專利名稱：一種治療肺咳及支氣管炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止咳藥物，尤其是一種治療久咳、支氣管炎及肺癆咳嗽的藥物。
背景技術(shù)：
肺虛咳嗽是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，可發(fā)生在不同的年齡段以及不同的人群，年長(zhǎng)者最為多見(jiàn)。臨床癥狀大多表現(xiàn)為久咳不止，氣短而喘，痰多稀白，口干舌燥，食欲不振，聲低懶言，疲倦乏力，形體消瘦，面浮足腫等等。目前，治療這類病的藥物雖然較多，但功效卻不一，尤其是針對(duì)肺虛咳嗽所致的上述病癥，則療效不明顯。因此，有必要研制并開(kāi)發(fā)各種具有藥物特效的藥物，以滿足人們的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)之不足，提供一種具有滋陰活血，止咳化痰功效，用于治療因肺陰不足而引起的久咳以及支氣管炎，肺癆久咳的復(fù)方藥物。
本發(fā)明的研究人員通過(guò)多年深入細(xì)致的研究與試驗(yàn)，一致認(rèn)為肺虛咳嗽應(yīng)重在補(bǔ)肺、潤(rùn)肺及止咳、化閼、止血、定痛，通過(guò)升清氣、降濁氣和祛痰排膿、清心安神、化痰補(bǔ)虛，行之有效地治療上述病癥。為此，特研制出下列組方。
本發(fā)明通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種治療肺咳及支氣管炎的藥物，其特征在于由下列重量份的原料制成白及110-140份漸貝母35-45份百部60-75份 海浮石65-75份百合65-80份 功勞本65-80份桔梗60-75份 紫菀65-80份三七40-45份 甘草15-25份。
本發(fā)明采用現(xiàn)有技術(shù)中的加工方法制得，即將原料洗凈、烘干后，粉成細(xì)粉，混合均勻?；蛘邔⒃霞铀逯髷?shù)次，合并煎液，過(guò)濾，將濾液濃縮成稠膏，干燥、粉碎，制得醫(yī)藥上可接受的制劑產(chǎn)品。
用本發(fā)明所述之配方再配入醫(yī)用輔料即可制成醫(yī)藥上可接受的任何劑型。
本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)和效果該藥物具有滋陰養(yǎng)肺、益氣活血、止咳平喘、斂肺止血的功效，經(jīng)藥效、毒性等動(dòng)物試驗(yàn)和多家醫(yī)院臨床試驗(yàn)，證實(shí)該藥療效確切，服用方便，無(wú)毒副作用，是治療慢性支氣管炎的良藥。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按下列配方制備膠囊白及110克 漸貝母35克百部60克海浮石75克百合67克功勞木65克桔梗75克紫菀65克三七45克甘草25克；配備方法將白及、海浮石、三七、浙貝母粉碎成細(xì)粉，待用；將桔梗、百部、百合、紫菀、功勞木、甘草加水煎煮二～三次，每次0.5～1小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，將濾液濃縮成稠膏，與上述白及等細(xì)粉混勻，烘干，粉碎，過(guò)篩，裝入膠囊，得1000粒膠囊，每粒重0.3g。
實(shí)施例2采用與實(shí)施例1相同的制備方法，按下列配方制成1000片片劑白及140克 漸貝母45克百部75克海浮石65克百合70克功勞木75克桔梗60克紫菀80克三七40克甘草15克；實(shí)施例3采用與實(shí)施例1相同的制備方法，按下列配方制成1000片片劑白及120克 漸貝母40克百部65克海浮石70克百合80克功勞木70克桔梗65克紫菀70克三七42克甘草20克；本發(fā)明與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下一、實(shí)驗(yàn)材料1、藥物本發(fā)明，規(guī)格0.3g/粒，相當(dāng)于生藥0.62g；磷酸可待因，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司青海制藥廠出品；復(fù)方桔梗止咳片，河南四方藥業(yè)有限公司出品；氨水化學(xué)純，酚紅試劑，枸櫞酸，二甲苯分析純，角叉菜膠，均為市售品。
2、動(dòng)物SD大鼠，I級(jí)，由華西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；ICR封閉群小鼠，□級(jí)，由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物科提供。
3、儀器721型分光光度計(jì)；超聲霧化器(402型)。
