)選地，所述惰性氣體為氦氣、氖氣或氬氣中的任意一種或至少兩種的組合。
[0043]本實(shí)用新型的藥物洗脫支架可作為用于抗風(fēng)濕性血管狹窄的治療器械或醫(yī)用材料，發(fā)揮其抗風(fēng)濕性、抗血栓形成以及防止血管再狹窄的作用。
[0044]相對于現(xiàn)有技術(shù)，本實(shí)用新型具有以下有益效果:
[0045]本實(shí)用新型通過采用所述結(jié)構(gòu)的藥物洗脫支架，可以使負(fù)載在支架內(nèi)表面的抗平滑肌細(xì)胞增生藥物及抗血小板藥物在緩慢釋放的過程中有效地發(fā)揮抗炎、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生、抗血小板粘附等作用，可有針對性地抑制平滑肌細(xì)胞增生和血小板聚集，促進(jìn)血管再內(nèi)皮化，有效的降低DES術(shù)后的再狹窄率和血栓發(fā)生;采用本實(shí)用新型的藥物洗脫支架可將藥物洗脫期控制在2周至6周，與再狹窄發(fā)生的時間吻合，有效降低了再狹窄的發(fā)生，可以在病變局部緩釋形成高的藥物濃度，避免了因口服藥物造成的靶向性差導(dǎo)致或加重胃粘膜糜爛或消化道出血，降低了出血風(fēng)險;方便其他疾病如創(chuàng)傷及手術(shù)病人的治療;避免了患者的長時間服藥帶來的不便和心里上的不良影響。因此，采用本實(shí)用新型的藥物洗脫支架，可以為患者提供高效、安全、有效的治療。
【附圖說明】

[0046]圖1是本實(shí)用新型藥物洗脫支架的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0047]下面通過【具體實(shí)施方式】來進(jìn)一步說明本實(shí)用新型的技術(shù)方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明了，所述實(shí)施例僅僅是幫助理解本實(shí)用新型，不應(yīng)視為對本實(shí)用新型的具體限制。
[0048]實(shí)施例1
[0049]將0.5g數(shù)均分子量約為20萬道爾頓的PLGA溶于12.5mL四氫呋喃溶劑中，混合攪拌形成均勻的溶液。利用超聲波霧化設(shè)備將溶液均勻噴涂到已準(zhǔn)備好的支架基體(I)內(nèi)表面上，在60°C下用惰性氣體(氬氣)進(jìn)行24h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(2)。
[0050]將總質(zhì)量0.1g雷帕霉素和抗血小板藥物(阿司匹林與氯吡格雷混合藥)以質(zhì)量比為5:1溶于2.5mL四氫呋喃溶劑中，充分?jǐn)噭蚝笾瞥苫钚运幬锶芤海谥Ъ軆?nèi)層涂層上進(jìn)行霧化噴涂，控制噴涂次數(shù)，使載藥量控制在約200yg/Cm2，然后在60 0C下用惰性氣體進(jìn)行24h干燥，形成藥物涂層的藥物層(3)。[0051 ]再在藥物層(3)上均勻噴涂PLGA與四氫呋喃溶劑充分?jǐn)噭蚝笾瞥扇芤海⒃?0°C下用惰性氣體進(jìn)行24h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(4)，即得到如圖1所示藥物洗脫支架。支架基體內(nèi)表面上(2)、(3)、(4)藥物層的厚度分別為30μm、20μm、5μm。
[0052]實(shí)施例2
[0053]將0.5g分子量約為40萬道爾頓的PLGA溶于12.5mL四氫呋喃溶劑中，混合攪拌形成均勻的溶液。利用超聲波霧化設(shè)備將溶液均勻噴涂到已準(zhǔn)備好的支架基體(I)內(nèi)表面上，在70°C下用惰性氣體(氬氣)進(jìn)行24h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(2)。
[0054]將總質(zhì)量為0.1g雷帕霉素和抗血小板藥物(阿司匹林與氯吡格雷混合藥)以質(zhì)量比為1:1溶于2.5mL四氫呋喃溶劑中，充分?jǐn)噭蚝笾瞥苫钚运幬锶芤?，在支架?nèi)層涂層上進(jìn)行霧化噴涂，控制噴涂次數(shù)，使載藥量控制在約200yg/Cm2，然后在60 °C下用惰性氣體進(jìn)行24h干燥，形成藥物涂層的藥物層(3)。
