專利名稱：一種板藍根泡騰片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種板藍根泡騰片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
板藍根別名靛青根、藍靛根、靛根，為十字花科植物菘藍的干燥根，有清熱解毒、涼血消腫之功效，《本草綱目》記載板藍根主治“時氣頭痛，火熱口瘡，熱病發(fā)斑，熱毒下痢，喉痹……”?，F(xiàn)代藥理實驗證明板藍根具有抗炎、抗病毒、抗內(nèi)毒素、降低血小板聚集、增強機體免疫等作用。臨床廣泛用于感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、流行性腮腺炎、扁桃體炎、丹毒、各種肝炎、已型腦炎等的治療。板藍根作為臨床常用中藥制劑之一，其劑型包括沖劑、干糖漿、注射劑、眼用制劑等。
板藍根顆粒提取浸膏采用水提醇沉，上清液回收乙醇后再縮膏干燥等方法。該方法煮沸提取2h(第一次)、1h(第二次)，使板藍根的木栓層和皮層被煮爛，樹脂狀物、植物蛋白和木質(zhì)部薄壁細胞中大量的淀粉粒溶出，且在煮沸過程中淀粉粒進一步糊化，以至提取液濃縮、醇沉?xí)r，大量沉淀物吸附、包裹，使板藍根顆粒中靛玉紅含量極低，而抑菌實驗表明，靛玉紅是板藍根的主要有效成分之一[黃重蘭.板藍根的藥劑學(xué)研究進展?；鶎又兴庪s志，1995，9(1)40]。
微波萃取技術(shù)是近年來發(fā)展較快的一種新型提取技術(shù)，具有快速、高效、安全、節(jié)能的特點。植物細胞在微波、溶劑和熱的作用下，其結(jié)構(gòu)遭到破壞而變得松散，萃取組分分子由物料內(nèi)部擴散到萃取溶劑界面的時間縮短，從而提高萃取速率；同時，溶劑在微波的作用下，其活性提高，溶解度增大，傳質(zhì)阻力降低，從而使有效成分快速溶出，因此，應(yīng)用微波萃取技術(shù)提取中藥及天然產(chǎn)物化學(xué)成分可以縮短生產(chǎn)時間、提高天然藥物中有效成分的收得率、降低生產(chǎn)成本，具有很高的實用價值。
在板藍根顆粒的生產(chǎn)中，影響產(chǎn)品質(zhì)量的原因常常是溶解性不合格(曹春林等，中藥制劑注解，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1993.73)。泡騰片的崩解劑由酸劑和堿劑組成，在水中產(chǎn)生大量氣泡，使藥物迅速崩解成細小顆粒而在短時間內(nèi)溶解，起效迅速，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，市場前景廣闊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性強、有效成分含量高、溶解迅速、口感好、療效顯著增強的板藍根泡騰片劑及其制備方法。
本發(fā)明的一種板藍根泡騰片是由藥粉和泡騰劑組成。藥粉與泡騰劑重量比為0.5～1∶1～2。優(yōu)選的泡騰劑為有機酸，碳酸氫鈉和/或碳酸鈉。有機酸∶碳酸氫鈉和/或碳酸鈉為0.5～1∶1。對碳酸氫鈉和/或碳酸鈉采用聚乙二醇6000包裹的工藝。
本發(fā)明的一種板藍根泡騰片劑是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的a.將板藍根用8-10倍量水煮沸后保溫80～90℃，熱浸30～90min，再用300～600W微波處理5～15min。板藍根按上述過程處理2-3次后，合并水提取液，濃縮，加入乙醇使含醇量達60～80％，進行兩次醇沉，濾過，合并濾液，濃縮、噴霧干燥、粉碎，得藥粉。
b.將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。另將有機酸過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，壓制成片即得(其中靛玉紅含量不少于3.0μg·g-1)。
泡騰片與水接觸時，酸堿反應(yīng)生成二氧化碳氣體，促使整個片劑在短時間內(nèi)溶解，應(yīng)用本發(fā)明方法制得的板藍根泡騰片，采用聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔離酸源與二氧化碳源的工藝，放置不易失效，保證了本泡騰片劑的穩(wěn)定性。實驗表明，應(yīng)用本發(fā)明方法制得的板藍根泡騰片，其性能優(yōu)于板藍根顆粒。本泡騰片崩解時限為2～5min，比板藍根顆粒溶解快。應(yīng)用本發(fā)明方法制得的板藍根泡騰片崩解迅速、質(zhì)量穩(wěn)定、口感好，易被廣大患者接受。
抑菌實驗表明，靛玉紅是板藍根的主要有效成分之一〔黃重蘭.板藍根的藥劑學(xué)研究進展?；鶎又兴庪s志，1995，9(1)40〕，而板藍根中脂溶性成分靛玉紅、靛藍及水溶性成分與氨基酸等均含氮，通過測定板藍根微波提取和傳統(tǒng)方法提取物中的靛玉紅及氮的含量可以更好地反應(yīng)應(yīng)用本發(fā)明方法制得的板藍根泡騰片的質(zhì)量。