二、方法與結(jié)果1、對(duì)豚鼠的止咳作用(枸櫞酸噴霧引咳法)參照文獻(xiàn)方法取體重200～250g豚鼠，實(shí)驗(yàn)前用17.5％枸櫞酸噴霧篩選，凡2min內(nèi)不咳和5min內(nèi)咳嗽次數(shù)少于10次者剔除。選合格動(dòng)物按雌雄各半隨機(jī)分為5組，即N.S組，磷酸可待因組(0.005g/kg)，供試藥本發(fā)明膠囊低劑量組(0.27g/kg)，中劑量(0.837g/kg)，高劑量(1.395g/kg)，上述組別，除磷酸可待因組以外，其余四組均予防性ig給藥3天，每天1次，末次給藥后1h，磷酸可待因組于試驗(yàn)當(dāng)天給藥后30min，將動(dòng)物放入玻璃罩內(nèi)，用超聲霧化器恒量噴入17.5％枸櫞酸霧化氣15秒，記錄從噴霧開(kāi)始至出現(xiàn)咳嗽的潛伏期以及5min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1本發(fā)明膠囊對(duì)豚鼠的止咳作用(枸櫞酸噴霧引咳法)(n＝10)組別 劑量(g/kg) 咳嗽潛伏期(S)咳嗽次數(shù)/5minNS 等體積34.5±2.0920.7±5.5磷酸可待因 0.00582.7±44.1**13.1±6.8**百貝益肺膠囊 低0.27992.7±62.6**9.4±6.1**中0.87391.0±65.5*10.2±10.0高1.39552.2±27.810.6±8.4注與NS組比較，*P＜0.05，**P＜0.01
試驗(yàn)結(jié)果表明，磷酸可待因及本發(fā)明膠囊均能顯著減少動(dòng)物的咳嗽次數(shù)，并能明顯延長(zhǎng)豚鼠咳嗽潛伏期。
2、對(duì)小鼠的止咳作用(濃氨水噴霧法)參照文獻(xiàn)方法，取合格ICR小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組12只，NS組，磷酸可待因組(0.03g/kg)，本發(fā)明膠囊低劑量組(0.46g/kg，為等效劑量)，中劑量組(1.404g/kg，為等效量的3倍)，高劑量組(2.34g/kg，等效量的5倍)，除磷酸可待因組外，其余各組均予防性ig給藥3天，末次給藥后0.5h，將小鼠放入250ml燒杯內(nèi)罩住，用超聲霧化器通入霧化后的濃氨水，記錄動(dòng)物出現(xiàn)咳嗽的潛伏期(s)和2min的咳嗽次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)下表2。
表2本發(fā)明膠囊對(duì)小鼠的止咳作用(濃氨水噴霧法)(n＝12)組別劑量(g/kg)咳嗽潛伏期(s)咳嗽次數(shù)/2minNS/52.8±24.5 21.2±5.9磷酸可待因0.03 76.08±27.3*4.75±4.5**百貝益肺膠囊低0.46845.8±16.2 13.7±8.5**中0.40446.8±12.0 15.3±11.00高2.34058.9±23.6 15.6±11.9注與NS組比較，*P＜0.05，**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，磷酸可待因能顯著延長(zhǎng)小鼠因濃氨水噴霧引咳所致的咳嗽潛伏期和明顯減少小鼠的咳嗽次數(shù)，本發(fā)明膠囊僅低劑量組2min內(nèi)咳嗽次數(shù)P＜0.05，其余兩劑量組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無(wú)顯著性差異。
3、對(duì)大鼠排痰量的影響(毛細(xì)玻管法)取合格SD大鼠50只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前禁食供水12h，隨機(jī)分為5組，即NS組，復(fù)方桔梗止咳片(1.2g/kg)，本發(fā)明膠囊低劑量(0.33g/gk，等效量)，中劑量(0.99g/kg，等效量的3倍)，高劑量組(1.65g/kg，等效量的5倍)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物備皮消毒，用烏拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，仰位固定，剪開(kāi)頸中部皮膚，分離氣管，在甲狀軟骨下緣正中兩軟骨環(huán)之間用尖銳注射針扎一小孔，插入直徑1mm毛細(xì)玻管，使毛細(xì)玻管剛好接觸氣管底部，立即計(jì)時(shí)，記錄1h的正常痰液分泌量，然后立即ig給藥，再重新?lián)Q插一根毛細(xì)玻管，收集給藥后1h的痰液分泌量，比較藥前藥后每小時(shí)的痰液分泌量，藥前藥后作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見(jiàn)下表3。
