專利名稱：指甲用抗真菌外用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及針對(duì)指甲的藥物滲透性良好，治療效果高的指甲用抗真菌外用劑。
背景技術(shù)：
皮膚的真菌感染癥中，甲癬(也稱灰指甲)的指甲呈混濁或黃白色混濁。隨著癥狀的加深，指甲的前部產(chǎn)生變厚等變形。但是，因?yàn)闆]有疼痛或搔癢等癥狀，所以大多不知不覺就發(fā)展成指甲的變形。另外，足真菌感染癥或手真菌感染癥患者中，使用外用抗真菌劑進(jìn)行治療時(shí)，暫時(shí)治療癥狀后，一但停止治療癥狀就復(fù)發(fā)的情況一次一次發(fā)生。這是因?yàn)樽慊蚴值闹讣咨畈看嬖诘恼婢鷽]有死亡時(shí)就中斷了治療的原因。真正意義上的治療甲癬是重要的。
但是灰指甲的治療是非常困難的，現(xiàn)在大多通過口服抗真菌藥物進(jìn)行治療，但是口服抗真菌藥物等存在肝功能損傷和其他的副作用多等問題。

發(fā)明內(nèi)容
因此嘗試使用外用劑治療灰指甲，但其有效性不充分。因此本發(fā)明的目的是提供針對(duì)指甲滲透性高并且有效性高的指甲用抗真菌外用劑。
本發(fā)明者對(duì)指甲滲透性高的抗真菌劑及含有這些抗真菌劑的外用劑進(jìn)行了各種研究，發(fā)現(xiàn)組合奈康唑或其鹽和堿性物質(zhì)可以得到針對(duì)指甲滲透性高并且有效性高的指甲用抗真菌外用劑，從而完成了本發(fā)明。
即本發(fā)明涉及含有下述成分(a)和(b)的指甲用抗真菌外用劑。
(a)奈康唑或其鹽(b)堿性物質(zhì)具體實(shí)施形式本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑的有效成分是奈康唑(成分a)，化學(xué)名為(E)-1-[2-甲硫基-1-[2-(戊氧基)苯基]次乙基]-1H-咪唑，如特公平6-45604號(hào)公報(bào)所述，其可以作為抗真菌劑。但是，關(guān)于奈康唑針對(duì)指甲的滲透性高，對(duì)灰指甲有效的情況還不被人們知道。作為奈康唑的鹽，優(yōu)選酸加成鹽，特別優(yōu)選鹽酸鹽。
本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑中成分(a)的含量?jī)?yōu)選為0.05～30質(zhì)量％，特別優(yōu)選0.5～15質(zhì)量％。
作為堿性物質(zhì)的成分(b)，可以舉出烷基胺類或單、二或三烷醇胺等有機(jī)胺；脂肪酸和烷醇胺的縮合物；氨；堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽等無(wú)機(jī)堿類等，其中特別優(yōu)選單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二異丙醇胺、油酸二乙醇酰胺、氨、氫氧化鈉或氫氧化鉀等。
本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑中，成分(b)的含量?jī)?yōu)選為0.01～10質(zhì)量％，特別優(yōu)選為0.1～5質(zhì)量％。
本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑優(yōu)選制劑或制劑稀釋10倍的水稀釋液的pH大于等于4。該pH小于4時(shí)，奈康唑針對(duì)指甲的滲透性不充分，有效性不充分。另外，對(duì)pH的上限沒有特別的限制，但考慮對(duì)指甲周圍皮膚的刺激性，優(yōu)選小于等于9。本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑的所述pH特別優(yōu)選為5～8。本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑如果是可以直接測(cè)定pH的外用劑(例如含有水的外用劑)，這里所說(shuō)的“pH”是指外用劑的pH，如果是不能直接測(cè)定pH的外用劑(例如不含水或含有不足10％的水的外用劑)，是指稀釋10倍的水稀釋液的pH(例如加入10倍量的水，超聲波處理1小時(shí)后離心分離的上清液的pH)。
另外，本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑中還可以混入表面活性劑或油性成分等。
