專利名稱：治療產(chǎn)后缺乳的口服液及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療產(chǎn)后缺乳的藥物，尤其是一種以中草藥為原料制成的口服液，本發(fā)明還涉及該口服液的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
有關(guān)治療產(chǎn)后缺乳的藥物和食療方法很多，如王旭東、黃侖等《男女科5000金方》(安徽科學(xué)出版社，1994，P681-690)對(duì)氣血虛弱列有28個(gè)處方，對(duì)腎氣不足列有5個(gè)，對(duì)肝郁氣滯型列有21個(gè)，對(duì)痰氣壅絡(luò)列有16個(gè)，對(duì)乳房蘊(yùn)熱型9個(gè)，食療方8個(gè)?！吨袊?guó)基本中成藥》中(主編單位全國(guó)中醫(yī)理論整理研究會(huì)，主編冷方南，人民衛(wèi)生出版社，1991，P345-346)列有生乳汁(糖漿劑)、通乳沖劑(散劑)及下乳涌泉散(散劑)。田鳳鳴等主編《中國(guó)奇方全書》(科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1992，P1113-1117)列出36個(gè)藥療及食療方法。劉學(xué)勤，龐國(guó)明主編《百病奇效良方妙法精選》(中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1991，P579-583)列了內(nèi)服方8個(gè)，外治方3個(gè)，中西醫(yī)結(jié)合療法1個(gè)。韓樹勤主編《飲食養(yǎng)生全解》(農(nóng)村讀物出版社，1992，P305)列出1天內(nèi)產(chǎn)后增乳的膳食表。顧奎勤等《家庭藥膳》(金盾出版社，1991，P178-181)列出9個(gè)藥膳處方?！镀酱笕?偏方大全編寫組，北京科學(xué)技術(shù)出版社，1990，P342-347)列出25個(gè)治療缺乳的配方，但這些方法大多需臨時(shí)熬制，給忙碌的家庭帶來不便，服用也不方便，且起效慢。《中國(guó)基本中成藥》列的三種成藥雖可沖飲，但藥味較多，成本高。
由于缺乳治療事關(guān)后代生長(zhǎng)發(fā)育，吸引了許多學(xué)者深入研究，并有諸多專利報(bào)道。程紅等1993年申請(qǐng)(公告號(hào)1076119)的母嬰營(yíng)養(yǎng)液，螞蟻為君佐以鮮藕、紅花、銀花當(dāng)歸等十幾味中藥制成液體制劑。湖南省水產(chǎn)科學(xué)研究所1996年申請(qǐng)(公告號(hào)1178677)的一種產(chǎn)婦催乳素制劑，將鯉魚酶解成液體，輔以甲珠、通草、流行子等多味中藥精制而成。貝偉劍等1993年申請(qǐng)(公告號(hào)1080180)的一種增乳口服液，用蕃木瓜等共8種原料，經(jīng)熬制、過濾、除油濃縮，灌裝滅菌而成。王龍(1993年)申請(qǐng)(公告號(hào)1086967)的黑米醪糟及其配制工藝，實(shí)際上增乳成分主要是黑米、酒曲的發(fā)酵液。廣州白云山制藥總廠申請(qǐng)(公告號(hào)1140064)的佛手增乳口服液制劑的配方及生產(chǎn)方法、由佛手等共11種原料經(jīng)酒提、水提、過濾、濃縮做成沖劑。李文清(1999)申請(qǐng)(公告號(hào)1295847)的對(duì)產(chǎn)婦通乳、增乳的治療營(yíng)養(yǎng)保健食品，由9-10種原料制成的粥狀食品。其不足之處是藥味多，成本較高，療效慢。