實驗板藍根微波提取和傳統(tǒng)方法提取物中的靛玉紅及氮含量的比較板藍根將板藍根置烤箱65～70℃恒溫8小時粉碎后再置烤箱4小時。
傳統(tǒng)法板藍根提取物制備方法取板藍根細粉20g，加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濃縮，加乙醇使含醇量為60％，攪勻，靜置，取上清液，減壓蒸干備用。
微波法板藍根提取物制備方法取板藍根細粉20g，加水煮沸后保溫80～90℃，熱浸60min，再用450W微波處理10min。板藍根按上述過程處理2次后，合并水提取液，濃縮，加入乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置，取上清液，減壓蒸干備用。
實驗一靛玉紅含量的比較1儀器與試藥日本島津LC-10AT高效液相色譜儀；日本島津SPD-6A紫外檢測器；靛玉紅對照品，中國生物制品檢定所；甲醇為色譜純，F(xiàn)isher公司；其余均為分析純，水為超純水。
2方法與結(jié)果2.1色譜條件色譜柱BeckmanC18反相色譜柱(4.6×25cm，5μm)；流動相甲醇-水(90∶10)，流速0.5ml/min，檢測波長280nm；柱溫室溫；靛玉紅對照品保留時間為9.00min，定量方法外標法。
2.2含量測定方法2.2.1對照品溶液制備 精密稱取靛玉紅對照品，加乙醇制成每1ml含5μg的溶液，作為對照品溶液。
2.2.2供試品溶液制備 取板藍根提取物適量分3次加乙醚溶解，合并乙醚液，溫水浴揮干乙醚，殘渣加乙醇使溶解，使每1ml藥液含生藥板藍根0.1g。
2.2.3標準曲線的制作靛玉紅濃度在5～50μg/ml范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，r＝0.9995，回歸方程y＝1.6482×104C-1732。
2.2.4精密度試驗 精密吸取供試品10μl，連續(xù)進樣5次，靛玉紅峰面積的平均RSD為2.1％。
2.2.5回收率實驗 于已測定靛玉紅含量的板藍根提取物中精密加入一定量的靛玉紅對照品溶液，按相同的方法處理并測定，靛玉紅的平均回收率為96.5％，RSD為1.3％。
2.3樣品測定 分別精密吸取對照品及供試品溶液10μl，依法進樣，根據(jù)標準曲線計算含量，結(jié)果見表1。
表1靛玉紅含量的測定結(jié)果 實驗二含氮量的比較1實驗方法按照中國藥典，2000年版，一部，附錄IXL-氮測定法測定板藍根提取物含氮量。
2實驗結(jié)果表2氮含量的測定結(jié)果 本發(fā)明方法中對板藍根采用提取煮沸后保溫、熱浸，再微波處理的工藝，保持了板藍根藥材木栓層、皮層的完整，減少了木質(zhì)部樹脂狀物、淀粉粒的溶出及糊化，提高了板藍根有效部位靛玉紅的提取率，同時縮短了生產(chǎn)時間，節(jié)約了生產(chǎn)成本，優(yōu)于傳統(tǒng)方法的水提醇沉工藝。
下面通過本發(fā)明的一種板藍根泡騰片劑和板藍根顆粒抑菌作用的比較，對本發(fā)明作進一步說明。
1 實驗材料1.1藥液制備 取板藍根泡騰片劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)和板藍根顆粒(山東中圣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號030117)以適量水溶解后加入70％乙醇，攪拌、離心取上清，回收乙醇至無醇味，得藥液。
1.2實驗菌制備 以金黃色葡萄球菌ATCC25923和大腸埃希菌ATCC15922為實驗菌，用普通肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)24h后，菌液濃度調(diào)至約為1.5×108個/ml，再以普通肉湯1∶1000稀釋備用。
2實驗方法藥物敏感試驗采用試管稀釋法。
(1)稀釋藥液取藥液以普通肉湯倍比稀釋成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64共6個濃度，含板藍根濃度分別為500、250、125、62、31、15mg/ml。每個濃度均設(shè)不含板藍根的肉湯培養(yǎng)基為對照。
(2)加入菌液每支試管內(nèi)分別加入試驗菌50μl，37℃培養(yǎng)24h。
(3)結(jié)果判定分別從每一試管取一接種環(huán)種于營養(yǎng)瓊脂板上，24h后檢查細菌生長情況，以藥物抑制細菌生長的最低濃度為最小抑菌濃度(MIC)。
3 實驗結(jié)果板藍根顆粒劑提取液對金黃色葡萄球菌有較強抑菌作用，被稀釋至1∶16仍完全抑菌(MIC＝62mg/ml)；對大腸埃希菌抑菌作用較弱(MIC≤500mg/ml)；板藍根泡騰劑提取液對金黃色葡萄球菌抑菌作用明顯，被稀釋至1∶32時僅有極少量細菌生長(MIC≤62mg/ml)；對大腸埃希菌抑菌作用優(yōu)于板藍根顆粒劑(MIC≤125mg/ml)。