作為表面活性劑，可以舉出聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯基醚等聚氧乙烯烴基醚；聚乙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇單油酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯等聚乙二醇脂肪酸酯；甘油單硬脂酸酯、甘油單油酸酯、甘油二油酸酯等甘油脂肪酸酯；丙二醇油酸酯、丙二醇單辛酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯等丙二醇脂肪酸酯；單油酸脫水山梨醇酯等脫水山梨醇脂肪酸酯；單硬脂酸聚氧乙烯脫水山梨醇酯、單油酸聚氧乙烯脫水山梨醇酯等聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯；聚氧乙烯固化蓖麻油；蔗糖脂肪酸酯等。這些表面活性劑可以單獨(dú)使用，也可以多種合用。
這些表面活性劑的添加量?jī)?yōu)選為0.1～30質(zhì)量％，特別優(yōu)選為0.5～20質(zhì)量％，更優(yōu)選為1～15質(zhì)量％。
作為油性成分，只要是藥學(xué)上允許就沒有特別的限制，例如可以舉出多元醇類、脂肪酸酯類、脂肪酸類、醇類、中鏈脂肪酸甘油三酯或烴類。具體可以舉出，作為脂肪酸酯類的己二酸二丁酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、軟脂酸異丙酯、乳酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、亞油酸乙酯；作為多元醇類的1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇；作為脂肪酸類的月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸；作為醇類的月桂醇、油烯醇、廿醇、苯甲醇、苯乙醇；作為烴類的液體石蠟、鯨蠟；中鏈脂肪酸甘油三酯等。這些油性成分可以單獨(dú)使用，也可以多種合用。這些油性成分的添加量?jī)?yōu)選為外用劑的0.1～70質(zhì)量％，特別優(yōu)選為1～65質(zhì)量％。
另外，本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑中，除上述成分外，還可以含有抗氧化劑、穩(wěn)定化劑、香料或著色劑。
作為本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑的形式，優(yōu)選貼劑、指甲油劑、糊劑、軟膏劑、乳劑、凝膠劑、溶液劑、氣霧劑的形式。本發(fā)明中所述各成分的含量，對(duì)于軟膏劑、乳劑、溶液劑來(lái)說(shuō)是全體制劑的含量，對(duì)于貼劑、糊劑來(lái)說(shuō)是除了支撐體的基質(zhì)中的含量，對(duì)于氣霧劑來(lái)說(shuō)是原液中的含量。
這樣的貼劑中，除所述成分外，只要是普通貼劑中使用的就沒有特別的限制，例如，可以含有天然橡膠、聚異戊間二烯橡膠、聚異丁二烯橡膠、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段聚合物、(甲基)丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物、(甲基)丙烯酸酯-乙烯化合物共聚物等的膏體基質(zhì)；松香類樹脂、萜類樹脂、石油樹脂(脂肪族、酯環(huán)烴樹脂)等貼付賦予劑；烴類化合物、脂肪酸、脂肪酸酯等軟化劑。
其中作為支撐體只要是不滲透到膏體層里面的柔軟的片狀物，使用時(shí)可以不考慮種類，例如織布，無(wú)紡布等；聚烯烴薄膜、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、聚乙烯醇薄膜、氯乙烯薄膜、聚氨酯聚合物、聚氨酯-氯乙烯共聚物薄膜、乙烯-聚乙烯醋酸酯薄膜等塑料薄膜；丙烯基或聚苯乙烯聚丁二烯和聚異戊二烯的形成的泡沫薄膜；上述薄膜上電鍍金屬的薄膜；多種各薄膜的層壓片等。
指甲油劑中，除上述成分以外，只要是普通指甲油劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有甲基丙烯酸烷基酯共聚物、硝基纖維素、醇酸樹脂、丙烯酸-苯乙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚酯樹脂、可溶性尼龍、乙酸苯二酸纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙縮醛乙酰二乙胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲氧基乙烯馬來(lái)酸酐共聚物、共聚雙酮等薄膜成形劑；乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、己二酸二異丙酯、癸二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、乙醇、異丙醇、二甲苯、甲苯、丙酮、三乙酸甘油酯等溶劑。