表3本發(fā)明膠囊對(duì)大鼠排痰量的影響(毛細(xì)玻管法)(n＝10)排痰量(cm/小時(shí))組別劑量(g/kg)給藥前給藥后NS 等體積 2.19±0.192.22±0.17復(fù)方桔梗止咳片 1.2 2.18±0.293.14±0.37**百貝益肺膠囊 低0.332.18±0.272.49±0.32*中0.992.20±0.182.61±0.36**高1.652.21±0.262.94±0.40**注給藥后與給藥前比較*P＜0.05，**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊與復(fù)方桔梗止咳片均能明顯增加大鼠排痰量，并呈一定的量效相關(guān)性。
4、對(duì)小鼠的化痰作用(氣管段酚紅法)參照文獻(xiàn)方法，取合格ICR小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，即NS，復(fù)方桔梗止咳片(1.2g/kg)，本發(fā)明膠囊低劑量(0.468g/kg、等效量)，中(1.404g/kg、等效量的3倍)，高(2.34g/kg、等效量的5倍)，每組動(dòng)物均按0.2ml/10ig給藥，每日一次，連續(xù)予防性給藥3天，未次給藥后30min，每只小鼠腹腔注射0.5％酚紅溶液0.5ml，30min后脫頸椎處死動(dòng)物，仰位固定于手術(shù)板上，分離出氣管，在氣管下穿一絲線，用7號(hào)針頭從甲狀軟骨處插入氣管內(nèi)約0.3cm，絲線固定，用注射器吸取5％NaHco30.5ml，通過(guò)針頭來(lái)回灌洗液1.5ml，用721型分光光度計(jì)于546nm處測(cè)OD值，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4、本發(fā)明膠囊對(duì)小鼠氣管段酚紅排量的影響(n＝10)組別 動(dòng)物(只)劑量OD值NS 10 等體積 0.0921±0.0585復(fù)方桔梗止咳 10 1.2 0.1246±0.05百貝益肺膠囊 低 90.468 0.1331±0.0802中 11 1.404 0.1631±0.0909*高 12 2.340.1751±0.0717**注與NS組比較，*p＜0.05**p＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方桔梗止咳片組與本發(fā)明膠囊低劑量組對(duì)小鼠氣管排泌酚紅作用無(wú)明顯影響，本發(fā)明膠囊中、高劑量組均有顯著增強(qiáng)小鼠氣管排泌酚紅的作用。
5、對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響取雄性SD大鼠50只，體重160～200g，正常飼養(yǎng)觀察1天，隨機(jī)分為5組，每組10只，對(duì)照組(NS)；阿斯匹林組(0.2g/kg)；本發(fā)明膠囊低劑量(0.33g/kg)，中劑量(0.99g/kg)，高劑量(1.65g/kg)，按上述組別分別預(yù)防性ig 3天，每天1次，未次給藥后1h用1％角叉菜膠于各鼠右后足跖皮下注射致炎(0.1ml/只，用鼠足容積測(cè)定器分別測(cè)定致炎前和致炎后1.3.4.6小時(shí)4個(gè)時(shí)間段的右后足跖容積，并計(jì)算腫脹度和抑制率I，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5、本發(fā)明膠囊對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響(n＝10)致炎后腫脹度(ml，x±s)I.％組別 劑量1h 3h4h6hNS等體積 0.44±0.19 0.65±0.230.75±0.240.55±0.210.15±0.08**0.22±0.08**0.27±0.06**0.17±0.08*阿斯匹林 0.2(68.3) (68.5)(66.5)(71.3)百貝益肺膠囊 0.21±0.10**0.41±0.16*0.49±0.16*0.36±0.49*0.33低 (55.7) (41.0)(39.2)(39.2)0.20±0.04**0.32±0.09**0.36±0.10**0.25±0.10**中0.99(60.1) (57.8)(57.8)(60.1)0.21±0.05**0.33±0.13**0.38±0.11**0.28±0.09**高1.65(54.8) (52.0)(52.0)(51.8)注與NS比較*p＜0.05，**p＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊高、中、低三個(gè)劑量組與阿斯匹林組均能顯著抑制大鼠因角叉菜膠所致的足跖腫脹。
本發(fā)明膠囊對(duì)人型結(jié)核桿菌的抑菌實(shí)驗(yàn)材料(1)樣品來(lái)源本發(fā)明膠囊。
(2)菌種從昆明市結(jié)核病院肺結(jié)核患者中分離的菌株。
(3)培養(yǎng)基分離結(jié)核桿菌專用培養(yǎng)基一羅氏培養(yǎng)基，按培養(yǎng)基制備方法配制。