發(fā)明任務(wù)本發(fā)明的目的之一是提供一種藥味少，效果顯著，無任何毒副作用，方便服用的口服液。目的之二是提供達(dá)到目的之一的工藝簡(jiǎn)單、易于操作的口服液的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的目的之一可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述口服液是由下列組分制成的(用量為重量份)穿山甲5～20 當(dāng)歸10～20 王不留行5～20 通草1～15所述重量份配比的中草藥原料還包括麥冬10～20桔梗1～10制備本發(fā)明口服液的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是穿山甲9～12 當(dāng)歸12～15 王不留行9～12 通草6～9本發(fā)明口服液的最佳重量(份)配比是穿山甲10 當(dāng)歸12 王不留行10 通草7 麥冬12 桔梗7本發(fā)明的目的之二可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)a、將穿山甲和當(dāng)歸、通草、王不留行或當(dāng)歸、通草、王不留行、麥冬、桔梗分別用煎煮法煎煮40～80分鐘，過濾，過濾液濃縮后用乙醇溶液醇沉；然后b、去除沉淀，提取液經(jīng)回收乙醇后得醇沉濃縮液，再經(jīng)過濾得濾液，最后將濾液與按常規(guī)加入的適量的糖液混合并罐裝和滅菌后，制成口服液。
本發(fā)明的口服液在制劑室內(nèi)無菌條件下灌裝，裝入10ml棕色口服液小瓶，每瓶含10g生藥調(diào)整藥液。包裝封好后，經(jīng)100～110℃滅菌。
生產(chǎn)采用水提醇沉工藝，為充分提取有效成分，穿山甲共煎煮水提4次，第一次浸泡不少于3h，前2次加6倍水量浸泡，后2次加3倍，每次煎煮40～80分鐘，合并的水提液濃縮后加1.5～2.5倍量90～98％乙醇醇沉40～50h，1400r/min離心濾沉淀，回收乙醇。
當(dāng)歸、王不留行、通草或當(dāng)歸、王不留行、通草、麥冬、桔梗共煎煮3次，每次煎煮40～80分鐘，每次加水15倍量，合并的水提液濃縮后加1.5～2.5倍量90～98％乙醇醇沉40～50分鐘，1400r/min離心濾沉淀，回收乙醇。
回收乙醇后的濃縮液加入2％滑石粉和0.5％濾紙纖維，4℃以下冷沉48h，對(duì)冷沉下的沉淀，1400r/min離心分離。
板框過濾時(shí)，如采用D0-30型濾材，濾材外需包封尼龍布袋以防漏液，濾材不得少于19塊板，壓力0.1Mpa。
向經(jīng)離心或板框過濾濾液加入蔗糖溶液，終濃度為10％，加適量焦糖色溶液調(diào)至淡棕黃色，按每升加2-3d吐溫-80，吐溫量不得多加，否則有異味，少加后產(chǎn)品有少量沉淀。加1d水果香精調(diào)味，最終濃度為每毫升藥液含1g生藥。罐裝后110℃滅菌0.5h或100℃滅菌1h得本發(fā)明口服液成品。
按本發(fā)明的配方和生產(chǎn)工藝方法生產(chǎn)的增乳靈口服液保質(zhì)期2.5年，藥效不減，患者治愈率為98.4％，經(jīng)留樣觀察，自然放置5年無任何沉淀。
缺乳是產(chǎn)婦產(chǎn)后的常見病，根據(jù)中醫(yī)辯證治療分型，乳汁缺乏多因身體虛弱，氣血生化之源不足，或因肝郁氣滯，乳汁運(yùn)行受阻所致。如《傅青主女科》“婦人產(chǎn)后絕無點(diǎn)滴之乳，人以為乳管閉也，誰知是氣與血之兩涸乎！夫乳乃氣血之所化而成也，無血固不能生乳汁，無氣亦不能生乳汁。新產(chǎn)之婦，血已大虧，血本自顧不暇，又何能以化乳，乳全賴氣之力，以行血而化之也”。因此，根據(jù)虛當(dāng)補(bǔ)之，實(shí)當(dāng)疏之，虛實(shí)挾雜者，疏補(bǔ)并用的祖國(guó)醫(yī)學(xué)原理，依長(zhǎng)期治療缺乳之經(jīng)驗(yàn)，集多家眾方之所長(zhǎng)，選用以補(bǔ)益氣血為主兼以健脾通化之中藥，組成方劑，以對(duì)氣血虛弱，肝郁氣滯型治療就都有針對(duì)性，增乳靈口服液組方按上述需要，參考中醫(yī)典籍記載方劑，結(jié)合催乳中藥現(xiàn)代研究成果，選用當(dāng)歸、穿山甲、王不留行、通草等多味中藥組成，有關(guān)這些中藥的主治功用及現(xiàn)代研究情況如下本發(fā)明利用大自然中的天然藥物資源，按照中華人民共和國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)選取所需原料，為產(chǎn)后缺乳的患者提供一種效果顯著，無任何毒副作用，成本較低和方便服用的口服液。本發(fā)明由穿山甲、當(dāng)歸、王不留行、通草、麥冬、桔梗組成，方中穿山甲為君藥，王不留行、通草為臣藥，當(dāng)歸為佐藥，麥冬、桔梗為使藥。