糊劑中，除上述成分以外，只要是普通糊劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有聚丙烯酸、聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸鈉、丙烯酸淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基乙烯聚合物、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙縮醛乙酰二乙胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲氧基乙烯馬來(lái)酸酐共聚物等粘合劑；濃甘油、丙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇等保濕劑；鋁化物、鎂化物、鈣化物等交聯(lián)劑；EDTA鈉、偏磷酸鈉、乳酸、檸檬酸、酒石酸等交聯(lián)速度調(diào)節(jié)劑；瓷土、二氧化鈦、輕質(zhì)二氧化硅等填充劑。
其中作為支撐體只要是不滲透到膏體層里面的柔軟的片狀物，使用時(shí)可以不考慮種類，例如織布，無(wú)紡布等；聚烯烴薄膜、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、聚乙烯醇薄膜、氯乙稀薄膜、聚氨酯聚合物、聚氨酯-氯乙烯共聚物薄膜、乙烯-聚乙烯醋酸酯薄膜等塑料薄膜；丙烯基或聚苯乙烯聚丁二烯和聚異戊二烯的形成的泡沫薄膜；織布、無(wú)紡布上粘貼上述薄膜的支撐體；多種各薄膜的層壓片等。
軟膏劑中，除上述成分以外，只要是普通軟膏劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有黃凡士林、白凡士林、石蠟、液體石蠟、樹脂基液、澤蘭(ゼレン)50w、硅油等礦油；橄欖油、大豆油、芝麻油等油脂類；鯨蠟醇、硬脂醇等高級(jí)脂肪醇類；蜂蠟、白蜂蠟、肉豆蔻酸異丙酯、軟脂酸異丙酯、癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、中鏈脂肪酸甘油三酯等脂肪酸酯類。
乳劑中，除上述成分以外，只要是普通乳劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有輕質(zhì)液體石蠟、角鯊烯、白凡士林、微晶蠟、地蠟等烴類；蜂蠟、鯨蠟、巴西棕櫚蠟等蠟類；癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、乳酸十六烷基酯、軟脂酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯等脂肪酸酯；硬脂醇、廿醇、十六烷基醇、鯨蠟醇等脂肪醇；天然脂肪酸甘油三酯、中鏈脂肪酸甘油三酯等甘油三酯；軟脂酸、硬脂酸、肉豆蔻酸等脂肪酸等。
凝膠劑中，除上述成分以外，只要是普通凝膠劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有羧乙烯聚合物、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、交聯(lián)分支型聚丙烯酸、交聯(lián)分支型聚丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、疏水性羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、甲基乙烯醚馬來(lái)酸酐共聚物、聚丙烯酰胺、海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、明膠、阿拉伯膠、黃芪明膠、角豆莢膠、瓜耳膠、羅望子膠、黃原膠、蟲膠、角叉菜膠、瓊脂等增粘高分子類；1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、甘油等多元醇類；己二酸二丁酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、軟脂酸異丙酯、乳酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、亞油酸乙酯、亞油酸異丙酯、油酸丙二醇酯、丙二醇單辛酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯等脂肪酸酯；聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯醚、月桂酸二乙醇酰胺等表面活性劑；乳酸、月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸類；月桂醇、油烯醇、苯甲醇、苯乙醇等脂肪醇類；乙醇、異丙醇等低級(jí)醇類；液體石蠟、角鯊烯等烴類。