方法(1)、采用“結(jié)核桿菌的藥物敏感測(cè)定”的常規(guī)方法進(jìn)行。
(2)、本發(fā)明膠囊藥液30ml(即用0.3g/?！?4粒共7.2g，相當(dāng)于14.88g生藥，加200ml水煎煮過(guò)濾濃縮而成)，試驗(yàn)中根據(jù)每人每天用量12粒相當(dāng)于7.44g生藥的15ml濃縮液。
(3)用1ml滅菌生理鹽水將分離的結(jié)核菌苔洗下制成3×105CFU/ml的菌懸液后取0.05ml加入15ml藥液中，充分混勻作用20分鐘，然后取0.1ml菌藥混合液(實(shí)際細(xì)菌量為3×105CFU/ml的0.3ul)接種于羅氏培養(yǎng)基斜面，置37℃培養(yǎng)，每天觀察，一個(gè)月后判斷。
(4)同時(shí)用上述實(shí)際細(xì)菌量作細(xì)菌陽(yáng)性對(duì)照。
結(jié)果細(xì)菌陽(yáng)性對(duì)照管生長(zhǎng)良好，有大量肉眼可見(jiàn)的奶酪狀菌落?？顾崛旧R下可見(jiàn)大量無(wú)法計(jì)數(shù)的分枝桿菌。實(shí)驗(yàn)管可見(jiàn)散在(10個(gè))奶酪狀菌落，抗酸染色鏡下可見(jiàn)成團(tuán)的分枝桿菌，平均每個(gè)視野34細(xì)菌個(gè)體。
結(jié)論根據(jù)結(jié)核桿菌的藥物敏感測(cè)定，人型結(jié)核桿菌對(duì)本發(fā)明膠囊敏感，表明本發(fā)明膠囊對(duì)結(jié)核桿菌有較好的抑制作用。
本發(fā)明經(jīng)臨床試驗(yàn)，其結(jié)果如下一、試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)本發(fā)明膠囊治療慢性支氣管炎(咳嗽肺陰虛證)及臨床用藥安全性。
二、一般資料我們?cè)陂T診及住院患者中選擇18-65歲之間的慢性支氣管炎患者200例，中醫(yī)診斷為咳嗽，肺陰虛證者。將患者隨機(jī)分成兩組，試驗(yàn)組100例，其中，男性55例，女性45例，最大年齡65歲，最小年齡23歲，平均年齡53.49歲，最長(zhǎng)病程21年，最短病程2年，平均病程6.18年，慢性支氣管炎單純型72例，喘息型38例。對(duì)照組100例，其中，男性55例，女性45例，最大年齡64歲，最小年齡24歲，平均年齡49.69歲，最長(zhǎng)病程22年，最短病程2年，平均病程4.27年；慢性支氣管炎單純型72，喘息型38例。(詳見(jiàn)表6、7、8、9、10)
表6性別分布表組別 例數(shù) 男 女試驗(yàn)組 100 55 45對(duì)照組 100 55 45X2＝0 P＞0.05 無(wú)顯著性差異表7年齡分布表年齡段(歲)組別 例數(shù)X±SD-30 -40 -50 -65試驗(yàn)組1005 11 22 6253.49±9.63對(duì)照組1001017 28 4549.69±10.01t＝2.26 p＞0.05無(wú)顯著性差異表8病程分布表病程段(年)組別 例數(shù)X±SD2 - 3 - 4 - 5 - 6 - 7 - 8 - 9 - 10 - 11 - 15 -試驗(yàn)組100 42 15 4 3 5 2 2 457 11 6.18±4.44對(duì)照組100 53 14 9 6 3 1 0 057 24.27±2.54t＝2.83 P＞0.05 無(wú)顯著性差異表9慢性支氣管炎分型表組別 例數(shù) 慢性支氣管炎單純型慢性支氣管炎喘息型試驗(yàn)組 1007228對(duì)照組 1007228X2＝0P＞0.05無(wú)顯著性差異表10慢性支氣管炎 臨床分期表組別例數(shù)急性發(fā)作期 慢性遷延期 臨床緩解期試驗(yàn)組 100 56 39 5對(duì)照組 100 53 37 10X2＝1.80P＞0.05 無(wú)顯著性差異通過(guò)對(duì)兩組患者的年齡、性別、病程、分型及臨床分期進(jìn)行對(duì)比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，試驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，兩組具有可比性。
三、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照1997年11月全國(guó)慢性支氣管炎臨床專業(yè)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn))(1)臨床上以咳嗽、咯痰為主要癥狀或伴有喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個(gè)月，并連續(xù)2年以上。