表3 不同稀釋度抑制金黃色葡萄球菌效果測定組別 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64板藍根泡騰片組- -- - ±+板藍根顆粒劑組- -- - + +對照組+ ++ + + +
注+為細菌生長，-為無細菌生長，±為僅有極少數(shù)細菌生長表4不同稀釋度抑制大腸埃希菌效果測定組別 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64板藍根泡騰片組- - - ±+ +板藍根顆粒劑組- ± + + + +對照組+ + + + + +注+為細菌生長，-為無細菌生長，±為僅有極少數(shù)細菌生長具體實施方式
實施例一將板藍根1000g用8倍量水煮沸后保溫80～90℃，熱浸90min，再用450W微波處理10min。板藍根按上述過程處理2次后，合并水提取液，濃縮，加入乙醇使含醇量達70％，進行兩次醇沉，濾過，合并濾液，濃縮、噴霧干燥、粉碎，得藥粉。
將90g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉180g，碳酸鈉20g，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。將無水檸檬酸150g、甜蜜素、香橙香精過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，壓制成片，片重約3g。
實施例二將板藍根1400g用10倍量水煮沸后保溫80～90℃，熱浸30min，再用500W微波處理6min。板藍根按上述過程處理3次后，合并水提取液，濃縮，加入乙醇使含醇量達80％，進行兩次醇沉，濾過，合并濾液，濃縮、噴霧干燥、粉碎，得藥粉。
將100g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉230g，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。將酒石酸170g、甜蜜素、菠蘿香精過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，壓制成片，片重約3g。
權(quán)利要求
1.一種板藍根泡騰片劑，其特征是將板藍根的有效部位經(jīng)過微波萃取，采用聚乙二醇包裹二氧化碳源的技術(shù)制成的，其中靛玉紅含量不少于3.0μg·g-1)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的板藍根泡騰片，其特征在于該藥物中還含有泡騰劑和輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的板藍根泡騰片，其特征在于所說的泡騰劑是有機酸和碳酸氫鈉和/或碳酸鈉的組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的板藍根泡騰片，其特征在于所說的泡騰劑用量為有機酸∶碳酸氫鈉和/或碳酸鈉為0.5～1∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種板藍根泡騰片劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟a.將板藍根用8-10倍量水煮沸后保溫80～90℃，熱浸30～90min，再用300～600W微波處理5～15min。板藍根按上述過程處理2～3次后，合并水提取液，濃縮，加入乙醇使含醇量達60～80％，進行兩次醇沉，濾過，合并濾液，濃縮、噴霧干燥、粉碎，得藥粉；b.將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉和/或碳酸鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。另將有機酸過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，壓制成片即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種板藍根泡騰片劑，其特征在于它是由板藍根有效部位和泡騰劑組成，其中靛玉紅含量不少于3.0μg/g；同時公開了其制備方法，其特征在于采用微波萃取和醇沉法得到板藍根有效部位，采用乙二醇包裹二氧化碳源；本發(fā)明的一種板藍根泡騰片劑具有有效成分含量高、穩(wěn)定性好、溶解迅速、口感好、攜帶服用方便等特點。
文檔編號A61P31/12GK1544067SQ20031011926
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月26日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