溶液劑中，除上述成分以外，只要是普通溶液劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有乙醇、異丙醇等低級(jí)醇；己二酸二丁酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、軟脂酸異丙酯、乳酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、亞油酸乙酯等脂肪酸酯類；1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、甘油等多元醇類；月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸類；月桂醇、油烯醇、苯甲醇、苯乙醇等脂肪醇類；液體石蠟、角鯊烯等烴類；聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯等表面活性劑。
噴霧劑中，除上述成分以外，只要是普通噴霧劑中使用的就沒有特別的限制，例如可以含有乙醇、異丙醇等低級(jí)醇；己二酸二丁酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、軟脂酸異丙酯、乳酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、亞油酸乙酯等脂肪酸酯類；1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、甘油等多元醇類；月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等脂肪酸類；月桂醇、油烯醇、苯甲醇、苯乙醇等脂肪醇類；液體石蠟、角鯊烯等烴類；聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯等表面活性劑。還有噴霧劑中可以使用液化石油氣、甲醚等液化氣體；二氧化碳等壓縮氣體等拋射劑。
本發(fā)明的指甲用抗真菌外用劑一般從各劑型使用的容器貼付、涂布或噴霧到灰指甲患部使用。
實(shí)施例下面用實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于此。
實(shí)施例1(貼劑)鹽酸奈康唑1.0g
苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物25.0g液體石蠟56.95g癸二酸二乙酯5.0g松香酯衍生物5.0g倍半油酸脫水山梨醇酯3.0g氫氧化鈉0.12g精制水 2.88g二丁基羥基甲苯 0.05g總量100g使用捏和機(jī)作為混合器，于120～160℃，加熱混合苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、軟化劑和松香酯衍生物，然后添加混合鹽酸奈康唑和氫氧化鈉溶解在精制水中制成的溶液和其他成分，直接在聚酯布上展延。然后用聚丙烯制的剝離薄膜覆蓋，裁成所需大小，得到貼劑。
實(shí)施例2(指甲油劑)鹽酸奈康唑 5.0g乙基纖維素 15.0g癸二酸二乙酯10.0g聚氧乙烯(9)十二烷基醚 2.0g二異丙醇胺 0.4g二丁基羥基甲苯 0.05g丙酮32.55g無(wú)水乙醇加至總量100g在無(wú)水乙醇和丙酮的混合溶液中溶解混合鹽酸奈康唑、癸二酸二乙酯、聚氧乙烯(9)十二烷基醚、二異丙醇胺、二丁基羥基甲苯。然后溶解乙基纖維素后用無(wú)水乙醇添加至總量為100g。然后將制成的指甲油劑加入帶有毛刷的玻璃容器中，得到指甲油劑。
實(shí)施例3(糊劑)鹽酸奈康唑 1.0g己二酸二異丙酯 5.0g聚丙烯酸鈉 2.0g
聚丙烯酸 2.0g羧甲基纖維素鈉3.0g丙二醇5.0g濃甘油20.0gD-山梨糖醇溶液(70％) 35.0g輕質(zhì)二氧化硅 4.0g干燥硫酸鋁鉀 0.3gEDTA鈉0.05g氫氧化鈉 0.12g精制水22.53g總量 100g使用攪拌器作為混合機(jī)，將聚丙烯酸鈉和聚丙烯酸分散到濃甘油的混合液中。另外，將鹽酸奈康唑和氫氧化鈉溶解在精制水和丙二醇的混合液中，將該溶液和其他成分添加到所述分散物中，混勻，制成膏體。然后直接在聚酯無(wú)紡布上展延，再用聚丙烯制的剝離薄膜覆蓋，裁成所需大小，得到糊劑。
實(shí)施例4(軟膏劑)鹽酸奈康唑1.0g癸二酸二乙酯 5.0g倍半油酸脫水山梨醇酯 3.0g氫氧化鈉 0.12g精制水2.88g二丁基羥基甲苯0.05gEDTA鈉0.05g白凡士林 86.9g總量 100g在70～80℃將白凡士林熔化，溶解二丁基羥基甲苯。將其他成分分別在室溫混入其中，于60～70℃攪拌后直接冷卻到45℃，得到軟膏劑。
實(shí)施例5(乳劑)鹽酸奈康唑1.0g癸二酸二乙酯 12.0g硬脂醇4.0g白凡士林 5.0g單硬脂酸甘油酯3.0g聚氧乙烯(25)十六烷基醚2.0g