(2)排除有咳嗽、咯痰、喘息癥狀的其它疾病(如肺結(jié)核、塵肺、肺膿腫、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、心臟病、心功能不全、慢性鼻咽疾病等)。
2、臨床類型(1)單純型診斷符合慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有咳嗽、咯痰2項(xiàng)癥狀。
(2)喘息型診斷符合慢性支氣管炎標(biāo)準(zhǔn)，具有喘息癥狀，并經(jīng)?；蚨啻纬霈F(xiàn)哮嗚音。
3、分期(1)急性發(fā)作期1周內(nèi)出現(xiàn)膿性或粘液性痰，痰量明顯增多或伴有其它炎癥表現(xiàn)；或1周內(nèi)咳、痰、喘癥狀任何一項(xiàng)加劇至重度，或重度病人明顯加重者。
(2)慢性遷延期指病人有不同程度的咳、痰、喘癥狀，遷延不愈；或急性發(fā)作期癥狀1個(gè)月后仍未恢復(fù)到發(fā)作前水平。
(3)臨床緩解期指病人經(jīng)過(guò)治療或自然緩解，癥狀不足輕度，可維持2個(gè)月以上。
4、病情程度的劃分(1)咳嗽輕度(+)白天間斷咳嗽，不影響正常生活和工作。
中度(++)癥狀介于輕度(+)及重度(+++)之間。
重度(+++)晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠。
(2)咯痰輕度(+)晝夜咯痰10-50ml，或夜間及清晨咯痰5-25ml。
中度(++)晝夜咯痰51-100ml，或夜間及清晨咯痰26-50ml。
重度(+++)晝夜咯痰100ml以上，或夜間清晨咯痰50ml以上。
痰液性狀、顏色，應(yīng)加以觀察記錄。
(3)喘息輕度(+)喘息偶有發(fā)作，程度輕，不影響睡眠或活動(dòng)。
中度(++)癥狀介于輕度(+)及重度(+++)之間。
重度(+++)喘息明顯，不能平臥，影響睡眠或活動(dòng)。
(4)哮鳴音輕度(+)偶聞，或在咳嗽、深快呼吸后出現(xiàn)。
中度(++)散在。
重度(+++)滿布。
(5)實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、肝腎功能，作為安全性觀測(cè)及療效判斷指標(biāo)。
臨床病情程度的判定，按就診時(shí)之癥狀及肺部哮鳴音，任何一項(xiàng)為重度者為重度，夠中度者為中度，均不足中度者為輕度。
5、中醫(yī)辯證根據(jù)本藥品的組方及功能主治，選擇中醫(yī)辯證之肺陰虛證。
肺陰虛干咳無(wú)痰或少痰，痰粘稠似鹽粒，不易咯出，或伴有喘息，口干咽燥，五心煩熱，潮熱盜汗，舌苔光剝或少苔，舌質(zhì)紅，脈細(xì)數(shù)。
(二)試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)1、納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合慢性支氣管炎診斷及中醫(yī)辯證之肺陰虛證標(biāo)準(zhǔn)者，可納入試驗(yàn)病例。
2、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)查驗(yàn)證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤、刺激性氣體過(guò)敏等因素所致的慢性咳嗽喘息患者。
(2)慢性支氣管炎并發(fā)嚴(yán)重心功能不全者。
(3)合并有心血管、腎、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(4)18歲以下及65歲以上者。
(5)妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者。
(6)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
四、觀測(cè)指標(biāo)
1、安全性觀測(cè)(1)一般體檢項(xiàng)目。
(2)血常規(guī)化驗(yàn)。
(3)肝、腎功能檢查，試驗(yàn)組檢查100例。
2、療效性觀測(cè)(1)癥狀咳嗽、氣喘輕重程度及持續(xù)時(shí)間。
(2)體征體溫、心肺體征，羅音、哮鳴音，舌象脈象等觀察。
五、療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、單項(xiàng)癥狀療效判斷臨床控制咳、痰、喘癥狀基本消失(+++-＞0)肺部哮鳴音輕度者。
顯效咳、痰、喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)(+++-＞+)肺部哮鳴音減輕者。
有效咳、痰、喘癥狀好轉(zhuǎn)(+++-＞+，或++-＞+)肺部哮鳴音減輕者。
無(wú)效咳、痰、喘癥狀及哮鳴音無(wú)改變，或減輕不明顯，以及癥狀及哮鳴音加重。