[0055]再在藥物層(3)上均勻噴涂PLGA與四氫呋喃溶劑充分?jǐn)噭蚝笾瞥扇芤?，并?0°C下用惰性氣體進(jìn)行24h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(4)，即得到如圖1所示藥物洗脫支架。支架基體內(nèi)表面上(2)、(3)、(4)藥物層的厚度分別為50μm、30μm、5μm。
[0056]實(shí)施例3
[0057]將0.5g分子量約為20萬道爾頓的PLGA溶于12.5mL四氫呋喃溶劑中，混合攪拌形成均勻的溶液。利用超聲波霧化設(shè)備將溶液均勻噴涂到已準(zhǔn)備好的支架基體(I)內(nèi)表面上，在40°C下用惰性氣體(氬氣)進(jìn)行48h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(2)。
[0058]將總質(zhì)量為0.1g雷帕霉素和抗血小板藥物(阿司匹林與氯吡格雷混合藥)以質(zhì)量比為5:1溶于2.5mL四氫呋喃溶劑中，充分?jǐn)噭蚝笾瞥苫钚运幬锶芤?，在支架?nèi)層涂層上進(jìn)行霧化噴涂，控制噴涂次數(shù)，使載藥量控制在約500yg/Cm2，然后在70 °C下用惰性氣體進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的藥物層(3)。
[0059]再在藥物層(3)上均勻噴涂PLGA與四氫呋喃溶劑充分?jǐn)噭蚝笾瞥扇芤?，并?0°C下用惰性氣體進(jìn)行24h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(4)，即得到如圖1所示藥物洗脫支架。支架基體內(nèi)表面上(2)、(3)、(4)藥物層的厚度分別為30μm、30μm、5μm。
[0060]實(shí)施例4
[0061 ] 將0.5g分子量約為30萬道爾頓的PLGA溶于25mL四氫呋喃溶劑中，混合攪拌形成均勻的溶液。利用超聲波霧化設(shè)備將溶液均勻噴涂到已準(zhǔn)備好的支架基體(I)內(nèi)表面上，在70°C下用惰性氣體(氬氣)進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(2)。
[0062]將總質(zhì)量0.1g雷帕霉素和抗血小板藥物(阿司匹林與氯吡格雷混合藥)以質(zhì)量比為5:2溶于2.5mL四氫呋喃溶劑中，充分?jǐn)噭蚝笾瞥苫钚运幬锶芤?，在支架?nèi)層涂層上進(jìn)行霧化噴涂，控制噴涂次數(shù)，使載藥量控制在約200yg/Cm2，然后在60 0C下用惰性氣體進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的藥物層(3)。
[0063]再在藥物層(3)上均勻噴涂PLGA與四氫呋喃溶劑充分?jǐn)噭蚝笾瞥扇芤?，并?0°C下用惰性氣體進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(4)，即得到如圖1所示藥物洗脫支架。架基體內(nèi)表面上(2)、(3)、(4)藥物層的厚度分別為3(^111、2(^111、仏111。
[0064]實(shí)施例5
[0065]將0.5g分子量約為30萬道爾頓的PLGA溶于25mL三氯甲烷溶劑中，混合攪拌形成均勻的溶液。利用超聲波霧化設(shè)備將溶液均勻噴涂到已準(zhǔn)備好的支架基體(I)內(nèi)表面上，在70°C下用惰性氣體(氬氣)進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(2)。
[0066]將總質(zhì)量為0.1g紫杉醇和抗血小板藥物(阿司匹林與氯吡格雷混合藥)以質(zhì)量比為5:3溶于2.5mL四氫呋喃溶劑中，充分?jǐn)噭蚝笾瞥苫钚运幬锶芤海谥Ъ軆?nèi)層涂層上進(jìn)行霧化噴涂，控制噴涂次數(shù)，使載藥量控制在約200yg/Cm2，然后在60 0C下用惰性氣體進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的藥物層(3)。