穿山甲為鯪鯉科動(dòng)物穿山甲Manis Penta dactyla.Linnaeus的鱗甲。性味咸，微寒。歸肝、胃經(jīng)、善長(zhǎng)于走穿經(jīng)絡(luò)，行散瘀滯，對(duì)于產(chǎn)后乳汁不通有通乳之效?！侗静輳男隆飞崎L(zhǎng)能行散，通經(jīng)絡(luò)，達(dá)病所?！侗静菥V目》“穿山甲、王不留，婦人食了乳長(zhǎng)流”。為通經(jīng)下乳之要藥。
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸 Angelica Sinensis(Olive)Diels的干燥根。性味甘、辛、溫。歸心、肝、脾經(jīng)。有補(bǔ)血、活血之功能，是為血中之氣藥，適用于血虛引起的各種證候。
王不留行為石竹科植物麥藍(lán)菜Vaccaria Segetalis(neck)Ercke的干燥成熟種子。性味辛、甘、平。歸肝、胃經(jīng)，本品善于通利血脈，行而不住，上通乳汁之功效。如氣血衰少致乳汁不足者則扶助當(dāng)歸補(bǔ)益氣血，如產(chǎn)后乳脈不通，乳汁不下，則扶助穿山甲，通草以通利血脈?！侗静菥V目》“王不留行能走血分，乃陽明沖任之藥，其性行而不住也?！迸R床報(bào)道，王不留水浸膏片劑內(nèi)服，對(duì)通乳及子宮復(fù)舊有效。
通草為五加科植物通脫木Tetrapanax papyriferus(Hook)K.Koch的干燥莖髓。性味甘，淡寒，有清熱利濕及通氣下乳之功?！侗静菥V目》通草色白而氣寒，味淡而體輕，入陽明胃經(jīng)，通氣上達(dá)而下乳汁。與穿山甲、王不留行同用效果更佳。
麥冬養(yǎng)陰生津，桔梗載藥上行。
以上中藥，歸于心、肝、脾、胃，故心主血，肝藏血，主疏泄，脾統(tǒng)血，胃主受納，血由臟腑所化生，《女神經(jīng)論》引程若水“婦人經(jīng)水與乳，供由脾胃所生?！薄短ギa(chǎn)心法》說“產(chǎn)婦沖任血旺，脾胃氣壯則乳足，血能正常運(yùn)行全賴于氣的推動(dòng)?！睆埦霸勒f“人之有生，全賴此氣”氣者人之根本也。氣滯血行不利。因此在配藥時(shí)選用補(bǔ)益氣健脾的當(dāng)歸，通乳行氣的穿山甲、王不留行、通草，使之補(bǔ)中有通。藥理證明，配有上述中藥的增乳靈方劑，確具有升高血中泌乳素促進(jìn)泌乳，降低血中雌二醇激素水平解除泌乳抑制的作用，在產(chǎn)后體內(nèi)泌乳素高峰期，雌二醇低峰期飲用此藥以改變?nèi)比楫a(chǎn)婦二種激素的基礎(chǔ)值，加之補(bǔ)中有通的協(xié)同作用，效果最佳。
采用本發(fā)明的口服液對(duì)大鼠血清催乳素、雌二醇和孕酮的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明它是通過降低血清雌二醇水平(0.01＜P＜0.05)，解除泌乳抑制、升高血清催乳素水平促進(jìn)泌乳的(P＜0.01)，對(duì)孕酮未觀察到影響(P＞0.05)；毒性實(shí)驗(yàn)研究，包括急性，亞急性和哺乳期乳母鼠的毒性實(shí)驗(yàn)。急性毒性實(shí)驗(yàn)證明，增乳靈口服液對(duì)雌、雄性昆明系小鼠未觀察到急性毒性表現(xiàn)。乳母鼠的毒性實(shí)驗(yàn)和亞急性毒性實(shí)驗(yàn)的SD大鼠解剖觀察，所有組織器官的大體檢查未發(fā)現(xiàn)異常；肝、腎、睪丸、卵巢經(jīng)常規(guī)切片染色、鏡檢未發(fā)現(xiàn)組織壞死、炎癥或其他異常；血象檢查、GPT活性和血清尿素氮檢測(cè)無明顯變化(P＞0.05)；體重變化P＞0.05；對(duì)照組和給藥組臟器指數(shù)(肝體、腎體、睪體、卵巢體P＞0.05)相比無明顯差異；給藥組哺乳期SD大鼠之仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育正常，證明本發(fā)明的口服液無任何毒副作用。