2、急性發(fā)作期療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制咳、痰、喘及肺部哮鳴音恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，可參考其它客觀檢查指標(biāo)。
顯效咳、痰、喘及肺部哮鳴音顯著減輕，但未恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，可參考其它客觀檢查指標(biāo)。
有效咳、痰、喘及肺部哮鳴音有減輕，但程度不及顯效者，可參考其它客觀檢查指標(biāo)。
無(wú)效咳、痰、喘及肺部哮鳴音療程結(jié)束后仍未恢復(fù)到發(fā)作前水平，可參考其它客觀檢查指標(biāo)。
3、慢性遷延期療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)單純型以咳嗽、咯痰兩項(xiàng)變化情況為病情療效判定標(biāo)準(zhǔn)。
臨床控制咳嗽、咯痰基本好轉(zhuǎn)，病情不足輕度。
顯效咳嗽、咯痰、均達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，或其中1項(xiàng)達(dá)到臨床控制標(biāo)準(zhǔn)，另一項(xiàng)為顯效或有效。
有效咳嗽、咯痰1項(xiàng)達(dá)到有效以上。另一項(xiàng)為無(wú)效。
無(wú)效咳嗽、咯痰均無(wú)改變，或未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，以及咳嗽、咯痰均較前加重者。
(2)喘息型以咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)指標(biāo)變化情況為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。
臨床控制咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)中3項(xiàng)達(dá)到臨床控制，另一項(xiàng)達(dá)到顯效。
顯效咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)中3項(xiàng)達(dá)到顯效，另一項(xiàng)達(dá)到有效；或2項(xiàng)臨床控制，2項(xiàng)顯效或有效；或1項(xiàng)臨床控制，2項(xiàng)顯效，1項(xiàng)有效。
無(wú)效咳、痰、喘、哮鳴音4項(xiàng)均無(wú)效，或僅1項(xiàng)好轉(zhuǎn)；以及4項(xiàng)中有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上加重，其余各項(xiàng)亦無(wú)好轉(zhuǎn)者。
六、組群設(shè)置及試驗(yàn)方法1、試驗(yàn)方法隨機(jī)分組法。
2、試驗(yàn)分組試驗(yàn)組100例，對(duì)照組100例。
3、服法及療程試驗(yàn)組“百貝益肺膠囊”(昆明群芳藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20001101)一次4粒，一日3次，口服，14天為一療程。
對(duì)照組“益肺膠囊”(重慶東田藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)000602)一次4粒，一日3次，口服，14天為一療程。
七、不良反應(yīng)的觀察應(yīng)嚴(yán)格觀察全身性或局部性不良反應(yīng)及程度，一旦出現(xiàn)應(yīng)積極治療并作詳細(xì)記錄，嚴(yán)重時(shí)可中止試驗(yàn)，應(yīng)嚴(yán)密觀察血常規(guī)及肝腎功能。
八、試驗(yàn)結(jié)果表11總療效表組別 例數(shù)臨床控制顯效有效無(wú)效臨床控制+顯效率(％)總有效率(％)試驗(yàn)組1002 33 61 4 35 96對(duì)照組1003 17 60 20 20 80u＝2.96 P＞0.05有顯著性差異表12慢性支氣管炎分型療效表臨床分型組別 例數(shù) 臨床控制顯效 有效 無(wú)效 總有效率(％) u值 P試驗(yàn)組72 2 2542 3 97.0單純型對(duì)照組72 3 1247 10 90.0 2.19＜0.05試驗(yàn)組28 0 7 20 1 99.0喘息型對(duì)照組28 0 5 13 10 90.0 2.01＜0.05表13 慢性支氣管炎分期療效表臨床分期組別 例數(shù)臨床控制 顯效 有效 無(wú)效 總有效率(％) u值 P試驗(yàn)組56 0 1936 1 99急性發(fā)作期對(duì)照組52 0 1028 14 86 2.79＜0.01試驗(yàn)組39 2 1222 3 97慢性遷延期對(duì)照組38 2 5 25 6 