對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.2g對(duì)羥基苯甲酸丁酯0.1gEDTA鈉 0.02g三乙醇胺0.47g精制水加至總量 100g于60～70℃溶解混合癸二酸二乙酯、硬脂醇、白凡士林、單硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯(25)十六烷基醚得到油相。然后將鹽酸奈康唑和其他成分溶解到精制水中，得到水相。向得到的油相中加入水相，于70～75℃乳化后，冷卻到室溫，得到乳劑。
實(shí)施例6(凝膠劑)鹽酸奈康唑 1.0g羧乙烯聚合物2.0g乙醇25.0g中鏈脂肪酸甘油三酯 5.0g聚氧乙烯(9)十二烷基醚 2.0g三乙醇胺3.0g精制水加至總量 100g攪拌下，向精制水和乙醇的混合液中加入鹽酸奈康唑和其他成分，攪拌均勻后加水至100g，得到凝膠劑。
實(shí)施例7(溶液劑)鹽酸奈康唑 1.0g廿醇30.0g聚氧乙烯(10)單月桂酸酯 5.0gl-薄荷醇0.5g二異丙醇胺 0.35g乙醇45.0g精制水加至總量 100ml將鹽酸奈康唑溶解到乙醇中后，加入其他成分溶解，然后加精制水至100ml，得到溶液劑。
實(shí)施例8(噴霧劑)(原液配方)鹽酸奈康唑 1.0g中鏈脂肪酸甘油三酯 30.0g聚氧乙烯(9)十二烷基醚 5.0gl-薄荷醇0.5g
二異丙醇胺 0.4g二丁基羥基甲苯 0.1g無(wú)水乙醇加至總量100ml(填充配方)原液18ml液化石油氣 42ml總量60ml將鹽酸奈康唑加入部分無(wú)水乙醇中溶解。然后加入其他成分溶解后，用無(wú)水乙醇加至總量為100ml配制成噴霧劑的原液。將得到的噴霧劑原液和液化石油氣填充到鋁制容器內(nèi)，用閥門密封，設(shè)置調(diào)節(jié)器等制成噴霧劑。
比較例1除沒有實(shí)施例4配方中的0.12g氫氧化鈉之外，與實(shí)施例4相同，制成軟膏劑。
試驗(yàn)例1用pH計(jì)測(cè)定實(shí)施例1～8得到的指甲用抗真菌外用劑的pH。實(shí)施例3、5、6和7的pH直接測(cè)定，實(shí)施例1、2、4和8的外用劑用水稀釋10倍，超聲波處理1小時(shí)后離心分離，測(cè)定其上清液的pH。
表1

試驗(yàn)例2(試驗(yàn)方法)將人指甲表面用砂紙磨至指甲表面無(wú)光澤，在1mL生理鹽水潤(rùn)濕的脫脂棉上放置30分鐘后，在指甲表面2×5mm的范圍涂布約5mg實(shí)施例4的藥劑。涂布72小時(shí)后，將指甲取出，用擦凈器擦去藥劑，然后再用甲醇潤(rùn)濕的擦凈器擦洗2次，以供測(cè)定。另外，脫脂棉供透過量的測(cè)定。比較例1的藥劑也進(jìn)行與實(shí)施例4的藥劑同樣的試驗(yàn)。
(測(cè)定方法)人指甲中濃度的測(cè)定是用甲醇和5mol/L的氫氧化鈉溶解全部的指甲，用HPLC進(jìn)行測(cè)定。另外，人指甲透過量的測(cè)定是通過HPLC測(cè)定脫脂棉中的奈康唑的量。
表2

如表2所示，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的外用劑的奈康唑向指甲中的滲透性高，所以對(duì)一般的外用抗真菌劑治療困難的灰指甲有效。
通過本發(fā)明，有效成分奈康唑?qū)χ讣椎臐B透性高，可以通過外用安全地治療灰指甲。
權(quán)利要求
1.含有成分(a)和(b)的指甲用抗真菌外用劑(a)奈康唑或其鹽；(b)堿性物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的指甲用抗真菌外用劑，其特征為，制劑或制劑的10倍水稀釋液的pH大于等于4。
3.如權(quán)利要求1或2所述的指甲用抗真菌外用劑，其特征為，還含有表面活性劑。
4.如權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的指甲用抗真菌外用劑，其特征為，還含有油狀物質(zhì)。
5.如權(quán)利要求1～4任意一項(xiàng)所述的指甲用抗真菌外用劑，其特征為，制劑形式是貼劑、指甲油劑、糊劑、軟膏劑、乳劑、凝膠劑、溶液劑或噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有成分(a)和(b)的指甲用抗真菌外用劑(a)奈康唑或其鹽；(b)堿性物質(zhì)。由于本發(fā)明中的有效成分奈康唑?qū)χ讣椎臐B透性高，可以通過外用治療灰指甲。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1611216SQ20031010309
公開日2005年5月4日 申請(qǐng)日期2003年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月23日
發(fā)明者川瀨一朗, 池田保夫, 原浩祐, 鳴井隆, 金子哲男 申請(qǐng)人:愛詩(shī)愛詩(shī)制藥株式會(huì)社