采用本發(fā)明的口服液治療產(chǎn)后缺乳71例，患者年齡為23-38歲，對(duì)照組35人，給藥組71人，其中順產(chǎn)、難產(chǎn)患者共50人，剖腹產(chǎn)21人；中醫(yī)辯證屬氣血虛弱型70人，1人先為氣血虛弱，后為肝郁氣滯。本發(fā)明的口服液，每支裝10ml，每毫升含1克生藥，每日2次，每次1～2支，一般服用1日即可，個(gè)別的需服2～3日，若產(chǎn)后即服1支，效果極佳。按診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)，療效觀察結(jié)果表明本發(fā)明的口服液對(duì)順產(chǎn)、難產(chǎn)缺乳患者治愈率為100％，對(duì)21例剖腹產(chǎn)病人治愈率為95.1％，總治愈率為98.4％?；颊叻幒鬅o毒副作用，無感覺不適，臨床檢查證明，服藥后患者正常。對(duì)服藥的71例患者中隨機(jī)抽出的35例檢測(cè)腎功能，經(jīng)尿常規(guī)化驗(yàn)均正常。本發(fā)明口服液中阿魏酸的含量測(cè)定，用薄層掃描法進(jìn)行了測(cè)定；平均含量為0.585mg/支，實(shí)際生產(chǎn)中可作為本發(fā)明口服液質(zhì)量指標(biāo)之一和質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明口服液以阿魏酸含量作為穩(wěn)定性指標(biāo)，對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，經(jīng)對(duì)口服液定性外觀檢查和定量?jī)?nèi)在質(zhì)量分析，結(jié)果表明本發(fā)明口服液自然條件下放置一年，質(zhì)量穩(wěn)定。
濾液加入蔗糖溶液(終濃度為10％)，按每亳升含1g生藥調(diào)整藥液后，加適量焦糖液調(diào)色，按每升加2-3d吐溫-80，加1d水果香精調(diào)味，罐裝后110℃滅菌0.5h得成品。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1a、中藥的炮制與桃揀，沖洗，將王不留行生約在鍋內(nèi)翻炒篩出上層爆花(爆花占80％)，清除雜物，將通草折斷，粗碎成5cm長(zhǎng)度；當(dāng)歸片過篩桃揀后，加入2倍量水沖洗二次，將沖洗過的當(dāng)歸、通草、王不留行按配量比例混合，加15倍的水浸泡1h，購(gòu)入的已炮制好的穿山甲粗碎成2cm碎片，加6倍量水，浸泡3h。
b、當(dāng)歸、王不留行、通草的提取，對(duì)泡好的三種藥材加熱，始加熱壓力為0.2Mpa至沸，維持沸騰1h(夾層鍋壓力為0.14-0.16Mpa)，不銹鋼網(wǎng)過濾，如此共蒸煮三次，每次1h，加水量相同。將三次藥液合并，靜置，將上清液和沉淀分開放置，沉淀直接用于醇沉。
上清液用薄膜蒸發(fā)器進(jìn)一步濃縮，加熱10分鐘后，壓力漸升至0.1Mpa，藥液沸騰(溫度為105-115℃)，藥液流量360kg/h，蒸發(fā)量140kg/h，得濃縮藥液，濃縮至約每亳升含1g藥材，將濃縮藥液和以上粗濾液沉淀合在一起醇沉。
在充分?jǐn)嚢柘录尤?倍量95％食用酒精，靜置半小時(shí)，上清醇沉液和下部沉淀分層明顯，靜置48小時(shí)，倒出上清液，剩余沉渣用三足式離心機(jī)1400r/分鐘離心得濾液，將上清醇沉液和離心后的濾液合并。
乙醇回收，由螺旋泵將醇沉液打入薄膜蒸發(fā)器，加熱溫度控制在87℃，最后加熱溫度升至100℃，至藥液無醇味，出膏率為87.05％，回收的乙醇液經(jīng)乙醇精餾塔，精餾至純度為95％。
c、穿山甲的提取，將以上浸泡好的穿山甲共煮4次，每次沸騰后維持1h，前2次各加6倍量水，后2次加3倍量水，煎液合并，濃縮至每亳升含1g生藥材，密度為990kg/M3，加入2倍量乙醇沉淀，放置48h，過濾后回收乙醇，得濃縮膏，出膏率為48.4％。