[0067]再在藥物層(3)上均勻噴涂PLGA與三氯甲烷溶劑充分?jǐn)噭蚝笾瞥扇芤?，并?0°C下用惰性氣體進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(4)，即得到如圖1所示藥物洗脫支架。架基體內(nèi)表面上(2)、(3)、(4)藥物層的厚度分別為3(^111、2(^111、1(^111。
[0068]實(shí)施例6
[0069]將0.5g分子量約為30萬道爾頓的PLGA溶于2.5mL二氯甲烷溶劑中，混合攪拌形成均勻的溶液。利用超聲波霧化設(shè)備將溶液均勻噴涂到已準(zhǔn)備好的支架基體(I)內(nèi)表面上，在70°C下用惰性氣體(氬氣)進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(2)。
[0070]將總質(zhì)量為0.1g川芎嗪和抗血小板藥物(阿司匹林和潘生丁的混合藥)以質(zhì)量比為5:1溶于2.5mL四氫呋喃溶劑中，充分?jǐn)噭蚝笾瞥苫钚运幬锶芤?，在支架?nèi)層涂層上進(jìn)行霧化噴涂，控制噴涂次數(shù)，使載藥量控制在約lOOyg/cm2，然后在60 0C下用惰性氣體進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的藥物層(3)。
[0071]再在涂層的中層上均勻噴涂PLGA與四氫呋喃溶劑充分?jǐn)噭蚝笾瞥扇芤海⒃?0°C下用惰性氣體進(jìn)行12h干燥，形成藥物涂層的可降解性聚合物層(4)，即得到如圖1所示藥物洗脫支架。架基體內(nèi)表面上(2)、(3)44)藥物層的厚度分別為1(^、1(^111、仏111。
[0072]
【申請人】聲明，本實(shí)用新型通過上述實(shí)施例來說明本實(shí)用新型的藥物洗脫支架，但本實(shí)用新型并不局限于上述實(shí)施例，即不意味著本實(shí)用新型必須依賴上述實(shí)施例才能實(shí)施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對本實(shí)用新型的任何改進(jìn)，對本實(shí)用新型所選用原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本實(shí)用新型的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種藥物洗脫支架，其特征在于，所述藥物洗脫支架由支架基體(I)和涂覆在支架基體內(nèi)表面的藥物涂層組成，所述藥物涂層具有三層結(jié)構(gòu)，從接觸支架基體的一層起依次為第一可降解性聚合物層(2)、藥物層(3)和第二可降解性聚合物層(4)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物洗脫支架，其特征在于，第一可降解性聚合物層(2)和第二可降解性聚合物層(4)由相同或不同的可降解性聚合物形成。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物洗脫支架，其特征在于，所述藥物涂層的總厚度為12-100μ??ο4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物洗脫支架，其特征在于，所述藥物涂層中第一可降解性聚合物層(2)的厚度為10-50μπι。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物洗脫支架，其特征在于，所述藥物涂層中第二可降解性聚合物層(4)的厚度為1-10μπι。
【文檔編號】A61L31/16GK205698633SQ201620231313
【公開日】2016年11月23日
【申請日】2016年3月24日
【發(fā)明人】楊清, 趙申, 張昱昕, 楊明, 高洋, 昌仁操
【申請人】樂普（北京）醫(yī)療器械股份有限公司