94 1.55＞0.05試驗(yàn)組5 0 2 3 0 100臨床緩解期對(duì)照組10 1 2 7 0 100 0.19＞0.05表14 主要癥狀療效表治療前 治療7天 治療14天癥組別例數(shù)u P狀無(wú) 輕 中 重 無(wú) 輕 中 重?zé)o 輕 中重試驗(yàn)組 1000 8 43 49*5 25 57 13*24 62 104***咳嗽對(duì)照組 1003 8 53 36 4 23 56 179 45 36104.50 ＜0.01試驗(yàn)組 10012 28 43 17*20 44 33 3*47 46 6 1**咳痰對(duì)照組 1004 31 39 26 15 32 42 1139 39 175 1.96 ＜0.05試驗(yàn)組 10052 20 16 12*60 20 15 5*72 19 7 2*喘息對(duì)照組 10052 20 21 756 19 21 4 65 18 152 1.03 ＞0.05試驗(yàn)組 10076 16 6 2*79 17 4 0*90 10 0 0*哮鳴對(duì)照組 10075 8 14 379 11 8 287 5 7 1 0.47 ＞0.05音注1、***與對(duì)照組比較，P＜0.01，有高度顯著性差異。2、**與對(duì)照組比較，P＜0.05，有顯著性差異。3、*與對(duì)照組比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。4、表中u值為治療14天后試驗(yàn)組與對(duì)照組療效對(duì)比。
九、討論1、通過(guò)對(duì)兩組病例的性別、年齡、病程、西醫(yī)病種分型及臨床分期比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，具有可比性。(表11、12、13、14、15)2、總療效觀察試驗(yàn)組臨床控制+顯效率為36％，總有效率96％，對(duì)照組臨床控制+顯效率為12％，總有效率70％，兩組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組藥物的療效優(yōu)于對(duì)照組。
表15伴隨癥狀療效表癥狀組別 例數(shù)治療前 治療14天X2P有無(wú)有無(wú)試驗(yàn)組100955 1684口干口燥對(duì)照組100937 24762.00＜0.05試驗(yàn)組10032689 91潮熱盜汗對(duì)照組100307014861.23＜0.005試驗(yàn)組10044561684五心煩熱對(duì)照組100435725752.49＜0.05試驗(yàn)組10068323862動(dòng)則氣短對(duì)照組100703039610.02＞0.05表16舌、脈象療效表治療前 治療后舌、脈象組別X2P正常例數(shù)異常例數(shù)正常例數(shù)異常例數(shù)試驗(yàn)組 6 94 27 73舌質(zhì)對(duì)照組 10 90 22 780.68＞0.05試驗(yàn)組 22 78 47 53舌苔對(duì)照組 28 72 41 590.73＞0.05試驗(yàn)組 8 92 49 61脈象對(duì)照組 14 86 35 651.99＞0.05表17血常規(guī)療效表項(xiàng)目單位 例數(shù) 治療前(X±SD) 治療后 t值 P值X±SDWBC ×109507.72±2.09 6.80±1.25 2.31＞0.05RBC ×1012504.57±0.49 4.53±0.45 0.31＞0.05HGB g/L 50140.79±14.77141.90±14.530.35＞0.05PLT ×10950168.22±38.05169.85±35.890.20＞0.05
表18肝腎功能療效表項(xiàng)目單位 例數(shù)治療前(X±SD)治療后(X±SD)t值 P值GPT U/L 50 26.98±6.89 26.44±6.87 0.30＞0.05GTO U/L 50 28.08±11.11 26.67±9.63 0.52＞0.05UREAmmol/L50 6.08±2.54 5.03±1.09 0.91＞0.05Cr mmol/L50 112.49±36.1093.65±10.02 1.02＞0.053、慢性支氣管炎的分型，分期療效觀察通過(guò)對(duì)兩組病例的臨床分型及臨床分期進(jìn)行對(duì)比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，單純型P＜0.05，有顯著性差異；喘息型P＞0.05，無(wú)顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組藥物對(duì)慢性支氣管炎單純型的療效優(yōu)于對(duì)照組，而對(duì)喘息型，兩組藥物的療效基本一致。