d、冷沉過濾，將穿山甲及其他三味濃縮液合并，加入2％的滑石粉和0.5％濾紙纖維，3℃冷沉48h，(滑石粉用前處理將滑石粉加入6％HCL中攪拌，酸洗維持1h，用清水洗至中性，105℃烘干。濾紙干燥處理濾紙剪成小片水洗，加適量水后高壓121℃無菌0.5h，取出搗碎，烘干)。倒出上清沉淀，用三足式離心機(jī)1400r/min離心過濾，濾液與上清合并。
用天津市通達(dá)濾材廠Do-30型濾板，剪成30cm園板，外套尼龍布袋，裝好19塊板框，用Ly-0.8型雙重?zé)o菌過濾機(jī)，加壓0.1MPa，可得淺黃色透明濾液。
e、藥液配制，按口服液最終含糖濃度10％的配方量將新蔗糖倒入夾層鍋去離子水中，加熱至溶過濾，將蔗糖濾液加到濾好的藥液中，按每亳升含1g藥材調(diào)藥液量，加適量已溶焦糖調(diào)至淺棕黃色，最后按每升藥液加2d吐溫-80與1d香精調(diào)味。
f、將10ml棕色口服液小瓶用洗瓶機(jī)洗瓶，甩水機(jī)甩干，高壓滅菌器130℃滅菌0.5h，無菌室罐裝藥液，加蓋，110℃滅菌0.5h，取出后經(jīng)檢漏，擦凈瓶外，干后貼標(biāo)印字、包裝得成品。
實(shí)施例2在實(shí)施例1的b工序中草藥原料中加入麥冬和桔?；旌咸崛?，其余生產(chǎn)過程同實(shí)例1。
權(quán)利要求
1.治療產(chǎn)后缺乳的口服液，其特征在于它是有下述重量份配比的中草藥原料制成穿山甲 5～20 當(dāng)歸10～20王不留行5～20 通草1～15
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療產(chǎn)后缺乳的口服液，其特征在于所述重量份配比的中草藥原料還包括麥冬10～20 桔梗1～10
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療產(chǎn)后缺乳的口服液，其特征在于各原料的優(yōu)選重量份配比是穿山甲 9～12 當(dāng)歸12～15王不留行9～12 通草6～9
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療產(chǎn)后缺乳的口服液，其特征在于各原料的最佳重量份配比是穿山甲 10 王不留行 10 通草 7當(dāng)歸12 麥冬 12 桔梗 7
5.權(quán)利要求1、2、3或4所述治療產(chǎn)后缺乳的口服液的生產(chǎn)方法，其特征在于a、將穿山甲和當(dāng)歸、通草、王不留行或當(dāng)歸、通草、王不留行、麥冬、桔梗分別用煎煮法煎煮40～80分鐘，過濾，過濾液濃縮后用乙醇溶液醇沉；然后b、去除沉淀，提取液經(jīng)回收乙醇后得醇沉濃縮液，再經(jīng)過濾得濾液，最后將濾液與按常規(guī)加入的適量的糖液混合并罐裝和滅菌后，制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療產(chǎn)后缺乳的口服液，它是有下述重量份配比的中草藥原料制成穿山甲5～20、當(dāng)歸10～20、王不留行5～20、通草1～15、麥冬10～20、桔梗1～10。本發(fā)明還提供一種該口服液的生產(chǎn)方法a、將穿山甲和當(dāng)歸、通草、王不留行或當(dāng)歸、通草、王不留行、麥冬、桔梗分別用煎煮法煎煮40～80分鐘，過濾，過濾液濃縮后用乙醇溶液醇沉；然后b、去除沉淀，提取液經(jīng)回收乙醇后得醇沉濃縮液，再經(jīng)過濾得濾液，最后將濾液與按常規(guī)加入的適量的糖液混合并罐裝和滅菌后，制成口服液。
文檔編號(hào)A61P15/14GK1546117SQ20031011441
公開日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月10日
發(fā)明者劉代成, 任霓, 朱令仁, 賈元印, 王洪鑒, 盧濤, 王國(guó)興 申請(qǐng)人:山東師范大學(xué)