急性發(fā)作期，P＜0.01，有極顯著性差異，而遷延期與緩解期，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，表明試驗(yàn)組藥物對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作期的療效優(yōu)于對(duì)照組，而在遷延期與緩解期兩組藥物療效相似。(表17、18)4、主要癥狀療效觀察對(duì)咳嗽一癥的療效進(jìn)行組間對(duì)比，治療14天后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＜0.01，有高度顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)藥物對(duì)咳嗽的14天療效優(yōu)于對(duì)照組藥物。對(duì)咳痰一癥的療效進(jìn)行組間對(duì)比，治療后14天的經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)藥物對(duì)咳痰的14天療效優(yōu)于對(duì)照藥物，有較好的化痰止咳作用。對(duì)喘息、哮鳴音二組癥狀的療效進(jìn)行對(duì)比，治療后7天及治療后14天的療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩組藥物對(duì)以上二組癥狀的療效基本一致。(表9)5、伴隨癥狀療效觀察口干口燥、潮熱盜汗、五心煩熱三組伴隨癥狀的療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組藥物對(duì)口干口燥、潮熱盜汗、五心煩熱三組伴隨癥狀的療效優(yōu)于對(duì)照組，表明試驗(yàn)組藥物具有較好的養(yǎng)陰清肺作用。而對(duì)動(dòng)則氣短癥狀的療效比較兩組藥物療效相似。(表10)6、舌、脈象療效觀察舌、脈象的療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩組藥物對(duì)舌、脈象的療效基本一致。(表16)
7、血常規(guī)及肝腎功能觀察對(duì)試驗(yàn)組中25例患者的血常規(guī)及肝腎功能進(jìn)行治療前后檢測(cè)對(duì)比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)藥物對(duì)血常規(guī)及肝腎功能無(wú)影響。(表17、18)8、不良反應(yīng)觀察100例試驗(yàn)組患者服藥期間，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。而對(duì)照組有兩例出現(xiàn)輕微頭昏及惡心欲哎現(xiàn)象，藥物減量后，癥狀消失。
十、結(jié)論本發(fā)明膠囊，具有滋陰養(yǎng)肺、益氣活血、止咳平喘、斂肺止血的功效。經(jīng)云南省中醫(yī)醫(yī)院與云南省第一人民醫(yī)院臨床試驗(yàn)，證實(shí)該藥療效確切，服用方便，無(wú)毒副作用，是治療慢性支氣管炎的良藥。
權(quán)利要求
1.一種治療肺咳及支氣管炎的藥物，其特征在于由下列重量份的原料制成白及110-140份漸貝母35-45份百部60-75份 海浮石65-75份百合65-80份 功勞木65-80份桔梗60-75份 紫 菀65-80份三七40-45份 甘 草15-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于采用現(xiàn)有技術(shù)中的加工方法制得，即將原料洗凈、烘干后，粉成細(xì)粉，混合均勻；或者將原料加水煎煮數(shù)次，合并煎液，過(guò)濾，將濾液濃縮成稠膏，干燥、粉碎，制得醫(yī)藥可接受的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療肺咳及支氣管炎的藥物，其特征在于由下列重量份的原料制成白芨110－140份，浙貝母35－45份，百部60－75份，海浮石65－75份，百合65－80份，功勞木65－80份，桔梗60－75份，紫菀65－80份，三七40－45份，甘草15－25份。該藥物具有滋陰養(yǎng)肺、益氣活血、止咳平喘、斂肺止血的功效，經(jīng)藥效、毒性等動(dòng)物試驗(yàn)和多家醫(yī)院臨床試驗(yàn)，證實(shí)該藥療效確切，服用方便，無(wú)毒副作用，是治療慢性支氣管炎的良藥。
文檔編號(hào)A61P11/14GK1634190SQ200310121018
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2003年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月30日
發(fā)明者張瓊芳 申請(qǐng)人:張瓊芳